Куру (болезнь)

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Куру (болезнь)
Ребёнок с тяжёлой стадией болезни куру. Он не мог ни стоять, ни сидеть без поддержки
Ребёнок с тяжёлой стадией болезни куру. Он не мог ни стоять, ни сидеть без поддержки
МКБ-11 8E01.1
МКБ-10 A81.8
МКБ-10-КМ A81.81 и A81.8
МКБ-9 046.0
МКБ-9-КМ 046.0[1][2]
OMIM 245300
DiseasesDB 31861
MedlinePlus 001379
eMedicine med/1248 
MeSH D007729
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ку́ру — редкое неизлечимое смертельное нейродегенеративное прионное заболевание, встречающееся в высокогорных районах Новой Гвинеи у аборигенов племени форе. Представляет собой форму трансмиссивной губчатой энцефалопатии (TSE), вызванную передачей аномально свернутых белков (прионов), что приводит к таким симптомам, как тремор и потеря координации из-за нейродегенерации. Впервые обнаружено в начале XX века.

Термин куру происходит от слова племени форе куриа или гурия («трястись»)[3] из-за дрожи тела, которая является классическим симптомом заболевания. Куру само по себе означает «дрожь»[4]. Также известна как «болезнь смеха» из-за патологических приступов смеха, которые являются симптомом заболевания. В настоящее время широко распространено мнение, что куру передавалась среди членов племени форе в Папуа — Новой Гвинее через погребальный каннибализм. Умерших членов семьи традиционно готовили и ели, что, как считалось, помогало освободить дух умершего[5]. У женщин и детей обычно поражается мозг, орган, в котором наиболее концентрируются инфекционные прионы, что способствует передаче куру. Поэтому заболевание было более распространено среди женщин и детей.

Эпидемия, вероятно, началась, когда у жителя племени развилась спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба, и он умер. Когда жители деревни съедали мозг, они заражались болезнью, а затем она передавалась другим жителям деревни, которые съедали их зараженные мозги[6].

После того как в начале 1960-х годов, когда впервые было высказано предположение, что куру передается через эндоканнибализм, люди форе перестали употреблять человеческое мясо, болезнь продолжала проявляться из-за длительного инкубационного периода куру, длящегося от 10 до более 50 лет[7]. Эпидемия, наконец, резко пошла на спад спустя полвека, с 200 смертей в год в 1957 году до полного отсутствия смертей, по крайней мере, с 2010 года, при этом источники расходятся во мнениях о том, умерла ли последняя известная жертва куру в 2005 году или 2009[8][9][10][11].

Клиническая картина[править | править код]

Куру — это трансмиссивная губчатая энцефалопатия, является заболеванием нервной системы, которое вызывает физиологические и неврологические последствия, которые в конечном итоге приводят к смерти. Характеризуется прогрессирующей мозжечковой атаксией или потерей координации и контроля над мышечными движениями[12][13].

Доклиническая или бессимптомная фаза, также называемая инкубационным периодом, длится в среднем 10-13 лет, но может быть и короче пяти и, по оценкам, длится до 50 или более лет после первоначального воздействия[14].

Клиническая стадия, которая начинается при первом появлении симптомов, длится в среднем 12 месяцев. Клиническое прогрессирование куру делится на три конкретные стадии: амбулаторную, сидячую и терминальную. Хотя существуют некоторые различия в этих стадиях у разных людей, они в значительной степени консервативны среди пораженного населения[12]. До появления клинических симптомов у человека могут также проявляться продромальные симптомы, включая головную боль и боль в суставах ног[15].

На первой (амбулаторной) стадии у инфицированного человека могут проявляться неустойчивая осанка и походка, снижение мышечного контроля, тремор, трудности с произношением слов (дизартрия) и титубация тремора. Эта стадия называется амбулаторной, потому что человек все ещё может ходить, несмотря на симптомы[15].

На второй (сидячей) стадии инфицированный человек не способен ходить без поддержки и испытывает атаксию и сильную дрожь. Кроме того, человек проявляет признаки эмоциональной нестабильности и депрессии, но при этом проявляет неконтролируемый и спорадический смех. Несмотря на другие неврологические симптомы, сухожильные рефлексы все ещё сохраняются на этой стадии заболевания[15].

