Сенолитики

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сенолитики (англ. senolytics от senile — дряхлый и lytic — лизирующий, разрушающий) — класс противовозрастных лекарственных препаратов, отличительной особенностью которых является способность избирательно инициировать гибель постаревших клеток[1].

Описание[править | править код]

Сенолитики помогают организму избавиться от состарившихся клеток, таким образом, они являются противовозрастными препаратами. Они важны не просто как отодвигающие старость, но и потому, что некоторые заболевания, включая рак, артрит, болезни сердца и деменцию, потенциально можно излечить, уничтожив клетки, которые создают вокруг себя токсичную среду для соседних клеток, подавляют механизмы восстановления клеток и создают воспаление[2].

Несмотря на то, что неделящиеся состарившиеся клетки могут быть удалены клетками иммунной системы организма, процесс очищения организма от старых клеток с годами становится все менее и менее эффективным. В результате часть состарившихся клеток остается и накапливается в тканях организма. Некоторые из этих клеток подвергаются мутационным изменениям, что позволяет им снова вступить в состояние пролиферативной активности. Если организм вовремя не уничтожит подобные клетки, они могут переродиться в злокачественные и вызвать онкологическое заболевание[3][4][5]. Помимо того что постаревшие клетки хуже справляются со своими функциями, они ещё и обретают старческий секреторный фенотип SASP (англ. senescence associated secretory phenotype) и, выделяя во внеклеточную среду множество растворимых факторов, вызывающих воспаление и изменения во внеклеточном матриксе, отрицательно влияют на микросреду ткани и на весь организм[6][7][8][9]. Связанное со старением воспаленное состояние организма является весьма существенным фактором риска для заболеваемости и смертности пожилых людей, так как большинство, если не все возрастные болезни имеют воспалительный патогенез[10][11]. Негативное воздействие компонентов SASP на организм можно ослабить путём удаления постаревших клеток.

Одним из признаков переключения клетки на путь необратимого старения, является дерепрессия гена p16INK4a, который поддерживает жизнеспособность стареющих клеток, препятствуя их апоптозу[12][13]. Доказано, что удаление постаревших p16Ink4a-позитивных клеток позволяет даже на поздних этапах жизни успешно замедлить прогрессирование возрастных расстройств[14][15][16]. Ограничением этого подхода также как и метода использующего генную инженерию для введения в геном дополнительной копии гена azot[17] или же инактивирования гена Myc[18][19], является необходимость манипуляций с геномом. Обойти это препятствие позволят небольшие молекулы сенолитиков, способных активировать процесс селективного уничтожения постаревших клеток. Удаляя постаревшие клетки, сенолитики запускают процесс регенерации «по требованию», цель которого заполнить новыми клетками образовавшееся пространство[20]. Таким образом ткань омолаживается. Если при этом сенолитиком является противоопухолевый препарат, опасность канцерогенеза снижена благодаря одновременному удалению онкогенных клеток, которые иначе бы спровоцировали образование опухоли[21]. Так, например, фирма SIWA Therapeutics в доклинических испытаниях in vivo моноклонального антитела SIWA 318, предназначенного для удаления стареющих клеток, обнаружила что оно значительно ингибирует метастазирование опухоли, не оказывая побочного действия на нормальные клетки.[22]

Учитывая то, что сенолитики не очень сильно повышают продолжительность жизни, рационально использовать их не как монотерапию, а в сочетании с другими способами продления жизни, такими как периодическое лечебное голодание[23] и генная терапия, отводя сенолитикам роль страховки от канцерогенеза. Такая стратегия оправдывает себя поскольку, например, в опытах на мышах хотя повышение уровня экспрессии каталитической субъединицы теломеразы TERT у устойчивых к раку мышей и позволяла на 40 % продлить продолжительность их жизни, у нормальных мышей эта терапия неизбежно приводила к раковым заболеваниям[24]

Комбинация Дазатиниба с Кверцетином[править | править код]

