Эта статья выставлена на рецензию

Ксенотрансплантация

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Ксенотрансплантация (от греч. ξένος — «чужой» и трансплантация — «перенос»), или межвидовая трансплантация — трансплантация органов, тканей и/или клеточных органоидов от организма одного биологического вида в организм или его часть другого биологического вида.

История[править | править вики-текст]

Одни из первых экспериментов по ксенотрансплантации были проведены в конце 19 в Шарль Броун-Секаром и, в начале 20 в - Сергеем Вороновым.

В 1984 году была проведена пересадка сердца бабуина новорожденной Бэби Фэй. Сердце бабуина было использовано из-за того что не было времени чтобы найти подходящее человеческое сердце. Предполагалось впоследствии заменить его на человеческое. Однако через 21 день девочка умерла из-за отторжения[1].

Источники и объекты ксенотрансплантации[править | править вики-текст]

Обычно идёт речь о ксенотрансплантации от наиболее дешёвой в получении и близкой по размеру к человеку иммунологически модифицированной свиньи[2][3][4] или от высших приматов, близких генетически, но сложных в содержании и разведении.

Генетически модифицированная свинья может быть использована для выращивания человеческих органов и тканей[3].

Реакция организма на ксенотрансплантацию[править | править вики-текст]

Ксенотрансплантация остаётся невозможной и неосуществимой при нынешнем уровне развития трансплантологии. Даже при очень сильной иммуносупрессии организма реципиента ксенотрансплантат от свиньи не выживает в организме человека в результате сверхострой реакции отторжения, сопровождающейся массивным гемолизом, агглютинацией эритроцитов и тромбоцитов и множественным тромбозом сосудов пересаженного ксенооргана.

Пути использования ксенотрансплантации в медицине[править | править вики-текст]

Механически функциональные трансплантаты[править | править вики-текст]

Тем не менее ксеногенные ткани, полученные из животных, служат источником материала для механически функциональных трансплантатов, таких как сердечные клапаны, сухожилия и хрящи. Чтобы предотвратить иммунное отторжение ксеногенного трансплантата из него необходимо удалить антигены. Антигены клеток могут быть удалены путём химической обработки (например, растворами содержащими додецилсульфат натрия (SDS) и Triton X-100) и обработки ультразвуком[5]. приводящей к удалению клеток. Однако, процессы, используемые для удаления клеток и антигенов, часто повреждают внеклеточный матрикс (ECM) ткани, делая трансплантат непригодным для имплантации из-за плохих механических свойств[6][7]. Поэтому следует тщательно подбирать метод удаления антигенов так чтобы по возможности сохранить архитектуру и механические свойства ткани.

Освобожденные от клеток животного подложки и гидрогели[править | править вики-текст]

Достижения в области перепрограммирования соматических клеток пациентов в ИПСК и последующей дифференцировке их в необходимые стволовые клетки возродили интерес к органам и тканям получаемым от животных, но уже для использования их в качестве освобожденной от клеток животного подложки для заселения клеток пациента[8][9][10][11]. Процесс заселения клеток пациента на подложку, как показали исследования, хотя это и сложней, желательно проводить in vitro до трансплантации пациенту, а не in vivo чтобы предотвратить риск тромбоза и кальцификации[12].

Ещё в начале 1970-х годов в лаборатории Полежаева Л. В. были предприняты довольно успешные попытки лечить обширные повреждения мышц путём индукции регенерации с помощью имплантации в зону повреждения некротизированной ткани[13]. Используя аналогичный подход, но заменив некротизированную ткань на очищенный от клеток фрагмент внеклеточного матрикса, полученного из мочевого пузыря свиньи, исследователям удалось активировать у пациентов процесс регенерации мышц и приостановить процесс образования рубцовой ткани[14].

Кристман с соавт. разработали метод активации процессов регенерации сердечной мышцы после инфаркта миокарда, основанный на инъекции в зону поражения гидрогеля, полученного из внеклеточного матрикса свиного миокарда. Такой гидрогель способствует процессам восстановления, создавая подложку для роста новой ткани[15][16]. Аналогичный подход был использован и для лечения повреждений вызванных ишемией при заболеваниях периферических артерий[en][17][18].

Животные генетически модифицированные для преодоления отторжения[править | править вики-текст]

Одним из главных достижений в области генной инженерии тканей свиней является отключение синтеза альфа-1,3-галактозы. Этот углевод при ксенотрансплантации вызывает запуск мощной иммунной реакции человеческого организма направленной на немедленное, в течение нескольких минут, уничтожение свиного трансплантата[19][20], поскольку люди и другие приматы, в отличие от прочих млекопитающих, свиней в том числе, не способны синтезировать этот углевод из-за генетической инактивации фермента альфа-1,3-галактозилтрансферазы вследствие двух эволюционно закрепленных мутаций[21]. Путём воспроизведения у свиней с помощью генной инженерии той же самой мутации, что произошла, естественно, в процессе эволюции у человека, удалось создать линию свиней у которых фермент альфа-1,3-галактозилтрансфераза был нокаутирован (GTKO свиней)[22]. Хотя такая модификация замедлила процесс отторжения исключить его при использовании GTKO свиней не удалось. Выяснилось что есть ещё несколько вызывающих отторжение различий, в частности N-гликолилнейраминовая кислота (англ. N-glycolylneuraminic acid) и β1,4 N-ацетил галактозаминилтрансфераза (англ. acetylgalactosaminyltransferase — B4GALNT2). Поэтому были получены линии свиней с двойным нокаутом, которые не способны к синтезу ни альфа-1,3-галактозы, ни N-гликолилнейраминовой кислоты[23], а также свиньи линии GGTA1/CMAH/β4GALNT2 KO с нокаутом сразу всех трех генов, при пересадке органов от которых человеку предположительно не будет выраженной реакции отторжения[24][25][26].