На третьей и последней (терминальной) стадии существующие у инфицированного человека симптомы, такие как атаксия, прогрессируют до такой степени, что уже невозможно сидеть без поддержки. Также появляются новые симптомы: у человека развивается дисфагия, которая может привести к серьёзному недоеданию, а также может развиться недержание мочи, потеря способности или желания говорить и невосприимчивость к окружающему, несмотря на сохранение сознания[15]. К концу терминальной стадии у пациентов часто развиваются хронические изъязвленные раны, которые могут быть легко инфицированы. Инфицированный человек обычно умирает в течение трех месяцев- двух лет после появления первых симптомов терминальной стадии, часто из-за пневмонии или других вторичных инфекций[16].

Главными признаками заболевания являются сильная дрожь и порывистые движения головой, что иногда сопровождается «улыбкой», которая подобна наблюдаемой у больных столбняком (risus sardonicus). Последнее, однако, не является типичным признаком. Обозначение «смеющаяся смерть» для куру — на совести сочинителей заголовков газетных статей. Члены племени форе так о болезни никогда не говорят.

Причины[править | править код]

Куру в основном локализовано среди людей форе и людей, с которыми они вступали в браки[17]. Люди племени форе ритуально готовили и употребляли в пищу части тел членов своей семьи после их смерти, чтобы включить «тело умершего человека в тела живых родственников, помогая таким образом освободить дух умершего»[5]. Поскольку мозг является органом, обогащенным инфекционным прионом, у женщин и детей, употреблявших мозг, вероятность заражения была гораздо выше, чем у мужчин, которые преимущественно употребляли мышцы[18].

Субдомен нормально свернутого прионного белка PrPC — Остатки 125—228. Обратите внимание на наличие альфа-спиралей (синих).
Модель криоэлектронной микроскопии неправильно свернутого белка PrPSc, обогащенного бета-листами (в центре)[19].

Прион[править | править код]

Инфекционный агент представляет собой неправильно свернутую форму белка, кодируемого хозяином, называемого прионом (PrP). Прионные белки кодируются геном прионного белка (PRNP)[20]. Две формы приона обозначаются как PrP c, который представляет собой нормально свернутый белок, и PrP sc, неправильно свернутая форма, которая вызывает заболевание. Две формы не отличаются по своей аминокислотной последовательности; однако патогенная изоформа PrP sc отличается от нормальной формы PrP c своей вторичной и третичной структурой. Изоформа PrP sc более обогащена бета-листами, в то время как нормальная форма PrP c обогащена альфа-спиралями[18]. Различия в конформации позволяют PrP sc агрегироваться и быть чрезвычайно устойчивыми к деградации белка ферментами или другими химическими и физическими средствами. Нормальная форма, с другой стороны, подвержена полному протеолизу и растворима в неденатурирующих детергентах[15].

Было высказано предположение, что ранее существовавший или приобретенный PrP sc может способствовать превращению PrP c в PrP sc, который затем преобразует другие PrP c. Это инициирует цепную реакцию, которая способствует её быстрому распространению, что приводит к патогенезу прионных заболеваний[15].

Передача[править | править код]

В 1961 году австралийский исследователь-медик Майкл Алперс провел обширные полевые исследования среди племени форе в сопровождении антрополога Ширли Линденбаум[en][10]. Их исторические исследования показали, что эпидемия, возможно, возникла около 1900 года у одного человека, который жил на краю территории форе и у которого, как полагают, спонтанно развилась какая-то форма болезни Крейтцфельдта-Якоба[21]. Исследование Алперса и Линденбаум убедительно продемонстрировало, что куру легко и быстро распространяется среди людей форе из-за их эндоканнибалистических похоронных практик, при которых родственники употребляли тела умерших, чтобы вернуть «жизненную силу» человека в деревню форе социальную единицу[22]. Трупы членов семьи часто хоронили в течение нескольких дней, затем эксгумировали, как только трупы были заселены личинками насекомых, после чего труп расчленяли и подавали с личинками в качестве гарнира[23].

