Рифабутин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рифабутин
Rifabutin[1]
Rifabutin structure.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 1',4-Дидегидро-1-дезокси-1,4-дигидро-5'-(2-метилпропил)-1-оксорифамицин XIV
Брутто-формула C₄₆H₆₂N₄O₁₁
Молярная масса 847,02
CAS 72559-06-9
PubChem 6323490
DrugBank APRD00094
Классификация
Фармакол. группа Ансамицины[2]
АТХ

J04AB04

-->
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 85%
Метаболизм печень
Экскреция Выводится с мочой в виде метаболитов и в неизменном виде (≈10%[3]) , период полувыведения — 35-40 часов
Лекарственные формы
капсулы
Торговые названия
Вербутин, Микобутин, Фарбутин[4]
Commons-logo.svg Рифабутин на Викискладе

Рифабутин (Rfb) — лекарственное средство, антибиотик широкого спектра действия, в основном используемый для лечения туберкулеза[1][5] и профилактики инфицирования ВИЧ-больных бактериями комплекса Mycobacterium avium.[6]

История[править | править код]

Ученые из итальянской фармацевтической компании Achifar открыли рифабутин в 1975 году. Впоследствии Archifar стал частью компании Farmitalia Carlo Erba, подразделения корпорации Montedison. В начале 90-х лаборатория Adria подала заявку на сертификацию в Управление по контролю качества продуктов и лекарств (англ. Food and Drug Administration, FDA). В декабре 1992 года рифабутин был зарегистрирован под торговой маркой «Микобутин».

Свойства[править | править код]

Спиропиперидильное производное рифамицина S, высоколипофильное соединение. Красно-фиолетовый   порошок. Растворим в хлороформе и метиловом спирте, плохо растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в воде.[2]

Фармакология[править | править код]

Капсулы и порошок микобутина

Обладает широким спектром действия. Механизм действия, вероятно, связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), Mycobacterium leprae (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), в отношении комплекса Mycobacterium avium. Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе полирезистентные), некоторых штаммов Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; внутриклеточных паразитов; некоторых вирусов (в том числе ВИЧ-1). Устойчивость штаммов возбудителей к рифабутину развивается быстро.[7]

Всасывается из ЖКТ быстрее чем рифампицин в связи с большей жирорастворимостью.[8] Биодоступность составляет 20 %. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы составляет 85 %. Проникает через ГЭБ. T1/2 — 45 ч. 30 % рифабутина выводится с калом, 5 % — в неизмененном виде с желчью, 5 % — в неизмененном виде с мочой, 53 % — с мочой в виде метаболитов.

Применение[править | править код]

Рифабутин позиционируется в качестве альтернативы рифампицину, который является противотуберкулёзным препаратом первого ряда.

Рифабутин может использоваться вместо рифампицина в составе комбинированной терапии при лечении туберкулёза, вызванного полирезистентными штаммами M. tuberculosis, при этом необходимо учитывать наличие неполной перекрестной резистентности микобактерий к обоим препаратам.[3][9][10][11] Его эффективность по отношению к резистентным штаммам обусловлена способностью лучше проникать в клетки[3][12] и способностью оказывать воздействие на биосинтез ДНК микобактерий в концентрациях от восьми[13] до сорока[14] раз ниже концентраций рифампицина.[13] Причем длительное применение рифабутина редко приводит к возникновению резистентности по отношению к этому препарату.[14][15]

Однако, по некотором данным нет существенных различий в использовании рифампицина и рифабутина при лечении туберкулёза и профилактике рецидивов.[16]

Также рифабутин имеет потенциал применения для лечения туберкулёза у ВИЧ-инфицированных пациентов, благодаря отсутствию взаимодействия с антиретровирусными средствами. При этом отмечается необходимость в проведении клинических испытаний надлежащего качества для проверки данного аспекта использования препарата.[16]

Побочные действия[править | править код]

Как и рифампицин, окрашивает мочу в оранжевый или красный цвет. При приёме вместе с кларитромицином возрастает риск развития увеита. Значительно снижает эффективность пероральных контрацептивов[17], следует применять другие средства контрацепции в период приёма рифабутина.[18]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Рифабутин. Справочник лекарств РЛС: инструкция, применение и описание вещества Рифабутин
  2. 1 2 Рифабутин. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (09/04/2007). Проверено 18 августа 2010. Архивировано 4 февраля 2012 года.
  3. 1 2 3 http://www.doc.state.ok.us/treatment/medical/msrm/140301.04%20L.pdf
  4. http://www.boinc.org/rifabutin/ Описание препарата на сайте boinc.org
  5. Научная Сеть >> Противотуберкулезный антибиотик пролонгированного действия рифабутин. Антимикробный спектр, особенности фармакодинамики и фармакокинетики
  6. Rifabutin - Compound Summary (англ.). PubChem. The National Library of Medicine (29.11.2005). Проверено 18 августа 2010. Архивировано 4 февраля 2012 года.
  7. Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Рифабутин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (23.08.2010). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Проверено 28 апреля 2011. Архивировано 22 августа 2011 года.
  8. Blaschke TF, Skinner MH (April 1996). «The clinical pharmacokinetics of rifabutin». Clin. Infect. Dis. 22 Suppl 1: S15–21; discussion S21–2. PMID 8785251.
  9. Петр Прокофьевич Денисенко. Современные лекарственные средства: Клинико-фармакологический справочник практического врача. — 2. — Olma Media Group, 2003. — С. 388. — 864 с. — ISBN 5765427383, 9785765427385.
  10. http://ros-med.info Описание препарата
  11. http://www.med.by/methods/pdf/28-9902.pdf
  12. http://www.ifp.kiev.ua/doc/journals/upj/08/pdf08-3/49.pdf
  13. 1 2 ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА | Справочник по новым лекарствам
  14. 1 2 Туберкулез: новые возможности в лечении / Пульмонология / Медицинские статьи
  15. Лечение лекарственно-резистентного туберкулеза
  16. 1 2 Davies G. R., Cerri S., Richeldi L. Rifabutin for treating pulmonary tuberculosis (англ.). Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD005159. DOI: 10.1002/14651858.CD005159.pub2. The Cochrane Collaboration (05.07.2007). Проверено 18 августа 2010. Архивировано 4 февраля 2012 года.
  17. Finch CK, Chrisman CR, Baciewicz AM, Self TH (May 2002). «Rifampin and rifabutin drug interactions: an update». Arch. Intern. Med. 162 (9): 985–92. PMID 11996607.
  18. Микобутин. Описание препарата

См. также[править | править код]

Литература[править | править код]