Разработано лекарство, эффективно уничтожающее постаревшие клетки у мышей и состоящее из двух препаратов: противоопухолевого (антинеопластического) химиотерапевтического средства Дазатиниба, являющегося ингибитором протеинтирозинкиназ, а также Кверцетина[25], который по утверждению авторов устраняет стареющие эндотелиальные клетки человека[26][27]. В частности, хроническая очистка от стареющих клеток замедляет поражение сосудов, связанное со старением и хронической гиперхолестеринемией, уменьшая кальцификацию атероматозных бляшек интимы и поэтому может рассматриваться как потенциальная терапия для снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний[28]. Следует отметить, что хотя периодическое введение этого лекарства задерживало возрастные симптомы и развитие патологии у мышей[29], тем не менее несмотря на продление здоровой жизни, монотерапия кверцетином в малых дозах не продлевает продолжительность жизни мышек[30],[31], а в больших иногда может даже сократить продолжительность жизни мышей[32][33].

Cпособность кверцетина вызывать мутации в клетках млекопитающих сильно преувеличена и по последним данным не выявлено каких-либо неблагоприятных последствий после его перорального воздействия[34][35]. Кроме того, выяснилось что кверцетин подавляет окислительное повреждение эндотелия путём активации сиртуина SIRT1 и модуляции сигнального пути AMPK / НАДФН-оксидазы / Akt / эндотелиальной NO-синтазы[36].

Использование монотерапии дазатиниба, также ассоциируется с существенным побочным действием - она вызывает эндотелиальную дисфункцию и легочную гипертензию[37]

Фисетин[править | править код]

Фисетин - растительный краситель полифенол из группы флавоноидов, который можно найти во многих растениях, в том числе в таких фруктах и овощах, как клубника, яблоки, хурма, лук и огурцы[38].

Было показано, что фиcетин является эффективным сенолитическим средством у мышей дикого типа, с эффектами увеличения продолжительности жизни, снижения маркеров старения в тканях и возрастных патологий даже в том случае когда лечение было начато у пожилых животных[39].

ABT263 и ABT-737[править | править код]

Препараты ABT263 и ABT-737 являются BH3 миметиками, то есть являются малыми молекулами, способными, имитируя BH3-домен содержащие белки, вызывать апоптоз[40].

ABT263 (Навитоклакс, UBX0101) является специфическим ингибитором антиапоптозных белков BCL-2 и BCL-XL. Пероральное введение ABT263 сублетально облученным или же постаревшим мышам позволяет эффективно удалить стареющие клетки, в том числе стареющие гемопоэтические стволовые клетки костного мозга и стареющие стволовые клетки мышц. Благодаря этому удаётся в значительной степени предотвратить старение, как вызванное облучением, так и обусловленное возрастом[41][42]. Более того, удаление с помощью навитоклакса стареющих клеток из мозга мыши с моделью деменции, позволило животному сохранить способность формировать воспоминания, устраняло признаки воспаления[43]

ABT-263 был первоначально разработан как противораковый препарат. Он имеет токсические побочные эффекты[44]. Это мешает использовать его для лечения заболеваний старения.

Реут Йосеф с соавт и Валерий Крыжановский[45] обнаружили, что стареющие клетки активируют анти-апоптозные белки BCL-W и BCL-XL. Совместное ингибирование BCL-W и BCL-XL с помощью митохондриальной РНК или малой молекулы ABT-737 специфически индуцирует апоптоз в стареющих клетках. Следует отметить, что лечение мышей с ABT-737 эффективно устраняет стареющие клетки, индуцированные повреждением ДНК в легких, а также стареющие клетки, образованные в эпидермисе путём активации р53 посредством трансгенной p14ARF.

Ингибиторы Hsp90[править | править код]

Ингибиторы Hsp90 представляют собой вещества, которые ингибируют активность белка теплового шока Hsp90. Повторные прерывистые курсы лечения ингибитором HSP90 17-DMAG значительно задержали начало множественных возрастных симптомов у прогероидных мышей, что привело к улучшению их общего состояния здоровья. Однократное воздействие 17-DMAG на мышей приводило к более чем 50%-ному снижению экспрессии такого маркера старения, как p16INK4a в почках in vivo[46].

