Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты
Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 4-[2-(1H-Имидазол-4-ил)-этилкарбамоил]-бутановая кислота
Брутто-формула C10H15N3O3
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Лекарственные формы
капсулы 30, 60 и 90 мг; таблетки 100 мг
Другие названия
Витаглутам, Дикарбамин, Ингавирин, Ingamine

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, торговое название Витаглутам — фармацевтическая субстанция[1][2], действующее вещество нескольких лекарственных средств. На его основе разработаны лекарственные препараты «Дикарбамин» (стимулятор кроветворения) и «Ингавирин» (противовирусный, иммуномодулятор)[⇨]. Также известен под названием Ингамин (англ. Ingamine)[3].

Витаглутам (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) внесён в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2007 г.[4]

Лекарство на его основе распространено в России, Белоруссии[5], Украине[6], Азербайджане[7], Армении[8], Грузии, Казахстане[9], Узбекистане[10], Туркмении и Киргизии[11]. В США препарат и лекарства на его основе не зарегистрированы[12].

Механизм противовирусного действия витаглутама неясен[13], у него отсутствует прямое вирусспецифическое действие[13][14][15]. Интерфероногенными свойствами он также не обладает[16].

Эффективность препарата не доказана[12][17][⇨].

Описание[править | править код]

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — порошок, выпускается в полиэтиленовых пакетах[1][2].

Дикарбамин позиционировался производителем как стимулятор лейкопоэза при химиотерапии[18] — применялся в российской онкологии для стимуляции кроветворения[19]. В 2014 г. препарат был исключён из реестра лекарственных средств РФ по заявлению производителя[20], выпуск прекращён.

Ингавирин — противовирусный и противовоспалительный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ, внесён в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2008 г., включен Минздравом РФ в список ЖНВЛП[21].

Патентами на Дикарбамин, Ингавирин и Витаглутам владеет один и тот же человек — разработчик действующего вещества кандидат химических наук В. Небольсин[22].

У обоих лекарственных средств (Ингавирин и Дикарбамин) один производитель — «Валента Фармацевтика»[23][21].

В 2010 году в журнале Esquire появилась статья о том, что Ингавирин, и Дикарбамин не имеют достоверных, научно обоснованных доказательств эффективности в заявленном производителем спектре действия[24]. В инструкциях по их применению были представлены разные фармакодинамические данные, что является обычной практикой в медицине, когда одно действующее вещество входит в состав разных лекарственных препаратов для разных показаний[25][26].

По результатам государственной регистрации препараты Ингавирин и Дикарбамин отнесены к разным фармакологическим группам: Ингавирин – к противовирусным средствам[27], Дикарбамин – к группе стимуляторов лейкопоэза[28].

Соавтор препарата А. Г. Чучалин в 2010 г. утверждал, что Ингавирин оказывает прямое противовирусное действие[29], другие исследователи отмечают отсутствие прямого противовирусного действия[13].

Витаглутам в течение нескольких лет входил сразу в два разных лекарственных средства с разными показаниями, выпускаемых одним и тем же производителем, что нарушало ФЗ от 12.04.10 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»][13] (см. гл. 6 ст. 13 ч. 6 п. 2 ФЗ[30]).

Ингавирин распространён только в России[12].

Статьи, посвященные препарату, представлены в международной базе научных публикаций, но большая часть из них написаны в России[12].

По непроверенным данным, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты синтезируется путём простого смешивания (в нужной пропорции) гистамина и ангидрида глутаровой кислоты[22].

История[править | править код]

Представители производителя утверждают, что идея создания препарата появилась в начале 1980-х годов[24].

По словам академика РАН А. Г. Чучалина, член-корреспондент АН СССР Р. П. Евстигнеева в 1960-х г.г. работала над созданием эффективного препарата для лечения аллергии и с этой целью изучала яд калифорнийского моллюска[22][31]. На основе этой работы группа её учеников, в т. ч. В. Е. Небольсин, синтезировала новый низкомолекулярный лекарственный препарат с мощным антигистаминным действием, ныне известный как ингавирин. В дальнейшем выяснилось, что препарат действует на рецепторы интерферона, недостаточное функционирование которых — предпосылка к развитию как аллергических, так и вирусных заболеваний. Во время эпидемии атипичной пневмонии А. Г. Чучалин предложил испытать ингавирин в против коронавируса и выяснил, что препарат работает против атипичной пневмонии[31]. Рассказ Чучалина звучал в интерьвю многим СМИ, однако он вызывает сомнения в его достоверности из-за того, что советский химик Евстигнеева в разгар холодной войны вряд ли могла работать с моллюском, эндемичным для морского шельфа вблизи Лос-Анджелеса, что признал и сам Чучалин[22].