Демографическое распределение, очевидное в показателях заражения — куру было в восемь-девять раз более распространено среди женщин и детей, чем среди мужчин на своем пике — объясняется тем, что мужчины считали, что употребление человеческого мяса ослабляет их во время конфликтов или сражений, в то время как женщины и дети с большей вероятностью поедали тела умерших, включая мозг, где частицы прионов были особенно сконцентрированы. Также существует большая вероятность того, что она легче передавалась женщинам и детям, потому что они брали на себя задачу убирать родственников после смерти и, возможно, имели открытые раны и порезы на руках[18].

Хотя проглатывание прионных частиц может привести к заболеванию[24], высокая степень передачи происходит, если частицы приона могут достигать подкожной клетчатки. С ликвидацией каннибализма благодаря австралийским колониальным правоохранительным органам и усилиям местных христианских миссионеров, исследования Алперса показали, что к середине 1960‑х годов численность куру уже снижалась. Однако средний инкубационный период заболевания составляет 14 лет, и было зарегистрировано 7 случаев где инкубационный период составлял 40 лет или более для тех, кто был наиболее генетически устойчив. Источники расходятся во мнениях о том, умер ли последний человек с куру в 2005 году или 2009[10][11][8][9].

Куру — наиболее типичный пример прионовых заболеваний человека — губкообразных энцефалопатий. Именно при изучении куру сформировалась концепция трансмиссивных спонгиоформных энцефалопатий человека.

Патогенез[править | править код]

За открытие инфекционного характера болезни куру Карлтон Гайдузек был удостоен в 1976 году Нобелевской премии по физиологии и медицине. Деньги премии он пожертвовал племени форе. Сам Гайдузек прионовую теорию не признавал и был убеждён, что губчатую энцефалопатию вызывают так называемые медленные вирусы. Эта теория всё ещё имеет сторонников, хотя их меньшинство.

Прионную теорию развития губчатой энцефалопатии разработал другой американский учёный — Стэнли Прузинер (англ. Stanley Prusiner), за что тоже был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1997 году.

Иммунитет[править | править код]

Мозжечок пациента с болезнью куру

В 2009 году исследователи из Совета медицинских исследований обнаружили встречающийся в природе вариант прионного белка в популяции из Папуа — Новой Гвинеи, который придает сильную устойчивость к куру. В исследовании, которое началось в 1996 году[25], исследователи обследовали более 3000 человек из пострадавшего населения Восточного нагорья и окрестностей и выявили вариацию в прионном белке G127[26]. Полиморфизм G127 является результатом миссенс-мутации и географически ограничен регионами, где эпидемия куру была наиболее распространенной. Исследователи полагают, что вариант PrnP возник совсем недавно, оценивая, что самый последний общий предок жил 10 поколений назад[26].

Результаты исследования могут помочь исследователям лучше понять и разработать методы лечения других связанных с прионами заболеваний, таких как болезнь Крейтцфельдта-Якоба[25] и болезнь Альцгеймера[27].

История[править | править код]

Впервые куру был описан в официальных отчетах австралийских офицеров, патрулировавших Восточное нагорье Папуа — Новой Гвинеи в начале 1950-х годов[28]. По некоторым неофициальным данным, куру появился в регионе ещё в 1910 году[8]. В 1951 году Артур Кэри был первым, кто использовал термин куру в отчете для описания новой болезни, поражающей племена форе в Папуа — Новой Гвинее. В своем отчете Кэри отметил, что куру в основном поражает беременных женщин, в конечном итоге убивая их. Куру был отмечен у народов форе, йейт и усуруфа в 1952—1953 годах антропологами Рональдом Берндтом и Кэтрин Берндт[8]. В 1953 году куру наблюдал патрульный офицер Джон Макартур, который предоставил описание болезни в своем отчете. Макартур полагал, что куру был просто психосоматическим эпизодом, вызванным колдовскими практиками племен в регионе[28]. После того, как болезнь переросла в более крупную эпидемию, жители племени попросили Чарльза Пфарра, лютеранского врача, приехать в этот район, чтобы сообщить о болезни австралийским властям[8].