Антибиотики макролиды[править | править код]

Два макролидных антибиотика азитромицин и рокситромицин, относящиеся к семейству эритромицина, проявили себя как сенолитики. В отличие от самого эритромицина, эти кислотоустойчивые его аналоги, в тестах с постаревшими фибробластами удаляли приблизительно 97 % постаревших клеток и таким образом в 25 раз сокращали количество постаревших клеток[47][48]. По всей видимости они способны действовать аналогичным образом и в организме, поскольку известно что рокситромицин (и в меньшей степени азитромицин) обладает мощными противовоспалительными способностями, снижая уровень цитокинов в организме[49].

SENSOlytic platform[править | править код]

SENSOlytic platform - это запатентованная технология фирмы Oisín, которая обеспечивает селективное удаление стареющих клеток, основываясь на экспрессии в стареющих клетках гена p16, а не на поверхностных маркерах или других характеристиках, которые могут быть общими с нормальными, неповрежденными клетками. Клетку убивает экзогенный ген вызывающий апоптоз (предположительно каспаза 9), который активируется только в клетках, где активен ген p16. Доставка этого гена в клетку осуществляется липидной наночастицей (искусственной липосомой) содержащей ДНК с геном вызывающим апоптоз.

Сенолитики активируемые β-галактозидазой[править | править код]

Одной из основных характеристик большинства стареющих клеток является повышенная активность лизосомальной β-галактозидазы, называемой связанной со старением бета-галактозидазой (англ. Senescence-associated beta-galactosidase сокращенно SA-β-gal)[50][51]. Учитывая эту особенность постаревших клеток был разработан пригодный для большинства типов клеток сенолитик-пролекарство SSK1 (на основе Гемцитабина), который специфически активируется связанной со старением бета-галактозидазой SA-β-gal и удаляет стареющие клетки независимо от причин старения [52], а также повышена селективность одного из уже известных сенолитиков (Навитоклакса) с тем чтобы снизить его токсичность[53]

Сенолитики активируемые антигенами специфичными для стареющих клеток[править | править код]

Одним из универсальных антигенов, специфичных для стареющих клеток, является рецептор активатора плазминогена урокиназного типа (uPAR)[54]. Для удаления стареющих клеток с этим антигеном на их поверхностной мембране были разработаны T-клетки с химерным рецептором антигена и продемонстрирована их эффективность. В частности в противодействии фиброзу печени на животных моделях неалкогольного стеатогепатита[54]. Следует однако отметить что использование таких клеток в клинике будет стоить очень дорого[55]

Разработана вакцина для предотвращения накопления стареющих Т-клеток, имеющих поверхностный маркер CD153. С ее помощью исследователи намерены бороться с нарушениями метаболизма при ожирении[56].

Сенолитики активаторы аноикиса[править | править код]

