Никлозамид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Никлозамид
Niclosamide.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 5-хлор - N - (2-хлор-4-нитрофенил) -2-гидроксибензамид
Брутто-формула C13H8Cl2N2O4
Молярная масса 327.12 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Способы введения
орально
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Никлозамид — это пероральный противоглистный препарат, используемый для лечения паразитарных инфекций, который успешно использовался в течение почти 50 лет для избавления от цестод[1]

Показано, что никлозамид может найти широкое клиническое применение для лечения ряда заболеваний, отличных от тех, которые вызываются паразитами. В том числе: рак[2][3], бактериальные[4][5] и вирусные инфекции[6][7][8][9][10], метаболические заболевания, такие как сахарный диабет 2-го типа, неалкогольный стеатогепатит и неалкогольная жировая болезнь печени, сужение артерии, бронхиальная астма,[11][12], муковисцидоз[12], хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)[12], эндометриоз[13], нейропатическая боль,[14] ревматоидный артрит,[15] реакция «трансплантат против хозяина» и системный склероз.[16]

Среди основных механизмов, связанных с лекарственным действием никлозамида, — разъединение окислительного фосфорилирования и модуляция сигнальных путей Wnt/β-катенина[17], mTORC1[10][18], STAT3[3], NF-κB и Notch.[19][20]. Он также подавляет VEGFA, MMP2, ROCK1 и небольшую ГТФазу Cdc42..[3] Кроме того никлозамид является мощным ингибитором TMEM16A - трансмембранного белка, который функционирует как активируемый кальцием хлоридный канал передачи сигналов и таким образом подавляет передачу сигнала при помощи ионов кальция.[12] Предполагается также что никлозамид препятствуют вирусной инфекции, в том числе является потенциальным ингибитором проникновения SARS-CoV2 в клетку, поскольку является ингибитором закисления, мешая pH-зависимому эндоцитарному пути CLIC/GEEC клатрин-независимого проникновения.[21] В опытах in vitro никлозамид в практически не токсичной для клеток человека концентрации 1.24 мкмоль, более чем на 99% подавлял инфекцию SARS-CoV-2.[8] Разработан и опробован порошок состоящий из композитных частиц никлозамид-лизоцим для ингаляций для лечения больных коронавирусной инфекцией[22]

Поскольку никлозамид токсичен его дозы не должны превышать 500 мг перорально 3 раза в сутки.[23]


См. также[править | править код]

  • Нитазоксанид
  • CASIN
  • Пирвиниум - глистогонное средство, эффективное от остриц, которое подобно никлозамиду можно перепрофилировать для борьбы с онкологией, вирусами, а также является мощным ингибитором пути Wnt, который может способствовать заживлению ран и регенерации сердца после инфаркта миокарда[24]

Примечания[править | править код]

