Пароксетин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Паксил»)
Перейти к: навигация, поиск
Пароксетин
Пароксетин
Химическое соединение
ИЮПАК (3S-trans)-3-((1,3-Benzodioxol-5-yloxy)methyl)-
4-(4-fluorophenyl)-piperidine
Брутто-формула C₁₉H₂₀FNO₃
Мол.
масса
374,8
CAS 61869-08-7
PubChem 43815
DrugBank APRD00364
Классификация
Фарм. группа антидепрессанты
АТХ N06AB05
Фармакокинетика
Биодоступность полностью абсорбируется в ЖКТ. Время достижения Cmax в крови — 5,2 ч.
Метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов. Является ингибитором изофермента CYP2D6.
Период полувыведения 24 часа (от 3 до 65 часов)
Экскреция 66 % с мочой, 37 % — через ЖКТ (в неизменённом виде — 2 % и 1 % соответственно)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Торговые названия
Пароксетин, Рексетин, Паксил, Пароксин, Сероксат, Адепресс, Актапароксетин, Плизил, Пароксетина гидрохлорид гемигидрат, Сирестилл

Пароксети́нантидепрессант с сильным противотревожным действием, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Разработан и запатентован датской фирмой A/S Ferrosan (в Великобритании — в 1973 г., в США — в 1977 г., основание и малеат), в настоящее время в силу истечения сроков патентной защиты перешел в категорию дженериков[1], входит в список ЖНВЛП ВОЗ[2].

Подобным пароксетину, но менее сильным антитревожным действием обладает антидепрессант сертралин.

Область применения[править | править вики-текст]

Применяют при:

Механизм действия[править | править вики-текст]

Является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина из всех СИОЗС[4][5]. Обладает слабым, хотя и значительно большим, чем у других антидепрессантов группы СИОЗС, агонизмом к норадреналиновым рецепторам; также обладает малой аффинностью к дофаминергическим и гистаминовым (H1) рецепторам и некоторым сходством с трициклическими антидепрессантами при значительно меньшей способности вызывать характерные для них побочные эффекты со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы. Проявляет сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам, хоть и в существенно меньшей степени, чем трициклические антидепрессанты[5], а также малое сродство к α1-, α2- и β-адренергическим рецепторам.[6]

Побочные эффекты[править | править вики-текст]

К числу побочных эффектов пароксетина относятся:

Со стороны ЦНС: головная боль, нервозность, парестезии[7], бессонница[8], астения, стимуляция, деперсонализация, депрессия, миоклонус, сонливость, эмоциональная лабильность, тремор, судороги, нарушения памяти и концентрации внимания, головокружение, редко — нарушения мышления, акинезия, гиперкинезия, атаксия, судороги, большие эпилептические припадки, параноидные реакции, делирий, эйфория, агрессивность, нистагм, ступор, аутизм[9], экстрапирамидные расстройства, в частности акатизия[10], в крайне редких случаях галлюцинации[6].

Со стороны вегетативной нервной системы: повышенное потоотделение, сухость во рту[6].

Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, расширение зрачков, боль в глазах, шум и боль в ушах, редко — снижение остроты зрения, катаракта, конъюнктивит, глаукома, экзофтальм[9].

Со стороны сердечно-сосудистой и лимфатической системы: в редких случаях гипертония, тахикардия, брадикардия, гематомы, гипотония, ортостатическая гипотензия, анемия, лейкопения, лимфаденопатия, пурпура; повышенный риск кровотечений, в особенности при одновременном с пароксетином приёме аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина и других антикоагулянтов[6].

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия[11].

Со стороны половой и мочевыделительной системы: сниженное либидо[7], расстройства мочеиспускания, половые расстройства (включая нарушения эякуляции и импотенцию)[6].

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, запор, диарея[6], клинически значимое повышение веса[12]; в редких случаях гепатотоксический эффект: возрастание уровня трансаминаз, холестатическое и гепатоцеллюлярное поражения[13][14].

Со стороны дыхательной системы: респираторные расстройства, ринит, синусит.

Прочие: аллергические реакции, озноб, отёк лица, недомогание, боль в шее, мигрень, обмороки[6].

Для пароксетина характерен повышенный суицидальный риск у разных возрастных категорий: у молодёжи[15], у подростков[16] и у взрослых[17].

В редких случаях пароксетин может индуцировать манию или гипоманию как у пациентов, страдающих униполярным депрессивным расстройством, так и у пациентов с биполярным аффективным расстройством.