А. Г. Чучалин сам участвовал в разработке ингавирина[24][19], и, возможно, является основным автором препарата[12].

Действующее вещество ингавирина (витаглутам) продавалось в России и до 2008 года под маркой «Дикарбамин» в качестве стимулятора кроветворения у больных, получающих противораковую терапию[24][12].

По информации, опубликованной в расследовании Ивана Голунова в журнале Republic в 2013 году, в 2009 г. А. Г. Чучалин утверждал, что Ингавирин создан в закрытой подмосковной лаборатории, когда-то занимавшейся разработкой бактериологического оружия и что препарата, равного ему по силе воздействия на вирус гриппа, нет и долго не будет во всём мире[32]

В 2009 году А. Г. Чучалин лично дал старт бизнес-проекту по внедрению Ингавирина в российскую медицину, и с тех пор продвигает его благодаря своему авторитету учёного-бессребреника времён расцвета СССР[22]. По информации, опубликованной в расследовании Ивана Голунова в журнале Republic в 2013 году, в том же году академик предложил Ингавирин главному санитарному врачу России Геннадию Онищенко для борьбы со свиным гриппом, и Онищенко посодействовал его ускоренным клиническим испытаниям и регистрации. Через несколько месяцев после начала продаж Ингавирин был рекомендован Минздравом для лечения свиного гриппа[12].

Однако препарат был зарегистрирован еще в 2008 году[33]. И в том же году вышло исследование, посвященное эффективности и безопасности Ингавирина при лечении больных гриппом, в том числе A(H1N1). В исследовании участвовало всего лишь 105 пациентов: 33 из них получали Ингавирин, 39 — плацебо, а 33 — арбидол[34].

В 2010 году на 23 конференции ICAR в Сан-Франциско (США)[35] обсуждалась защитная активность Ингавирина против вирусов гриппа типа А[36].

На заседании Международной рабочей группы ВОЗ по методологии и статистике лекарственных средств (WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology) в октябре 2017 г. принято решение о присвоении препарату Ингавирин кода АТХ J05AX21 «Прочие противовирусные препараты» (англ. Other antivirals)[37].

В зимние месяцы 2016 г. Ингавирин был самым продаваемым лекарством по данным DSM Group[38].

В январе 2020 года в телевизионной рекламе Ингавирин был назван лекарством от коронавируса, но спустя короткое время эта фраза из рекламы была убрана[22].

В 2020 году Чучалин активно рекомендовал Ингавирин для лечения COVID-19. После того, как столкнулся с критикой и был вынужден по неясным причинам покинуть пост председателя Совета по этике при Минздраве РФ, он продолжил осторожно рекламировать его для лечения этой болезни[22].

Среди противовирусных препаратов аптечного ассортимента Ингавирин был самым продаваемым в первые 10 недель 2020 года с долей 23,3 %[39].

В 2020 году в России были заключены 74 государственных контракта на поставку Ингавирина общей суммой больше 201 миллиона рублей[22].

По данным DSM-group в 2020 году препарат занял на четвёртое место по объёму полученной производителем прибыли среди всех препаратов на российском фармацевтическом рынке[22].

Фармакологические свойства[править | править код]

Фармакокинетика[править | править код]

Фармакокинетика у человека для лекарственного препарата Ингавирин изучена в двух клинических исследованиях. В инструкции по применению приведены данные, полученные в том числе in vitro и in vivo[40].

Фармакокинетика по инструкциям к препаратам
Инструкция к Дикарбамину[18] Инструкция к Ингавирину[41]
Через 10 минут после приёма определяется в плазме крови -
Равномерно распределяется по органам
Максимальная концентрация достигается через 30 минут
Концентрация снижается через 2 часа Концентрация медленно снижается к 24 часам
- Среднее время удержания в крови составляет 37,2 ч
Не метаболизируется, выводится в неизменном виде
Значительная доля препарата выводится с мочой 77% выводится через кишечник, 23% через почки (с мочой)

Фармакодинамика (механизм действия)[править | править код]

Согласно описанию препарата Дикарбамин, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты ускоряет дифференцировку и созревание нейтрофилов на стадии образования гранул, что даёт гематопротекторный эффект[18].