Обнаружено, что производное Фостаматиниба, R406, являющееся ингибитором тирозинкиназы селезенки SYK (spleen tyrosine kinase), проявляет избирательную цитотоксичность в отношении стареющих дермальных фибробластов, почти не влияя на не постаревшие клетки. Механизм его сенолитического воздействия не похож на то как действуют другие сенолитики, и, по мнению авторов, связан с активацией аноикиса[57] Такие сенолитики как R406 уже одобренные FDA могут найти широкое применение для борьбы с воспалительными процессами и процессами фиброза[58][59].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Senolytics: A new class of drugs with the potential to slow the aging process / Gizmag (англ.)
  2. Делюкин, Евгений. Противовозрастные препараты. — В: «Мегасозвездия» спутников, препараты против старения, квантовые сети и другие технологические достижения 2020 года : Список издания MIT Technology Review // vc.ru. — 2020. — 1 марта.
  3. Lasry A., Ben-Neriah Y. Senescence-associated inflammatory responses: aging and cancer perspectives. (англ.) // Trends in immunology. — 2015. — Vol. 36, no. 4. — P. 217—228. — doi:10.1016/j.it.2015.02.009. — PMID 25801910. [исправить]
  4. Katlinskaya Y. V., Carbone C. J., Yu Q., Fuchs S. Y. Type 1 interferons contribute to the clearance of senescent cell. (англ.) // Cancer biology & therapy. — 2015. — Vol. 16, no. 8. — P. 1214—1219. — doi:10.1080/15384047.2015.1056419. — PMID 26046815. [исправить]
  5. Rodier F., Campisi J. Four faces of cellular senescence. (англ.) // The Journal of cell biology. — 2011. — Vol. 192, no. 4. — P. 547—556. — doi:10.1083/jcb.201009094. — PMID 21321098. [исправить]
  6. Tchkonia T., Zhu Y., van Deursen J., Campisi J., Kirkland J. L. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype: therapeutic opportunities. (англ.) // The Journal of clinical investigation. — 2013. — Vol. 123, no. 3. — P. 966—972. — doi:10.1172/JCI64098. — PMID 23454759. [исправить]
  7. Coppé J. P., Desprez P. Y., Krtolica A., Campisi J. The senescence-associated secretory phenotype: the dark side of tumor suppression. (англ.) // Annual review of pathology. — 2010. — Vol. 5. — P. 99—118. — doi:10.1146/annurev-pathol-121808-102144. — PMID 20078217. [исправить]
  8. Acosta J. C., Banito A., Wuestefeld T., Georgilis A., Janich P., Morton J. P., Athineos D., Kang T. W., Lasitschka F., Andrulis M., Pascual G., Morris K. J., Khan S., Jin H., Dharmalingam G., Snijders A. P., Carroll T., Capper D., Pritchard C., Inman G. J., Longerich T., Sansom O. J., Benitah S. A., Zender L., Gil J. A complex secretory program orchestrated by the inflammasome controls paracrine senescence. (англ.) // Nature cell biology. — 2013. — Vol. 15, no. 8. — P. 978—990. — doi:10.1038/ncb2784. — PMID 23770676. [исправить]
  9. van Deursen J. M. The role of senescent cells in ageing. (англ.) // Nature. — 2014. — Vol. 509, no. 7501. — P. 439—446. — doi:10.1038/nature13193. — PMID 24848057. [исправить]
  10. Muñoz-Espín D., Serrano M. Cellular senescence: from physiology to pathology. (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2014. — Vol. 15, no. 7. — P. 482—496. — doi:10.1038/nrm3823. — PMID 24954210. [исправить]
  11. Franceschi C., Campisi J. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases. (англ.) // The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences. — 2014. — Vol. 69 Suppl 1. — P. 4—9. — doi:10.1093/gerona/glu057. — PMID 24833586. [исправить]
