Инсулинорезистентность

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Инсулинорезистентность
Resistecia 1.jpg
eMedicine med/1173 
MeSH D007333
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Инсулинорезистентность представляет собой нарушение метаболического ответа на эндогенный или экзогенный инсулин. Данное состояние приводит к повышенной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с физиологическими значениями для имеющейся концентрации глюкозы. Данное понятие применимо ко всем физиологическим эффектам инсулина, его влиянию на белковый, жировой обмен, состояние эндотелия сосудов. Резистентность может развиться как к одному из эффектов инсулина независимо от других, так и комплексно.

Клинический синдром инсулинорезистентности (синдром X), — это сочетание резистентности к инсулин-зависимому захвату глюкозы, ожирения, дислипидемии, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета 2 типа.

Референсные значения:

  • Для глюкозы определены следующие границы:
    • 3,9 — 5,5 ммоль/л (70-99 мг/дл) — норма;
    • 5,6 — 6,9 ммоль/л (100—125 мг/дл) — преддиабет;
    • более 7 ммоль/л (сахарный диабет).
  • Нормой инсулина считается диапазон 2,6 — 24,9 мкЕД на 1 мл.
  • Индекс (коэффициент) инсулинорезистентности НОМА-IR для взрослых (от 20 до 60 лет) без диабета: 0 — 2,7.[1][неавторитетный источник?].

Этиопатогенез[править | править код]

Чаще данное состояние развивается среди лиц с избыточной массой тела и склонностью к артериальной гипертензии. Инсулинорезистентность в большинстве случаев остаётся не распознанной до возникновения метаболических нарушений.

До конца механизм возникновения инсулинорезистентности не изучен. Патологии, приводящие к инсулинорезистентности, могут развиваться на следующих уровнях:

  • пререцепторном (аномальный инсулин),
  • рецепторном (снижение количества или аффинности рецепторов),
  • на уровне транспорта глюкозы (снижение количества молекул GLUT4)
  • пострецепторном (нарушения передачи сигнала и фосфорилирования).

В настоящее время считается, что основной причиной развития данного патологического состояния являются нарушения на пострецепторном уровне.

Инсулинорезистентность чаще развивается при ожирении. В связи с тем, что жировая ткань обладает достаточно высокой метаболической активностью, чувствительность тканей к инсулину снижается на 40 % при превышении идеальной массы тела на 35-40 %.[источник не указан 158 дней]

Последствия[править | править код]

Сердечно-сосудистые заболевания[править | править код]

Поражение эндотелия сосудов — важный механизм развития атеросклероза. Эндотелий играет главную роль в поддержании тонуса сосудов благодаря выделению медиаторов вазоконстрикции и вазодилатации. В норме инсулин вызывает расслабление стенки сосудов за счёт высвобождения оксида азота. Свойство инсулина усиливать эндотелий-зависимую вазодилатацию значительно снижается у пациентов с ожирением и инсулинорезистентностью. Неспособность коронарных артерий к дилятации в ответ на физиологические раздражители может являться первым шагом формирования нарушений микроциркуляции — микроангиопатий, наблюдающихся у большинства пациентов с сахарным диабетом.

Инсулинорезистентность может способствовать развитию атеросклероза путём нарушения процесса фибринолиза в связи с нарушениям в обмене ряда факторов свёртываемости крови.[источник не указан 158 дней]

Сахарный диабет[править | править код]

Дополнительные сведения: Сахарный диабет

Сахарный диабет 2 типа до момента возникновения гипергликемии, как правило, манифестирует проявлениями инсулинорезистентности. Бета-клетки поджелудочной железы обеспечивают поддержание физиологического уровня глюкозы в крови путём повышенной секреции инсулина, что вызывает развитие относительной гиперинсулинемии. При гиперинсулинемии у пациентов в течение довольно долгого времени может сохраняться физиологическая концентрация глюкозы крови, пока бета-клетки в состоянии поддерживать достаточно высокий уровень инсулина плазмы для преодоления инсулинорезистентности. Истощение бета-клеток ведёт к невозможности секреции достаточного количества инсулина для преодоления резистентности, уровень глюкозы в плазме крови повышается — развивается гипергликемия.

