Нимесулид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нимесулид
Nimesulide
Nimesulide.svg
Нимесулид
Химическое соединение
ИЮПАК N-(4-Нитро-2-феноксифенил)метан сульфонанилид
Брутто-формула C₁₃H₁₂N₂O₅S
Молярная масса 308,311
CAS 51803-78-2
PubChem 4495
DrugBank 04743
Классификация
АТХ M01AX17 M02AA26
МКБ-10 K08.808.8, M0505.-M1414., M06.906.9, M13.913.9, M14.814.8, M1515.-M1919., M25.525.5, M25.925.9, M4242., M4545., M51.951.9, M6565., M7171., M77.977.9, M79.079.0, M79.179.1, M79.279.2, M79.979.9, N94.094.0, N94.394.3, N94.694.6, R5050., R5151., R5252., R52.052.0, R52.252.2, R68.868.8, T0808.-T1414.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы >97,5 %
Метаболизм печёночный
Период полувывед. 1,8-4,7 ч.
Экскреция почки (50 %), желудочно-кишечный тракт (29 %)
Лекарственные формы
гель, гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь, гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки диспергируемые, таблетки для рассасывания.
Способ введения
Орально, ректально, наружно
Другие названия
Актасулид, Апонил, Аулин, Кокстрал, Месулид, Найз®, Нимегесик, Нимесил®, Нимесулид, Нимесубел, Нимид, Нимика, Нимулид, Пролид, Ремисид, Флолид, Немулекс
Commons-logo.svg Нимесулид на Викискладе

Нимесули́д — лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат. Его утвержденными показаниями являются лечение острой боли, симптоматическое лечение остеоартрита и первичная дисменорея у подростков и взрослых старше 12 лет.

Медицинское применение[править | править код]

Нимесулид недоступен в Соединенных Штатах, однако он используется в других странах для острой боли.[1] Он может использоваться для лечения боли, включая периоды боли. Нимесулид не рекомендуется долговременно, как для хронических состояний, таких как артрит. Это связано с его ассоциированием с повышенным риском гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность.[2]

Дети[править | править код]

Менее 10 дней применения нимесулида, по-видимому, не повышают риск гипотермии, желудочно-кишечного кровотечения, боли в эпигастральной области, рвоты, диареи или кратковременного бессимптомного повышения ферментов печени по сравнению с кетопрофеном, парацетамолом, мефенамовой кислотой, аспирином или ибупрофеном у детей. Однако данные не сообщаются с популяциями с возрастом менее 6 месяцев.[3]

Беременность и лактация[править | править код]

Женщины должны использовать препарат с осторожностью во время лактации, а нимесулид противопоказан во время беременности.[4]

Показания[править | править код]

Ранее показания включали и гипертермический синдром, однако в настоящее время производители нимесулида рекомендуют прекращать приём препарата при повышении температуры тела или при появлении симптомов простуды.

Показания к применению в форме геля :

Противопоказания[править | править код]

Приём нимесулида запрещён детям в возрасте до 12 лет[5] из-за возможной гепатотоксичности. Однако, по результатам большого ряда исследований (на базе 2 миллионов назначений за период 1997—2001 годов) суммарная частота гепатопатий составила 29,8 на 100 тысяч пациентов-лет и ассоциировалась в большей степени с другими НПВП (диклофенаком — 39,2 на 100 тысяч пациентов-лет, кеторолаком — 66,8), в том числе и разрешёнными к приёму детьми (ибупрофеном — 44,6), чем с нимесулидом (35,3 на 100 тысяч пациентов-лет).[6]

С осторожностью[править | править код]

Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа.

Особые указания[править | править код]

При назначении препарата пожилым пациентам коррекции режима дозирования не требуется. При длительном применении необходим систематический контроль функции печени и почек.

Побочные действия[править | править код]

Нимесулид аналогичен в области безопасности желудочно-кишечного тракта по сравнению с другими НПВС. Из-за опасений относительно риска гепатотоксичности, нимесулид был выведен из рынка в нескольких странах (Испания, Финляндия, Бельгия, Ирландия и США).[7] Проблемы с печенью привели к смерти и необходимости трансплантации печени.[1] Это может произойти всего через три дня после начала лечения.[1]

Европейская база данных фармаконадзора показывает, что нимесулид связан с большим количеством случаев тяжелого поражения печени, чем другие НПВП, а также больше случаев повреждения печени, чем с ингибиторами cox-2.

Особенно подвержены риску молодые женщины. В подавляющем большинстве случаев повреждения печени применялась доза использованного нимесулида, рекомендованная в сводке характеристик продукта (SPC). Повреждение печени произошло в течение 15 дней после приема первой дозы нимесулида в одной трети случаев.

