Октреотид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Октреотид
Октреотид
Октреотид
Химическое соединение
ИЮПАК (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-19-
[[(2R)-2-amino-3-phenyl-propanoyl]amino]-16-
benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-
(1-hydroxyethyl)-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,
15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-
pentazacycloicosane-4-carboxamide
Брутто-
формула
C49H66N10O10S2 
Мол.
масса
1019.24 g/mol
CAS 83150-76-9
PubChem 448601
DrugBank DB00104
Классификация
АТХ H01CB02
Фармакокинетика
Биодоступность 60% (IM), 100% (SC)
Связывание с белками плазмы 40–65%
Метаболизм Hepatic
Период полувыведения 1.7–1.9 hours
Экскреция Urine (32%)
Лекарственные формы
 ?
Способ введения
Subcutaneous, intramuscular, intravenous

Октреотид (торговое название Сандостатини др.) — октапептид, который имитирует естественный соматостатин фармакологически, хотя он также является более мощным ингибитором гормона роста, глюкагона и инсулина, чем естественный гормон. Он был впервые синтезирован в 1979 году химиком Вилфридом Бауэром.

Медицинское использование[править | править вики-текст]

Опухоли[править | править вики-текст]

Октреотид используют для лечения гормоном роста продуцирующих опухолей (акромегалия и гигантизм), когда противопоказаны оперативное вмешательство, опухолей гипофиза, которые секретируют тиреотропный гормон (thyrotropinoma), диареи и гиперемии, связанных с карциноидным синдромом, поноса у людей с вазоактивным кишечным пептидом, секретирующих опухолей (VIPomas).

Кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода[править | править вики-текст]

Октреотид часто дается в виде настоя для лечения острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода в печени, при циррозе печени на том основании, что он уменьшает венозное давление, хотя имеющиеся данные позволяют предположить, что этот эффект является временным и не улучшает выживаемость.[1]

Радиоактивные метки[править | править вики-текст]

Октреотид используется в ядерной медицине для визуализации, при введении индия-111 (Octreoscan) для неинвазивного изображения нейроэндокринной и других опухолей, экспрессирующих рецепторы соматостатина.[2] Также используются ,углерод-11[3] , а также галлий-68, что позволяет увеличить чуствительность позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Октреотид может также быть помечен различными радионуклидам, такимикак иттрий-90 или лютеций-177, для лечения метастатической нейроэндокринной опухоли.

Акромегалия[править | править вики-текст]

Октреотид также может быть использовано при лечении Акромегалии, чрезмерного роста (GH).

Кишечные свищи[править | править вики-текст]

Октреотид помогает в лечении свища за счет уменьшения секреции ЖКТ и ингибирующей ГИ перистальтики, таким образом, контролируя и снижая его выход. Однако его действие не доказано и имеет множество побочных эффектов.

Противопоказания[править | править вики-текст]

Октреотид не был должным образом изучен для лечения детей и беременных и кормящих женщин. Препарат дается в этих группах пациентов, только если риск-анализ положительный.[4][5]

Побочные эффекты[править | править вики-текст]

Наиболее частыми нежелательными эффектами (более 10 % пациентов) являются головная боль, гипотиреозе, сердечной проводимости, изменения, желудочно-кишечные реакции (в том числе судороги, тошнота/рвота и диарея или запор), камни в желчном пузыре, снижение синтеза инсулина , гипергликемия[6] или гипогликемии, и (обычно транзиторная) реакции в месте инъекции. Медленно сердечный ритм, кожные реакции, такие как зуд, гипербилирубинемия, гипотиреоз, головокружение и одышка также наблюдаются достаточно часто (более 1 %). Редкие побочные эффекты включают в себя острые анафилактические реакции, панкреатит и гепатит. в одном исследовании сообщалось о возможной ассоциации с ревматоидным артритом.[7]

В некоторых исследованиях сообщается об алопеции у пациентов, которые получали терапию октреотидом.[8] У крыс, которые были обработаны октреотидом были обнаружены признаки эректильной дисфункции в 1998 .[9]

Длительноый интервал QT наблюдался у пациентов, но неясно, является ли это реакцией на препарат или это признак заболеваний.

Октреотид
Идентификаторы
Символ

N/A

OPM superfamily

167

OPM protein

1soc

Передозировка[править | править вики-текст]

Октреотид является полезным в управлении передозировкой сульфонилмочевины, сахароснижающих препаратов, при рецидивирующем или рефрактерном парентеральном декстрозе. Механизмом действия является подавление секреции инсулина.

Взаимодействие[править | править вики-текст]

Октреотид может снижать кишечную резорбцию циклоспорина, возможно, придется увеличит ьего дозу.[10] Сильно взаимодействует с инсулином . биодоступность бромокриптина увеличивается; Применять его надо с осторожностью

Фармакология[править | править вики-текст]

Поскольку октреотид напоминает соматостатин в физиологических процессах, он может:

[11][12]

Фармакокинетика[править | править вики-текст]

Октреотид быстро и полностью всасывается после подкожного применения. Максимальная плазменная концентрация достигается через 30 минут. В период полувыведениясоставляет 100 минут (1,7 часа) в среднем при применении подкожно; после внутривенной инъекции, вещество выводится в две фазы с периодом полураспада в 10 и 90 мин, соответственно.