  12. LaPak K. M., Burd C. E. The molecular balancing act of p16(INK4a) in cancer and aging. (англ.) // Molecular cancer research : MCR. — 2014. — Vol. 12, no. 2. — P. 167—183. — doi:10.1158/1541-7786.MCR-13-0350. — PMID 24136988. [исправить]
  13. Martin N., Beach D., Gil J. Ageing as developmental decay: insights from p16(INK4a.). (англ.) // Trends in molecular medicine. — 2014. — Vol. 20, no. 12. — P. 667—674. — doi:10.1016/j.molmed.2014.09.008. — PMID 25277993. [исправить]
  14. Zhu Y., Armstrong J. L., Tchkonia T., Kirkland J. L. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype in age-related chronic diseases. (англ.) // Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. — 2014. — Vol. 17, no. 4. — P. 324—328. — doi:10.1097/MCO.0000000000000065. — PMID 24848532. [исправить]
  15. Baker D. J., Wijshake T., Tchkonia T., LeBrasseur N. K., Childs B. G., van de Sluis B., Kirkland J. L., van Deursen J. M. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. (англ.) // Nature. — 2011. — Vol. 479, no. 7372. — P. 232—236. — doi:10.1038/nature10600. — PMID 22048312. [исправить]
  16. Baker D. J., Childs B. G., Durik M., Wijers M. E., Sieben C. J., Zhong J., Saltness R. A., Jeganathan K. B., Verzosa G. C., Pezeshki A., Khazaie K., Miller J. D., van Deursen J. M. Naturally occurring p16(Ink4a)-positive cells shorten healthy lifespan. (англ.) // Nature. — 2016. — Vol. 530, no. 7589. — P. 184—189. — doi:10.1038/nature16932. — PMID 26840489. [исправить]
  17. Merino M. M., Rhiner C., Lopez-Gay J. M., Buechel D., Hauert B., Moreno E. Elimination of unfit cells maintains tissue health and prolongs lifespan. (англ.) // Cell. — 2015. — Vol. 160, no. 3. — P. 461—476. — doi:10.1016/j.cell.2014.12.017. — PMID 25601460. [исправить]
  18. Hofmann J. W., Zhao X., De Cecco M., Peterson A. L., Pagliaroli L., Manivannan J., Hubbard G. B., Ikeno Y., Zhang Y., Feng B., Li X., Serre T., Qi W., Van Remmen H., Miller R. A., Bath K. G., de Cabo R., Xu H., Neretti N., Sedivy J. M. Reduced expression of MYC increases longevity and enhances healthspan. (англ.) // Cell. — 2015. — Vol. 160, no. 3. — P. 477—488. — doi:10.1016/j.cell.2014.12.016. — PMID 25619689. [исправить]
  19. Alic N., Partridge L. Myc mouse and anti-ageing therapy. (англ.) // Trends in endocrinology and metabolism: TEM. — 2015. — Vol. 26, no. 4. — P. 163—164. — doi:10.1016/j.tem.2015.02.005. — PMID 25727046. [исправить]
  20. Kaestner L., Bogdanova A. Regulation of red cell life-span, erythropoiesis, senescence, and clearance. (англ.) // Frontiers in physiology. — 2014. — Vol. 5. — P. 269. — doi:10.3389/fphys.2014.00269. — PMID 25101005. [исправить]
  21. How cell death shapes cancer
  22. SIWA Therapeutics Demonstrates Senescent Cell Clearing Antibody Inhibits Tumor Metastasis (недоступная ссылка). Дата обращения: 15 октября 2016. Архивировано 19 октября 2016 года.
  23. Paige Brown Jarreau. Don’t Be a Zombie: Senolytics, Exercise and Fasting Fight Off Senescent Cells. Medium (25 июля 2018). Дата обращения: 1 июня 2019.
  24. Tomás-Loba A., Flores I., Fernández-Marcos P. J., Cayuela M. L., Maraver A., Tejera A., Borrás C., Matheu A., Klatt P., Flores J. M., Viña J., Serrano M., Blasco M. A. Telomerase reverse transcriptase delays aging in cancer-resistant mice. (англ.) // Cell. — 2008. — Vol. 135, no. 4. — P. 609—622. — doi:10.1016/j.cell.2008.09.034. — PMID 19013273. [исправить]
  25. D'Andrea G. Quercetin: A flavonol with multifaceted therapeutic applications? (англ.) // Fitoterapia. — 2015. — Vol. 106. — P. 256—271. — doi:10.1016/j.fitote.2015.09.018. — PMID 26393898. [исправить]
