Ламотриджин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Ламотриджин
Ламотриджин (Lamotrigine)
Химическое соединение
ИЮПАК 6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine
Брутто-формула C₉H₇Cl₂N₅
Мол.
масса
256
CAS 84057-84-1
PubChem 3878
DrugBank 00555
Классификация
Фарм. группа Нормотимик, Антиконвульсант (противоэпилептическое средство)
АТХ N03AX09
Фармакокинетика
Биодоступность 98%
Связывание с белками плазмы 55%
Метаболизм печень (фермент UGT1A4)
Период полувыведения 24—34 ч (у взрослых)
Экскреция почки
Лекарственные формы
таблетки и жевательные таблетки
по 25, 50 и 100 мг
Способ введения
внутрь
Торговые названия
Конвульсан, Ламиктал, Ламитор, Ламолеп, Ламотрин, Сейзар

Ламотриджи́н — противоэпилептическое лекарственное средство, применяемое при лечении эпилепсии и биполярных расстройств; обладает также нормотимической активностью. Механизм действия ламотриджина точно не известен; препарат разрабатывался как антагонист фолиевой кислоты, однако этот его эффект оказался слабым. Предполагается, что он стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на натриевые каналы и блокирует избыточный выброс возбуждающих аминокислот (в основном глутамата), не снижая его нормальное высвобождение.

При эпилепсии ламотриджин применяется в терапии парциальных эпилептических припадков, первичных и вторичных тонико-клонических судорог и припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто. Может оказывать противосудорожное действие при неэффективности других противоэпилептических лекарственных средств.[1]

Возможная антидепрессивная активность препарата не подтверждена[2], однако он рекомендован для лечения и профилактики депрессивных эпизодов в составе биполярного аффективного расстройства I типа. Предполагается, что у пациентов с депрессией в рамках биполярного расстройства монотерапия антидепрессантами нежелательна из-за возможного ухудшения течения биполярного расстройства. Официальные рекомендации, опубликованные Американской психиатрической ассоциацией, рекомендуют с самого начала вообще не использовать антидепрессанты в качестве монотерапии у этих пациентов; вместо монотерапии антидепрессантами предлагается одномоментное назначение как минимум комбинированной терапии. Ламотриджин и соли лития рекомендуется использовать в качестве средств «первой линии» на этапе активной терапии наряду с антидепрессантами.

Общие сведения[править | править вики-текст]

Стабилизирует пресинаптические мембраны нейронов и их потенциал-зависимые натриевые каналы, а также блокирует высвобождение нейромедиаторов (прежде всего глутамата и аспартата). Глутамат, являясь возбуждающим нейромедиатором мозга, играет главную роль в возникновении эпилептических приступов.[3]

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax достигается примерно через 2.5 ч. Ламотриджин имеет линейный фармакокинетический профиль при приёме в дозах до 450 мг. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55 %. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.

Ламотриджин подвергается метаболизму при участии фермента глюкуронилтрансферазы. Не влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.

У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Клиренс и t½ ламотриджина не зависят от дозы. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10 % активного вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Около 2 % выводится с калом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Не наблюдалось клинически значимых отличий клиренса ламотриджина у молодых и пожилых пациентов. У пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, средние значения клиренса составляют: 0.42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0.33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1.57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средние значения T1/2 составляют соответственно 42.9 ч, 57.4 ч и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20 % ламотриджина. У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы A, B и C по Чайлд-Пью) средние значения клиренса ламотриджина составляют 0.31, 0.24 и 0.1 мл/мин/кг соответственно.

Препарат применяется при следующих показаниях:

  • эпилепсия (парциальные или генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей);
  • биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами у пациентов в возрасте 18 лет и старше.

Длительная профилактическая монотерапия ламотриджином при биполярной депрессии показала, что этот препарат в равной степени эффективен при биполярном расстройстве I и II типа[источник не указан 51 день]. Преимуществами ламотриджина, позволяющими обосновать его использование на этапе длительной профилактической терапии, являются воздействие на остаточные проявления депрессии, отсутствие рикошетной симптоматики при отмене и минимальная представленность побочных эффектов[источник не указан 51 день].

Особую ценность препарату придаёт отсутствие свойства вызывать увеличение веса при длительном приёме, что может обосновать необходимость перевода на него с других препаратов (включая литий) пациентов со склонностью к ожирению.

Побочное действие[править | править вики-текст]

Наиболее значимое побочное действие ламотриджина — кожные высыпания, наблюдаемые примерно в 10% случаев назначения препарата. Имеются сообщения о редких случаях тяжёлых, потенциально опасных для жизни поражениях кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; синдром лекарственной гиперчувствительности, помимо сыпи, может сопровождаться нарушениями со стороны крови и функций внутренних органов.

Для препарата отмечен риск развития лекарственного асептического менингита.

Среди часто отмечаемых побочных действий — головная боль, головокружение, двоение в глазах, нечёткость зрения, тошнота, диарея, раздражительность, тремор, сонливость, бессонница.

Лечение биполярных расстройств ламотриджином связано с увеличением риска развития суицидальных мыслей или поведения.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой потенциально опасной деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Больной должен проконсультироваться с врачом о возможности водить машину.

Взаимодействие с другими препаратами[править | править вики-текст]

При совместной терапии вальпроатами реакции могут усиливаться, поскольку вальпроевая кислота ингибирует метаболизм ламотриджина. В то же время такие противоэпилептические препараты, как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, наоборот, ускоряют этот процесс.

Женские гормональные контрацептивы могут вдвое увеличить скорость выведения ламотриджина; соответственно, доза ламотриджина, оптимальная на фоне приёма контрацептивов, может оказаться чрезмерной во время паузы в приёме. Также наблюдается небольшой встречный эффект в виде увеличения клиренса левоноргестрела порядка 10% при приёме ламотриджина, что не исключает снижения эффективности контрацептивов.

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Гусев Е. И., Гурд Г. С. Ламиктал в лечении больных эпилепсией // Эпилепсия. — М.: Всероссийское об-во неврологов, 1994.
  2. Nassir Ghaemi S., Shirzadi A. A., Filkowski M. Publication bias and the pharmaceutical industry: the case of lamotrigine in bipolar disorder. (англ.) // Medscape journal of medicine. — 2008. — Vol. 10, no. 9. — P. 211. — PMID 19008973. исправить
  3. Машковский, 2005, с. 40.

Литература[править | править вики-текст]

Ссылки[править | править вики-текст]