Точный механизм, лежащий в основе гепатотоксичности нимесулида, неясен. Предложена реакция гиперчувствительности. Кроме того, присутствие нитроароматического ядра означает, что нимесулид химически подобен нитрофурантоину и толканону, оба из которых токсичны для печени.

Непрерывное использование нимесулида (более 15 дней) может вызвать следующие побочные эффекты:

При появлении каких-либо побочных реакций следует прекратить приём препарата и проконсультироваться с врачом.

Фармакокинетика[править | править код]

Абсорбция при приёме внутрь — высокая. Приём пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на её степень. Время достижения максимальной концентрации активного вещества в плазме крови — 1,5—2,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %, с эритроцитами — 2 %, с липопротеинами −1 %, с кислыми альфа1-гликопротеидами-1 %.

Доза препарата не влияет на степень его связывания с белками крови. Максимальная концентрация нимесулида в плазме крови достигает 3,5—6,5 мг/л. Объём распределения — 0,19—0,35 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приёма его концентрация составляет около 40 % от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40 %), синовиальную жидкость (43 %). Легко проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит — 4-гидроксинимесулид (25 %) обладает сходной фармакологической активностью. Период полувыведения нимесулида составляет 1,56—4,95 часа, 4-гидроксинимесулида — 2,89—4,78 часа. 4-гидроксинимесулид выводится почками (65 %) и с желчью (35 %). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 1,8—4,8 л/ч или 30—80 мл/мин.), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.

Фармакологическое действие[править | править код]

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из класса сульфонанилидов. Является селективным конкурентным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) — фермента, участвующего в синтезе простагландинов, медиаторов отёка, воспаления и боли. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Обратимо ингибирует образование простагландина Е2, как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсов спинного мозга. Снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, из которого под действием простагландинизомеразы образуется простагландин Е2. Уменьшение концентрации простагландина Е2 ведёт к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР типа, что выражается в анальгетическом и противовоспалительном эффектах.

В незначительной степени действует на ЦОГ-1, практически не препятствуя образованию простагландина Е2 из арахидоновой кислоты в физиологических условиях, благодаря чему снижается количество побочных эффектов препарата.

Препарат также подавляет агрегацию тромбоцитов путём ингибирования синтеза эндопероксидов и тромбоксана А2, ингибирует синтез фактора агрегации тромбоцитов/тормозит активацию плазминогена путём увеличения концентрации ингибитора-1. Подавляет высвобождение гистамина, а также уменьшает степень бронхоспазма, вызванного воздействием гистамина и ацетальдегида. Ингибирует высвобождение фактора некроза опухоли-α, обуславливающего образование цитокинов. Показано, что нимесулид способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, тем самым препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани. Обладает антиоксидантными свойствами, тормозит образование токсических продуктов распада кислорода за счёт уменьшения активности миелопероксидазы. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путём фосфорилирования, что также усиливает противовоспалительное действие препарата.

Способы применения[править | править код]

Допустимая суточная доза препарата — 200 мг. Стандартная дозировка для таблеток типа Nise™ — 100 мг (соответственно, суточно-допустимая доза — две таблетки). Максимальная суточная доза для взрослых — 400 мг. Таблетки принимают с достаточным количеством воды, предпочтительно после еды.

Способ применения для геля

Применяют наружно. Приблизительно 3 см геля наносят на поражённый участок и слегка втирают; процедуру повторяют 3—4 раза в сутки. Не следует втирать гель интенсивно или использовать повязки. Продолжительность терапии определяется индивидуально; эффективность лечения рекомендуется оценивать через 4 недели.

Под названием «нимесил» отпускается также в форме порошка для приготовления суспензии.

Передозировка[править | править код]

Симптомы:

.

Лечение: Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Больным на протяжении первых четырех часов необходимо промыть желудок и принять активированный уголь. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие[править | править код]

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нимесулида со следующими препаратами (ввиду конкурирования препаратов за связь с белками плазмы): дигоксином; фенитоином и препаратами лития; диуретиками и гипотензивными средствами; другими НПВП; циклоспорином; метотрексатом и противодиабетическими средствами.

Отпуск из аптек[править | править код]

По рецепту врача.

Нимесулид-гель отпускается без рецепта врача.