Некоторые надежды вселяют также эксперименты по изменению генома свиньи так, чтобы её клетки начали синтезировать на своей поверхности гликопротеин CD47 человека и, благодаря этому, уже не воспринимались иммунной системой человека как чужаки[27], и эксперименты по изменению генома мыши так, чтобы её клетки начали синтезировать на своей поверхности SIRPα человека и стали толерантными к трансплантатам человеческих клеток[28], что позволит выращивать органы человека как «запчасти» в организме животных и подобно методам переливания крови спасет миллионы жизней.

Перспективным подходом к лечению сахарного диабета 1-го типа у человека является трансплантация островковых клеток Лангерганса. Поскольку найти человека способного стать донором таких трансплантатов очень сложно, ученые предложили использовать для лечения инкапсулированные свиные островки. Однако этот метод существенно ограничен из-за того что мембрана капсулы не позволяет клеткам достаточно быстро реагировать на глюкозу секрецией инсулина, затрудняет обеспечение клеток островка кислородом и питательными веществами, что может привести к гипоксии и даже некрозу островков[29]. И здесь на помощь могут прийти мульти-трансгенные свиньи, островки которых нет надобности инкапсулировать, поскольку они не отторгаются иммунной системой человека[30][31]. В опытах на обезьянах с диабетом, которые получили свиные островки от трансгенных животных линии GTKO / hCD46 / hTFPI / CTLA4-Ig инсулиновая независимость продержалась более 1 года[30].

Животные-модели систем человека[править | править вики-текст]

Для развития регенеративной биологии и медицины исследователям нужна удобная модель иммунной системы человека. Проводить опыты на людях опасно для их здоровья, а опыты на мышах не дают необходимой информации, так как иммунная система человека и мыши существенно отличаются. Выходом из этой ситуации стала разработка так называемой гуманизированной мыши с функциональной иммунной системой человека. Чтобы сделать это, биологи взяли иммунодефицитных лабораторных мышей и трансплантировали им ткань человеческого тимуса, а также гемопоэтические стволовые клетки того же донора. Такие мыши позволяют исследовать причины по которым дифференцированные клетки получаемые из ИПСК человека, за редкими исключениями, все же отторгаются его же организмом[32]. С помощью этой мыши удалось доказать, что аллотрансплантаты, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека, в которых методами биоинженерии активирован синтез молекул CTLA4-Ig и PD-L1, создают локальную защиту от иммунитета, позволяющую им избежать отторжения[33]. Кроме того, для достижения оптимального приживления трансплантированных человеческих кроветворных стволовых клеток, иммунодефицитным мышкам дополнительно внедрили природную мутацию рецептора Kit. Это позволило обойти два основных препятствия для трансплантации стволовых клеток крови: отторжение иммунной системой реципиента и отсутствие в костном мозге реципиента (мыши) свободной ниши — пространства для стволовых клеток донора (человека). В этой новой модели стволовые клетки крови человека могут размножаться и дифференцироваться во все типы клеток крови. При этом, стволовые клетки могут быть сохранены в мышке в течение более длительного периода времени по сравнению с ранее существующими «гуманизированными» моделями мышей[34][35]. К сожалению, трансплантаты костного мозга человека в этой, как и в других подобных мышиных моделях не способны к полноценной дифференцировке в эритроцитарные клетки крови человека — поскольку в этих моделях по прежнему не хватает сигнала для завершения эритропоэза как в организме человека. Аналогичные эксперименты вскоре можно будет воспроизвести на мутантных поросятах, таких как, например, модифицированные по двум аллелям свиньи — RAG2 мутанты, у которых либо нет тимуса, либо он не развит[36], что позволяет использовать их в качестве моделей людей пациентов с аналогичным иммунодефицитом и для тестирования безопасности и регенеративной способности трансплантатов, полученных из плюрипотентных клеток.

Выращивание человеческих органов и тканей в организме животных[править | править вики-текст]

В Японии в лаборатории профессора Накаучи сумели вырастить, путём инъекции стволовых клеток в бластоцисту, панкреатическую железу крысы и чужеродные почки в организме мыши[37][38], а теперь пытаются выращивать человеческие органы в организме свиней[39][40][41][42]. Для этого в зародыше свиньи выключается ген, ответственный за развитие определенного органа и подсаживают ИПСК человека[43]. Хотя ИПСК человека генетически чужие, они не отторгаются эмбрионом свиньи, так как его иммунная система еще не развита. Предполагается, что человеческие клетки подчиняясь химическим сигналам исходящим от свиного эмбриона будут развиваться и заполнят опустевшую нишу, образуя вместо отсутствующих свиных клеток соответствующие ткани и органы эмбриона. При развитии такой эмбрион превратится в обычную свинью, за исключением того, что один из органов её в генетическом отношении будет органом человека от которого получены ИПСК[44][45][46] или же, так называемые, регион-специфические плюрипотентные стволовые клетки («region-selective pluripotent stem cells» — rsPSCs)[47][48] . А это, возможно, снимет проблему отторжения пересаживаемых органов, с которой сталкивается сейчас трансплантология[49][50]. Сотни тысяч людей во всем мире, ожидающих новой почки, печени, сердца или легких для пересадки, могут стать получателями новеньких органов, которым не угрожает реакция отторжения, потому что они будут выращены из их собственных клеток.