Исследования[править | править вики-текст]

Октреотид также используется не по прямому назначению для лечения тяжелой, рефрактерной диареи от других причин. Он используется в токсикологии для лечения длительных рецидивирующих гипогликемий . Он также был использован с разной степенью успеха у детей с незидобластозом для того чтобы помочь уменьшить гиперсекрецию инсулина.[13]

Октреотид использовался экспериментально, чтобы лечить ожирение, особенно ожирение, вызванное поражениями гипоталамуса, области мозга, центральной регуляции потребления пищи и расхода энергии.[14].[15]

Лечебные свойства Октреотида также была исследованы у пациентов с болями от хронического панкреатита.[16].[17].[18]

Небольшое исследование показало, что октреотид может быть эффективен при лечении идиопатической внутричерепной гипертензии.[19][20]

См. также[править | править вики-текст]

Ссылки[править | править вики-текст]

  1. (2008) «Somatostatin analogues for acute bleeding oesophageal varices». Cochrane Database Syst Rev (3): CD000193. DOI:10.1002/14651858.CD000193.pub3. PMID 18677774.
  2. Medscape: Octreoscan review
  3. (2013) «Amino Acids: Direct one-step labeling of cysteine residues on peptides with 11C-methyl triflate for the synthesis of PET radiopharmaceuticals». Amino Acids 45: 1097–108. DOI:10.1007/s00726-013-1562-5. PMID 23921782.
  4. Austria-Codex / Haberfeld, H. — 2009/2010. — Vienna: Österreichischer Apothekerverlag, 2009. — ISBN 3-85200-196-X.
  5. Arzneistoff-Profile / Dinnendahl, V. — 23. — Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag, 2010. — Vol. 8. — ISBN 978-3-7741-9846-3.
  6. (March 2010) «Decreased leg glucose uptake during exercise contributes to the hyperglycaemic effect of octreotide». Clin Physiol Funct Imaging 30 (2): 141–5. DOI:10.1111/j.1475-097X.2009.00917.x. PMID 20132129.
  7. Saif MW (July 2011). «Rheumatoid arthritis associated with the use of Sandostatin® LAR® depot in a patient with pancreatic neuroendocrine tumor. An association or a coincidence? The first case report». JOP 12 (4): 425–8. PMID 21737909. Lay summary – eHealthMe.com.
  8. (November 1997) «A risk-benefit assessment of octreotide in the treatment of acromegaly». Drug Saf 17 (5): 317–24. DOI:10.2165/00002018-199717050-00004. PMID 9391775.
  9. (January 1998) «Inhibition of penile erection in rats by a long-acting somatostatin analogue, octreotide (SMS 201-995)». Br J Urol 81 (1): 142–5. DOI:10.1046/j.1464-410x.1998.00520.x. PMID 9467491.
  10. Arzneimittel-Interaktionen / Klopp, T. — 2010/2011. — Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Information, 2010. — ISBN 978-3-85200-207-1.
  11. (Aug 1982) «Opiate antagonistic properties of an octapeptide somatostatin analog». Proceedings of the National Academy of Sciences USA 79 (15): 4815–7. DOI:10.1073/pnas.79.15.4815. PMID 6126877.
  12. (2000) «Design, synthesis and biological evaluation of 3-amino-3-phenylpropionamide derivatives as novel mu opioid receptor ligands». Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 10 (6): 523–6. DOI:10.1016/s0960-894x(00)00034-2. PMID 10741545.
  13. «Subcutaneous octreotide in cluster headache: randomized placebo-controlled double-blind crossover study». Ann Neurol 56: 488-94. DOI:10.1002/ana.20210. PMID 15455406.
  14. (June 2003) «Octreotide therapy of pediatric hypothalamic obesity: a double-blind, placebo-controlled trial». J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (6): 2586–92. DOI:10.1210/jc.2002-030003. PMID 12788859.
  15. (February 2006) «A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding trial of a long-acting formulation of octreotide in promoting weight loss in obese adults with insulin hypersecretion». Int J Obes (Lond) 30 (2): 331–41. DOI:10.1038/sj.ijo.0803074. PMID 16158082.
  16. (1999) «The role of octreotide and somatostatin in acute and chronic pancreatitis». Digestion 60 Suppl 2: 23–31. DOI:10.1159/000051477. PMID 10207228.
  17. Patient.info (Feb 2013). «Hypotension».
  18. (November 2005) «Postoperative chylothorax after cardiothoracic surgery in children». Ann. Thorac. Surg. 80 (5): 1864–70. DOI:10.1016/j.athoracsur.2005.04.048. PMID 16242470.
  19. Greek Researchers Investigate Octreotide Hypertension Research Foundation, accessed 2011-01-02
  20. (2007) «Octreotide: a therapeutic option for idiopathic intracranial hypertension». Neurol Neurophysiol Neurosci: 1. PMID 17700925.