  26. Kill Senescent Cells Before They Kill You
  27. Zhu Y., Tchkonia T., Pirtskhalava T., Gower A. C., Ding H., Giorgadze N., Palmer A. K., Ikeno Y., Hubbard G. B., Lenburg M., O'Hara S. P., LaRusso N. F., Miller J. D., Roos C. M., Verzosa G. C., LeBrasseur N. K., Wren J. D., Farr J. N., Khosla S., Stout M. B., McGowan S. J., Fuhrmann-Stroissnigg H., Gurkar A. U., Zhao J., Colangelo D., Dorronsoro A., Ling Y. Y., Barghouthy A. S., Navarro D. C., Sano T., Robbins P. D., Niedernhofer L. J., Kirkland J. L. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. (англ.) // Aging cell. — 2015. — Vol. 14, no. 4. — P. 644—658. — doi:10.1111/acel.12344. — PMID 25754370. [исправить]
  28. Roos C. M., Zhang B., Palmer A. K., Ogrodnik M. B., Pirtskhalava T., Thalji N. M., Hagler M., Jurk D., Smith L. A., Casaclang-Verzosa G., Zhu Y., Schafer M. J., Tchkonia T., Kirkland J. L., Miller J. D. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. (англ.) // Aging cell. — 2016. — doi:10.1111/acel.12458. — PMID 26864908. [исправить]
  29. Полина Лосева. Сенолитики продлили мышам жизнь и улучшили ее качество. Элементы большой науки (1 августа 2018). Дата обращения: 1 августа 2018.
  30. Geng, L., Liu, Z., Wang, S., Sun, S., Ma, S., Liu, X., ... & Liu, G. H. (2019). Low-dose quercetin positively regulates mouse healthspan. Protein & cell, 10(10), 770-775. doi:10.1007/s13238-019-0646-8 PMC 6776572
  31. Quercetin American Cancer Society, Inc.
  32. Jones E., Hughes R. E. Quercetin, flavonoids and the life-span of mice. (англ.) // Experimental gerontology. — 1982. — Vol. 17, no. 3. — P. 213—217. — PMID 7140862. [исправить]
  33. Spindler S. R., Mote P. L., Flegal J. M., Teter B. Influence on longevity of blueberry, cinnamon, green and black tea, pomegranate, sesame, curcumin, morin, pycnogenol, quercetin, and taxifolin fed iso-calorically to long-lived, F1 hybrid mice. (англ.) // Rejuvenation research. — 2013. — Vol. 16, no. 2. — P. 143—151. — doi:10.1089/rej.2012.1386. — PMID 23432089. [исправить]
  34. Utesch D., Feige K., Dasenbrock J., Broschard T. H., Harwood M., Danielewska-Nikiel B., Lines T. C. Evaluation of the potential in vivo genotoxicity of quercetin. (англ.) // Mutation research. — 2008. — Vol. 654, no. 1. — P. 38—44. — doi:10.1016/j.mrgentox.2008.04.008. — PMID 18556240. [исправить]
  35. Barcelos G. R., Grotto D., Angeli J. P., Serpeloni J. M., Rocha B. A., Bastos J. K., Barbosa F. Jr. Evaluation of antigenotoxic effects of plant flavonoids quercetin and rutin on HepG2 cells. (англ.) // Phytotherapy research : PTR. — 2011. — Vol. 25, no. 9. — P. 1381—1388. — doi:10.1002/ptr.3436. — PMID 25363758. [исправить]
  36. Hung C. H., Chan S. H., Chu P. M., Tsai K. L. Quercetin is a potent anti-atherosclerotic compound by activation of SIRT1 signaling under oxLDL stimulation. (англ.) // Molecular nutrition & food research. — 2015. — Vol. 59, no. 10. — P. 1905—1917. — doi:10.1002/mnfr.201500144. — PMID 26202455. [исправить]
  37. El-Dabh, A., & Acharya, D. (2019). Pulmonary hypertension with dasatinib and other tyrosine kinase inhibitors. Pulmonary circulation, 9(3), 2045894019865704. doi:10.1177/2045894019865704 PMC 6664660
  38. Khan N., Syed D.N., Ahmad N., Mukhtar H. (2013). Fisetin: a dietary antioxidant for health promotion. Antioxid Redox Signal., 19(2), 151–162. doi:10.1089/ars.2012.4901 PMC 3689181
  39. Yousefzadeh, M. J., Zhu, Y., McGowan, S. J., Angelini, L., Fuhrmann-Stroissnigg, H., Xu, M., ... & McGuckian, C. (2018). Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine, 36, 18-28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015 PMC 6197652
