Мифепристон

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Мифепристон
Мифепристон
Химическое соединение
ИЮПАК 17β-Hydroxy-11β-(4-dimethylamino-phenyl)- 17α-(1-propinyl)estra-4,9-dien-3-on
Брутто-
формула
C29H35NO2 
Мол.
масса
429,60 г/моль
CAS 84371-65-3
PubChem 55245
DrugBank APRD00432
Классификация
АТХ G03XB01
Фармакокинетика
Биодоступность 69%
Метаболизм печень
Период полувыведения 18 часов
Экскреция 90% с фекалиями, 10 % с мочой
Лекарственные формы
таблетки, субстанция-порошок (пакеты полиэтиленовые двухслойные)[1]
Способ введения
орально
Торговые названия
Миропристон (Россия), Мифегин, РУ-486, Пенкрофтон, Мифолиан, Мифепрекс

Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство, не обладающее гестагенной активностью.

Мифепристон используется для подготовки и индукции родов при нормальной доношенной беременности, для посткоитальной (экстренной, пожарной) контрацепции, для прерывания нежелательной беременности на ранних сроках без хирургического вмешательства — см. Медикаментозный аборт, см. также Экстренная контрацепция

Фармакологическое действие[править | править вики-текст]

Под воздействием мифепристона блокируются прогестероновые рецепторы, повышается сократительная способность миометрия. Мифепристон стимулирует высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам. Это способствует изгнанию плодного яйца из полости матки.

Фармакокинетика[править | править вики-текст]

Максимальная концентрация 1,98 мг/л препарата в крови после приёма 600 мг мифепристона достигается через полтора часа. Абсолютный биорезерв равен 69 %. В плазме мифепристон на 98 % связывается с плазматическими протеинами: альбумином и главным образом альфа-гликопротеином. 90 % выводится из организма с фекалиями, оставшиеся 10 % с мочой. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно (концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами), затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов.

Показания к применению[править | править вики-текст]

Используется в различных дозах для:

  1. 600 мг (препараты Мифегин (Франция), Мифепрекс (США) в комбинации с простагландинами для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи). Эффективность препарата составляет 98 %.
  2. 200 мг (препарат Мифепристон (Китай) в комбинации с мизопростолом для медикаментозного прерывания беременности в ранние сроки (до 42 дней аменореи) с аналогичной эффективностью. За рубежом указанная схема используется для прерывания беременности во всех сроках, разрешенных законом (до 22 недель беременности).
  3. 200 мг — для индукции родов при нормальной доношенной беременности (Мифепрекс)
  4. 50 мг — лечение миомы матки (препарат Гинестрил)
  5. 10 мг — экстренная (посткоитальная) контрацепция(препараты Агеста, Гинепристон, Женале). Эффективность препарата 99 % См. также Экстренная контрацепция.

Способ применения и дозировка[править | править вики-текст]

Применение во время беременности ведёт к гибели плодного яйца, отторжению эндометрия и раскрытию шейки матки в течение 48 часов после приёма медикамента. Через 36-48 часов пациентка принимает препарат простагландина (Мизопростол), комплектуемый с Мифепристоном. Благодаря этому происходит сокращение матки, запускается механизм искусственного аборта. Мифепристон действует на протяжении всей беременности, однако применение препарата на более поздних сроках беременности (после 12-й недели) возможно только по медицинским или социальному показаниям.

В присутствии врача однократно принимается 600 мг (3 таблетки по 200 мг) или 200 мг (1 таблетка) мифепристона (в соответствии с инструкцией к препарату).

Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала минимум 2 часа после применения мифепристона. Через 36-48 часа после приёма выполнять УЗИ-контроль не рекомендуется. Через 10-14 дней необходимо пройти клиническое обследование, УЗИ-контроль матки, чтобы убедиться в полном изгнании плода. При отсутствии эффекта на 14-й день (прогрессирование беременности) проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата или выскабливание.