При применении пароксетина, в редких случаях даже на терапевтической дозе и чаще всего при сопутствующем использовании триптофана, трамадола, триптана, лития, необратимых ингибиторов МАО или других препаратов, влияющих на обмен серотонина, не исключён риск потенциально смертельно опасного побочного эффекта — серотонинового синдрома.

Возможны, в особенности на первом этапе лечения либо при корректировке дозы вниз или вверх, тревожность, волнение, панические атаки, раздражительность, враждебность, импульсивность, другие необычные изменения в психическом состоянии, усиление депрессии или суицидальных мыслей[6].

Зависимость и синдром отмены[править | править вики-текст]

Систематические исследования пароксетина на животных и людях касательно потенциала злоупотребления, толерантности и способности вызывать физическую зависимость не проводились. Хотя клинические исследования не выявили тенденции к наркотической зависимости, эти наблюдения не были систематическими, и на основе таких ограниченных результатов невозможно сделать выводы, в какой мере действующий на ЦНС препарат вызовет злоупотребления, будет использоваться не по назначению или попадёт на рынок. Таким образом, пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие в анамнезе наркотической зависимости, и при её выявлении нужно тщательно наблюдать за пациентами, чтобы выявить использование паксила не по назначению или злоупотребление им (например, развитие толерантности, увеличение дозировки, наркотическая зависимость)[6].

Прекращение терапии пароксетином следует производить постепенно по причине риска синдрома отмены, более часто встречающегося, чем у других СИОЗС[18][19], и характеризующегося головокружением, головной болью, тошнотой, рвотой, поносом, усталостью, неустойчивостью походки, гриппоподобными симптомами, тревожностью, раздражительностью, бессонницей, вялостью, эмоциональной лабильностью, гипоманией, тремором, в редких случаях парестезиями и зрительными нарушениями[6][19][20].

Передозировка[править | править вики-текст]

Наиболее частые симптомы передозировки пароксетина включают в себя сонливость, кому, тошноту, дрожь, тахикардию, спутанность сознания, рвоту и головокружение; кроме того, могут наблюдаться расширение зрачков, судороги (включая эпилептический статус), дизритмия желудочков, гипертония, агрессивные реакции, обмороки, гипотония, ступор, брадикардия, дистония, рабдомиолиз, дисфункция печени (включая печёночную недостаточность, печёночный некроз, желтуху, гепатит, печёночный стеатоз), серотониновый синдром, маниакальные реакции, миоклонус, острая почечная недостаточность и задержка мочи.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля; обеспечение проводимости дыхательных путей, оксигенация и вентиляция лёгких; отслеживание сердечного ритма и других жизненно важных функций; поддерживающие и симптоматические меры[6].

Противопоказания[править | править вики-текст]

Сопутствующее лечение ингибиторами МАО[9], маниакальные состояния[21], почечная, печёночная недостаточность, период грудного вскармливания, гиперчувствительность к препарату, приступ глаукомы, возраст менее 15 лет[22].

Не рекомендуется для применения в педиатрической практике из-за высокого риска нежелательных клинических исходов, включая аутоагрессивное поведение[23][24], возникновение выраженной агрессивности и усиление депрессии[25], а также для применения во время беременности и зачатия из-за опасности возникновения врождённых пороков развития[26].

Меры предосторожности[править | править вики-текст]

Пароксетин и другие СИОЗС с осторожностью применяют у больных эпилепсией (необходим тщательный контроль, при развитии припадков лечение прекращают), при одновременном применении ЭСТ, при сердечно-сосудистых заболеваниях. СИОЗС, хотя и незначительно, но могут влиять на концентрацию внимания и координацию — например, при управлении транспортными средствами[21].

В период лечения пароксетином необходимо отказаться от употребления спиртных напитков[9].

Лекарственные взаимодействия[править | править вики-текст]

Пароксетин не сочетается с необратимыми и обратимыми ингибиторами МАО, триптофаном, варфарином; не рекомендуется сочетать также с нортриптилином, имипрамином, дезипрамином, тразодоном, бупропионом. Повышает концентрацию трициклических антидепрессантов, противосудорожных препаратов, барбитуратов[22].

Усиливает кровоточивость при одновременном приёме с непрямыми антикоагулянтами[3].

Индукторы микросомального окисления (барбитураты, дифенин) снижают, а ингибиторы (циметидин) повышают концентрацию пароксетина в крови[3].

Рекомендуется уменьшать дозу пароксетина при применении его в сочетании с другими антидепрессантами, производными фенотиазина, антиаритмическими препаратами I класса[3]. Интервал после окончания приёма ингибиторов МАО перед началом применения пароксетина (как и интервал после окончания приёма пароксетина перед началом приёма ингибиторов МАО) должен составлять не менее 14 дней[9].