Согласно описанию препарата ингавирин, он эффективен в отношении возбудителей ОРВИ (вирусов гриппа типов A и B, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-сцинтиального вируса, а в доклинических испытаниях (т. е. проверено не у человека) — коронавируса, метапневмовируса и энтеровирусов), «вызывает повышение уровня интерферона в крови до физиологической нормы»[41]. Согласно инструкции, препарат также обладает противовоспалительной активностью[41].

По данным исследования, проведенного в 2016 г. учёными из России и Австрии, «введение препарата Ингавирин усиливает ослабленную вирусом передачу интерферонового сигнала внутри клетки, что может объяснить повышение способности клеток к раннему распознаванию вирусной инфекции и формированию антивирусного статуса эпителиальных клеток, ведущему к ограничению распространения вируса во время инкубационного периода. Важной находкой является тот факт, что усиление интерферонового сигналинга происходит только в эпителиальных клетках, пораженных вирусом»[42].

Согласно тексту инструкции по применению Ингавирина, «противовирусный механизм его действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NP-вируса из цитоплазмы в ядро», что подтверждается в научной публикации 2010 года[43][13].

Утверждается, что при исследовании на мышах прямое вирусспецифическое действие у Ингавирина не обнаружено[14]. По словам доктора биологических наук И. А. Ленёвой, участвовавшей в исследованиях Ингавирина, прямым противовирусным действием препарат не обладает[15].

Тем не менее в одном исследовании при изучении действия препарата Ингавирин на белых мышах при экспериментальной гриппозной инфекции, вызванной вирусом гриппа A (H3N2), было обнаружено эффективное подавление препаратом образования вирусспецифического гемагглютинина в органе-мишени[44]. Ряд других исследований in vitro[значимость факта?] и in vivo подтверждает эффективность препарата против гриппа[источник не указан 69 дней].

В 2010 году по данным исследования in vitro утверждалось[значимость факта?], что Ингавирин обладает неспецифическим цитопротекторным действием и что, влияя на синтез вирусных белков, препарат снижает проявление вирусного цитопатогенного действия. Авторы исследования сделали предположение[значимость факта?], что Ингавирин, возможно, обладает противовирусной активностью при парагриппозной инфекции у животных и человека[45].

По результатам экспериментов in vitro препарат не обладает интерфероногенными свойствами[46].

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты обеспечивает индукцию синтеза внутриклеточных белков PKR (Protein Kinase RNA-activated) и MxA (Myxovirus Resistance Protein), обеспечивающих противовирусную защиту клеток. Механизм действия препарата реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемого вирусными белками[47].

Эффективность[править | править код]

Исследования лекарственного средства Ингавирин[править | править код]

В 2016 году отмечалось, что по Ингавирину существует одно клиническое исследование уровня доказательности B и семь клинических исследований уровня доказательности C[17].

Исследования действия Ингавирина на возбудителей ОРВИ проводились на культурах клеток и на мышах[48], а также с участием взрослых и детей по всем стандартам доклинических и клинических исследований[источник не указан 69 дней].

В доклинических исследованиях показана эффективность[значимость факта?] препарата Ингавирин в отношении вирусов гриппа типа A (A(H1N1), в т.ч. пандемический штамм A(H1N1)pdm09 («свиной»), A(H3N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса, коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса. В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса[нет в источнике], в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка[49].

Предварительные исследования[править | править код]

In vitro[править | править код]

В исследовании 2009 года на культурах клеток собак и куриных эмбрионов у ингавирина в дозировках 200—300 мг/мл выявлена активность по подавлению репродукции вирусов гриппа H1N1 от 34 до 44% на разных штаммах 2009 г.[40].

В экспериментах с вирусом гриппа H1N1 Ингавирин снижал вызванный вирусом цитопатогенный эффект в клеточной культуре на 50−79%[50].

в 2009 году вышла статья об изучении противовирусной активности Ингавирина в отношении возбудителя гриппа a (H3N2) in vitro[51], в которой сравнивалась противовирусная активность in vitro Арбидола, Ингавирина и Ремантадина[значимость факта?]. Ученые пришли к выводу, что «Ингавирин эффективно подавляет цитопатическую активность вируса, формирование специфического гемагглютинина и репродукцию вируса по накоплению».