  1. WHO Model Formulary 2008, стр.81-87 под редакцией: Marc C. Stuart, Maria Kouimtzi, Suzanne R. Hill. World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665/44053 ISBN 9789241547659
  2. Li, Y., Li, P. K., Roberts, M. J., Arend, R. C., Samant, R. S., & Buchsbaum, D. J. (2014). Multi-targeted therapy of cancer by niclosamide: A new application for an old drug. Cancer letters, 349(1), 8-14. doi:10.1016/j.canlet.2014.04.003 PMC 4166407 PMID 24732808
  3. 1 2 3 Li, X., Yang, Z., Han, Z., Wen, Y., Ma, Z., & Wang, Y. (2018). Niclosamide acts as a new inhibitor of vasculogenic mimicry in oral cancer through upregulation of miR-124 and downregulation of STAT3. Oncology reports, 39(2), 827—833. doi:10.3892/or.2017.6146 PMID 29251334
  4. Zhurina, M. V., Gannesen, A. V., Mart’yanov, S. V., Teteneva, N. A., Shtratnikova, V. Y., & Plakunov, V. K. (2017). Никлозамид как перспективный антибиопленочный агент. Микробиология, 86(4), 439-447. doi:10.7868/S0026365617040152 Niclosamide as a promising antibiofilm agent. Microbiology, 86(4), 455-462. doi:10.1134/S0026261717040154
  5. Tharmalingam, N., Port, J., Castillo, D., & Mylonakis, E. (2018). Repurposing the anthelmintic drug niclosamide to combat Helicobacter pylori. Scientific reports, 8(1), 3701. doi:10.1038/s41598-018-22037-x PMC 5829259 PMID 29487357
  6. Xu, J., Shi, P. Y., Li, H., & Zhou, J. (2020). Broad spectrum antiviral agent niclosamide and its therapeutic potential. ACS infectious diseases, 6(5), 909—915. doi:10.1021/acsinfecdis.0c00052 PMC 7098069 PMID 32125140
  7. Pindiprolu, S. K. S., & Pindiprolu, S. H. (2020). Plausible mechanisms of Niclosamide as an antiviral agent against COVID-19. Medical Hypotheses, 109765. doi:10.1016/j.mehy.2020.109765 PMC 7195103
  8. 1 2 Gassen, N.C., Papies, J., Bajaj, T. et al. (2021). SARS-CoV-2-mediated dysregulation of metabolism and autophagy uncovers host-targeting antivirals. Nat Commun 12, 3818 doi:10.1038/s41467-021-24007-w
  9. Brunaugh, A. D., Seo, H., Warnken, Z., Ding, L., Seo, S. H., & Smyth, H. D. (2020). Broad-spectrum, patient-adaptable inhaled niclosamide-lysozyme particles are efficacious against coronaviruses in lethal murine infection models. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.09.24.310490
  10. 1 2 Niyomdecha, N., Suptawiwat, O., Boonarkart, C., Jitobaom, K., & Auewarakul, P. (2020). Inhibition of human immunodeficiency virus type 1 by niclosamide through mTORC1 inhibition. Heliyon, 6(6), e04050. doi:10.1016/j.heliyon.2020.e04050 PMC 7276449 PMID 32529067
  11. Wei, Y. Y., Xuan, X. C., Zhang, X. Y., Guo, T. T., & Dong, D. L. (2019). Niclosamide ethanolamine induces trachea relaxation and inhibits proliferation and migration of trachea smooth muscle cells. European journal of pharmacology, 853, 229-235. doi:10.1016/j.ejphar.2019.03.047 PMID 30935895
  12. 1 2 3 4 Cabrita, I., Benedetto, R., Schreiber, R., & Kunzelmann, K. (2019). Niclosamide repurposed for the treatment of inflammatory airway disease. JCI insight, 4(15), e128414. doi:10.1172/jci.insight.128414 PMC 6693830 PMID 31391337
  13. Sekulovski, N., Whorton, A. E., Tanaka, T., … & Hayashi, K. (2020). Niclosamide suppresses macrophage-induced inflammation in endometriosis. Biology of Reproduction, 102(5), 1011—1019. doi:10.1093/biolre/ioaa010 PMC 7186788 PMID 31950153
  14. Ai N, Wood RD, Yang E, Welsh WJ. Niclosamide is a negative allosteric modulator of Group I metabotropic glutamate receptors: implications for neuropathic pain. Pharm Res. 2016;33(12):3044–3056. doi:10.1007/s11095-016-2027-9 PMID 27631130
  15. Ali, A. G., Gorial, F., & Mahmood, A. (2019). The anti-rheumatoid activity of niclosamide in collagen-induced arthritis in rats. Archives of Rheumatology, 34(4), 426 - 433. doi:10.5606/ArchRheumatol.2019.7100 PMC 6974393 PMID 32010892
  16. Morin, F., Kavian, N., Nicco, C., Cerles, O., Chereau, C., & Batteux, F. (2016). Improvement of sclerodermatous graft-versus-host disease in mice by niclosamide. Journal of Investigative Dermatology, 136(11), 2158-2167.PMID 27424318 doi:10.1016/j.jid.2016.06.624
  17. Chen, M., Wang, J., Lu, J., Bond, M. C., Ren, X. R., Lyerly, H. K., … & Chen, W. (2009). The anti-helminthic niclosamide inhibits Wnt/Frizzled1 signaling. Biochemistry, 48(43), 10267-10274. doi:10.1021/bi9009677 PMC 2801776 PMID 19772353
  18. Fonseca, B. D., Diering, G. H., Bidinosti, M. A., Dalal, K., Alain, T., Balgi, A. D., ... & Tee, A. R. (2012). Structure-activity analysis of niclosamide reveals potential role for cytoplasmic pH in control of mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling. Journal of Biological Chemistry, 287(21), 17530-17545. doi:10.1074/jbc.M112.359638 PMC 3366846 PMID 22474287
  19. Chen, W., Mook Jr, R. A., Premont, R. T., & Wang, J. (2018). Niclosamide: Beyond an antihelminthic drug. Cellular signalling, 41, 89-96. doi:10.1016/j.cellsig.2017.04.001 PMC 5628105 PMID 28389414
  20. Kadri, H., Lambourne, O. A., & Mehellou, Y. (2018). Niclosamide, a drug with many (re) purposes. ChemMedChem, 13(11), 1088—1091. doi:10.1002/cmdc.201800100 PMC 7162286 PMID 29603892
  21. Prabhakara et al., (2020). Niclosamide inhibits SARS-CoV2 entry by blocking internalization through pH-dependent CLIC/GEEC endocytic pathway. bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.12.16.422529
  22. Brunaugh AD, Seo H, Warnken Z, Ding L, Seo SH, Smyth HDC (2021) Development and evaluation of inhalable composite niclosamide-lysozyme particles: A broad-spectrum, patient-adaptable treatment for coronavirus infections and sequalae. PLoS ONE 16(2): e0246803. PMID 33571320 PMC 7877651 doi:10.1371/journal.pone.0246803
  23. Schweizer MT, Haugk K, McKiernan JS, Gulati R, Cheng HH, Maes JL, et al. (2018) A phase I study of niclosamide in combination with enzalutamide in men with castration-resistant prostate cancer. PLoS ONE 13(6): e0198389. PMID 29856824 PMC 5983471 doi:10.1371/journal.pone.0198389
  24. Saraswati, S., Alfaro, M. P., Thorne, C. A., Atkinson, J., Lee, E., & Young, P. P. (2010). Pyrvinium, a potent small molecule Wnt inhibitor, promotes wound repair and post-MI cardiac remodeling. PLoS One, 5(11), e15521. doi:10.1371/journal.pone.0015521 PMC 2993965 PMID 21170416