Моноаминоксидаза

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Моноаминоксидаза A
Monoamine oxidase A 2BXS.png
Обозначения
Символы MAOA
Entrez Gene 4128
HGNC 6833
OMIM 309850
RefSeq NM_000240
UniProt P21397
Другие данные
Шифр КФ 1.4.3.4
Локус X-хр., Xp11 .4-p11.3
Моноаминоксидаза Б
MonoamineOxidase-1GOS.png
Обозначения
Символы MAOB
Entrez Gene 4129
HGNC 6834
OMIM 309860
RefSeq NM_000898
UniProt P27338
Другие данные
Шифр КФ 1.4.3.4
Локус X-хр., Xp11 .4-p11.3

Моноаминоксидаза (МАО, FAD-зависимая аминоксидаза[1]) — фермент, осуществляющий катаболизм моноаминов посредством их окислительного дезаминирования по схеме: R-CH2-NR'R'' + O2 +H2O → R-CHO + NHR'R'' + H2O2 (в этой схеме R' = H либо CH3, R'' = H либо CH3)[1][2]. МАО метаболизирует как эндогенные моноамины — нейромедиаторы и гормоны, так и экзогенные — попадающие в организм с пищей или в лекарствах и психоактивных веществах (ПАВ). Таким образом, этот фермент играет важную роль в поддержании постоянных концентраций эндогенных моноаминов в тканях, что особенно важно для нервной ткани, а также ограничивает их поступление в организм с пищей и участвует в метаболизме опасных биологически активных веществ, структурно сходных с эндогенными моноаминами.

Вещества, способные подвергаться окислительному дезаминированию с участием МАО, называются субстратами МАО.

Существует два типа моноаминоксидаз: МАО-А и МАО-Б. По своему строению эти белки сходны между собой, их аминокислотные последовательности совпадают примерно на 70 %. В то же время эти два фермента различаются по своим функциям. Субстратами для МАО-А являются адреналин, норадреналин, серотонин, гистамин, дофамин а также многие фенилэтиламиновые и триптаминовые ПАВ. Субстратами МАО-Б являются фенилэтиламин и дофамин.

Оба типа моноаминоксидаз находятся во внешней мембране митохондрий многих клеток организма. МАО-А локализована главным образом в клетках печени, желудочно-кишечном тракте и плаценте. МАО-Б присутствует в тромбоцитах. Оба типа в большом количестве могут быть найдены в нервной ткани: в нейронах и астроглии.

В головном мозге млекопитающих активность и содержание МАО-Б увеличиваются в процессе старения; при этом активность МАО-А не меняется или меняется незначительно[3]. Увеличение активности МАО при старении также характерно для шишковидной железы, продуцирующей мелатонин[2].

Следует различать МАО и семикарбазидчувствительные аминоксидазы (FAD-независимые аминоксидазы); у ферментов обеих групп есть общие субстраты, но эти ферменты чувствительны к разным ингибиторам[4].

Ингибиторы МАО[править | править вики-текст]

Основная статья: Ингибиторы моноаминоксидазы

Производные 2-пропиниламина являются специфическими ингибиторами отдельных изоферментов МАО в определенных диапазонах концентраций. Так, хлоргилин в низких концентрациях избирательно тормозит активность МАО-А, а при увеличении концентрации инактивирует также и МАО-В. Селегилин инактивирует МАО-В в низких концентрациях. При повышении концентрации также ингибируется МАО-А[2].

Трибулин - эндогенный ингибитор МАО (правильнее - совокупность ингибиторов МАО)[5]. Содержание трибулина в моче увеличивается при различных состояниях тревоги и стресса. В экспериментах на животных установлено, что введение бензодиазепинов ослабляет вызываемое стрессом увеличение содержания трибулина в моче[5]. Компоненты трибулина - изатин, 4-гидроксифенилэтанол, эфиры индолуксусной и 4-оксифенилуксусной кислот[5][6].

МАО и склонность к антисоциальному поведению[править | править вики-текст]

Проведенное в Новой Зеландии исследование показало, что среди мальчиков, подвергавшихся жестокому обращению в семье, носители формы гена, обеспечивающего более высокую активность фермента МАОА в организме, были менее склонны к асоциальным поступкам, чем носители другой формы гена - низкоактивной. Среди детей, выросших в благополучных семьях, связи между асоциальными наклонностями и геном МАОА не было. Т.е. лица с определенными генетическими особенностями оказались менее уязвимыми к жестокому обращению с ними родителей. Это исследование заставило ученых задуматься о том, правомерно ли вообще говорить о наследственной предрасположенности (склонности) к асоциальному поведению. Возможно, более точным было бы понятие генетически обусловленной уязвимости (незащищенности) некоторых детей по отношению к неблагоприятным, травмирующим событиям.[7][8]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 [Berry M. D., Juorio A. V., Paterson, I. A. The functional role of monoamine oxidases A and B in the mammalian central nervous system // Progress in neurobiology. 1994. Vol. 42. №3. P. 375-391. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0301008294900817 ].
  2. 1 2 3 Разыграев А.В., Таборская К.И., Воловик К.Ю., Бунина А.А., Петросян М.А. Активность моноаминоксидазы в шишковидной железе крыс: сравнение со структурами мозга, возрастные изменения // Успехи геронтологии. 2015. Т. 28. № 4. С. 674-680. http://www.labpharm.spb.ru/articles/act-monoamin-pineal.pdf
  3. [Nicotra A., Pierucci F., Parvez H., Senatori O. Monoamine oxidase expression during development and aging // NeuroToxicology. 2004. Vol. 25. P. 155-165. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0161813X03000950 ].
  4. Uçar, G. Semicarbazide-sensitive amine oxidase: biochemical and physiological properties // Turk. J. Biochem. 2004. Vol. 29. №3. P. 247-254. http://www.webmail.turkjbiochem.com/2004/247_254.pdf
  5. 1 2 3 Медведев А.Е. Трибулин - эндогенный ингибитор моноаминоксидаз: (посвящение Мертону Сандлеру) // Вопросы медицинской химии (Биомедицинская химия). 1996. Т. 42, №2, с. 95-103. http://pbmc.ibmc.msk.ru/index.php/ru/article/PBMC-1996-42-2-95-ru
  6. http://www.rfbr.ru/rffi/ru/project_search/o_140647
  7. Влияние генетической наследственности на поведение http://www.7ya.ru/article/Vliyanie-geneticheskoj-nasledstvennosti-na-povedenie/
  8. A Non-Additive Interaction of a Functional MAO-A VNTR and Testosterone Predicts Antisocial Behavior https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2665792/

Ссылки[править | править вики-текст]

См. также[править | править вики-текст]