На животных[править | править код]

В статье Ушкаловой Е. «Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности», вышедшей в 2014 году, указывается, что при сравнении эффективности на мышах Ингавирин проявил противовирусное действие с меньшей эффективностью по гриппозной пневмонии, чем у Арбидола и римантадина, на основе чего авторы исследования пришли к выводу об отсутствии прямого вирусспецифического действия Ингавирина и предположили, что его эффективность обусловлена «иными фармакологическими свойствами»[14].

В исследовании, проведённом совместно филиалом ФГУ «48 ЦНИИ МО РФ» и ООО «Валента Фармацевтика» (опубликовано в 2008 г.), выживаемость мышей, получавших Ингавирин, меньше, чем у получавших Римантадин и Тамифлю, и больше, чем у получавших Арбидол[52]. Ингибирующее действие на продуцирование гемагглютинина вирусом такое же, как у Арбидола и существенно ниже, чем у Тамифлю и Римантадина (66% против 91−100%)[53]. Однако в аннотации к статье написано: «эффективно защищает животных от гибели, а также подавляет формирование специфического гемагглютинина»[54].

Группой российских ученых из НИИ Гриппа при участии сотрудников «Валента Фармацевтика» было опубликовано прямое сравнение ингавирина, тамифлю и рибавирина на мышах, в котором было показано, что ингавирин уступает в одинаковых дозах препаратам сравнения по защите чувствительных к вирусу гриппа животных, при этом он существенно менее токсичен, чем тамифлю и рибавирин[55].

В исследовании на мышах защитного действия Ингавирина при заражении вирусом гриппа A(H1N1)2009 его эффективность оказалось существенно ниже, чем у Осельтамивира: защитный индекс 18−67% и 72−81% соответственно. Максимальное защитное действие было при дозах Ингавирина 30 мг/кг массы тела в первые 2 дня и 15 мг/кг в последующие дни после заражения[56].

У мышей действие Ингавирина на вирус парагриппа существенно ниже, чем у рибавирина [57].

Клинические испытания и обобщающие исследования[править | править код]

В обзорах Кохрейновской библиотеки медицинских исследований отсутствуют статьи, подтверждающие эффективность Ингавирина. PubMEd находит 59 статей и исследований, посвящённых испытаниям препарата при различных заболеваниях. Также его нет в списках лекарств, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения[38].

Российские клинические исследования проводились одним и тем же коллективом, и, по мнению Шишковой В. Н., высказанному в 2016 году, их качество сомнительно[13]. В зарубежных исследованиях препарат и его действующее вещество долгое время не изучались. Летом 2020 года вышла статья чешских учёных, в которой высказано предположение о возможности применения Ингавирина при лечении коронавируса[58].

С 2007 года компанией «Валента Фармацевтика»[конфликт интересов!] проведены 10 клинических исследований[значимость факта?] препарата Ингавирин, в том числе двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые клинические исследования по оценке эффективности и безопасности.

В 10 клинических исследованиях приняло участие более 1800 человек[малые выборки!] (из них 690 пациентов детского возраста). Изучаемой нозологией являлись острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ) с типированием вируса, вызвавшего заболевание, в том числе грипп подтипов А и В и профилактика ОРВИ. Таким образом, уровень доказательности препарата Ингавирин для утвержденных регуляторными органами показаний лечение и профилактика гриппа и ОРВИ соответствует уровню 1b/c[источник не указан 69 дней], согласно Оксфордской классификации.

В клиническом исследовании 2008 г. проверялась эффективность Ингавирина у больных неосложнённым гриппом при применении с первых 36 часов заболевания в сравнении с Арбидолом и плацебо параллельно с симптоматической терапией. Ингавирин оказался лучше Арбидола для снижения симптомов, больные субъективно отмечали лучший эффект от лечения им. Инструментальные методы в этом исследовании применялись только при отборе пациентов (лабораторно подтверждённый неосложнённый грипп, отсутствие хронических заболеваний) и для определения уровня интерферонов. Процедуры приёма Арбидола и Ингавирина отличались: Арбидол принимали 4 раза в сутки, Ингавирин — один раз[59].

