Левамлодипин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Левамлодипин
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (S)-3-этил 5-метил 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат
Брутто-формула C20H25ClN2O5
Молярная масса 408,88 г/моль
CAS 103129-82-4
PubChem 9822750
DrugBank DB09237
Состав
Классификация
АТХ C08CA17
Фармакокинетика
Биодоступн. 64 - 90%
Метаболизм в основном, в печени
Период полувывед. 30 - 50 часов
Экскреция Выводится почками, с желчью и через кишечник, а также с грудным молоком.
Лекарственные формы
Капсулы, таблетки
Способы введения
перорально
Другие названия
Азомекс, Семлопин, ЭсКорди Кор
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Левамлодипин (также известен как Levamlodipine (INN), и S(-)амлодипин) — является фармакологически активным энантиомером амлодипина.[1] Амлодипин относится к дигидропиридиновой группе блокаторов кальциевых каналов, используемых в качестве гипотензивного и антиангинального средства.[2]

В декабре 2019 года левамлодипин получил одобрение FDA США и представлен на рынке под названием «Conjupri» (Burke Therapeutics).[3]; на рынке России — под торговой маркой «ЭсКорди Кор» (Emcure Pharmaceuticals), на рынке Украины — «Азомекс» (Emcure Pharmaceuticals) и «Семлопин» (Kusum Healthcare), в Бразилии — «Novanlo» (Biolab Sanus), в Индии — «Eslo» (Zuventus Healthcare Ltd.), «Asomex» (Emcure Pharmaceuticals), и «Espin» (Intas Pharmaceuticals Ltd.).[4][5]

Фармакологические свойства[править | править код]

Амлодипин блокирует трансмембранный приток кальция в гладкие мышцы сосудов и сердца, что приводит к расширению сосудов и, как следствие, падению артериального давления. Левамлодипин является аллостерическим модулятором и действует на L-тип кальциевых каналов.[6][7] Исследования связывания рецепторов показали, что из двух форм только (S)-энантиомер амлодипина связывается с кальциевыми каналами L-типа и блокирует их, тогда как (R)-энантиомер не проявляет активности на этих каналах.[8]

Точные механизмы, с помощью которых левамлодипин облегчает стенокардию, полностью не изучены, но предполагается, что они включают следующее:

  • Уменьшает периферическое сопротивление за счет расширения сосудов артериол, что приводит к снижению потребности в кислороде и потреблению энергии гладкими мышцами сердца.
  • Снижает сопротивление коронарных сосудов и может привести к увеличению коронарного кровотока.[2]

Фармакокинетика[править | править код]

Прием левамлодипина (2.5 мг) в виде разовой дозы, дает максимальную концентрацию в плазме (Cmax) от 8.3 до 9.3 нг/мл от 2 до 3 часов (Tmax). Он почти полностью (около 90 %) превращается в неактивные метаболиты печени, при этом 10 % исходного соединения и 60 % метаболитов выводятся с мочой. Левамлодипин показывает примерно 93 % связывания с белками плазмы у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения левамлодипина 31 ± 13 часов.[9]

Клинический опыт[править | править код]

Различные клинические исследования показали, что левамлодипин обладает большей избирательностью и большей эффективностью, чем (R) — амлодипин. Объединённые данные трех сравнительных исследований, проведенных с участием 200 пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией, показали, что 2,5 мг левамлодипина по своей эффективности снижения артериального давления эквивалентны 5 мг амлодипина, а 5 мг левамлодипина полностью эквивалентны 10 мг амлодипина. Среднее снижение систолического АД составило 19±3 мм рт. ст. против 19±4 мм рт. ст., 20±2 мм рт. ст. против 19±3 мм рт. ст. и 20±2 мм рт. ст. против 19±3 мм рт. ст. в положении стоя, положение лежа на спине и сидя, соответственно для левамлодипина по сравнению с рацемическим амлодипином. В исследованиях также сообщалось о значительном снижении общих уровней холестерина и триглицеридов при приеме левамлодипина, чего не наблюдалось при приеме амлодипина.[10][11][12]

Эффективность и безопасность левамлодипина (2,5 мг один раз в сутки) оценивалась у пациентов с изолированной систолической гипертензией. Левамлодипин эффективно снижал систолическое АД (среднее снижение на 22 ± 14 мм рт. ст.), при всех степенях изолированной систолической гипертензии. Через 28 дней лечения общий процент ответивших составил 73 %. Он значительно снизил систолическое и диастолическое АД в течение 4 недель с частотой ответа 96,5 %.[13]

Пожилые пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом демонстрируют более высокий ответ на терапию левамлодипином, чем пациенты, не страдающие диабетом. Левамлодипин является эффективным лекарством для пожилых пациентов, у которых наблюдается отек и другие побочные эффекты при приеме рацемического амлодипина.[14]

Безопасность и переносимость[править | править код]

Использование рацемического амлодипина обычно связано с побочными эффектами, такими как периферический отек, головная боль, головокружение, покраснение и боль в животе.[15] Контролируемые клинические испытания показали, что левамлодипин редко вызывает эти побочные эффекты.[16] Контролируемое клиническое исследование левамлодипина у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось. Клинические исследования у пациентов с нормальной функцией печени показали, что при применении левамлодипина не наблюдается повышения печеночных ферментов.[2] Однако следует соблюдать осторожность при назначении левамлодипина таким пациентам.

