Молекула клеточной адгезии эпителия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Молекула клеточной адгезии эпителия
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы EPCAM, DIAR5, EGP-2, EGP314, EGP40, ESA, HNPCC8, KS1/4, KSA, M4S1, MIC18, MK-1, TACSTD1, TROP1, epithelial cell adhesion molecule
Внешние IDs MGI: 106653 HomoloGene: 1764 GeneCards: 4072
Профиль экспрессии РНК
PBB GE TACSTD1 201839 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_002354

NM_008532

RefSeq (белок)

NP_002345

NP_032558

Локус (UCSC) Chr 2: 47.35 – 47.39 Mb Chr 17: 87.64 – 87.65 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

Молекула клеточной адгезии эпителия (англ. Epithelial cell adhesion molecule; EpCAM, CD326) — мембранный белок, молекула клеточной адезии. Опосредует Ca2+-независимую межклеточную адгезию в эпителии.[1] EpCAM участвует в переносе сигнала,[2] клеточной миграции,[3] пролиферации и дифференцировке.[4]

Кроме этого, EpCAM имеет онкогенный потенциал, т. к. может усливать действие таких факторов, как c-myc, e-fabp и циклинов A и E.[5] Благодаря специфической экспрессии белка исключительно в эпителии и опухолях эпителиального происхождения EpCAM может служить маркёром различных типов рака. Играет роль в развитии опухолей, метастазировании карциномы.[6]

Тканевая экспрессия[править | править код]

Белок был открыт впервые в 1979 году как доминантный поверхностный антиген карциномы толстого кишечника человека.[7] Поскольку он широко представлен на многих карциномах, впоследствии он переоткрывался много раз[8], получая всякий раз новые названия. Этим объясняется большое количество синонимов EpCAM: TACSTD1, CD326, антиген 17-1A и др.[9]

Экспрессия EpCAM не ограничена карциномой толстого кишечника, он представлен в ряде эпителиальных тканей человека, карциномах, клетках-предшественниках и стволовых клетках. Отсутствует на неэпителиальных тканях и злокачественных опухолях неэпителиального происхождения. В физиологических условиях EpCAM локализован на базолатеральной мембране всех типов эндотелия, при этом уровень экспрессии может существенно варьировать. Однако, белок отсутствует на клетках сквамозного эпителия. Так, в желудочно-кишечном тракте наименьшая экспрессия EpCAM обнаруживается в желудке, тонкий кишечник характеризуется средним уровнем экспрессии, а толстый кишечник — высоким.[9]

Структура[править | править код]

Хотя белок функционально относят к молекулам клеточной адгезии, структурно он не имеет ничего общего с другими семействами молекул клеточной адгезии, а именно кадгеринами, интегринами, селектинами и членами иммуноглобулинового суперсемейства.[9]

EpCAM является трансмембранным гликопротеином I типа, молекулярная масса 30-40 кДа. Белок состоит из 314 аминокислот и включает один внеклеточный домен (242 аминокислоты) с EGF- и тироглобулино-подобными повторами, трансмембранный участок (23 аминокислоты) и короткий цитозольный домен (26 аминокислот).[6]

Функции[править | править код]

Клеточная адгезия[править | править код]

EpCAM играет роль в гомотипической клеточной адгезии[1], взаимодействуя с такой же молекулой на соседней клетке, что обеспечивает межклеточное связывание за счёт внеклеточных доменов двух молекул EpCAM[10]. Однако, межклеточные контакты, опосредуемые EpCAM, являются относительно слабыми по сравнению с контактами, обеспечиваемыми другими молекулами клеточной адгезии, такими, например, как кадгерины.