Для освоения этой методики выращивания человеческих органов в организме свиньи или козы, надо преодолеть ряд проблем. В частности, возможность "засорения" такого человеческого органа другими типами свиных клеток, такими как, например, клетки кровеносных сосудов. Не исключено также, что поверхность клеток человека может быть таким образом модифицирована внеклеточными ферментами эмбриона свиньи, что выращенный орган станет чуждым человеческому организму и будет им отторгнут.

Чтобы сделать организм свиньи пригодным для выращивания человеческих органов в нём, с помощью технологии генного редактирования CRISPR/Cas9, инактивировали 62 эндогенных ретровируса, встроенных в геном свиньи и представляющих потенциальную опасность инфицирования человека. Кроме того было изменено более 20 генов, кодирующих белки, которые сидят на поверхности клеток свиньи, и способны вызвать иммунную реакцию у человека или спровоцировать свертывание крови с образованием тромбов[51]. Такие животные могут быть использованы для выращивания органов из клеток пациента. Уже в скором времени в них можно будет выращивать для лечения диабета панкреатическую железу из клеток кожи пациента перепрограммированных в клетки продуцирующие инсулин[52].

Выращивание человеческой крови в организме животных[править | править вики-текст]

Острая нехватка донорской крови побуждает исследователей искать альтернативную замену. В будущем одним из источников человеческой донорской крови может стать кровь человека, выращенная в организме животного. Опыты по выращиванию человеческой крови в организме гуманизированных мышей линии NSGW41 показали, что эритро-мегакариоцитарные клетки человека хорошо приживаются в организме этих мышей; факторы роста, ответственные за пути дифференциации человеческих клеток, совместимы между видами и позволяют достичь in vivo полного созревания тромбоцитов человека, а также получить содержащие ядро клетки-предшественники человеческих эритроцитов. Однако в крови животного эти клетки не накапливались, поскольку их уничтожали макрофаги[53].

Ксенотрансплантация опухолей человека в организм животных[править | править вики-текст]

Для разработки методов лечения онкологических заболеваний, изучения путей развития метастазов и механизмов генетической эволюции опухоли широко используется метод PDX (англ. patient-derived xenograft) моделей (иногда называемый также PDTX методом). Этот способ заключается в непосредственном переносе путём трансплантации первичных опухолей от пациента в организм иммунодефицитных мышей, что позволяет воспроизвести особенности злокачественных опухолей человека на животных-моделях[54][55][56][57][58][59].

Гуморальная терапия клетками животных эмбрионов[править | править вики-текст]

Черная горная овца может быть использована для терапии «свежими стволовыми клетками» (англ. fresh cell therapy)

Разновидностью ксенотрансплантации надо, очевидно, считать метод, так называемой, терапии «свежими» стволовыми клетками (англ. fresh cell therapy). Этот метод предложенный ещё в 1931 году Полом Нихансом (Paul Niehans) — австрийским врачом, который считается отцом клеточной терапии, заключается в использовании клеток животных (извлекаемых из эмбриона или плода овцы), которые вводят в организм пациента с целью достижения эффекта ревитализации[60][61]. Разумеется клетки животных не способны встроиться в организм пациента, однако они снабжают его гуморальными факторами, способствующими оздоровлению и активируют его иммунную систему. Эта терапия связана с определенным риском заразиться от животных некоторыми инфекционными заболеваниями. Так, например, группа туристов из США и Канады, проходивших ежегодные сеансы такой терапии в Германии, заразилась лихорадкой Q[62].

Гуморальная терапия инкапсулированными клетками животных[править | править вики-текст]

Уникальная способность хемокина SDF-1 (называемого также CXCL12) способствовать выживанию клеток, а также отталкивать эффекторные Т-клетки и привлекать регуляторные Т-клетки может быть использована для защиты трансплантированных гормон-продуцирующих (эндокринных) клеток ксеногенного происхождения. Для этого эти скопления клеток покрывают защитной оболочкой состоящей из геля содержащего CXCL12. Так, например, островки Лангерганса взятые у поросенка и покрытые гелем с CXCL12 успешно функционировали и не были отторгнуты в организме у мыши[63]. Аналогичная технология была использована для лечения болезни Паркинсона инкапсулированными клетками поросенка, продуцирующими спинномозговую жидкость, которая питает и очищает мозг от токсичных продуктов метаболизма[64]. Технологии инкапсуляции подробно описаны в обзоре[65]. В качестве материала для инкапсуляции обычно используют модифицированный альгинат[66][67].

