Индометацин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Индометацин
Indometacin skeletal.svg
Индометацин
Indometacin.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 2-{1-[(4-chlorophenyl)carbonyl]-5-methoxy-2-methyl-1''H''-indol-3-yl}acetic acid
Брутто-формула C₁₉H₁₆ClNO₄
Молярная масса 357,787 г/моль−1
CAS 53-86-1
PubChem 3715
DrugBank APRD00109
Классификация
АТХ C01EB03 M01AB01, M02AA23, S01BC01
Фармакокинетика
Биодоступн. ~100 % (внутрь), 80-90 % (ректально)
Связывание с белками плазмы 99%
Метаболизм в печени
Период полувывед. 4,5 часов
Экскреция Почки 60 %, кишечник 33 %
Способ введения
внутрь, ректально, внутривенно, местное применение
Другие названия
Индовазин, Эфтиметацин

Индометаци́н — лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат, производное индолилуксусной кислоты. Оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Его фармакологическое действие, как и у других нестероидных противовоспалительных препаратов, обусловлено ингибированием фермента циклооксигеназы (ЦОГ), ответственного за каталитический синтез простагландинов.

Применение в лечебной практике[править | править код]

Как НПВС, индометацин является обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим. Клинические показания к индометацину включают:

Совместные болезни

Головные боли

  • Тригеминальные вегетативные цефалии[2]
  • Пароксизмальные гемикрании[2]
  • Хроническая пароксизмальная гемикрания[2]
  • Эпизодическая пароксизмальная гемикрания[2]
  • Hemicrania continua[2]
  • Вызванные Valsalva головные боли[2]
  • Первичная головная боль кашля[2]
  • Первичная напряженная головная боль[2]
  • Первичная головная боль, связанная с сексуальной активностью (преоргазма и оргазма)[2]
  • Первичная головная боль (синдром ударов и толчков)[2]
  • Гипнотическая головная боль[2]

Другие

Индометацин также использовался клинически для отсрочки преждевременных родов, уменьшения амниотической жидкости в полигидрамниозах и закрытия открытого артериального протока.

Индометацин является мощным препаратом со многими серьезными побочными эффектами и не следует считать анальгетиком для незначительных болей и болей или лихорадки. Лекарство лучше описывается как противовоспалительное, а не анальгетическое. Индометацин может также влиять на варфарин и впоследствии повышать протромбиновое время.

Обширные доказательства подразумевают воспалительные процессы в патогенезе болезни Альцгеймера. Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как индометацин, были предложены для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера. Только одно исследование соответствовало критериям включения. В этом выбранном испытании авторы не проводили статистический анализ абсолютного изменения с базового уровня, а на процентное изменение от базового показателя. Принимая во внимание трудности при оценке одного испытания, в настоящее время нет указаний на лечение легкой и умеренной болезни Альцгеймера при помощи индометацина.[4]

Индометацин для очень недоношенных или маленьких детей с признаками открытого артериального протока (ОАП), но никаких симптомов не может предотвратить ОАП, но необходимы дополнительные исследования для долгосрочных результатов. Обычным осложнением для очень преждевременных (преждевременных) или очень маленьких детей является ОАП (открытый артериальный проток). ОАП - это открытый канал между легкими и сердцем, который должен был закрыться после рождения, и может вызвать опасные для жизни осложнения. Индометацин часто дают всем младенцам, которым угрожает опасность от ОАП, но это может вызвать неблагоприятные последствия. Он также может быть предоставлен только тем младенцам, у которых есть ранние признаки ОАП, но у которых еще нет симптомов. Обзор исследований показал, что это выборочное использование индометацина может предотвратить ОАП и имеет краткосрочные преимущества, но для долгосрочных результатов требуется больше исследований.[5]

Индометацин является нестероидным противовоспалительным препаратом (NSAID), используемым для лечения послеоперационной боли. Было обнаружено только одно небольшое исследование женщин с постэпиомиотомической болью, когда эффективность препарата (принимаемого внутрь) сравнивалась с плацебо. Выводы об эффективности перорального введения индометацина не могут быть сделаны до тех пор, пока не будут проведены дополнительные исследования.[6]

Противопоказания[править | править код]

  • Совместная пептическая язва или язвы в истории болезни
  • Аллергия на индометацин, аспирин или другие НПВП
  • Рукс-эн-Y желудочный шунт и желудочный рукав
  • Пациенты с полипами носа, реагирующими с ангиодистромой другим НПВП
  • Дети в возрасте до 2 лет (за исключением новорожденных с атеросклерозом протоков)
  • Ранее существующие тяжелые повреждения почек и печени

Принимать с осторожностью [править | править код]