Смертельные случаи[править | править вики-текст]

На 2013 год регуляторным органам США (FDA) было известно о 15 случаях смерти, связанных с медикаментозным абортом с применением комбинации аналогов простагландинов (гемепрост, мизопростол) и мифепристона. В 8 случаях смерть пациенток была зафиксирована от токсического шока, вызванного бактерией C. Sordellii. Одним из объяснений данных смертельных случаев является снижение местного иммунитета у пациенток в связи с вагинальным введением аналогов простагландинов (мизопростол в свечах). В настоящее время вагинальная форма простагландинов (во Франции запрещены) применяется значительно реже по причине выявленных фатальных осложнений[2].

С начала массового применения в западных странах достоверно известно что, «французская таблетка», мифепристон или RU-486 привел к гибели 15 женщин.

  1. Первый опубликованный случай произошел во Франции в апреле 1991 года. Он часто игнорировался потому, что сообщалось, что у умершей женщины были все 3 противопоказания к применению препарата. Она много курила, у неё были заболевания сердца и высокое давление. Потом в течение нескольких лет не было новых сообщений о смерти, возможно из-за того, что массовое применение препарата только начиналось.
  2. В сентябре 2001 года женщина из Канады умерла от септического шока через 8 дней после приема мифепристона. Причиной было инфицирование матки, скорее всего из-за оставшихся в ней частей эмбриона. Вторая женщина, 21 года, перенесла тяжелый сердечный приступ, но выжила. После этих случаев исследования RU-486 в Канаде были временно приостановлены.
  3. США. 12 сентября 2001 года 38-летняя женщина из штата Теннесси умерла через 5 дней после приема Мифепристона. Это была внематочная беременность, которую согласно инструкции препарат не может прервать. Абортарий, где это происходило, не смог поставить точный диагноз, несмотря на проведенное УЗИ. Врачи сказали, «Мы не видим эмбриона в матке, но это нормально. У неё ещё маленький срок». Женщина пришла домой и у неё началась сильная боль и кровотечение, все более и более усиливающиеся. Она несколько раз звонила в абортарий, но ей сказали, что это обычные симптомы. Наконец она была госпитализирована и прооперирована, однако умерла от разлитого перитонита от разорвавшейся маточной трубы. Потом было серьезное судебное разбирательство.
  4. Холи Паттерсон, 18-ти летняя девушка из Калифорнии, умерла 17 сентября 2003 года после приема Мифепристона. Центр планирования семьи не рассказал ей как принимать таблетку, не получил от неё письменного согласия и не сообщил о её смерти, как о необычном случае. После приема препарата она обращалась в местную больницу дважды. Первый раз ей дали обезболивающие и отправили домой. Второй раз она поступила в больницу и умерла в ней. В официальном протоколе вскрытия было указано, что смерть произошла от неполного аборта. Оставшиеся частицы эмбриона привели к массивному генерализованному сепсису, септическому шоку и привели к гибели.
  5. Ребекка Телл Берг, шестнадцатилетняя девушка из Швеции, умерла 3 июня 2003 года из-за медикаментозного аборта. В этом случае она однозначно получила квалифицированную медицинскую помощь. У неё была беременность 7 недель. Через неделю после осмотра гинекологом, она приняла 3 таблетки Мифепристона, максимальную дозировку. 2 дня спустя ей прописали ещё один препарат. Через несколько часов у неё начались сильные боли, кровотечение и ей дали обезболивающее. Через 8 дней после аборта её тело было найдено в душе. Следователи пришли к выводу, что причиной смерти было кровотечение. Было указано, что врачи действовали правильно, согласно инструкции, и дозировка была правильной.
  6. В январе 2004 года правительство Великобритании сообщило, что 2 женщины умерли после приема Мифепристона. Обстоятельства смерти не сообщались, имена женщин не указывались, но указывалось, смерть произошла после приема RU-486. Причиной смерти указывалась "возможное смертельное действие, связанное с применением Мифепристона. Министр здравоохранения, сказал, что возможны и другие причины смерти, но не указал ничего кроме приема Мифепристона.
