Рецептор тиреоидных гормонов

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Реце́пторы тирео́идных гормо́нов[1] — тип ядерных рецепторов, которые активируются при наличии тиреоидных гормонов.[2]

Функции[править | править код]

Главными функциями тиреоидного рецептора являются регуляция уровня метаболизма [3][4] и процессов развития организма.[5]

Тиреоидные гормоны регулируют дифференцировку тканей, обмен белков, углеводов и липидов, водно-электролитный обмен, деятельность ЦНС, пищеварительного тракта, гемопоэз, функции сердечно-сосудистой системы, в том числе частоты сердечных сокращений (ЧСС), потребность в витаминах, сопротивляемость организма инфекциям и др.[6]

Механизм действия[править | править код]

Рецептор тиреоидных гормонов регулирует экспрессию генов, воздействуя на генетический аппарат. При отсутствии тиреоидных гормонов рецептор связан с элементом отклика гормона (HRE) — определенной последовательностью, находящейся в промоторе ДНК, и подавляется корепрессором. При связывании тиреоидного гормона конформация рецептора изменяется, в результате корепрессор вытесняется из комплекса рецептора/ДНК и заменяется белками-коактиваторами. Комплекс ДНК/ТР/коактиватор активирует транскрипцию гена, в результате синтезируется мРНК и впоследствии белок. Это и вызывает изменения в работе или дифференцировке клетки.

Типы рецепторов[править | править код]

Есть три варианта рецептора тиреоидных гормонов: TR-α1, TR-β1 и TR-β2. Эти рецепторы способны связывать гормон щитовидной железы, в отличие от TR-α2. Существуют два варианта сплайсингаTR-α, кодируемого геном THRA, и два варианта сплайсинга TR-β, кодируемого геном THRB:[2]

  • Изоформа TR-α1 широко экспрессируется, особенно интенсивно в скелетной и сердечной мускулатуре.
  • Изоформа TR-α2 является гомологом вирусного онкогена, c-erb-A, эта изоформа также широко экспрессируется, но этот рецептор не способен к связыванию тиреоидного гормона.
  • Изоформа TR-β1 преимущественно экспрессируется в головном мозге, печени и почках.
  • Изоформа TR-β2 - экспрессия ограничивается в основном гипоталамусом и гипофизом.

Примечания[править | править код]

  1. Spurr NK, Solomon E, Jansson M, Sheer D, Goodfellow PN, Bodmer WF, Vennstrom B (1984). «Chromosomal localisation of the human homologues to the oncogenes erbA and B». EMBO J. 3 (1): 159–63. PMID 6323162.
  2. 1 2 Flamant F, Baxter JD, Forrest D, Refetoff S, Samuels H, Scanlan TS, Vennstrom B, Samarut J (2006). «International Union of Pharmacology. LIX. The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily: thyroid hormone receptors». Pharmacol Rev 58 (4): 705–11. DOI:10.1124/pr.58.4.3. PMID 17132849.
  3. Yen PM (2001). «Physiological and molecular basis of thyroid hormone action». Physiol Rev 81 (3): 1097–142. PMID 11427693.
  4. Harvey CB, Williams GR (2002). «Mechanism of thyroid hormone action». Thyroid (journal) 12 (6): 441–6. DOI:10.1089/105072502760143791. PMID 12165104.
  5. Brent GA (2000). «Tissue-specific actions of thyroid hormone: insights from animal models». Rev Endocr Metab Disord 1 (1–2): 27–33. DOI:10.1023/A:1010056202122. PMID 11704989.
  6. Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин Биологическая химия: Учебник.– 3-е изд., перераб. и доп.– М.: Медицина, 1998.– 704 с