Межвидовый перенос ядер соматических клеток (iSCNT)[править | править вики-текст]

Ещё одной разновидностью ксенотрансплантации является межвидовый перенос ядер соматических клеток (iSCNT) одного биологического вида в яйцеклетки другого вида. Так, например, Гупта с соавторами[68] исследовали возможность получения клонированных эмбрионов путём межвидового переноса ядер из соматических клеток крупного рогатого скота, мышей и курицы в энуклеированные ооциты свиней. Им удалось поддержать развитие таких эмбрионов в пробирке до стадии бластоцисты. В другой работе ооциты овцы были использованы для перепрограммирования ядер соматических клеток взрослого человека обратно до эмбриональной стадии[69]. Такая технология теоретически может быть использована для восполнения дефицита человеческих ооцитов при получении индуцированных стволовых клеток методом SCNT для регенеративной медицины[70]. Методом iSCNT удалось возродить исчезнувший с 1983 года вид лягушки[71]. Для этого её генетический материал перенесли в яйцеклетки другого вида живых лягушек.

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. What Happened When a Baby Girl Got a Heart Transplant From a Baboon. TIME (October 26, 2015).
  2. Почему в качестве доноров органов используют свиней: по материалам В. Шумаков, А. Тоневицкий. Ксенотрансплантация: научные и этические проблемы. Журнал «Человек», 1999 г., № 6.
  3. 1 2 Cooper D. K., Hara H., Ezzelarab M., Bottino R., Trucco M., Phelps C., Ayares D., Dai Y. The potential of genetically-engineered pigs in providing an alternative source of organs and cells for transplantation. (англ.) // Journal of biomedical research. — 2013. — Vol. 27, no. 4. — P. 249—253. — DOI:10.7555/JBR.27.20130063. — PMID 23885264. исправить
  4. Hu Q., Liu Z., Zhu H. Pig islets for islet xenotransplantation: current status and future perspectives. (англ.) // Chinese medical journal. — 2014. — Vol. 127, no. 2. — P. 370—377. — PMID 24438631. исправить
  5. Azhim, A., Shafiq, M., Morimoto, Y., Furukawa, K. S., & Ushida, T. Measurement of solution parameters on sonication decellularization treatment
  6. Cissell D. D., Hu J. C., Griffiths L. G., Athanasiou K. A. Antigen removal for the production of biomechanically functional, xenogeneic tissue grafts. (англ.) // Journal of biomechanics. — 2014. — Vol. 47, no. 9. — P. 1987—1996. — DOI:10.1016/j.jbiomech.2013.10.041. — PMID 24268315. исправить
  7. Faulk D. M., Carruthers C. A., Warner H. J., Kramer C. R., Reing J. E., Zhang L., D'Amore A., Badylak S. F. The effect of detergents on the basement membrane complex of a biologic scaffold material. (англ.) // Acta biomaterialia. — 2014. — Vol. 10, no. 1. — P. 183—193. — DOI:10.1016/j.actbio.2013.09.006. — PMID 24055455. исправить
  8. Badylak S. F. Decellularized allogeneic and xenogeneic tissue as a bioscaffold for regenerative medicine: factors that influence the host response. (англ.) // Annals of biomedical engineering. — 2014. — Vol. 42, no. 7. — P. 1517—1527. — DOI:10.1007/s10439-013-0963-7. — PMID 24402648. исправить
  9. Mirmalek-Sani S. H., Sullivan D. C., Zimmerman C., Shupe T. D., Petersen B. E. Immunogenicity of decellularized porcine liver for bioengineered hepatic tissue. (англ.) // The American journal of pathology. — 2013. — Vol. 183, no. 2. — P. 558—565. — DOI:10.1016/j.ajpath.2013.05.002. — PMID 23747949. исправить
  10. Gilpin S. E., Guyette J. P., Gonzalez G., Ren X., Asara J. M., Mathisen D. J., Vacanti J. P., Ott H. C. Perfusion decellularization of human and porcine lungs: bringing the matrix to clinical scale. (англ.) // The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation. — 2014. — Vol. 33, no. 3. — P. 298—308. — DOI:10.1016/j.healun.2013.10.030. — PMID 24365767. исправить
  11. Song J. J., Guyette J. P., Gilpin S. E., Gonzalez G., Vacanti J. P., Ott H. C. Regeneration and experimental orthotopic transplantation of a bioengineered kidney. (англ.) // Nature medicine. — 2013. — Vol. 19, no. 5. — P. 646—651. — DOI:10.1038/nm.3154. — PMID 23584091. исправить
  12. Moroni F., Mirabella T. Decellularized matrices for cardiovascular tissue engineering. (англ.) // American journal of stem cells. — 2014. — Vol. 3, no. 1. — P. 1—20. — PMID 24660110. исправить
  13. Полежаев Л.В (1973). Регенерация путём индукции. В кн.: «Регуляторные механизмы регенерации» под ред. Студитского А. и Лиознера Л. Стр. 15- 28, изд-во Медицина
