Коактиватор

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Коактиватор  — белок, который увеличивает экспрессию генов путём связывания с активатором (или фактором транскрипции), который содержит ДНК-связывающий домен. Коактиватор не может связывать ДНК самостоятельно[1][2][3].

Коактиватор может повысить инициацию транскрипции путём стабилизации образования РНК-полимеразы холофермента, позволя быстрее связываться с промотором. Коактиваторы могут управлять многими другими подэтапами транскрипции, в том числе элонгацией, сплайсингом РНК, и прекращением и деградацией комплекса коактиватор-активатор.

Некоторые коактиваторы обладают активностью гистонацетилтрансферазы, которая ацетилирует гистоны, ослабляя скрученность хроматина в определённой области, что позволит увеличить доступ к ДНК. Белки CBP и p300 являются примерами коактиваторов с гистонацетилтрансферазной активностью. Многие другие ферментные активности были зарегистрированы среди 300 известных коактиваторов ядерных рецепторов[4]. Наиболее известные из них SRC-1, SRC-2 и SRC-3. Коактиваторы работают в высокомолекулярных комплексах из 6-10 коактиваторов и связанных с ними белками, (так называемых со-коактиваторов).

Один и то же коактиватор, вероятно, может использоваться для усиления транскрипции многих генов, поскольку специфичность связывания с конкретной последовательностью обеспечивает не он сам, а белок-активатор. Последние данные показывают, что коактиваторы могут играть различные роли за пределами транскрипции и что они могут действовать как «управляющие гены», регулируя основные клеточные и метаболические процессы роста.

В организме человека по разным подсчётам известно от несколько десятков до нескольких сотен коактиваторов[5].

Примечания[править | править код]

  1. Näär AM, Lemon BD, Tjian R (2001). «Transcriptional coactivator complexes». Annu. Rev. Biochem. 70: 475–501. DOI:10.1146/annurev.biochem.70.1.475. PMID 11395415.
  2. McKenna NJ, O'Malley BW (2002). «Minireview: nuclear receptor coactivators--an update». Endocrinology 143 (7): 2461–5. DOI:10.1210/en.143.7.2461. PMID 12072374.
  3. Xu W (2005). «Nuclear receptor coactivators: the key to unlock chromatin». Biochem. Cell Biol. 83 (4): 418–28. DOI:10.1139/o05-057. PMID 16094445.
  4. Nuclear Receptor Signalling Atlas. Проверено 10 августа 2007.
  5. Schaefer U, Schmeier S, Bajic VB (Jan 2011). «TcoF-DB: dragon database for human transcription co-factors and transcription factor interacting proteins». Nucleic Acids Res. 39 (Database issue): D106–10. DOI:10.1093/nar/gkq945. PMID 20965969.