В проведенных клинических исследованиях, в том числе с участием детей в возрасте 3—17 лет (78 детей, больных гриппом или другими ОРВИ, принимали Ингавирин, а 83 ребёнка, больных гриппом или другими ОРВИ, принимали плацебо[малая выборка!])[60], было показано, что препарат Ингавирин:

  • уменьшает время лихорадочного синдрома и общую продолжительность заболевания;
  • снижает выраженность и продолжительность катаральных симптомов;
  • снижает выраженность и продолжительность симптомов интоксикации;
  • лечение хорошо переносится больными[61].

По результатам трёх клинических исследований (номера в реестре clinicaltrials.gov NCT03206346, NCT03191097, NCT02644018), охвативших 680 пациентов детского возраста[выборки маловаты!], проведен метаанализ данных, в котором по критерию времени нормализации температуры тела была подтверждена эффективность препарата по сравнению с плацебо[62].

Показания к применению[править | править код]

Согласно инструкции к Дикарбамину, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты показан для гематопротекции онкологических больных, получающих химиотерапию[18].

Согласно инструкции к Ингавирину, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты показан для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей от 3 лет[41].

Противопоказания[править | править код]

Согласно инструкциям к препаратам, противопоказаниями являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность (влияние препарата не изучалось); период грудного вскармливания (влияние препарата не изучалось); детский возраст до 3 лет[41][18].

По замечанию Шишковой В. Н. в 2016 году в обзорной статье «Возможности современных препаратов в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа»[63] из-за недоказанной безопасности препарата назначать его нужно с большой осторожностью, особенно при риске развития осложнений[13].

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата[источник не указан 69 дней].

По параметрам острой токсичности Ингавирин относится к 4 классу токсичности - «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось)[источник не указан 69 дней].

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия[нет в источнике]. Не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия[64][нет в источнике][неавторитетный источник?].

Побочные действия[править | править код]

Согласно инструкциям к Дикарбамину и к Ингавирину, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты в редких случаях вызывает аллергическую реакцию (в виде кожной сыпи — Дикарбамин), других побочных действий нет[18][41]. [Комм. 1]

В клинических исследованиях препарата побочные эффекты, как правило, вообще не наблюдались, что, по мнению Шишковой В. Н., косвенно свидетельствует об отсутствии регистрации побочных эффектов в отечественных исследованиях[13]. Например, в клиническом исследовании 2008 года побочные действия не наблюдались, авторы сделали вывод о хорошем профиле безопасности и переносимости Ингавирина[59]. В англоязычном реферате этого исследования (Колобухина и др., 2009), несмотря на отсутствие побочных эффектов во всех группах (витаглутам, плацебо, умифеновир), делается вывод «о меньшей токсичности» витаглутама[13].

В исследовании in vitro[значимость для клинической практики?] и на лабораторных животных[значимость для клинической практики?] 2009 г. «Оценка токсичности неспецифических медицинских противовирусных средств, предназначенных для профилактики и лечения опасных и особо опасных вирусных инфекций» изучалась цитотокисность химиопрепаратов, интерферона и индукторов интерферона. Результаты показали[значимость факта?], что «наименее токсичными из группы химиопрепаратов являются Ингавирин и Рибавирин, а из группы индукторов интерферона - ларифан и Ридостин. Химиопрепарат Ингавирин (МПД для белых мышей - ≥ 3000 мг/кг) менее токсичен по сравнению с Рибавирином (МПД для белых мышей - 170 мг/кг)».[65]

Н. А. Геппе, д. м. н, профессор, заявляет, что действие препарата Ингавирин осуществляется только в инфицированных клетках, поэтому состояние и физиология незараженных клеток не изменяются. Это обеспечивает безопасность и хорошую переносимость препарата.[66]

Критика[править | править код]

Зам. предс. Формулярного комитета РАМН Павел Воробьёв в 2011 г. считал Ингавирин одним из лекарств-пустышек, которые не оказывают необходимого лекарственного эффекта[67]

По словам К. Данишевского, высказанных им в 2010 г., когда он был президентом Общества специалистов доказательной медицины, у Ингавирина нет серьезных доказательств эффективности, и производители не получат разрешение для продажи его в страны, где есть нормальные критерии безопасности и эффективности[68].