Профилактика и лечение[править | править код]

Поддержание здоровой массы тела и физическая активность могут помочь снизить риск развития инсулинорезистентности.[2]

Основное лечение инсулинорезистентности — это физические упражнения и снижение веса.[источник не указан 158 дней] И метформин, и тиазолидиндионы помогают в борьбе с инсулинорезистентностью. Метформин одобрен для лечения преддиабета и диабета 2 типа и стал одним из наиболее часто назначаемых лекарств от инсулинорезистентности.[3]

Diabetes Prevention Program (DPP) показала, что упражнения и диета почти в два раза эффективнее метформина в снижении риска развития диабета 2 типа.[4] Однако участники исследования DPP вернули около 40 % веса, который они потеряли по прошествии 2.8 лет, что привело к аналогичной частоте развития диабета как при изменении образа жизни, так и в контрольной группе исследования.[5] Согласно эпидемиологическим исследованиям, более высокий уровень физической активности (более 90 минут в день) снижает риск диабета на 28 %.[6]

Было показано, что устойчивый крахмал (англ.) из кукурузы с высоким содержанием амилозы, amylomaize, снижает инсулинорезистентность у здоровых людей, у людей с инсулинорезистентностью и у людей с диабетом 2 типа.[7]

Некоторые типы полиненасыщенных жирных кислот (омега-3) могут сдерживать прогрессирование инсулинорезистентности в диабет 2 типа,[8][9][10] однако омега-3 жирные кислоты, по-видимому, имеют ограниченную способность обращать вспять резистентность к инсулину, и они перестают быть эффективными после появления диабета 2 типа.[11]

Наиболее эффективным и этиопатогенетически обоснованным методом борьбы с инсулинорезистентностью является уменьшение количества жировой ткани путём нормализации массы тела или хирургическими методами.

Также может проводиться медикаментозная терапия, однако без коррекции избытка массы тела она будет малоэффективна.[источник не указан 158 дней]

Примечания[править | править код]

  1. Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова,. лечебное дело.. — Август, 2018..
  2. Insulin Resistance & Prediabetes | NIDDK (англ.). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Дата обращения: 29 сентября 2020.
  3. R. Giannarelli, M. Aragona, A. Coppelli, S. Del Prato. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today (англ.) // Diabetes & Metabolism. — 2003. — 1 September (vol. 29, iss. 4, Part 2). — P. 6S28–6S35. — ISSN 1262-3636. — doi:10.1016/S1262-3636(03)72785-2. — PMID 14502098.
  4. Reduction in the Incidence of Type 2 Diabetes with Lifestyle Intervention or Metformin (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2002. — 7 February (vol. 346, iss. 6). — P. 393–403. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa012512. — PMID 11832527.
  5. Richard Kahn. Reducing The Impact Of Diabetes: Is Prevention Feasible Today, Or Should We Aim For Better Treatment? (англ.) // Health Affairs. — 2012. — 1 January (vol. 31, iss. 1). — P. 76–83. — ISSN 0278-2715. — doi:10.1377/hlthaff.2011.1075. — PMID 22232097.
  6. Hmwe H. Kyu, Victoria F. Bachman, Lily T. Alexander, John Everett Mumford, Ashkan Afshin. Physical activity and risk of breast cancer, colon cancer, diabetes, ischemic heart disease, and ischemic stroke events: systematic review and dose-response meta-analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 (англ.) // BMJ. — 2016. — 9 August (vol. 354). — ISSN 1756-1833. — doi:10.1136/bmj.i3857. — PMID 27510511.
  7. Michael J. Keenan, June Zhou, Maren Hegsted, Christine Pelkman, Holiday A. Durham. Role of Resistant Starch in Improving Gut Health, Adiposity, and Insulin Resistance (англ.) // Advances in Nutrition. — 2015. — 1 March (vol. 6, iss. 2). — P. 198–205. — ISSN 2161-8313. — doi:10.3945/an.114.007419. — PMID 25770258.
  8. Jennifer C. Lovejoy. The influence of dietary fat on insulin resistance (англ.) // Current Diabetes Reports. — 2002. — 1 October (vol. 2, iss. 5). — P. 435–440. — ISSN 1539-0829. — doi:10.1007/s11892-002-0098-y. — PMID 12643169.
  9. Satoshi Fukuchi, Kazuyuki Hamaguchi, Masataka Seike, Katsuro Himeno, Toshiie Sakata. Role of Fatty Acid Composition in the Development of Metabolic Disorders in Sucrose-Induced Obese Rats: (англ.) // Experimental Biology and Medicine. — 2016. — 29 November. — doi:10.1177/153537020422900606. — PMID 15169967.
  10. L. H. Storlien, L. A. Baur, A. D. Kriketos, D. A. Pan, G. J. Cooney. Dietary fats and insulin action (англ.) // Diabetologia. — 1996. — 1 June (vol. 39, iss. 6). — P. 621–631. — ISSN 1432-0428. — doi:10.1007/BF00418533. — PMID 8781757.
  11. Jacques Delarue, Christelle LeFoll, Charlotte Corporeau, Danièle Lucas. n-3 long chain polyunsaturated fatty acids: a nutritional tool to prevent insulin resistance associated to type 2 diabetes and obesity? (англ.) // Reproduction Nutrition Development. — 2004. — 1 May (vol. 44, iss. 3). — P. 289–299. — ISSN 1297-9708 0926-5287, 1297-9708. — doi:10.1051/rnd:2004033. — PMID 15460168.

Ссылки[править | править код]