Рецептор урокиназы

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рецептор урокиназы
Protein PLAUR PDB 1YWH.png
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы PLAUR, CD87, U-PAR, UPAR, URKR, plasminogen activator, urokinase receptor
Внешние IDs OMIM: 173391 MGI: 97612 HomoloGene: 48120 GeneCards: 5329
Профиль экспрессии РНК
PBB GE PLAUR 210845 s at fs.png

PBB GE PLAUR 211924 s at fs.png

PBB GE PLAUR 214866 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001005376
NM_001005377
NM_001301037
NM_002659

NM_011113

RefSeq (белок)

NP_001005376
NP_001005377
NP_001287966
NP_002650

NP_035243

Локус (UCSC) Chr 19: 43.65 – 43.67 Mb Chr 7: 24.46 – 24.48 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

Рецептор урокиназы (uPAR, CD87) — гликопротеин, рецептор, заякоренный на клеточной мембране гликозилфосфатидилинозитолом. Исторически был обнаружен как насыщаемый участок связывания урокиназы на поверхности клетки.

Структура[править | править код]

Молекула белка состоит из 3 доменов семейства Ly-6/uPAR/альфа-нейротоксин. Все три домена необходимы для высокоафинного связывания с основным лигандом урокиназой. Белок содержит 4 участка гликозилирования, зрелый гликопротеин имеет молекулярную массу 50-60 кДа. Известна кристаллическая структура белка в комплексе с пептидным антагонистом рецептора[1] и с естественным лигандом урокиназой.[2]

Кроме собственно урокиназы связывается с другими лигандами: витронектином, маннозным рецептором (uPARAP) и интегринами.

Физиологическое значение[править | править код]

Рецептор урокиназы является частью системы активации плазминогена, которая в здоровом организме участвует в процессе инволюции молочной железы и в заживлении ран. Такая реорганизация ткани требует деградации старой ткани. Деградация старой ткани в процессе протеолиза активируется плазминогеном. Рецептор урокиназы связывает урокиназу, что ограничавает и локализует активацию плазминогена.

Однако, компоненты системы активации плазминогена обнаруживаются с высоким уровнем экспрессии во многих злокачественных опухолях, что облечает метастазирование опухоли. Ингибиторы плазминогеновой системы рассматриваются как потенциальные антираковые средства.

Кроме этого, рецептор урокиназы вовлечён и в непротеолитические онкологические процессы, такие как клеточная миграция, регуляция клеточного цикла и клеточная адгезия.

Связывание урокиназы с рецептором может привести к отщеплению заякоривающего рецептор гликозилфосфатидилинозитола и высвобождению в кровоток свободной формы рецептора[3].

Взаимодействия[править | править код]

Рецептор урокиназы взаимодействует с LRP1.[4]

Литература[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Llinas P., Le Du M. H., Gårdsvoll H., Danø K., Ploug M., Gilquin B., Stura E. A., Ménez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide (англ.) // The EMBO Journal (англ.) : journal. — 2005. — May (vol. 24, no. 9). — P. 1655—1663. — DOI:10.1038/sj.emboj.7600635. — PMID 15861141.
  2. Huai Q., Mazar A. P., Kuo A., Parry G. C., Shaw D. E., Callahan J., Li Y., Yuan C., Bian C., Chen L., Furie B., Furie B. C., Cines D. B., Huang M. Structure of human urokinase plasminogen activator in complex with its receptor (англ.) // Science : journal. — 2006. — February (vol. 311, no. 5761). — P. 656—659. — DOI:10.1126/science.1121143. — PMID 16456079.
  3. Thunø M., Macho B., Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball (неопр.) // Disease Markers. — 2009. — Т. 27, № 3. — С. 157—172. — DOI:10.3233/DMA-2009-0657. — PMID 19893210.
  4. Czekay R. P., Kuemmel T. A., Orlando R. A., Farquhar M. G. Direct binding of occupied urokinase receptor (uPAR) to LDL receptor-related protein is required for endocytosis of uPAR and regulation of cell surface urokinase activity (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2001. — May (vol. 12, no. 5). — P. 1467—1479. — DOI:10.1091/mbc.12.5.1467. — PMID 11359936.