Карбоплатин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Карбоплатин
Carboplatin-skeletal.svg
Карбоплатин
Carboplatin-3D-balls.png
Химическое соединение
ИЮПАК цис-диамин(циклобутан-1,1-дикарбоксилат-O,O')платина (II)
Брутто-формула C₆H₁₂N₂O₄Pt
Молярная масса 371.249 г/моль
CAS 41575-94-4
PubChem 498142
DrugBank DB00958
Классификация
АТХ L01XA02
Фармакокинетика
Биодоступн. 100%
Связывание с белками плазмы очень низкое
Метаболизм печёночный
Период полувывед. 1.1-2 часа
Экскреция почечная
Способ введения
Intravenous
Commons-logo.svg Карбоплатин на Викискладе

Карбоплатин — цитостатический препарат алкилирующего действия. Производное платины. Представляет собой (циклобутан-1,1-дикарбоксилато)диаминплатину(II).

История[править | править код]

Карбоплатин был синтезирован в Университете штата Мичиган[1], в разработке препарата принимал участие Институт исследования ракаruen в Лондоне[2]. Фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibbruen получила разрешение FDA на производство карбоплатина под торговой маркой «Paraplatin» в марте 1989 года. Начиная с октября 2004 года препарат стал применяться в клинической практике.

Фармакологическое действие[править | править код]

Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. Препарат является более совершенным аналогом цисплатина. Обладает меньшей токсичностью по сравнению с цисплатином.

Фармакокинетика[править | править код]

Метаболизируется путём гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связывание с белками очень низкое. Однако платина, образующаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы крови и медленно выводится с минимальным T1/2 5 дней. T1/2 карбоплатина составляет в начальной фазе — 1.1-2 ч, в конечной фазе — 2.6-5.9 ч. Выводится почками — 71 % в течение 24 ч при КК 60 мл/мин и более.

Показания[править | править код]

Рак яичников, герминогенные опухоли яичка и яичников, семинома, меланома, опухоли головы и шеи; рак лёгкого, рак шейки матки, карцинома эндометрия, рак мочевого пузыря; остеогенная саркома.

Режим дозирования[править | править код]

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие[править | править код]

Противопоказания[править | править код]

Выраженные нарушения функции почек, предшествующая выраженная миелодепрессия, недавняя значительная кровопотеря, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину.

Беременность и лактация[править | править код]

Противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено, что карбоплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Особые указания[править | править код]

С осторожностью применяют карбоплатин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно переболевших или после контакта с больными), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с нарушениями слуха, с асцитом или экссудативным плевритом.

Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии.

Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

На фоне применения карбоплатина не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей.

Карбоплатин в форме порошка для инъекций и раствора для инъекций включен в перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов.

На основе результатов опорного исследования III фазы GOG-0218FDA[3] Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США зарегистрировала показания к применению карбоплатина в комбинации с бевацизумабом и паклитакселом для лечения женщин с III или IV стадией эпителиального рака яичников, рака фаллопиевых труб или первичного перитонеального рака после хирургической резекции. КИ показали, что у женщин, которые получали комбинацию препаратов вместе с химиотерапией и после продолжали получать бевацизумаб в виде монотерапии медиана выживаемости без прогрессирования составила 18,2 месяцев против 12 месяцев у тех, кто получал только химиотерапию. Данное преимущество по показателю выживаемости было достигнуто при фиксированной длительности лечения (до 22 циклов бевацизумаба)[4][5].

Примечания[править | править код]

  1. Discovery to Market: Fact Sheet (англ.), msu.edu (8 February 2007). Проверено 30 марта 2013.
  2. Спасать по-английски и по-фински (рус.). Коммерсантъ. kommersant.ru (24 марта 2011). Проверено 30 марта 2013. Архивировано 3 апреля 2013 года.
  3. Prescribing information for Avastin
  4. FDA approves bevacizumab in combination with chemotherapy for ovarian cancer (англ.). U.S. Food and Drug Administration.
  5. FDA разрешила применение бевацизумаба в терапии рака яичников (рус.). remedium.ru.