  • Ранее существовавшее повреждение костного мозга (указаны частые количества клеток крови)
  • Тенденции к кровотечениям неизвестного происхождения (индометацин ингибирует агрегацию тромбоцитов)
  • Болезнь Паркинсона, эпилепсия, психотические расстройства (индометацин может ухудшить эти состояния)[7]
  • Параллельно с калийсберегающими диуретиками
  • Пациенты, у которых есть дефект сердечного дефекта, связанного с артериальным протоком (например, перенос больших сосудов)
  • Значительная гипертония (высокое кровяное давление)
  • Сопутствующее введение солей лития (таких как карбонат лития)

Побочные эффекты[править | править код]

В целом, побочные эффекты, наблюдаемые с индометацином, сходны со всеми другими НПВП. Например, индометацин ингибирует как циклооксигеназу-1, так и циклооксигеназу-2, которая затем ингибирует продуцирование простагландинов в желудке и кишечнике, ответственных за поддержание слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Таким образом, индометацин, как и другие неселективные ингибиторы СОХ, может вызывать пептические язвы. Эти язвы могут привести к серьезному кровотечению и / или перфорации, требующим госпитализации пациента.

Чтобы уменьшить вероятность язв в пептической области, индометацин следует назначать при минимальной дозе, необходимой для достижения терапевтического эффекта, обычно от 50 до 200 мг / сут. Его всегда следует принимать с пищей. Почти все пациенты получают лекарство от язвы (например, высокодозированные антациды, ранитидин 150 мг перед сном или омепразол 20 мг перед сном). Другие распространенные жалобы на желудочно-кишечный тракт, включая диспепсию, изжогу и мягкую диарею, менее серьезны и редко требуют прекращения индометацина.

Многие НПВП, но особенно индометацин, вызывают литиевое удержание путем снижения его экскреции почками. Таким образом, пользователи индометацина имеют повышенный риск токсичности лития. Для пациентов, принимающих литий (например, для лечения депрессии или биполярного расстройства), предпочтительны менее токсичные НПВП, такие как сулиндак или аспирин.

Все НПВП, включая индометацин, также повышают активность ренина в плазме и уровень альдостерона и увеличивают удержание натрия и калия. Также повышается активность вазопрессина. Вместе они могут привести к:

Возможны также повышенные уровни креатинина в сыворотке и более серьезные повреждения почек, такие как острая почечная недостаточность, хронический нефрит и нефротический синдром. Эти условия также часто начинаются с отеков и гиперкалиемии.

Парадоксально, но необычно, индометацин может вызвать головную боль (от 10 до 20%), иногда с головокружением, головокружением, потерей слуха, тиннитусом, помутнением зрения (с повреждением сетчатки или без нее). Имеются необоснованные сообщения об ухудшении болезни Паркинсона, эпилепсии и психических расстройств. Сообщалось о случаях опасного для жизни шока (в том числе ангиодистрофия, потоотделение, тяжелая гипотония и тахикардия, а также острый бронхоспазм), тяжелый или летальный гепатит и тяжелое повреждение костного мозга. Кожные реакции и фоточувствительность также являются возможными побочными эффектами.

Частота и тяжесть побочных эффектов и наличие более переносимых альтернатив делают индометацин сегодня препаратом второго выбора. Его использование при острых приступах подагры и при дисменорее хорошо установлено, потому что по этим показаниям продолжительность лечения ограничена лишь несколькими днями, поэтому серьезных побочных эффектов вряд ли произойдет.

Люди должны проходить регулярное физическое обследование для выявления отеков и признаков центрально-нервных побочных эффектов. Проверка кровяного давления покажет развитие гипертонии. Необходимо проводить периодические измерения электролитов (натрия, калия, хлорида), полный анализ клеток крови и оценку ферментов печени, а также креатинина (почечная функция). Это особенно важно, если индометацин вводится вместе с ингибитором АПФ или с калийсберегающими диуретиками, поскольку эти комбинации могут приводить к гиперкалиемии и / или серьезной почечной недостаточности. Никакие обследования не нужны, если применяются только актуальные препараты (спрей или гель).

Редкие случаи показали, что использование этого лекарства беременными женщинами может влиять на сердце плода, что может привести к гибели плода при преждевременном закрытии артериального протока.[9]

Токсичность[править | править код]

Индометацин обладает высокой острой токсичностью как для животных (у крыс, 12 мг / кг), так и для людей. Точных человеческих данных не существует, но некоторые смертельные случаи у людей, особенно у детей и подростков, были замечены.