  7. В ноябре 2004 года Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что ещё одна женщина умерла от Мифепристона. FDA сообщило, что имеется 17 сообщений о смертельно опасных состояниях при внематочной беременности после приема RU-486. Опасное кровотечение длившееся около 30 дней наблюдалось в 8 % случаев. Также имеются данные о 72 случаях, при которых понадобилось переливание крови. У 7 пациентов было зарегистрирован крайне тяжелый сепсис (заражение крови) угрожающий жизни. Пациентов в конце концов удалось вылечить.
  8. Ориан Шевин, 34-х лет, из Калифорнии умерла 14 июня 2005 года. Она работала адвокатом и у неё осталось 2 детей. Причиной смерти был сепсис (заражение крови).
  9. Хо Ту Тран, 21 год, студентка педагогического колледжа из Калифорнии умерла в 2003 году. Её имя стало известно после того, как её семья подала в суд на компанию-производителя Мифепристона (Danco) и на ассоциацию Планирования Семьи. Причиной смерти был септический шок развившийся после приема препарата.
  10. Март 2006 года. Женщина умерла в центре Планирования семьи в штате Колорадо.
  11. Май 2006 года. США. Зарегистрирована смерть женщины от Мизопростола (Cytotec).
  12. Октябрь 2007 года. Амиа Кану студентка, штат Иллинойс США, была госпитализирована с высокой температурой, с подозрением на грипп. Скончалась в больнице. Вскрытие показало наличие тромба в цервикальном канале шейки матки. Несмотря на то, что врачи связывают это с болезнью девушки родственники подали в суд на компанию-производителя Мифепристона. Беременность девушки не подтвердилась, в связи с чем осталась непонятной причина употреблением мифепристона.
  13. Июнь 2008 года. Мэнон Джонс, 18 лет, студентка, приняла Мифепристон (RU-486) на 6-й неделе беременности. После этого она почувствовала головокружение, и у неё началось сильное кровотечение. На следующей неделе она поступила в реанимационное отделение с кровотечением. Были проведены все реанимационные мероприятия, однако она умерла. У неё была критическая анемия, а также были обнаружены частицы эмбриона в матке.
  14. 2008—2009 годы. 29-летняя латиноамериканка умерла в США после приема Мифепристона. Непосредственная причина смерти — септический шок вызванный инфекционным поражением матки Clostridium Sordellii.
  15. Молодая 21-летняя девушка умерла в США при схожих обстоятельствах.

Противопоказания[править | править вики-текст]

С осторожностью:

Побочные эффекты[править | править вики-текст]

Осложнения[править | править вики-текст]

  • Воспаление матки и придатков
  • Инфекция матки и мочевыводящих путей
  • Кровотечение
  • Инфекционные осложнения (сепсис)

Примечания[править | править вики-текст]

  • После применения препарата следует на 14 дней прекратить грудное вскармливание, в каких-то случаях отказаться
  • В случае, когда резус матери отрицательный, необходимо провести иммунизацию
  • Новая беременность возможна сразу же после прерывания беременности. Беременность во время первого цикла после приёма мифепристона крайне нежелательна, поэтому следует позаботиться о контрацепции
  • Приём малой дозы (10 мг) препарата Мифепристона (Гинепристон) в течение 72 часов после незащищённого полового акта — один из методов экстренной контрацепции
  • Мифепристон используется также для подготовки шейки матки к прерыванию беременности методом аспирации (в этом случае необходимо принять всего 200 мг)

Взаимодействие[править | править вики-текст]

При одновременном приеме Мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.[1]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 Мифепристон. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. Архивировано 1 марта 2012 года.
  2. Mifepristone: Approval Process and Postmarketing Activities

Ссылки[править | править вики-текст]