  14. Sicari B. M., Rubin J. P., Dearth C. L., Wolf M. T., Ambrosio F., Boninger M., Turner N. J., Weber D. J., Simpson T. W., Wyse A., Brown E. H., Dziki J. L., Fisher L. E., Brown S., Badylak S. F. An acellular biologic scaffold promotes skeletal muscle formation in mice and humans with volumetric muscle loss. (англ.) // Science translational medicine. — 2014. — Vol. 6, no. 234. — P. 234—258. — DOI:10.1126/scitranslmed.3008085. — PMID 24786326. исправить
  15. Seif-Naraghi S. B., Singelyn J. M., Salvatore M. A., Osborn K. G., Wang J. J., Sampat U., Kwan O. L., Strachan G. M., Wong J., Schup-Magoffin P. J., Braden R. L., Bartels K., DeQuach J. A., Preul M., Kinsey A. M., DeMaria A. N., Dib N., Christman K. L. Safety and efficacy of an injectable extracellular matrix hydrogel for treating myocardial infarction. (англ.) // Science translational medicine. — 2013. — Vol. 5, no. 173. — P. 173—125. — DOI:10.1126/scitranslmed.3005503. — PMID 23427245. исправить
  16. Johnson T. D., Dequach J. A., Gaetani R., Ungerleider J., Elhag D., Nigam V., Behfar A., Christman K. L. Human versus porcine tissue sourcing for an injectable myocardial matrix hydrogel. (англ.) // Biomaterials science. — 2014. — Vol. 2014. — P. 60283. — DOI:10.1039/C3BM60283D. — PMID 24634775. исправить
  17. New therapy could treat poor blood circulation caused by peripheral artery disease
  18. Wassenaar J. W., Gaetani R., Garcia J. J., Braden R. L., Luo C. G., Huang D., DeMaria A. N., Omens J. H., Christman K. L. Evidence for Mechanisms Underlying the Functional Benefits of a Myocardial Matrix Hydrogel for Post-MI Treatment. (англ.) // Journal of the American College of Cardiology. — 2016. — Vol. 67, no. 9. — P. 1074—1086. — DOI:10.1016/j.jacc.2015.12.035. — PMID 26940929. исправить
  19. Kobayashi T., Cooper D. K. Anti-Gal, alpha-Gal epitopes, and xenotransplantation. (англ.) // Sub-cellular biochemistry. — 1999. — Vol. 32. — P. 229—257. — PMID 10391998. исправить
  20. Cooper D. K., Ekser B., Tector A. J. Immunobiological barriers to xenotransplantation. (англ.) // International journal of surgery (London, England). — 2015. — Vol. 23, no. Pt B. — P. 211—216. — DOI:10.1016/j.ijsu.2015.06.068. — PMID 26159291. исправить
  21. Koike C., Fung J. J., Geller D. A., Kannagi R., Libert T., Luppi P., Nakashima I., Profozich J., Rudert W., Sharma S. B., Starzl T. E., Trucco M. Molecular basis of evolutionary loss of the alpha 1,3-galactosyltransferase gene in higher primates. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2002. — Vol. 277, no. 12. — P. 10114—10120. — DOI:10.1074/jbc.M110527200. — PMID 11773054. исправить
  22. Phelps C. J., Koike C., Vaught T. D., Boone J., Wells K. D., Chen S. H., Ball S., Specht S. M., Polejaeva I. A., Monahan J. A., Jobst P. M., Sharma S. B., Lamborn A. E., Garst A. S., Moore M., Demetris A. J., Rudert W. A., Bottino R., Bertera S., Trucco M., Starzl T. E., Dai Y., Ayares D. L. Production of alpha 1,3-galactosyltransferase-deficient pigs. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2003. — Vol. 299, no. 5605. — P. 411—414. — DOI:10.1126/science.1078942. — PMID 12493821. исправить
  23. Lutz A. J., Li P., Estrada J. L., Sidner R. A., Chihara R. K., Downey S. M., Burlak C., Wang Z. Y., Reyes L. M., Ivary B., Yin F., Blankenship R. L., Paris L. L., Tector A. J. Double knockout pigs deficient in N-glycolylneuraminic acid and galactose α-1,3-galactose reduce the humoral barrier to xenotransplantation. (англ.) // Xenotransplantation. — 2013. — Vol. 20, no. 1. — P. 27—35. — DOI:10.1111/xen.12019. — PMID 23384142. исправить
  24. Estrada J. L., Martens G., Li P., Adams A., Newell K. A., Ford M. L., Butler J. R., Sidner R., Tector M., Tector J. Evaluation of human and non-human primate antibody binding to pig cells lacking GGTA1/CMAH/β4GalNT2 genes. (англ.) // Xenotransplantation. — 2015. — Vol. 22, no. 3. — P. 194—202. — DOI:10.1111/xen.12161. — PMID 25728481. исправить
  25. Burlak C., Paris L. L., Lutz A. J., Sidner R. A., Estrada J., Li P., Tector M., Tector A. J. Reduced binding of human antibodies to cells from GGTA1/CMAH KO pigs. (англ.) // American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. — 2014. — Vol. 14, no. 8. — P. 1895—1900. — DOI:10.1111/ajt.12744. — PMID 24909344. исправить