По словам В. Власова (доктор медицинских наук, профессор, член Формулярного комитета), высказанных им в 2015 году, Ингавирин выбросили на рынок во время эпидемии свиного гриппа без проверки эффективности против этой инфекции, производители воспользовались моментом высокого спроса. По его мнению, на 2015 год не было доказательств эффективности этого препарата против гриппа. Когда на рынке появилась детская форма препарата, исследования, доказывающие эффективность и безопасность, так и не были опубликованы[69].

Медицинский журналист Карен Шаинян в 2012 году утверждал, что у Ингавирина, как и у некоторых других препаратов, есть авторитетный покровитель (академик или чиновник Минздрава), широкая рекламная кампания, ареал распространения в пределах России и бывшего Советского Союза, отсутствие доказательной базы на уровне мировых стандартов[19].

В статье Ушкаловой Е. «Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности», вышедшей в 2014 году, указывается, что при сравнении эффективности на мышах Ингавирин проявил противовирусное действие с меньшей эффективностью по гриппозной пневмонии, чем у Арбидола и римантадина, на основе чего авторы исследования пришли к выводу об отсутствии прямого вирусспецифического действия Ингавирина и предположили, что его эффективность обусловлена «иными фармакологическими свойствами».

См. также[править | править код]

Комментарии[править | править код]

  1. Редкие аллергические реакции — 1 случай на 1000−10000 применений.