Альтернативные препараты[править | править вики-текст]

Подобным пароксетину, но менее выраженным действием при меньшей выраженности побочных эффектов обладает антидепрессант сертралин, который также относится к группе СИОЗС.

Альтернативой пароксетину для борьбы с тревогой могут быть транквилизаторы, такие как Грандаксин. Транквилизаторы не обладают выраженными побочными эффектами и подходят для разовой борьбы с тревогой: на собственной свадьбе, экзаменах, публичном выступлении. Пароксетин и сертралин применяют при длительных сильных тревожных расстройствах, таких как панические атаки.

Для борьбы с депрессией без компонента тревоги пароксетину предпочитают более новые антидепрессанты, такие как дулоксетин (Симбалта) и милнаципран (Иксел), поскольку они действуют одновременно на серотонин и норадреналин и вызывают меньше побочных эффектов.

Критика[править | править вики-текст]

В 2006 году представители компании GlaxoSmithKline, производящей препарат, сообщили, что приём пароксетина связан с повышением риска самоубийства. Против компании было выдвинуто несколько десятков судебных исков со стороны пострадавших и членов их семей. Юристам пострадавших сторон удалось получить доступ к внутренней документации компании и сделать на основании её изучения вывод, что GlaxoSmithKline ещё в 1989 году имела сведения о восьмикратном повышении риска самоубийства при приёме её препаратов. Представители компании отрицают данное обвинение.[27]

В 1374 письмах от зрителей (в основном пациентов), полученных Би-би-си после выпущенной ею программы о пароксетине (2002 год), шла речь об актах насилия или самоповреждения, возникших в начале лечения этим препаратом или непосредственно после повышения его дозировки. Как отмечают D. Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), эти данные нельзя считать лишь отдельными сообщениями, поскольку анализ чётко указывает на связь этих действий с дозировкой; кроме того, самоотчёты об актах насилия предоставлялись пациентами, прежде не склонными к агрессивным действиям.[28]

По некоторым данным, синдром отмены пароксетина может быть настолько стойким, что в этих случаях пациентам приходится снижать дозировку очень медленно. Было обнаружено, что, согласно результатам собственных исследований компании GlaxoSmithKline, синдром отмены возникал у большинства принимавших пароксетин здоровых добровольцев.[29]

Систематизированный обзор 29 опубликованных и 11 неопубликованных клинических исследований (авторы обзора — C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) показал, что пароксетин не превосходит плацебо в отношении общей эффективности и переносимости лечения. Данные результаты не были искажены выборочным отбором опубликованных исследований.[17]