  26. Cooper D. K., Ekser B., Ramsoondar J., Phelps C., Ayares D. The role of genetically engineered pigs in xenotransplantation research. (англ.) // The Journal of pathology. — 2016. — Vol. 238, no. 2. — P. 288—299. — DOI:10.1002/path.4635. — PMID 26365762. исправить
  27. Ide K., Wang H., Tahara H., Liu J., Wang X., Asahara T., Sykes M., Yang Y. G., Ohdan H. Role for CD47-SIRPalpha signaling in xenograft rejection by macrophages. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2007. — Vol. 104, no. 12. — P. 5062—5066. — DOI:10.1073/pnas.0609661104. — PMID 17360380. исправить
  28. Yamauchi T., Takenaka K., Urata S., Shima T., Kikushige Y., Tokuyama T., Iwamoto C., Nishihara M., Iwasaki H., Miyamoto T., Honma N., Nakao M., Matozaki T., Akashi K. Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment. (англ.) // Blood. — 2013. — Vol. 121, no. 8. — P. 1316—1325. — DOI:10.1182/blood-2012-06-440354. — PMID 23293079. исправить
  29. Zhu H. T., Lu L., Liu X. Y., Yu L., Lyu Y., Wang B. Treatment of diabetes with encapsulated pig islets: an update on current developments. (англ.) // Journal of Zhejiang University. Science. B. — 2015. — Vol. 16, no. 5. — P. 329—343. — DOI:10.1631/jzus.B1400310. — PMID 25990050. исправить
  30. 1 2 Bottino R., Wijkstrom M., van der Windt D. J., Hara H., Ezzelarab M., Murase N., Bertera S., He J., Phelps C., Ayares D., Cooper D. K., Trucco M. Pig-to-monkey islet xenotransplantation using multi-transgenic pigs. (англ.) // American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. — 2014. — Vol. 14, no. 10. — P. 2275—2287. — DOI:10.1111/ajt.12868. — PMID 25220221. исправить
  31. Bottino R., Trucco M. Use of genetically-engineered pig donors in islet transplantation. (англ.) // World journal of transplantation. — 2015. — Vol. 5, no. 4. — P. 243—250. — DOI:10.5500/wjt.v5.i4.243. — PMID 26722651. исправить
  32. Zhao T., Zhang Z. N., Westenskow P. D., Todorova D., Hu Z., Lin T., Rong Z., Kim J., He J., Wang M., Clegg D. O., Yang Y. G., Zhang K., Friedlander M., Xu Y. Humanized Mice Reveal Differential Immunogenicity of Cells Derived from Autologous Induced Pluripotent Stem Cells. (англ.) // Cell stem cell. — 2015. — Vol. 17, no. 3. — P. 353—359. — DOI:10.1016/j.stem.2015.07.021. — PMID 26299572. исправить
  33. Rong Z., Wang M., Hu Z., Stradner M., Zhu S., Kong H., Yi H., Goldrath A., Yang Y. G., Xu Y., Fu X. An effective approach to prevent immune rejection of human ESC-derived allografts. (англ.) // Cell stem cell. — 2014. — Vol. 14, no. 1. — P. 121—130. — DOI:10.1016/j.stem.2013.11.014. — PMID 24388175. исправить
  34. Cosgun K. N., Rahmig S., Mende N., Reinke S., Hauber I., Schäfer C., Petzold A., Weisbach H., Heidkamp G., Purbojo A., Cesnjevar R., Platz A., Bornhäuser M., Schmitz M., Dudziak D., Hauber J., Kirberg J., Waskow C. Kit regulates HSC engraftment across the human-mouse species barrier. (англ.) // Cell stem cell. — 2014. — Vol. 15, no. 2. — P. 227—238. — DOI:10.1016/j.stem.2014.06.001. — PMID 25017720. исправить
  35. McIntosh B. E., Brown M. E., Duffin B. M., Maufort J. P., Vereide D. T., Slukvin I. I., Thomson J. A. Nonirradiated NOD,B6.SCID Il2rγ-/- Kit(W41/W41) (NBSGW) mice support multilineage engraftment of human hematopoietic cells. (англ.) // Stem cell reports. — 2015. — Vol. 4, no. 2. — P. 171—180. — DOI:10.1016/j.stemcr.2014.12.005. — PMID 25601207. исправить
  36. Lee K., Kwon D. N., Ezashi T., Choi Y. J., Park C., Ericsson A. C., Brown A. N., Samuel M. S., Park K. W., Walters E. M., Kim D. Y., Kim J. H., Franklin C. L., Murphy C. N., Roberts R. M., Prather R. S., Kim J. H. Engraftment of human iPS cells and allogeneic porcine cells into pigs with inactivated RAG2 and accompanying severe combined immunodeficiency. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2014. — Vol. 111, no. 20. — P. 7260—7265. — DOI:10.1073/pnas.1406376111. — PMID 24799706. исправить
  37. Kobayashi T., Yamaguchi T., Hamanaka S., Kato-Itoh M., Yamazaki Y., Ibata M., Sato H., Lee Y. S., Usui J., Knisely A. S., Hirabayashi M., Nakauchi H. Generation of rat pancreas in mouse by interspecific blastocyst injection of pluripotent stem cells. (англ.) // Cell. — 2010. — Vol. 142, no. 5. — P. 787—799. — DOI:10.1016/j.cell.2010.07.039. — PMID 20813264. исправить