Общество и культура[править | править код]

Индия[править | править код]

Несколько сообщений были сделаны о неблагоприятных реакциях на лекарства в Индии.[8][9][10][11] 12 февраля 2011 года Indian Express сообщил, что Министерство здравоохранения и семейного благосостояния Союза, наконец, решило приостановить педиатрическое использование обезболивающей, нимесулидной суспензии.[12] С 10 марта 2011 года препараты Нимесулида не указаны для использования человеком у детей в возрасте до 12 лет.[13]

13 сентября 2011 года Высший суд Мадраса отменил приостановление производства и продажи педиатрических препаратов нимесулида и фенилпропаноламина (PPA).[14]

EMA подтверждает положительное соотношение выгоды / риска[править | править код]

21 сентября 2007 года EMA выпустила пресс-релиз об их обзоре о безопасности нимесулида, связанной с печенью. EMA пришла к выводу, что преимущества этих лекарств перевешивают их риски, но необходимо ограничить продолжительность использования, чтобы гарантировать, что риск развития заболеваний печени будет сведен к минимуму. Поэтому EMA ограничивает использование системных препаратов (таблетки, растворы, суппозитории) нимесулида до 15 дней.[15]

Ирландский совет по лекарственным средствам[править | править код]

Ирландский совет по лекарственным средствам (IMB) решил приостановить сбыт Нимесулида с ирландского рынка и передать его в Комитет ЕС по лекарственным средствам для людей (CHMP) для обзора профиля выгоды / риска. Это решение связано с сообщением о шести (6) случаях потенциально связанных с печеночной недостаточностью IMB Национальным отделением трансплантации печени, больнице Сент-Винсент. Эти случаи имели место в период с 1999 по 2006 год. [16]

Взятки[править | править код]

В мае 2008 года ведущая ежедневная газета Corriere della Sera и другие СМИ сообщили, что высокопоставленный чиновник итальянского агентства по лекарственным средствам AIFA был пойман полицией, принимая взятки от сотрудников фармацевтических компаний[17][18] Предполагалось, что деньги выплачиваются, чтобы гарантировать, что некоторые лекарства будут подвергнуты тщательному контролю со стороны контролирующих органов. Расследование началось в 2005 году после подозрений, что некоторые тесты на лекарства AIFA были подделаны. Было проведено восемь арестов. Нимесулид можно купить, имея рецепт от врача, который хранится в качестве квитанции в аптеке, номинально разрешая сильный контроль над продажей.

Первоначальным производителем Nimesulide является Helsinn Healthcare SA, Швейцария, которая приобрела права на этот препарат в 1976 году. После прекращения патентной защиты ряд других компаний начал производство и маркетинг Нимесулида.

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 Nimesulide. livertox.nih.gov. Проверено 22 декабря 2017. Архивировано 23 декабря 2017 года.
  2. Current status: European Commission final decision. Проверено 12 ноября 2014. Архивировано 19 октября 2014 года.
  3. Gupta, P; Sachdev, HP (June 2003). «Safety of oral use of nimesulide in children: systematic review of randomized controlled trials». Indian pediatrics. 40 (6): 518–31. PMID 12824661.
  4. Nimesulide, Nimesulide Tablets, Ainex Nimesulide, Nimesulide Manufacturers. www.pharmaceutical-drug-manufacturers.com. Архивировано 3 марта 2016 года.
  5. Найз ® (Nise) (недоступная ссылка — история). Проверено 2 февраля 2012. Архивировано 12 мая 2012 года.
  6. Применение нимесулида в педиатрической практике
  7. McNaughton, R.; Huet, G.; Shakir, S. (2014). «An investigation into drug products withdrawn from the EU market between 2002 and 2011 for safety reasons and the evidence used to support the decision-making». BMJ Open. 4 (1): e004221. doi:10.1136/bmjopen-2013-004221. PMC 3902466. PMID 24435895. Архивировано из оригинала 2015-03-22. публикация в открытом доступе
  8. Safety of nimesulide. CD ROM, Appropriate Use of Antipyretics / Analgesics in Children, Health Informatics, New Delhi, 2004.
  9. Rahman SZ, Khan RA (2004). «Is nimesulide safe in a cardiovascular-Compromised patient?». Indian J Pharmacol. 36: 252–3.
  10. Khan RA, Rahman SZ (2004). «A Case Report on Nimesulide and its Relation with Angina». J Pharmacovigilance Drug Safety. 1: 19–21.
  11. Khan RA, Rahman SZ (2004). «Nimesulide Induced Coronary Artery Insufficiency – A Case Report». J Pharmacovigilance Drug Safety. 1: 11–3.
  12. Nimesulide for kids to be banned, finally, The Indian Express (12 February 2011). Проверено 19 мая 2018.
  13. CDSCO website-wide gazette notification GSR 82(E) dated 10.03.2011.
  14. Madras High Court Revokes Ban on Manufacture and Sale PPA - Adverse Effect - Medical Treatments. Scribd. Архивировано 7 января 2014 года.
  15. EMA press release on nimesulide September 2007 Архивировано 18 июля 2009 года.
  16. Error Page. www.imb.ie.
  17. «Mazzette per evitare i controlli sull'Aulin». Mario Pappagallo, Corriere della Sera, 23 May 2008 Архивировано 25 мая 2008 года.
  18. Italian medicines agency officials arrested in corruption probe. Manufacturing Chemist (22 May 2008). Проверено 19 мая 2018.

Ссылки[править | править код]