Другой обзор, проведенный известным американским психологом Ирвингом Киршем и включивший в себя данные 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов, в том числе пароксетина (данные некоторых из этих исследований прежде не публиковались и игнорировались), показал, что разница между препаратами и плацебо в среднем составила лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — разница хоть и значимая статистически, но не имеющая клинического значения.[30] Согласно данным ещё одного исследования, проведённого Киршем с соавторами (мета-анализ 35 клинических испытаний 4 антидепрессантов, включая пароксетин), разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии[31]. Результаты исследования Кирша вызвали широкий резонанс и обсуждались как в научных журналах, так и в популярных средствах массовой информации[32].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Trends in Drug Patenting - Case Studies: THE CASES: 1. PAROXETINE // WHO, 2001. Проверено 16 марта 2012. Архивировано из первоисточника 24 июня 2012.
  2. WHO | Paroxetine hydrochloride (Inclusion). Essential medicines selection, 17th Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines (2009). Проверено 16 марта 2012. Архивировано из первоисточника 24 июня 2012.
  3. 1 2 3 4 5 6 Пароксетин // Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — Справочник Машковского on-line.
  4. Marks DM, Park MH, Ham BJ, Han C, Patkar AA, Masand PS, Pae CU. (November 2008). «Paroxetine: safety and tolerability issues». Expert Opin Drug Saf 7 (6): 783–94. PMID 18983224.
  5. 1 2 Bourin M, Chue P, Guillon Y. (Spring 2001). «Paroxetine: a review». CNS Drug Rev 7 (1): 25–47. PMID 11420571.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 PAXIL (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension: PRESCRIBING INFORMATION (PDF). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (August 2007). Проверено 14 августа 2007. Архивировано из первоисточника 25 августа 2011.
  7. 1 2 Aursnes I, Gjertsen MK. (July 2008). «Common adverse events associated with an SSRI: meta-analysis of early paroxetine data». Pharmacoepidemiol Drug Saf 17 (7): 707–13. PMID 18383561.
  8. Grimsley SR, Jann MW. (November 1992). «Paroxetine, sertraline, and fluvoxamine: new selective serotonin reuptake inhibitors». Clin Pharm 11 (11): 930–57. PMID 1464219.
  9. 1 2 3 4 5 Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсiнг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
  10. Baldassano CF, Truman CJ, Nierenberg A, Ghaemi SN, Sachs GS (March-April 1996). «Akathisia: a review and case report following paroxetine treatment». Compr Psychiatry 37 (2): 122–4. PMID 8654061.
  11. Torre D, Falorni A Pharmacological causes of hyperprolactinemia // Ther Clin Risk Manag. — Oct 2007. — Т. 3. — № 5. — С. 929—951.
  12. Papakostas GI. (2008). «Tolerability of modern antidepressants». J Clin Psychiatry 69 (E1): 8–13. PMID 18494538.
  13. Colakoglu O, Tankurt E, Unsal B, Ugur F, Kupelioglu A, Buyrac Z, Akpinar Z (July 2005). «Toxic hepatitis associated with paroxetine». Int J Clin Pract 59 (7): 861–2. PMID 15963219.
  14. Guzmán Ruiz O, Ramírez Martín del Campo M, Fernandez López I, Romero Gómez M (March 2005). «Hepatotoxicity induced by paroxetine». Med Clin (Barc) 19 (124(10)): 399. PMID 15766517.
  15. Tang SW, Helmeste D. (April 2008). «Paroxetine». Expert Opin Pharmacother 9 (5): 787–94. PMID 18345955.
  16. Bauer MS, Wisniewski SR, Kogan JN, Marangell LB, Thase ME, Sachs G. (2006). «Brief report: paroxetine in younger and adult individuals at high risk for suicide». Psychopharmacol Bull 39 (1): 31–7. PMID 17065973.
  17. 1 2 Barbui C, Furukawa TA, Cipriani A (January 2008). «Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re-examination of published and unpublished data from randomized trials». CMAJ 178 (3): 296–305. DOI:10.1503/cmaj.070693. PMID 18227449.
  18. Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB (July 1998). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial». Biol. Psychiatry 44 (2): 77–87. PMID 9646889.
  19. 1 2 Black K, Shea C, Dursun S, Kutcher S (May 2000). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria». J Psychiatry Neurosci 25 (3): 255–61. PMID 10863885.
  20. Belloeuf L, Le Jeunne C, Hugues FC (April 2000). «Paroxetine withdrawal syndrome». Ann Med Interne (Paris) 151 (124(10)): 399. PMID 10855379.
  21. 1 2 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 139—140. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  22. 1 2 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  23. Hammad TA, Laughren T, Racoosin J (March 2006). «Suicidality in pediatric patients treated with antidepressant drugs». Arch. Gen. Psychiatry 63 (3): 332–9. DOI:10.1001/archpsyc.63.3.332. PMID 16520440.
  24. Report of the CSM expert working group on the safety of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants (PDF). MHRA (декабрь 2004). Проверено 17 февраля 2009. Архивировано из первоисточника 25 августа 2011.
  25. Glaxo публикует секретные материалы
  26. Thormahlen GM (October 2006). «Paroxetine use during pregnancy: is it safe?». Ann Pharmacother 40 (10): 1834–7. PMID 16926304.
  27. Крупная фармфирма в течение 15 лет скрывала данные о взаимосвязи повышенного риска совершения самоубийства с приемом выпускаемого ею антидепрессанта (13 февраля 2008). Источник: New Scientist magazine, 06 February 2008, page 12.
  28. Healy D, Herxheimer A, Menkes DB Antidepressants and Violence: Problems at the Interface of Medicine and Law // PLoS Med. — 2006. — Т. 3. — № 9. — DOI:10.1371/journal.pmed.0030372
  29. The secrets of seroxat // BBC News / Programmes / Panorama.. См. подробнее: http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/programmes/panorama/transcripts/seroxat.txt
  30. Angell M. The Epidemic of Mental Illness: Why?. The New York Review of Books (June 23, 2011). Архивировано из первоисточника 21 сентября 2012.
  31. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT (February 2008). «Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration». PLoS Medicine 5 (2): e45. DOI:10.1371/journal.pmed.0050045. PMID 18303940.
  32. Horder J, Matthews P, Waldmann R (June 2010). «Placebo, Prozac and PLoS: significant lessons for psychopharmacology». Journal of Psychopharmacology 25 (10): 1277–88. DOI:10.1177/0269881110372544. PMID 20571143.

Ссылки[править | править вики-текст]