Как правило, передозировка у людей вызывает сонливость, головокружение, сильную головную боль, психическое замешательство, парестезию, онемение конечностей, тошноту и рвоту. Также возможно сильное желудочно-кишечное кровотечение. Остеохондроз и остановка сердца с летальным исходом наблюдались у детей.

Лечение симптоматично и в значительной степени такое же, как у диклофенака. Тем не менее, следует особо отметить возможность серьезных симптомов желудочно-кишечного тракта.

Риск передозировки после преувеличенной местной терапии гелем или спреем очень ограничен.

Фармакология[править | править код]

Фармакологическое действие: противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее. Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), снижает синтез простагландинов (Pg), обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости. Оказывает антиагрегантное действие[10].

Вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома ревматического и неревматического характера (в т.ч. при болях в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений; при воспалительных процессах, возникающих после операций и травм, быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движении, уменьшает воспалительный отек на месте раны).

После приема внутрь однократной дозы 25 или 50 мг быстро абсорбируется, Tmax — около 2 ч; при ректальном использовании скорость абсорбции выше. При приеме внутрь биодоступность составляет 90–98%, при ректальном применении несколько меньше — 80–90%, что, вероятно, обусловлено недостаточным для обеспечения полной абсорбции временем удержания суппозитория (менее 1 ч). Связывание с белками плазмы — 90–98%. T1/2 — 4–9 ч. При ежедневном приеме 25 или 50 мг индометацина трижды в день равновесная концентрация в среднем в 1,4 раза превышает концентрацию после однократной дозы. Биотрансформируется в основном в печени. В плазме крови находится в виде неизмененного вещества и дезметил-, дезбензоил- и дезметил-дезбензоилметаболитов, присутствующих в неконъюгированной форме. Экскретируется преимущественно почками — 70% (30% — в неизмененном виде) и желудочно-кишечным трактом — 30%. Проходит через гемато-энцефалический барьер, плаценту, проникает в грудное молоко. Не удаляется при гемодиализе.

При инстилляции глазных капель проникает в переднюю камеру глаза. После однократной инстилляции определяется во влаге передней камеры в течение нескольких часов.

Свечи с индометацином назначают при простатите для облегчения симптомов. Основные лечебные свойства индометацина при простатите являются:

  • обезболивающий эффект
  • противомикробное действие
  • уменьшение синтеза простагландинов
  • уменьшение габаритов воспаленной простаты

Лекарство выписывается докторами обычно в случае хронического простатита как вспомогательное средство. Применять свечи можно не более 2 раз в сутки. Обычно врачи рекомендуют больным устанавливать их ранним утром и вечером, перед отходом ко сну. Длительность курса терапии таким способом может составить 25—30 суток.[11]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 5 Lucas, S (February 2016). «The pharmacology of indomethacin». Headache. 56 (2): 436–446. doi:10.1111/head.12769. PMID 26865183.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Dodick, DW (February 2004). «Indomethacin-responsive Headache Syndromes». Current Pain and Headache Reports. 8 (1): 19–26. PMID 14731379.
  3. K C, Sekar; K E, Corff (30 April 2008). «Treatment of patent ductus arteriosus: indomethacin or ibuprofen?». Journal of Perinatology: 60–62. doi:10.1038/jp.2008.52. PMID 18446180.
  4. Naji Tabet; Howard Feldman. Indomethacin for Alzheimer's disease // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2002. — 22 апреля. — DOI:10.1002/14651858.CD003673.
  5. Lucy Cooke; Peter A Steer; Paul G Woodgate. Indomethacin for asymptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2003. — 20 января. — DOI:10.1002/14651858.CD003745.
  6. R Andrew Moore; Sheena Derry; Lorna Mason; Henry J McQuay; Jayne Edwards. Single dose oral indometacin for the treatment of acute postoperative pain // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2004. — 18 октября. — DOI:10.1002/14651858.CD004308.pub2.
  7. INDOMETHACIN. Hazardous Substances Data Bank (HSDB). National Library of Medicine's TOXNET.
  8. Akbarpour F, Afrasiabi A, Vaziri ND (June 1985). «Severe hyperkalemia caused by indomethacin and potassium supplementation». Southern Medical Journal. 78 (6): 756–7. doi:10.1097/00007611-198506000-00039. PMID 4002013.
  9. Enzensberger C, Wienhard J, Weichert J, Kawecki A, Degenhardt J, Vogel M, Axt-Fliedner R (August 2012). «Idiopathic constriction of the fetal ductus arteriosus: three cases and review of the literature». Journal of Ultrasound in Medicine. 31 (8): 1285–91. PMID 22837295. (недоступная ссылка)
  10. Индометацин (Indomethacin): инструкция, применение и формула
  11. Применение свечей Индометацин при простатите.