Первоначально люди форе считали, что причиной куру является колдовство[29].Они также думали, что магия, вызывающая куру, заразна. Его также называли неги-наги, что означало «глупый человек», поскольку жертвы смеялись время от времени[30]. Люди форе верили, что эта болезнь была вызвана призраками из-за тряски и странного поведения, которые сопровождают куру. Пытаясь вылечить это, они кормили жертв корой казуарины[30].

Когда болезнь куру приобрела характер эпидемии, вирусолог Даниэль Карлтон Гайдусек и врач Винсент Зигас начали исследования этой болезни. В 1957 году Зигас и Гайдусек опубликовали отчет в Медицинском журнале Австралии, в котором предположили, что куру имеет генетическое происхождение и что «какие-либо этнические и экологические переменные, которые влияют на патогенез куру, ещё не определены»[31].

Каннибализм подозревался как возможная причина с самого начала, но официально не выдвигался в качестве гипотезы до 1967 года Глассом и более официально в 1968 году Мэтьюзом, Глассом и Линденбаумом[30].

Ещё до того, как антропофагия была связана с куру, каннибализм был запрещен австралийской администрацией Папуа — Новой Гвинеи, и к 1960 году эта практика была практически ликвидирована. В то время как число случаев куру уменьшалось, медицинские исследователи, наконец, смогли должным образом исследовать куру, что в конечном итоге привело к современному пониманию прионов как его причины[32].

Пытаясь понять патологию болезни куру, Гайдусек провел первые экспериментальные тесты на куру на шимпанзе в Национальном институте здравоохранения (NIH)[8]. Майкл Алперс, австралийский врач, сотрудничал с Гайдусеком, предоставив образцы тканей мозга, которые он взял у 11-летней девочки, умершей от куру. В своей работе Гайдусек также был первым, кто составил библиографию болезни куру[33]. Джо Гиббс присоединился к Гайдусеку, чтобы отслеживать и записывать поведение обезьян в NIH и проводить их вскрытия. В течение двух лет у одного из шимпанзе, Дейзи, развился куру, демонстрируя, что неизвестный фактор заболевания передается через зараженный биоматериал и что он способен преодолевать видовой барьер для других приматов. После того, как Элизабет Бек подтвердила, что этот эксперимент привел к первой экспериментальной передаче куру, открытие было признано очень важным достижением в медицине человека, что привело к присуждению Гайдусеку Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1976 году[8].

