Мифепристон

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мифепристон
Mifepristone.svg
Mifepristone structure.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 17β-гидрокси-11β-(4-диметиламинофенил)- 17α-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-3-он
Брутто-формула C29H35NO2
Молярная масса 429,60 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 69%
Метаболизм печень
Период полувывед. 18 часов
Экскреция 90% с фекалиями, 10 % с мочой
Лекарственные формы
таблетки, субстанция-порошок
Способы введения
перорально
Другие названия
RU-486, Гинепристон, Гинестрил, Женале, Миропристон, Мифегин, Мифепрекс, Мифолиан, Пенкрофтон
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное лекарственное средство, не обладающее гестагенной активностью.

Мифепристон используется для прерывания нежелательной беременности, а также при неразвивающейся беременности на ранних сроках без хирургического вмешательства — медикаментозного аборта. Также применяется для индукции родов при доношенной беременности, в малых дозах — для посткоитальной (экстренной) контрацепции.

Мифепристон должен поставляться только в лечебные медицинские учреждения.

Описание[править | править код]

Фармакологические свойства[править | править код]

Фармакодинамика[править | править код]

Мифепристон блокирует прогестероновые рецепторы, повышает сократительную способность миометрия, стимулирует высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам. Это способствует изгнанию плодного яйца из полости матки. Для усиления эффекта совместно с мифепристоном применяют простагладины[1].

Метаболизируется в печени путём деметилирования с образованием трёх метаболитов[1].

Фармакокинетика[править | править код]

Максимальная концентрация 1,98 мг/л препарата в крови после приёма 600 мг мифепристона достигается через полтора часа. Абсолютный биорезерв равен 69 %. В плазме крови мифепристон на 98 % связывается с плазматическими протеинами: альфа-гликопротеином и альбумином. 90 % выводится через кишечник, остальное — почками. Выведение сначала происходит медленно (концентрация уменьшается в 2 раза между 12−72 часами), затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов. На 11 сутки в крови не обнаруживается[1].

В период лактации мифепристон может проникать в грудное молоко (если препарат принимает кормящая женщина)[1].

Эффективность и безопасность[править | править код]

На 2009 год регуляторному органу США (FDA) было известно о 12 случаях смертей после медикаментозных абортов с применением комбинации аналога простагландина и мифепристона, 8 таких случаев — в самих США, из которых пять связаны с инфекциями, и один из этих пяти — с эктопической беременностью[2].

Две из восьми смертей точно не связаны с мифепристоном. Один случай ещё расследовался и вряд ли был связан с приёмом этого препарата. Четыре из пяти случаев инфекции были вызваны клостридией Сорделли (лат. Clostridium Sordellii), пятый — Clostridium perfringens, причём эта женщина занималась самолечением — самовольно ввела себе во влагалище 800 мкг мизопростола, что не было предусмотрено протоколом приёма препаратов, было прямым его нарушением[2].

Смертельные случаи[править | править код]

С начала массового применения в западных странах достоверно известно[кому?] что, «французская таблетка», мифепристон или RU-486 привел к гибели 15 женщин[когда?].

