Крофелемер
| Крофелемер | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| CAS | 148465-45-6 |
| DrugBank | 04941 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | A07XA06 |
Крофелемер (United States Adopted Names (USAN) — Crofelemer, торговая марка — Mytesi, ранее — Fulyzaq) — лекарственное средство растительного происхождения для лечения диареи, индуцированной приёмом лекарств против ВИЧ, таких как нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы. Другие возможные применения крофелемера: при диарее у детей, при острой инфекционной диарее и диарее, вызванной синдромом раздраженного кишечника. Кровелемер представляет собой очищенный олигомерный проантоцианидин из так называемой «драконовой крови» — древесной смолы южноамериканского дерева Croton lechleri.
Крофелемер симптоматически лечит диарею, но не применяется для лечения собственно заболеваний, её вызывающих. Первоначально исследования различных целебных свойств Croton lechleri велись в компании Shaman Pharmaceuticals, но в 2005 году компания объявила о начале процедуры банкротства. Однако в 2006 основательница и главный исследователь Shaman Pharmaceuticals Лиза Конт (Lisa A. Conte) стала сооснователем новой компании — Napo Pharmaceuticals, в которой из смолы кротона («крови дракона») и был получен противодиарейный препарат. Сначала, во время исследований, этот олигомер протоантоцианидина носил рабочее название SP-303. Фаза III клинических испытаний по лечению диареи у ВИЧ-инфицированных была завершена в 2012 году, и препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 31 декабря 2012 года под названием «Crofelemer».
Химический состав[править | править код]
Олигомер SP-303 (крофелемер) представляет собой случайную последовательность мономеров (+)-катехина, (-)-эпикатехина, (+)галлокатехина и (-)-эпигаллокатехина.
Механизм действия[править | править код]
Крофелемер — ингибирующий трансмембранный регулятор хлоридных каналов с максимальным ингибированием до 90 %.[1] В результате ингибирования канала в кишечник выводится меньше ионов хлорида, что также уменьшает выделение ионов натрия и воды, улучшая консистенцию стула и уменьшая продолжительность диареи. Механизм, по-видимому, является селективным, поскольку другие каналы, участвующие в секреции кишечной жидкости, а именно натриевые и калиевые каналы, не подвержены влиянию крофелемера.
Вещество, судя по всему, не попадает из кишечника в кровоток, а следовательно полностью выводится из организма при дефекации.[2]
Эффективность[править | править код]
Клиническое 24-недельное исследование на 374 ВИЧ-положительных пациентах, находящихся на антиретровирусной терапии, показало, что применение 125 мг крофелемера ежедневно снижает число водянистых испражнений с 2,7 в сутки до менее чем 2 в сутки у 17 % испытуемых, в то время как в группе, получавшей плацебо, аналогичный результат был получен лишь для 8 %. По-видимому, ключевым показателем успеха является результат, зафиксированный у больных, ранее не реагировавших на антидиарейную терапию: 18,1 % (против 3,5 % у получавших плацебо)[3].
Безопасность[править | править код]
Профиль безопасности крофелемера сопоставим с профилем безопасности плацебо.
История[править | править код]
Красная смола растения Croton lechleri используется в традиционной медицине народов Южной Америки для лечения ран, воспалений, опухолей, укусов насекомых и диареи. На родине растения её называют Sangre de Grado или Sangre de Drago (оба названия можно перевести как «кровь дракона»).[4] Ряд веществ был выделен из неё и протестирован на клеточных и животных моделях ещё в конце 1980-х — начале 1990-х гг. В частности, содержащийся в драконовой крови алкалоид таспин оказался действенным промотором заживления ран. Очищенная фракция проантоцианидина, получившая название SP-303, была впервые описана в 1994 году. Тогда исследовались её вероятные противовирусные свойства. В конечном итоге SP-303 было запатентовано Napo Pharmaceuticals как crofelemer, который в декабре 2012 года был утверждён FDA в качестве лекарства для лечения АРТ-индуцированной неинфекционной диареи ВИЧ-инфицированных[5].
Примечания[править | править код]
- ↑ Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS (January 2010). "Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels". Molecular Pharmacology. 77 (1): 69—78. doi:10.1124/mol.109.061051. PMC 2802429. PMID 19808995.
- ↑ Cottreau J, Tucker A, Crutchley R, Garey KW (February 2012). "Crofelemer for the treatment of secretory diarrhea". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 6 (1): 17—23. doi:10.1586/egh.11.87. PMID 22149578.
- ↑ Patrick G. Clay and Rustin D. Crutchley. Noninfectious Diarrhea in HIV Seropositive Individuals: a Review of Prevalence Rates, Etiology, and Management in the Era of Combination Antiretroviral Therapy. Дата обращения: 31 мая 2017. Архивировано 19 октября 2017 года.
- ↑ Jones K (December 2003). "Review of sangre de drago (Croton lechleri)--a South American tree sap in the treatment of diarrhea, inflammation, insect bites, viral infections, and wounds: traditional uses to clinical research". Journal of Alternative and Complementary Medicine. 9 (6): 877—96. doi:10.1089/107555303771952235. PMID 14736360.
- ↑ Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Дата обращения: 31 мая 2017. Архивировано 28 июня 2017 года.