  38. Usui J., Kobayashi T., Yamaguchi T., Knisely A. S., Nishinakamura R., Nakauchi H. Generation of kidney from pluripotent stem cells via blastocyst complementation. (англ.) // The American journal of pathology. — 2012. — Vol. 180, no. 6. — P. 2417—2426. — DOI:10.1016/j.ajpath.2012.03.007. — PMID 22507837. исправить
  39. Matsunari H., Nagashima H., Watanabe M., Umeyama K., Nakano K., Nagaya M., Kobayashi T., Yamaguchi T., Sumazaki R., Herzenberg L. A., Nakauchi H. Blastocyst complementation generates exogenic pancreas in vivo in apancreatic cloned pigs. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2013. — Vol. 110, no. 12. — P. 4557—4562. — DOI:10.1073/pnas.1222902110. — PMID 23431169. исправить
  40. Synthetic biologist aims to create pig with human lungs
  41. Roberts R. M., Yuan Y., Genovese N., Ezashi T. Livestock models for exploiting the promise of pluripotent stem cells. (англ.) // ILAR journal / National Research Council, Institute of Laboratory Animal Resources. — 2015. — Vol. 56, no. 1. — P. 74—82. — DOI:10.1093/ilar/ilv005. — PMID 25991700. исправить
  42. Ученые соединили ДНК человека и свиньи
  43. Nagashima H., Matsunari H. Growing human organs in pigs-A dream or reality? (англ.) // Theriogenology. — 2016. — Vol. 86, no. 1. — P. 422—426. — DOI:10.1016/j.theriogenology.2016.04.056. — PMID 27156683. исправить
  44. Руперт Уингфилд-Хейз (3 января 2014 г.)В Японии хотят выращивать в свиньях органы для людей Би-би-си, префектура Ибараки, Япония
  45. Synthetic Genomics signed a multi-year R&D deal with Lung Biotechnologya $50 million equity investment to develop humanized pig organs using synthetic genomic advances
  46. Feng W., Dai Y., Mou L., Cooper D. K., Shi D., Cai Z. The potential of the combination of CRISPR/Cas9 and pluripotent stem cells to provide human organs from chimaeric pigs. (англ.) // International journal of molecular sciences. — 2015. — Vol. 16, no. 3. — P. 6545—6556. — DOI:10.3390/ijms16036545. — PMID 25807262. исправить
  47. Scientists Discover Stem Cell Which Could Make Animals Grow Human Organs
  48. Wu J., Okamura D., Li M., Suzuki K., Luo C., Ma L., He Y., Li Z., Benner C., Tamura I., Krause M. N., Nery J. R., Du T., Zhang Z., Hishida T., Takahashi Y., Aizawa E., Kim N. Y., Lajara J., Guillen P., Campistol J. M., Esteban C. R., Ross P. J., Saghatelian A., Ren B., Ecker J. R., Izpisua Belmonte J. C. An alternative pluripotent state confers interspecies chimaeric competency. (англ.) // Nature. — 2015. — Vol. 521, no. 7552. — P. 316—321. — DOI:10.1038/nature14413. — PMID 25945737. исправить
  49. Surgeons Smash Records with Pig-to-Primate Organ Transplants. A biotech company is genetically engineering pigs so that their organs might work in people.
  50. Agnieszka Nowak, Anna Woźniak, Daniel Lipiński, Wojciech Juzwa, Ryszard Słomski, Joanna Zeyland (2015). Modifications of pig genome with expression gene constructs to produce organs resistant to acute transplant rejection. Asian Journal of Biomedical and Pharmacutical Sciences, 5(45), 2015, 01-07. DOI:10.15272/ajbps.v5i45.674
  51. Reardon Sara Gene-editing record smashed in pigs // Nature. — 2015. — ISSN 1476-4687. — DOI:10.1038/nature.2015.18525. исправить
  52. Zhu S., Russ H. A., Wang X., Zhang M., Ma T., Xu T., Tang S., Hebrok M., Ding S. Human pancreatic beta-like cells converted from fibroblasts. (англ.) // Nature communications. — 2016. — Vol. 7. — P. 10080. — DOI:10.1038/ncomms10080. — PMID 26733021. исправить
  53. Rahmig, S., Kronstein-Wiedemann, R., Fohgrub, J., Kronstein, N., Nevmerzhitskaya, A., Bornhäuser, M., ... & Waskow, C. (2016). Improved Human Erythropoiesis and Platelet Formation in Humanized NSGW41 Mice. Stem Cell Reports, 7(4), 591-601. DOI:10.1016/j.stemcr.2016.08.005
  54. Siolas D., Hannon G. J. Patient-derived tumor xenografts: transforming clinical samples into mouse models. (англ.) // Cancer research. — 2013. — Vol. 73, no. 17. — P. 5315—5319. — DOI:10.1158/0008-5472.CAN-13-1069. — PMID 23733750. исправить
  55. Khaled W. T., Liu P. Cancer mouse models: past, present and future. (англ.) // Seminars in cell & developmental biology. — 2014. — Vol. 27. — P. 54—60. — DOI:10.1016/j.semcdb.2014.04.003. — PMID 24718321. исправить