  1. Первый опубликованный случай произошел во Франции в апреле 1991 года. Он часто игнорировался потому, что сообщалось, что у умершей женщины были все 3 противопоказания к применению препарата. Она много курила, у неё были заболевания сердца и высокое давление. Потом в течение нескольких лет не было новых сообщений о смерти, возможно из-за того, что массовое применение препарата только начиналось.
  2. В сентябре 2001 года женщина из Канады умерла от септического шока через 8 дней после приема мифепристона. Причиной было инфицирование матки, скорее всего из-за оставшихся в ней частей эмбриона. Вторая женщина, 21 года, перенесла тяжелый сердечный приступ, но выжила. После этих случаев исследования RU-486 в Канаде были временно приостановлены.
  3. США. 12 сентября 2001 года 38-летняя женщина из штата Теннесси умерла через 5 дней после приема Мифепристона. Это была внематочная беременность, которую согласно инструкции препарат не может прервать. Абортарий, где это происходило, не смог поставить точный диагноз, несмотря на проведенное УЗИ. Врачи сказали, «Мы не видим эмбриона в матке, но это нормально. У неё ещё маленький срок». Женщина пришла домой и у неё началась сильная боль и кровотечение, все более и более усиливающиеся. Она несколько раз звонила в абортарий, но ей сказали, что это обычные симптомы. Наконец она была госпитализирована и прооперирована, однако умерла от разлитого перитонита от разорвавшейся маточной трубы. Потом было серьёзное судебное разбирательство.
  4. Холи Паттерсон, 18-ти летняя девушка из Калифорнии, умерла 17 сентября 2003 года после приема Мифепристона. Центр планирования семьи не рассказал ей как принимать таблетку, не получил от неё письменного согласия и не сообщил о её смерти, как о необычном случае. После приема препарата она обращалась в местную больницу дважды. Первый раз ей дали обезболивающие и отправили домой. Второй раз она поступила в больницу и умерла в ней. В официальном протоколе вскрытия было указано, что смерть произошла от неполного аборта. Оставшиеся частицы эмбриона привели к массивному генерализованному сепсису, септическому шоку и привели к гибели.
  5. Ребекка Телл Берг, шестнадцатилетняя девушка из Швеции, умерла 3 июня 2003 года из-за медикаментозного аборта. В этом случае она однозначно получила квалифицированную медицинскую помощь. У неё была беременность 7 недель. Через неделю после осмотра гинекологом, она приняла 3 таблетки Мифепристона, максимальную дозировку. 2 дня спустя ей прописали ещё один препарат. Через несколько часов у неё начались сильные боли, кровотечение и ей дали обезболивающее. Через 8 дней после аборта её тело было найдено в душе. Следователи пришли к выводу, что причиной смерти было кровотечение. Было указано, что врачи действовали правильно, согласно инструкции, и дозировка была правильной.
  6. В январе 2004 года правительство Великобритании сообщило, что 2 женщины умерли после приема Мифепристона. Обстоятельства смерти не сообщались, имена женщин не указывались, но указывалось, смерть произошла после приема RU-486. Причиной смерти указывалась "возможное смертельное действие, связанное с применением Мифепристона. Министр здравоохранения, сказал, что возможны и другие причины смерти, но не указал ничего кроме приема Мифепристона.
  7. В ноябре 2004 года Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что ещё одна женщина умерла от Мифепристона. FDA сообщило, что имеется 17 сообщений о смертельно опасных состояниях при внематочной беременности после приема RU-486. Опасное кровотечение длившееся около 30 дней наблюдалось в 8 % случаев. Также имеются данные о 72 случаях, при которых понадобилось переливание крови. У 7 пациентов было зарегистрирован крайне тяжелый сепсис (заражение крови) угрожающий жизни. Пациентов в конце концов удалось вылечить.
  8. Ориан Шевин, 34-х лет, из Калифорнии умерла 14 июня 2005 года. Она работала адвокатом и у неё осталось 2 детей. Причиной смерти был сепсис (заражение крови).
  9. Хо Ту Тран, 21 год, студентка педагогического колледжа из Калифорнии умерла в 2003 году. Её имя стало известно после того, как её семья подала в суд на компанию-производителя Мифепристона (Danco) и на ассоциацию Планирования Семьи. Причиной смерти был септический шок развившийся после приема препарата.
  10. Март 2006 года. Женщина умерла в центре Планирования семьи в штате Колорадо.
  11. Май 2006 года. США. Зарегистрирована смерть женщины от Мизопростола (Cytotec).
  12. Октябрь 2007 года. Амиа Кану студентка, штат Иллинойс США, была госпитализирована с высокой температурой, с подозрением на грипп. Скончалась в больнице. Вскрытие показало наличие тромба в цервикальном канале шейки матки. Несмотря на то, что врачи связывают это с болезнью девушки родственники подали в суд на компанию-производителя Мифепристона. Беременность девушки не подтвердилась, в связи с чем осталась непонятной причина употреблением мифепристона.
  13. Июнь 2008 года. Мэнон Джонс, 18 лет, студентка, приняла Мифепристон (RU-486) на 6-й неделе беременности. После этого она почувствовала головокружение, и у неё началось сильное кровотечение. На следующей неделе она поступила в реанимационное отделение с кровотечением. Были проведены все реанимационные мероприятия, однако она умерла. У неё была критическая анемия, а также были обнаружены частицы эмбриона в матке.
  14. 2008—2009 годы. 29-летняя латиноамериканка умерла в США после приема Мифепристона. Непосредственная причина смерти — септический шок вызванный инфекционным поражением матки Clostridium Sordellii.
  15. Молодая 21-летняя девушка умерла в США при схожих обстоятельствах.