С другой стороны, EpCAM оказывает негативное влияние на кадгерин-опосредованное клеточное взаимодействие. При гиперэкспрессии EpCAM этот белок, хотя не влияет на общий уровень кадгерина в клетке, ослабляет ассоциацию кадгерина с катениновым комплексом в цитоскелете. Повышение экспрессии EpCAM снижает уровень α-катенина.[11] Активная пролиферация в эпителиальной ткани сопровождается увеличением синтеза EpCAM, в то время как клеточная дифференцировка эпителиальных клеток — его снижением.[4]

Роль в онкологии[править | править код]

Частичный протеолиз EpCAM высвобождает внеклеточный домен в межклеточную среду, при этом внутриклеточный участок высвобождается в цитоплазму, затем образует комплекс с белками FHL2, β-катенином и Lef внутри ядра. Образовавшийся белковый комплекс связывается с ДНК и активирует транскрипцию. При этом мишенями белка являются c-myc, e-fabp и циклины A и E.[2] Это усиливает рост опухолевых клеток.

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Litvinov, Sergey et al. Ep-CAM: a human epithelial antigen is a homophilic cell–cell adhesion molecule (англ.) // The Journal of Cell Biology (англ.) : journal. — 1994. — Vol. 125, no. 2. — P. 437—446. — DOI:10.1083/jcb.125.2.437. — PMID 8163559.
  2. 1 2 Maetzel, Dorothea et al. Nuclear signalling by tumour-associated antigen EpCAM (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2009. — Vol. 11, no. 2. — P. 162—171. — DOI:10.1038/ncb1824. — PMID 19136966.
  3. Osta, W.A. et al. EpCAM is overexpressed in breast cancer and is a potential target for breast cancer gene therapy (англ.) // Cancer Research (англ.) : journal. — American Association for Cancer Research (англ.), 2004. — Vol. 64, no. 16. — P. 5818—5824. — DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-0754. — PMID 15313925.
  4. 1 2 Litvinov, Sergey et al. Expression of Ep-CAM in cervical squamous epithelia correlates with an increased proliferation and the disappearance of markers for terminal differentiation (англ.) // Am J Pathol (англ.) : journal. — 1996. — Vol. 148, no. 3. — P. 865—875. — PMID 8774141.
  5. Munz, M. et al. The carcinoma-associated antigen EpCAM upregulates c-myc and induces cell proliferation (англ.) // Oncogene (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 23, no. 34. — P. 5748—5758. — DOI:10.1038/sj.onc.1207610. — PMID 15195135.
  6. 1 2 Armstrong, Andrew; Stephen Eck. EpCAM: a new therapeutic target for an old cancer antigen (англ.) // Cancer biology & therapy : journal. — 2003. — Vol. 2, no. 4. — P. 320—326. — DOI:10.4161/cbt.2.4.451. — PMID 14508099.
  7. Herlyn, D. et al. Monoclonal antibodies in cell-mediated cytotoxicity against human melanoma and colorectal carcinoma (англ.) // Eur J Immunol (англ.) : journal. — 1979. — Vol. 9, no. 8. — P. 657—659. — DOI:10.1002/eji.1830090817. — PMID 499332.
  8. Baeuerle, P. A.; Gires O. EpCAM (CD326) finding its role in cancer (англ.) // Br J Cancer (англ.) : journal. — 2007. — Vol. 96, no. 3. — P. 417—423. — DOI:10.1038/sj.bjc.6603494. — PMID 17211480.
  9. 1 2 3 Balzar, M; Winter MJ; de Boer CJ; Litvinov S.V. The biology of the 17-1A antigen (Ep-CAM) (неопр.) // J. Mol. Med. — 1999. — October (т. 77, № 10). — С. 699—712. — DOI:10.1007/s001099900038. — PMID 10606205.
  10. Balzar, M; Bakker HA; Briaire-de-Bruijn IH; Fleuren GJ; Warnaar SO; Litvinov S.V. Cytoplasmic tail regulates the intercellular adhesion function of the epithelial cell adhesion molecule (англ.) // Mol Cell Biol (англ.) : journal. — 1998. — Vol. 18, no. 8. — P. 4833—4843. — PMID 9671492.
  11. Litvinov, S. et al. Epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM) modulates cell–cell interactions mediated by classic cadherins (англ.) // J Cell Biol (англ.) : journal. — 1997. — Vol. 139, no. 5. — P. 1337—1348. — DOI:10.1083/jcb.139.5.1337. — PMID 9382878.

Ссылки[править | править код]