Впоследствии Э. Дж. Филд провел большую часть конца 1960-х и начала 1970-х годов в Новой Гвинее, исследуя заболевание, связывая его со скрепи и рассеянным склерозом[34]. Он отметил взаимодействие болезни с глиальными клетками, включая критическое замечание о том, что инфекционный процесс может зависеть от структурной перестройки молекул хозяина[35]. Это было раннее наблюдение того, что позже стало прионной гипотезой[36].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. база данных Disease ontology (англ.) — 2016.
  2. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  3. J.O. Hoskin, L.G. Kiloh, J.E. Cawte. Epilepsy and guria: The shaking syndromes of New Guinea (англ.) // Social Science & Medicine (1967). — 1969-04. — Vol. 3, iss. 1. — P. 39–48. — doi:10.1016/0037-7856(69)90037-7.
  4. Graham Scott. The Fore language of Papua New Guinea. — Pacific Linguistics, 2015. — ISBN 978-0-85883-173-5.
  5. 1 2 Jerome T Whitfield, Wandagi H Pako, John Collinge, Michael P Alpers. Mortuary rites of the South Fore and kuru (англ.) // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. — 2008-11-27. — Vol. 363, iss. 1510. — P. 3721–3724. — ISSN 1471-2970 0962-8436, 1471-2970. — doi:10.1098/rstb.2008.0074.
  6. Bichell, Rae Ellen. When People Ate People, A Strange Disease Emerged (англ.), NPR.org (September 6, 2016). Дата обращения: 8 апреля 2018.
  7. Kuru, MedlinePlus Medical Encyclopedia, <https://medlineplus.gov/ency/article/001379.htm>. Проверено 14 ноября 2016.. 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 Michael P. Alpers. A history of kuru // Papua and New Guinea Medical Journal. — 2007-03. — Т. 50, вып. 1—2. — С. 10–19. — ISSN 0031-1480.
  9. 1 2 Rense, Sarah Here's What Happens to Your Body When You Eat Human Meat. Esquire (7 сентября 2016).
  10. 1 2 3 A life of determination. Monash University — Faculty of Medicine, Nursing and Health Sciences (23 февраля 2009). Дата обращения: 20 января 2016. Архивировано 10 декабря 2015 года.
  11. 1 2 John Collinge, Jerome Whitfield, Edward McKintosh, John Beck, Simon Mead. Kuru in the 21st century—an acquired human prion disease with very long incubation periods (англ.) // The Lancet. — 2006-06. — Vol. 367, iss. 9528. — P. 2068–2074. — doi:10.1016/S0140-6736(06)68930-7.
  12. 1 2 Michael P. Alpers, Kuru Surveillance Team. The epidemiology of kuru in the period 1987 to 1995 // Communicable Diseases Intelligence Quarterly Report. — 2005. — Т. 29, вып. 4. — С. 391–399. — ISSN 1447-4514.
  13. Pawel P. Liberski, Beata Sikorska, Shirley Lindenbaum, Lev G. Goldfarb, Catriona McLean. Kuru: Genes, Cannibals and Neuropathology (англ.) // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. — 2012-02. — Vol. 71, iss. 2. — P. 92–103. — ISSN 0022-3069. — doi:10.1097/NEN.0b013e3182444efd.
  14. John Collinge, Jerome Whitfield, Edward McKintosh, Adam Frosh, Simon Mead. A clinical study of kuru patients with long incubation periods at the end of the epidemic in Papua New Guinea (англ.) // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. — 2008-11-27. — Vol. 363, iss. 1510. — P. 3725–3739. — ISSN 1471-2970 0962-8436, 1471-2970. — doi:10.1098/rstb.2008.0068.
  15. 1 2 3 4 5 6 Muhammad Imran, Saqib Mahmood. An overview of human prion diseases (англ.) // Virology Journal. — 2011-12. — Vol. 8, iss. 1. — P. 559. — ISSN 1743-422X. — doi:10.1186/1743-422X-8-559.
  16. Jonathan D. F. Wadsworth, Susan Joiner, Jacqueline M. Linehan, Melanie Desbruslais, Katie Fox. Kuru prions and sporadic Creutzfeldt–Jakob disease prions have equivalent transmission properties in transgenic and wild-type mice // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2008-03-11. — Т. 105, вып. 10. — С. 3885–3890. — ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490. — doi:10.1073/pnas.0800190105.
  17. Shirley Lindenbaum. Kuru, Prions, and Human Affairs: Thinking About Epidemics // Annual Review of Anthropology. — 2001-10. — Т. 30, вып. 1. — С. 363–385. — ISSN 1545-4290 0084-6570, 1545-4290. — doi:10.1146/annurev.anthro.30.1.363.