Применение[править | править код]

  1. В дозе 600 мг в комбинации с простагландинами используется для медикаментозного аборта (искусственного прерывания беременности) на ранних сроках с эффективностью 98 %. (Для усиления эффекта применяют синтетический аналог простагладина мизопростол в дозе 400 мкг.)[1].
  2. В дозе 200 мг в комбинации с мизопростолом — для медикаментозного прерывания беременности на любом сроке (в РФ — только на ранних сроках) с эффективностью 98 %.
  3. В дозе 200 мг дважды — для индукции родов при доношенной беременности[1].
  4. В дозе 50 мг — для лечения миомы матки.
  5. В дозе 10 мг — для экстренной контрацепции с эффективностью 99 %.

Применение во время беременности ведёт к гибели плодного яйца, отторжению эндометрия и раскрытию шейки матки в течение 48 часов после приёма медикамента. По стандартной схеме после мифепристона пациентка принимает препарат простагландина через 36−48 часов, благодаря чему происходит сокращение матки и запускается механизм прерывания беременности. Мифепристон действует на протяжении всей беременности, однако применение препарата на более поздних сроках беременности (после 12 недель) возможно только по медицинским или социальным показаниям[1].

Приём препарата производится в присутствии врача, пациентка должна находиться под медицинским наблюдением не меньше 2 часов после приёма мифепристона. Через 8−14 дней необходимо пройти клиническое обследование, в том числе УЗИ матки, чтобы убедиться в полном изгнании плода. При отсутствии эффекта (неполный аборт, продолжающаяся беременность) на 14 день необходимо выполнить прерывание беременности другим методом (хирургический аборт, вакуум-аспирация, дилатация и кюретаж, [[аборт#дилатация и эвакуация|дилатация и эвакуация)[1].

Показания[править | править код]

Прерывание маточной беременности. Подготовка и индукция родов при доношеной беременности[1].

Противопоказания[править | править код]

Общие противопоказания

Недостаточность надпочечников, печени или почек; порфирия; длительный приём глюкокортикостероидов; анемия; кахексия; тяжёлая форма бронхиальной астмы; воспалительные заболевания половых органов; миома матки больших размеров; нарушения гемостаза и лечение коагулянтами; тяжёлая экстрагенитальная патология; курение в возрасте старше 35 лет[1].

Противопоказания при прерывании беременности

Внематочная беременность; присутствие внутриматочного контрацептива в матке; противопоказания против применения мизопростола[1].

Противопоказания при подготовке и индукции родов

Гестоз тяжёлой степени; преэклампсия и эклампсия; тяжёлые формы гемолитической болезни плода; кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии; недоношенная или переношенная беременность; предлежание плаценты, отслоение плаценты; противопоказания против естественных родов (аномальное положение плода и другие)[1].

Особые указания[править | править код]

Применяется с осторожностью в случае миомы матки, артериальной гипертензии, нарушениях сердечного ритма, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких[1].

Побочные действия[править | править код]

В результате применения мифепристона возможны серьёзные побочные эффекты и осложнения вплоть до смертельного исхода[1].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Мифепристон, инструкция, 2013.
  2. 1 2 Deaths Reported After Use of Mifepristone. — In: Mifepristone : Approval Process and Postmarketing Activities : [англ.] : [арх. 21 июля 2017] // FDA : [электр. ресурс]. — 2009. — 22 July.

Литература[править | править код]

Документы[править | править код]

Ссылки[править | править код]