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Информационное письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 12 мая 2010 г. №04И-439/10 «Об итогах проведения экспертизы качества лекарственных средств при осуществлении предварительного государственного контроля за апрель 2010 г.». Гарант.
  2. 1 2 Витаглутам (Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты). Гарант.
  3. Zarubaev et al., 2011, p. 1520.
  4. РУ №ЛСР-000017.
  5. Данные о регистрационном удостоверении на лекарственное средство. www.rceth.by. Дата обращения: 22 июня 2021.
  6. Державний реєстр лікарських засобів України. drlz.com.ua.
  7. Pharma. www.pharma.az. Дата обращения: 22 июня 2021.
  8. Drugs. pharm.cals.am. Дата обращения: 22 июня 2021.
  9. NDDA — Поиск препаратов. www.ndda.kz. Дата обращения: 22 июня 2021.
  10. Государственный реестр лекарственных средств. uzpharm-control.uz.
  11. ЕИСЛС ДЛОиМТ. 212.112.103.101. Дата обращения: 22 июня 2021.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 Голунов, 2013.
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Шишкова, 2016.
  14. 1 2 3 Ушкалова и Чухарева, 2014.
  15. 1 2 Грипп — медико-социальная и эпидемиологическая проблема, Врачам о лекарствах, Ремедиум (2 апреля 2015). Архивировано 13 апреля 2015 года. Дата обращения 9 апреля 2015.
  16. Ашахер и др., 2016.
  17. 1 2 Заседание Высшей школы терапии Московского городского научного общества терапевтов от 1 февраля 2016 года / Председатель: профессор Зайцев А. А. Секретарь: Зыкова А. Б. // Московский доктор, интернет-версия.
  18. 1 2 3 4 5 6 Дикарбамин — инструкция по применению, 2008.
  19. 1 2 3 Карен Шаинян. Почему не нужно лечить простуду. Иммуностимуляторы как российский социокультурный феномен. Радио Свобода (5 декабря 2012). Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 20 октября 2016 года.
  20. Письмо №20-3/2036504 от 12.05.2014.
  21. 1 2 РУ №ЛСР-006330/08.
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Сенькин, С. Маркетинг или смерть. Кто во время коронавируса продвигает на российском рынке сомнительный "Ингавирин" // Лайф. — 2020. — 9 ноября.
  23. РУ №ЛСР-003762/08.
  24. 1 2 3 4 Рейтер, 2010.
  25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26881717/
  26. Варианты и перспективы перепрофилирования лекарственных препаратов для использования в терапии онкологических заболеваний
  27. Ингавирин® (Ingavirin), инструкция, способ применения и дозы, отзывы о препарате, капсулы, 30 мг, 60 мг, сироп, 30 мг/5 мл — Энциклопедия лекарств РЛС. www.rlsnet.ru. Дата обращения: 15 апреля 2021.
  28. Дикарбамин® (Dicarbamin) инструкция по применению.
  29. Устинов, 2010.
  30. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» // Российская газета. — 2010. — № 5157 (78) (14 апреля).: «6. Не допускается государственная регистрация: … 2) одного лекарственного препарата, выпускаемого производителем под различными торговыми наименованиями и представленного на государственную регистрацию в виде двух и более лекарственных препаратов»
  31. 1 2 Лескова, Н. Без этики нет нормальной медицины : Глава Совета по этике при Минздраве РФ академик Александр Чучалин — о медицинской этике и спорных вопросах, которые с её помощью пытаются разрешить : [арх. 23 сентября 2016] // В мире науки : журн.. — 2015. — № 12. — С. 4–9. — [По ссылке — онлайн-версия статьи, опубликована 10 января 2016 г.]. — ISSN 0208-0621.
  32. Наджаров, Александр. Взломать геном : Российские ученые создали уникальный препарат против вируса А/Н1N1 : [интервью с А. Г. Чучалиным] : [арх. 27 декабря 2013] // Огонёк : журн. — 2009. — № 2 (25 мая). — С. 6.
  33. Государственный реестр лекарственных средств. grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 30 июня 2021.
  34. Издание для практикующих врачей «Русский медицинский журнал». Изучение эффективности и безопасности нового противовирусного препарата Ингавирин® при лечении больных гриппом. www.rmj.ru. Дата обращения: 30 июня 2021.
  35. ISAR Conference and Program Committees. Invitation to the Twenty-Third International Conference on Antiviral Research, San Francisco, USA, 25–28th April, 2010 : [англ.] // Antiviral Research : J. — 2009. — Vol. 82, no. 2 (4 May). — P. A82. — doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.005.
  36. Mason, Vicki L. International society for antiviral research — 23rd international conference : [англ.] // IDrugs: the investigational drugs journal. — 2010. — Vol. 13, no. 6 (1 June). — P. 363–365. — ISSN 2040-3410. — PMID 20506054.
  37. WHOCC - ATC/DDD Index. www.whocc.no. Дата обращения: 11 мая 2021.
  38. 1 2 Мищенко, 2017.
  39. Ингавирин лидирует по продажам противовирусных препаратов в 2020 году : [арх. 19 февраля 2021] / аналитическая компания «Альфа ресерч и маркетинг» // АльфаРМ. — 2020. — 17 марта.
  40. 1 2 Львов, Д. К. Табл. 2. Изучение чувствительности вирусов гриппа A(H1N1), подобных свиному, к химиопрепаратам со специфической активностью. — В: Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ №2452 от 24.05.2009) первого штамма А/IIV-Moscow/01/2009(H1N1)swl, подобного свиному вирусу А(H1N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в Москве / Д. К. Львов, Е. И. Бурцева, А. Г. Прилипов … [и др.] // Вопросы вирусологии : журн. — 2009. — Т. 54, № 5. — С. 10−14. — ISSN 0507-4088.