  56. Williams S. A., Anderson W. C., Santaguida M. T., Dylla S. J. Patient-derived xenografts, the cancer stem cell paradigm, and cancer pathobiology in the 21st century. (англ.) // Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology. — 2013. — Vol. 93, no. 9. — P. 970—982. — DOI:10.1038/labinvest.2013.92. — PMID 23917877. исправить
  57. Morton C. L., Houghton P. J. Establishment of human tumor xenografts in immunodeficient mice. (англ.) // Nature protocols. — 2007. — Vol. 2, no. 2. — P. 247—250. — DOI:10.1038/nprot.2007.25. — PMID 17406581. исправить
  58. Pan C. X., Zhang H., Tepper C. G., Lin T. Y., Davis R. R., Keck J., Ghosh P. M., Gill P., Airhart S., Bult C., Gandara D. R., Liu E., de Vere White R. W. Development and Characterization of Bladder Cancer Patient-Derived Xenografts for Molecularly Guided Targeted Therapy. (англ.) // Public Library of Science ONE. — 2015. — Vol. 10, no. 8. — P. e0134346. — DOI:10.1371/journal.pone.0134346. — PMID 26270481. исправить
  59. Reinisch A., Thomas D., Corces M. R., Zhang X., Gratzinger D., Hong W. J., Schallmoser K., Strunk D., Majeti R. A humanized bone marrow ossicle xenotransplantation model enables improved engraftment of healthy and leukemic human hematopoietic cells. (англ.) // Nature medicine. — 2016. — DOI:10.1038/nm.4103. — PMID 27213817. исправить
  60. Live cell therapy today
  61. Fresh cell therapy: The medicine of the future?
  62. MIKE STOBBE (2015). Rare Q fever outbreak reported in American medical tourists who got sheep cell injections. Associated Press
  63. Chen T., Yuan J., Duncanson S., Hibert M. L., Kodish B. C., Mylavaganam G., Maker M., Li H., Sremac M., Santosuosso M., Forbes B., Kashiwagi S., Cao J., Lei J., Thomas M., Hartono C., Sachs D., Markmann J., Sambanis A., Poznansky M. C. Alginate encapsulant incorporating CXCL12 supports long-term allo- and xenoislet transplantation without systemic immune suppression. (англ.) // American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. — 2015. — Vol. 15, no. 3. — P. 618—627. — DOI:10.1111/ajt.13049. — PMID 25693473. исправить
  64. NZ pig tissue helps with Parkinson’s disease
  65. Orive G., Santos E., Poncelet D., Hernández R. M., Pedraz J. L., Wahlberg L. U., De Vos P., Emerich D. Cell encapsulation: technical and clinical advances. (англ.) // Trends in pharmacological sciences. — 2015. — Vol. 36, no. 8. — P. 537—546. — DOI:10.1016/j.tips.2015.05.003. — PMID 26067102. исправить
  66. Bray N. Biomaterials: Modified alginates provide a long-term disguise against the foreign body response. (англ.) // Nature reviews. Drug discovery. — 2016. — Vol. 15, no. 3. — P. 158—159. — DOI:10.1038/nrd.2016.41. — PMID 26931088. исправить
  67. Vegas A. J., Veiseh O., Gürtler M., Millman J. R., Pagliuca F. W., Bader A. R., Doloff J. C., Li J., Chen M., Olejnik K., Tam H. H., Jhunjhunwala S., Langan E., Aresta-Dasilva S., Gandham S., McGarrigle J. J., Bochenek M. A., Hollister-Lock J., Oberholzer J., Greiner D. L., Weir G. C., Melton D. A., Langer R., Anderson D. G. Long-term glycemic control using polymer-encapsulated human stem cell-derived beta cells in immune-competent mice. (англ.) // Nature medicine. — 2016. — Vol. 22, no. 3. — P. 306—311. — DOI:10.1038/nm.4030. — PMID 26808346. исправить
  68. Gupta M. K., Das Z. C., Heo Y. T., Joo J. Y., Chung H. J., Song H., Kim J. H., Kim N. H., Lee H. T., Ko D. H., Uhm S. J. Transgenic chicken, mice, cattle, and pig embryos by somatic cell nuclear transfer into pig oocytes. (англ.) // Cellular reprogramming. — 2013. — Vol. 15, no. 4. — P. 322—328. — DOI:10.1089/cell.2012.0074. — PMID 23808879. исправить
  69. Hosseini S. M., Hajian M., Forouzanfar M., Moulavi F., Abedi P., Asgari V., Tanhaei S., Abbasi H., Jafarpour F., Ostadhosseini S., Karamali F., Karbaliaie K., Baharvand H., Nasr-Esfahani M. H. Enucleated ovine oocyte supports human somatic cells reprogramming back to the embryonic stage. (англ.) // Cellular reprogramming. — 2012. — Vol. 14, no. 2. — P. 155—163. — DOI:10.1089/cell.2011.0061. — PMID 22384929. исправить
  70. Chung Y. G., Eum J. H., Lee J. E., Shim S. H., Sepilian V., Hong S. W., Lee Y., Treff N. R., Choi Y. H., Kimbrel E. A., Dittman R. E., Lanza R., Lee D. R. Human somatic cell nuclear transfer using adult cells. (англ.) // Cell stem cell. — 2014. — Vol. 14, no. 6. — P. 777—780. — DOI:10.1016/j.stem.2014.03.015. — PMID 24746675. исправить
  71. Extinct frog hops back into the gene pool

Ссылки[править | править вики-текст]