Салиномицин
| Салиномицин | |
|---|---|
| Salinomycin | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (2R)-2-[(5S,6R)-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5R,7S,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-этил-5-гидрокси-6-метил-2-тетрагидропиранил]-15-гидрокси-2,10,12-триметил-1,6,8-триоксадиспиро[4.1.5^{7}.3^{5}]пентадек-13-ен-9-ил]-2-гидрокси-1,3-диметил-4-оксогептил]-5-метил-2-тетрагидропиранил]масляной кислоты |
| Брутто-формула | C42H70O11 |
| Молярная масса | 751.00 г/моль |
| CAS | 53003-10-4 |
| PubChem | 72370 |
| DrugBank | 11544 |
| Состав | |
Салиномицин (новолат. Salinomycin) — ионофорный полиэфирный антибиотик. В качестве пищевой добавки имеет индекс E716.
Антибиотик[править | править код]
Салиномицин и его производные обладают высокой антимикробной активностью в отношении грамположительных бактерий, в том числе наиболее проблемных штаммов бактерий, таких как метициллинрезистентный золотистый стафилококк, метициллинрезистентный эпидермальный стафилококк и палочка Коха. Салиномицин неактивен против таких грибов, как Candida, и грамотрицательных бактерий[1].
Терапия рака[править | править код]
Доклинические исследования[править | править код]
Салиномицин, как показало исследование, возглавляемое Пиюшем Гуптой (Piyush Gupta) из Институт Броада, убивает стволовые клетки рака молочной железы у мышей по крайней мере в 100 раз эффективнее, чем противораковый препарат паклитаксел. В рамках исследования были проверены 16 тысяч химических соединений и обнаружилось, что лишь небольшое число из них, включая салиномицин и этопозид, нацелены именно на раковые стволовые клетки, ответственные за рост опухоли и её метастаз[2][3][4][5][6].
Механизм действия салиномицина и его противоопухолевая активность до конца не изучены. Полагают, что в основе лежит нарушение внутриклеточного баланса катионов, вызванного тем, что сам салиномицин, как нигерицин или монензин, является электронейтральным ионофором. Исследования, проведённые в 2011 году, показали, что салиномицин вызывает апоптоз в разных типах опухолевых клеток человека. В том числе и тех, которые обладают высокой устойчивостью к действию противоопухолевых препаратов. Многообещающие результаты нескольких клинических исследований показывают, что салиномицин способен эффективно убивать раковые стволовые клетки и позволяет преодолевать множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток, обусловленную разными механизмами. Эти свойства делают салиномицин перспективным компонентом новых и более эффективных противоопухолевых препаратов[6][7][8]. Было также показано, что салиномицин и его производные имеют антипролиферативную активность против опухолевых клеточных линий, устойчивых к лекарственной терапии[9][10]. Американская фармацевтическая компания Verastem разрабатывает лекарственные средства против рака стволовых клеток, используя салиномицин и его производные.
Использование в птицеводстве[править | править код]
Салиномицин используется в птицеводстве в качестве добавки к корму для борьбы с кокцидиями.
Биосинтез[править | править код]
Команда из Университета Кембриджа клонировала и секвенировала генный кластер, отвечающий за синтез салиномицина, из Streptomyces albus DSM 41398[11].
В промышленности[править | править код]
В пищевой промышленности зарегистрирован в качестве пищевой добавки E716.
См. также[править | править код]
Примечания[править | править код]
- ↑ M. Antoszczak et al. Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activity of Salinomycin N-Benzyl Amides (англ.) // :en:Molecules (journal)|Molecules : journal. — 2014. — Vol. 19. — P. 19435—19459. — doi:10.3390/molecules191219435.
- ↑ "Drug shows cancer stem cells not invulnerable" (англ.). New Scientist. 2009-08-13. Архивировано из оригинала 24 апреля 2015. Дата обращения: 4 октября 2017.
- ↑ "New method takes aim at aggressive cancer cells". Broad Communications (англ.). Институт Броада. 2009-08-13. Архивировано из оригинала 20 марта 2016. Дата обращения: 26 августа 2016.
- ↑ Gupta, P.; Onder, Tamer T.; Jiang, Guozhi; Tao, Kai; Kuperwasser, Charlotte; Weinberg, Robert A.; Lander, Eric S. et al. Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2009. — 13 August (vol. 138, no. 4). — P. 645—659. — doi:10.1016/j.cell.2009.06.034. — PMID 19682730.
- ↑ Adam Huczynski. Salinomycin – a New Cancer Drug Candidate (неопр.) // Chemical Biology & Drug Design. — 2012. — Т. 79. — С. 235—238. — doi:10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x. (англ.)
- ↑ 1 2 Противоопухолевая активность ионофорного антибиотика салиномицина: мишень — опухолевые стволовые клетки / Е.Ю. Москалёва, С.Е. Северин // Молекулярная медицина. — 2012. — № 6.
- ↑ C. Naujokat, R. Steinhart « Salinomycin as a Drug for Targeting Human Cancer Stem Cells», Journal of Biomedicine and Biotechnology, Volume 2012 (2012), Article ID 950658, doi: 10.1155/2012/950658, обзор статьи в открытом доступе Архивная копия от 5 мая 2019 на Wayback Machine (англ.)
- ↑ A. Huczyński, «Polyether ionophores—promising bioactive molecules for cancer therapy», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7002-7010,doi:10.1016/j.bmcl.2012.09.046, обзор статьи в открытом доступе Архивная копия от 29 марта 2019 на Wayback Machine (англ.)
- ↑ A. Huczyński, J. Janczak, M. Antoszczak, J. Wietrzyk, E. Maj, B. Brzezinski, , « Antiproliferative activity of salinomycin and its derivatives», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7146-7150,doi:10.1016/j.bmcl.2012.09.068, (англ.)
- ↑ Michal Antoszczak and Adam Huczynski. Anticancer Activity of Polyether Ionophore-Salinomycin (англ.) // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry : journal. — 2015. — Vol. 15. — P. 575—591. — doi:10.2174/1871520615666150101130209.обзор статьи Архивная копия от 5 марта 2016 на Wayback Machine (англ.)
- ↑ Yurkovich, Marie E.; Tyrakis, Petros A.; Hong, Hui; Sun, Yuhui; Samborskyy, Markiyan; Kamiya, Kohei; Leadlay, Peter F. et al. A Late-Stage Intermediate in Salinomycin Biosynthesis Is Revealed by Specific Mutation in the Biosynthetic Gene Cluster (англ.) // ChemBioChem : journal. — 2011. — 11 November (vol. 13, no. 1). — P. 66—71. — doi:10.1002/cbic.201100590. — PMID 22076845. (англ.)