Молекула клеточной адгезии эпителия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Молекула клеточной адгезии эпителия
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы EPCAM, DIAR5, EGP-2, EGP314, EGP40, ESA, HNPCC8, KS1/4, KSA, M4S1, MIC18, MK-1, TACSTD1, TROP1, epithelial cell adhesion molecule
Внешние IDs MGI: 106653 HomoloGene: 1764 GeneCards: 4072
Профиль экспрессии РНК
PBB GE TACSTD1 201839 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_002354

NM_008532

RefSeq (белок)

NP_002345

NP_032558

Локус (UCSC) Chr 2: 47.35 – 47.39 Mb Chr 17: 87.64 – 87.65 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

Молекула клеточной адгезии эпителия (англ. Epithelial cell adhesion molecule; EpCAM, CD326) — мембранный белок, молекула клеточной адезии. Опосредует Ca2+-независимую межклеточную адгезию в эпителии.[1] EpCAM участвует в переносе сигнала,[2] клеточной миграции,[3] пролиферации и дифференцировке.[4]

Кроме этого, EpCAM имеет онкогенный потенциал, т.к. может усливать действие таких факторов, как c-myc, e-fabp и циклинов A и E.[5] Благодаря специфической экспрессии белка исключительно в эпителии и опухолях эпителиального происхождения EpCAM может служить маркёром различных типов рака. Играет роль в развитии опухолей, метастазировании карциномы.[6]

Тканевая экспрессия[править | править код]

Белок был открыт впервые в 1979 году как доминантный поверхностный антиген карциномы толстого кишечника человека.[7] Поскольку он широко представлен на многих карциномах, впоследствии он переоткрывался много раз[8], получая всякий раз новые названия. Этим объясняется бильшое количество синонимов EpCAM: TACSTD1, CD326, антиген 17-1A и др..[9]

Экспрессия EpCAM не ограничена карциномой толстого кишечника, он представлен в ряде эпителиальных тканей человека, карциномах, клетках-предшественниках и стволовых клетках. Отсутствует на неэпителиальных тканях и злокачественных опухолях неэпителиального происхождения. В физиологических условиях EpCAM локализован на базолатеральной мембране всех типов эндотелия, при этом уровень экспрессии может существенно варьировать. Однако, белок отсутствует на клетках сквамозного эпителия. Так, в желудочнокишечном тракте наименьшая экспрессия EpCAM обнаруживается в желудке, тонкий кишечник характеризуется средним уровнем экспресси, а толстый кишечник — высоким.[9]

Структура[править | править код]

Хотя белок функционально относят к молекулам клеточной адгезии, структурно он не имеет ничего общего с другими семействами молекул клеточной адгезии, а именно кадгеринами, интегринами, селектинами и членами иммуноглобулинового суперсемейства.[9]

EpCAM является трансмембранным гликопротеином I типа, молекулярная масса 30-40 кДа. Белок состоит из 314 аминокислот и включает один внеклеточный домен (242 аминокислоты) с EGF- и тироглобулино-подобными повторами, трансмембранный участок (23 аминокислоты) и короткий цитозольный домен (26 аминокислот).[6]

Функции[править | править код]

Клеточная адгезия[править | править код]

EpCAM играет роль в гомотипической клеточной адгезии[1], взаимодействуя с такой же молекулой на соседней клетке, что обеспечивает межклеточное связывание за счёт внеклеточных доменов двух молекул EpCAM[10]. Однако, межклеточные контакты, опосредуемые EpCAM, являются относительно слабыми по сравнению с контактами, обеспечиваемыми другими молекулами клеточной адгезии, такими, например, как кадгерины.

С другой стороны, EpCAM оказывает негативное влияние на кадгерин-опосредованное клеточное взаимодействие. При гиперэкспрессии EpCAM этот белок, хотя не влияет на общий уровень кадгерина в клетке, ослабляет ассоциацию кадгерина с катениновым комплексом в цитоскелете. Повышение экспрессии EpCAM снижает уровень α-катенина.[11] Активная пролиферация в эпителиальной ткани сопровождается увеличением синтеза EpCAM, в то время как клеточная дифференцировка эпителиальных клеток — его снижением.[4]

Роль в онкологии[править | править код]

Частичный протеолиз EpCAM высвобождает внеклеточный домен в межклеточную среду, при этом внутриклеточный участок высвобождается в цитоплазму, затем образует комплекс с белками FHL2, β-катенином и Lef внутри ядра. Образовавшийся белковый комплекс связывается с ДНК и активирует транскрипцию. При этом мишенями белка являются c-myc, e-fabp и циклины A и E.[2] Это усиливает рост опухолевых клеток.

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Litvinov, Sergey (1994). «Ep-CAM: a human epithelial antigen is a homophilic cell–cell adhesion molecule». The Journal of Cell Biology 125 (2): 437–46. DOI:10.1083/jcb.125.2.437. PMID 8163559.
  2. 1 2 Maetzel, Dorothea (2009). «Nuclear signalling by tumour-associated antigen EpCAM». Nature Cell Biology 11 (2): 162–71. DOI:10.1038/ncb1824. PMID 19136966.
  3. Osta, WA (2004). «EpCAM is overexpressed in breast cancer and is a potential target for breast cancer gene therapy». Cancer Res 64 (16): 5818–24. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-0754. PMID 15313925.
  4. 1 2 Litvinov, Sergey (1996). «Expression of Ep-CAM in cervical squamous epithelia correlates with an increased proliferation and the disappearance of markers for terminal differentiation». Am J Pathol 148 (3): 865–75. PMID 8774141.
  5. Munz, M (2004). «The carcinoma-associated antigen EpCAM upregulates c-myc and induces cell proliferation». Oncogene 23 (34): 5748–58. DOI:10.1038/sj.onc.1207610. PMID 15195135.
  6. 1 2 Armstrong, Andrew (2003). «EpCAM: a new therapeutic target for an old cancer antigen». Cancer biology & therapy 2 (4): 320–6. DOI:10.4161/cbt.2.4.451. PMID 14508099.
  7. Herlyn, D (1979). «Monoclonal antibodies in cell-mediated cytotoxicity against human melanoma and colorectal carcinoma». Eur J Immunol 9 (8): 657–9. DOI:10.1002/eji.1830090817. PMID 499332.
  8. Baeuerle, P. A. (2007). «EpCAM (CD326) finding its role in cancer». Br J Cancer 96 (3): 417–23. DOI:10.1038/sj.bjc.6603494. PMID 17211480.
  9. 1 2 3 Balzar, M (October 1999). «The biology of the 17-1A antigen (Ep-CAM)». J. Mol. Med 77 (10): 699–712. DOI:10.1007/s001099900038. PMID 10606205.
  10. Balzar, M (1998). «Cytoplasmic tail regulates the intercellular adhesion function of the epithelial cell adhesion molecule». Mol Cell Biol 18 (8): 4833–43. PMID 9671492.
  11. Litvinov, S. (1997). «Epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM) modulates cell–cell interactions mediated by classic cadherins». J Cell Biol 139 (5): 1337–48. DOI:10.1083/jcb.139.5.1337. PMID 9382878.

Ссылки[править | править код]