  18. 1 2 3 220043, раздел Kuru (англ.) на сайте EMedicine
  19. L. Kupfer, W. Hinrichs, M. H. Groschup. Prion Protein Misfolding (англ.) // Current Molecular Medicine. — Vol. 9, iss. 7. — P. 826–835. — doi:10.2174/156652409789105543.
  20. Rafael Linden, Vilma R. Martins, Marco A. M. Prado, Martín Cammarota, Iván Izquierdo. Physiology of the Prion Protein (англ.) // Physiological Reviews. — 2008-04. — Vol. 88, iss. 2. — P. 673–728. — ISSN 1522-1210 0031-9333, 1522-1210. — doi:10.1152/physrev.00007.2007.
  21. Kuru: The Science and the Sorcery (Siamese Films, 2010)
  22. Jared M. Diamond. Guns, germs, and steel : The fates of human societies. — 1st edition. — New York: W. W. Norton & Company, 1997. — 480 pages, 32 unnumbered pages of plates с. — ISBN 0-393-03891-2, 978-0-393-03891-0, 0-393-31755-2, 978-0-393-31755-8, 978-0-613-18114-3, 0-613-18114-X.
  23. P.P. Liberski, P. Brown. Kuru: Its ramifications after fifty years (англ.) // Experimental Gerontology. — 2009-01. — Vol. 44, iss. 1—2. — P. 63–69. — doi:10.1016/j.exger.2008.05.010.
  24. Clarence J. Gibbs, Herbert L. Amyx, Alfred Bacote, Colin L. Masters, D. Carleton Gajdnsek. Oral Transmission of Kuru, Creutzfeldt-Jakob Disease, and Scrapie to Nonhuman Primates (англ.) // The Journal of Infectious Diseases. — 1980-08. — Vol. 142, iss. 2. — P. 205–208. — ISSN 0022-1899 1537-6613, 0022-1899. — doi:10.1093/infdis/142.2.205.
  25. 1 2 Brain disease 'resistance gene' evolves in Papua New Guinea community; could offer insights into CJD. ScienceDaily (21 ноября 2009). Дата обращения: 12 ноября 2016.
  26. 1 2 Simon Mead, Jerome Whitfield, Mark Poulter, Paresh Shah, James Uphill. A Novel Protective Prion Protein Variant that Colocalizes with Kuru Exposure (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2009-11-19. — Vol. 361, iss. 21. — P. 2056–2065. — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406. — doi:10.1056/NEJMoa0809716.
  27. Natural genetic variation gives complete resistance in prion diseases. Ucl.ac.uk (11 июня 2015). Дата обращения: 12 ноября 2016.
  28. 1 2 Shirley Lindenbaum. An annotated history of kuru. Medicine Anthropology Theory (14 Apr 2015).
  29. Kuru. Transmissible Spongiform Encephalopathies. Дата обращения: 21 ноября 2016. Архивировано 21 ноября 2016 года.
  30. 1 2 3 Paweł Liberski, Agata Gajos, Beata Sikorska, Shirley Lindenbaum. Kuru, the First Human Prion Disease (англ.) // Viruses. — 2019-03-07. — Vol. 11, iss. 3. — P. 232. — ISSN 1999-4915. — doi:10.3390/v11030232.
  31. V. Zigas, D. C. Gajdusek. KURU: CLINICAL STUDY OF A NEW SYNDROME RESEMBLING PARALYSIS AGITANS IN NATIVES OF THE EASTERN HIGHLANDS OF AUSTRALIAN NEW GUINEA (англ.) // Medical Journal of Australia. — 1957-11. — Vol. 2, iss. 21. — P. 745–754. — ISSN 1326-5377 0025-729X, 1326-5377. — doi:10.5694/j.1326-5377.1957.tb60287.x.
  32. Kennedy, John Kuru Among the Foré — The Role of Medical Anthropology in Explaining Aetiology and Epidermiology (англ.). ArcJohn.wordpress.com (15 мая 2012). Дата обращения: 21 ноября 2016.
  33. Paweł P. Liberski, Paul Brown. Kuru: a half-opened window onto the landscape of neurodegenerative diseases // Folia Neuropathologica. — 2004. — Т. 42 Suppl A. — С. 3–14. — ISSN 1641-4640.
  34. E.J. Field. The significance of astroglial hypertrophy in Scrapie, Kuru, Multiple Sclerosis and old age together with a note on the possible nature of the scrapie agent (англ.) // Deutsche Zeitschrift f�r Nervenheilkunde. — 1967. — Vol. 192, iss. 3. — ISSN 1432-1459 0340-5354, 1432-1459. — doi:10.1007/BF00244170.
  35. E. J. Field. IMMUNOLOGICAL ASSESSMENT OF AGEING: EMERGENCE OF SCRAPIE-LIKE ANTIGENS (англ.) // Age and Ageing. — 1978. — Vol. 7, iss. 1. — P. 28–39. — ISSN 1468-2834 0002-0729, 1468-2834. — doi:10.1093/ageing/7.1.28.
  36. Peat, Ray BSE - mad cow - scrapie, etc.: Stimulated amyloid degeneration and the toxic fats. RayPeat.com.

Литература[править | править код]