В исследовании постмаркетингового наблюдения было обнаружено, что левамлодипин (2,5 мг / 5 мг) хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией в количестве 1859 человек. 314 пациентов, которые сообщили о периферических отеках при применении традиционного амлодипина, были переведены на левамлодипин, и через 4 недели отек исчез у 310 пациентов (98,72 %). Только у 4 пациентов сохранялся отек. Только 30 пациентов (из 1859) сообщили о побочных эффектах. Эти побочные эффекты включали головокружение, тахикардию, кашель, головную боль, лихорадку, легкое затруднение дыхания и отек. Нежелательные явления носили умеренный характер, о серьёзных нежелательных явлениях не сообщалось.[16]

Примечания[править | править код]

  1. ↑ Bhandari, P; Shah, Chirag; Surwade, S (2008-01-01), Chirality-Today and Tomorrow's Way of Treatment, Дата обращения: 22 октября 2021 Источник. Дата обращения: 25 апреля 2022. Архивировано 22 октября 2021 года.
  2. ↑ 1 2 3 Thacker HP (2007). "S-amlodipine – the 2007 clinical review". J. Indian Med. Assoc. 105 (4): 180—86. PMID 17822186.
  3. ↑ url = <https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212895 Архивная копия от 8 мая 2021 на Wayback Machine
  4. ↑ "Asomex by Emcure" (PDF). Medical Update Newsletter. 20 (1): 1—2. January 2010. Архивировано (PDF) из оригинала 20 сентября 2018. Дата обращения: 30 декабря 2021.
  5. ↑ Zuventus Brands for S- Amlodipine. DrugsUpdate.com. Дата обращения: 30 декабря 2021. Архивировано 8 февраля 2021 года.
  6. ↑ Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, Higgins AJ, Blackburn KJ, Campbell SF, Cross PE, Stubbs JK (January 1987). "Calcium channel blocking properties of amlodipine in vascular smooth muscle and cardiac muscle in vitro: evidence for voltage modulation of vascular dihydropyridine receptors". J. Cardiovasc. Pharmacol. 9 (1): 110—9. doi:10.1097/00005344-198701000-00018. PMID 2434785.
  7. ↑ Goldmann S, Stoltefuss J (December 1991). "1,4-Dihydropyridines: Effects of Chirality and Conformation on the Calcium Antagonist and Calcium Agonist Activities". Angewandte Chemie International Edition in English. 30 (12): 1559—1578. doi:10.1002/anie.199115591.
  8. ↑ Goldmann S, Stoltefuss J, Born L (September 1992). "Determination of the absolute configuration of the active amlodipine enantiomer as (−)-S: a correction". Journal of Medicinal Chemistry. 35 (18): 3341—4. doi:10.1021/jm00096a005. PMID 1388206.
  9. ↑ Park JY, Kim KA, Park PW, Lee OJ, Ryu JH, Lee GH, Ha MC, Kim JS, Kang SW, Lee KR (November 2006). "Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of a new S-amlodipine formulation in healthy Korean male subjects: a randomized, open-label, two-period, comparative, crossover study". Clin Ther. 28 (11): 1837—47. doi:10.1016/j.clinthera.2006.11.008. PMID 17213004.
  10. ↑ Hiremath MS, Dighe GD (August 2002). "A Randomized, Double-blind, Double dummy, Multicentric, Parallel Group, Comparative Clinical Trial of S-Amlodipine 2.5 mg vs Amlodipine 5 mg in the Treatment of mild to moderate Hypertension". JAMA-India. 1 (8): 86—92.
  11. ↑ "Clinical Trial of S-Amlodipine 2.5 mg versus Amlodipine 5 mg in the Treatment of Hypertension". Indian Journal of Clinical Practice. 13 (11): 49—54. April 2003.
  12. ↑ Pathak L, Hiremath, Kerkar PG, Manade VG (March 2004). "Multicentric, clinical trial of S-Amlodipine 2.5 mg versus Amlodipine 5 mg in the treatment of mild to moderate hypertension--a randomized, double-blind clinical trial". J Assoc Physicians India. 52: 197—202. PMID 15636308.
  13. ↑ SESA Study group (June 2005). "MICRO-SESA-I – Safety and Efficacy of S(−)-Amlodipine in the treatment of isolated systolic hypertension". Indian Medical Gazette. 139 (6): 243—250.
  14. ↑ SESA Study group (August 2005). "MICRO-SESA-II – Safety and Efficacy of S(-) Amlodipine in the Treatment of Hypertension in Elderly Patients". Indian Medical Gazette. 139 (8): 353—358.
  15. ↑ Stöppler MC. Side Effects of Norvasc (Amlodipine Besylate) Drug Center. RxList Inc.. Дата обращения: 30 декабря 2021. Архивировано 30 декабря 2021 года.
  16. ↑ 1 2 SESA Study group (August 2003). "Safety and Efficacy of S-Amlodipine – SESA study". JAMA-India. 2 (8): 87—92.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Левамлодипин&oldid=135066782