  41. 1 2 3 4 5 6 Ингавирин — инструкция по применению, 2018.
  42. Влияние препарата Ингавирин® (имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты) на интерфероновый статус клеток в условиях вирусной инфекции. cyberleninka.ru. Дата обращения: 18 апреля 2021.
  43. Н. П. Семенова, Е.Н. Прокудина, Д.К. Львов, В.Е. Небольсин. Влияние противовирусного препарата Ингавирин на внутриклеточные преобразования и импорт в ядро нуклеокапсидного белка вируса гриппа A. — Вопросы вирусологии №5 2010, 2010. — С. 17-20.
  44. Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа A (H3N2)
  45. Экспериментальное изучение противовирусной активности Ингавирина® в отношении вируса парагриппа человека
  46. Ашахер и др., 2016, с. 199.
  47. Влияние препарата Ингавирин® (имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты) на интерфероновый статус клеток в условиях вирусной инфекции. cyberleninka.ru. Дата обращения: 11 мая 2021.
  48. Zarubaev et al., 2011, 1. Introduction.
  49. Л.В. КОЛОБУХИНА, Л.Н. МЕРКУЛОВА, М.Ю. ЩЕЛКАНОВ, Е.И. ИСАЕВА, И.С. КРУЖКОВА, В.Е. МАЛИКОВ, М.В. СОКОЛОВА, Л.Я. СОЛОВЬЕВА, Н.Д. ЦУРУКАЛОВА, О.М. ШЕСТАКОВА, Н.А. МАЛЫШЕВ2, О.А. СУТОЧНИКОВА3, В.Е. НЕБОЛЬСИН. Эффективность ингавирина в комплексной терапии ОРВЗ, осложненных ангиной. ВЕСТНИК ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ, 6, 2011. – С. 91 – 94
  50. Zarubaev et al., 2011, p. 1520: «In experiments with IAV H1N1 Ingavirin decreased the virus-induced cytopathogenic effect in cell culture 50 to 79% compared to control cells».
  51. Логинова С.Я., Борисевич С.В., Семенова И.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Изучение противовирусной активности Ингавирина в отношении возбудителя гриппа A (H3N2) in vitro. Антибиотики и химиотерапия. 2009;54(9-10):23-26.
  52. Логинова и др., 2008, Табл. 1. «Результаты оценки профилактической эффективности препарата Ингавирин® в отношении экспериментальной гриппозной инфекции у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа».
  53. Логинова и др., 2008, Табл. 3. «Результаты изучения динамики и уровня подавления образования специфического гемагглютинина вируса в лёгких белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм A/Aichi/2/68 (n=3)».
  54. Логинова и др., 2008.
  55. Zarubaev et al., 2011.
  56. Zarubaev et al., 2011, 3.1. Influenza Infection.
  57. Zarubaev et al., 2011, 3.2. Parainfluenza Virus Infection.
  58. Ivan Malík, Gustav Kovac, Tereza Padrtova, Lucia Hudecova. Ingavirin might be a promising agent to combat Severe Acute Respiratory Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) // Ceska a Slovenska Farmacie: Casopis Ceske Farmaceuticke Spolecnosti a Slovenske Farmaceuticke Spolecnosti. — 2020. — Т. 69, вып. 3. — С. 107–111. — ISSN 1210-7816.
  59. 1 2 Колобухина, Л. В. Эффективность ингавирина в лечении гриппа у взрослых / Л. В. Колобухина, Л. Н. Меркулова, М. Ю. Щелканов … [и др.] // Терапевтический архив : журн. — 2009. — Т. 81, № 3. — С. 51–53. — УДК 616.1-092.12-07:616.13(G). — ISSN 0040-3660. — PMID 19459424.
  60. НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ
  61. А. А. Шульдяков, Е. П. Ляпина, В. И. Кузнецов, М. К. Ерофеева, М. Г. Позднякова, В. Л. Максакова. Клинико-эпидемиологическая эффективность противовирусного препарата Ингавирин®. Пульмонология (20 сентября 2014). Дата обращения: 25 марта 2021.
  62. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ОРВИ В ПЕДИАТРИИ (МЕТА-АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИМИДАЗОЛИЛЭТАНАМИДА ПЕНТАНДИОВОЙ КИСЛОТЫ У ДЕТЕЙ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП)
  63. Возможности современных препаратов в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа
  64. Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П. Оценка токсичности неспецифических медицинских противовирусных средств, предназначенных для профилактики и лечения опасных и особо опасных вирусных инфекций. Антибиотики и химиотерапия. – 2009, 54. – № 3-4. – С.11-14
  65. Оценка токсичности неспецифических медицинских противовирусных средств, предназначенных для профилактики и лечения опасных и особо опасных вирусных инфекций
  66. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ОРВИ В ПЕДИАТРИИ (МЕТА-АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИМИДАЗОЛИЛЭТАНАМИДА ПЕНТАНДИОВОЙ КИСЛОТЫ У ДЕТЕЙ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП)
  67. Ученые-медики считают, что доказательная медицина пала под натиском рекламы. RSCI (26 декабря 2011). Архивировано 12 января 2012 года.
  68. Наталья Штонда. В российских аптеках продаётся много лекарств, эффективность которых не доказана. Первый канал (21 ноября 2010). Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 8 марта 2017 года.
  69. Какие лекарства мы пьём. Эксперт Online (27 октября 2015). — Интервью с Василием Власовым (д. м. н., проф. каф. управления и экономики здравоохранения НИУ ВШЭ, член Формулярного комитета РАМН и президент Межрегиональной общественной организации «Общество специалистов доказательной медицины»). Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 28 октября 2015 года.

Документы[править | править код]

Литература[править | править код]

Публикации исследований с участием сотрудников ООО «Валента Фармацевтика» и аффилированных с ним[править | править код]

Ссылки[править | править код]