  40. Billard C. BH3 mimetics: status of the field and new developments. (англ.) // Molecular cancer therapeutics. — 2013. — Vol. 12, no. 9. — P. 1691—1700. — doi:10.1158/1535-7163.MCT-13-0058. — PMID 23974697. [исправить]
  41. Chang J., Wang Y., Shao L., Laberge R. M., Demaria M., Campisi J., Janakiraman K., Sharpless N. E., Ding S., Feng W., Luo Y., Wang X., Aykin-Burns N., Krager K., Ponnappan U., Hauer-Jensen M., Meng A., Zhou D. Clearance of senescent cells by ABT263 rejuvenates aged hematopoietic stem cells in mice. (англ.) // Nature medicine. — 2016. — Vol. 22, no. 1. — P. 78—83. — doi:10.1038/nm.4010. — PMID 26657143. [исправить]
  42. Zhu Y., Tchkonia T., Fuhrmann-Stroissnigg H., Dai H. M., Ling Y. Y., Stout M. B., Pirtskhalava T., Giorgadze N., Johnson K. O., Giles C. B., Wren J. D., Niedernhofer L. J., Robbins P. D., Kirkland J. L. Identification of a novel senolytic agent, navitoclax, targeting the Bcl-2 family of anti-apoptotic factors. (англ.) // Aging cell. — 2016. — Vol. 15, no. 3. — P. 428—435. — doi:10.1111/acel.12445. — PMID 26711051. [исправить]
  43. Clearing out brain’s «zombie cells» offers new approach against dementia. New Atlas, 19.09.2018
  44. Erlotinib/navitoclax (англ.) // Reactions Weekly. — 2015. — December (vol. 1581, no. 1). — P. 144—144. — ISSN 0114-9954. — doi:10.1007/s40278-015-11834-8. [исправить]
  45. Yosef R., Pilpel N., Tokarsky-Amiel R., Biran A., Ovadya Y., Cohen S., Vadai E., Dassa L., Shahar E., Condiotti R., Ben-Porath I., Krizhanovsky V. Directed elimination of senescent cells by inhibition of BCL-W and BCL-XL. (англ.) // Nature communications. — 2016. — Vol. 7. — P. 11190. — doi:10.1038/ncomms11190. — PMID 27048913. [исправить]
  46. Fuhrmann-Stroissnigg H., Ling Y. Y., Zhao J., McGowan S. J., Zhu Y., Brooks R. W., Grassi D., Gregg S. Q., Stripay J. L., Dorronsoro A., Corbo L., Tang P., Bukata C., Ring N., Giacca M., Li X., Tchkonia T., Kirkland J. L., Niedernhofer L. J., Robbins P. D. Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. (англ.) // Nature communications. — 2017. — Vol. 8, no. 1. — P. 422. — doi:10.1038/s41467-017-00314-z. — PMID 28871086. [исправить]
  47. Ozsvari B., Nuttall J. R., Sotgia F., Lisanti M. P. Azithromycin and Roxithromycin define a new family of "senolytic" drugs that target senescent human fibroblasts. (англ.) // Aging. — 2018. — 14 November (vol. 10, no. 11). — P. 3294—3307. — PMID 30428454. [исправить]
  48. Senolytic drugs: can this antibiotic treat symptoms of ageing?
  49. Scaglione F., Rossoni G. Comparative anti-inflammatory effects of roxithromycin, azithromycin and clarithromycin. (англ.) // The Journal Of Antimicrobial Chemotherapy. — 1998. — March (vol. 41 Suppl B). — P. 47—50. — doi:10.1093/jac/41.suppl_2.47. — PMID 9579712. [исправить]
  50. Dimri, G. P., Lee, X., Basile, G., Acosta, M., Scott, G., Roskelley, C., ... & Pereira-Smith, O. (1995). A biomarker that identifies senescent human cells in culture and in aging skin in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences, 92(20), 9363-9367. doi:10.1073/pnas.92.20.9363 PMC 40985 PMID 7568133
  51. Lee, B. Y., Han, J. A., Im, J. S., Morrone, A., Johung, K., Goodwin, E. C., ... & Hwang, E. S. (2006). Senescence‐associated β‐galactosidase is lysosomal β‐galactosidase. Aging cell, 5(2), 187-195. https://doi.org/10.1111/j.1474-9726.2006.00199.x
  52. Cai, Y., Zhou, H., Zhu, Y. et al. (2020). Elimination of senescent cells by β-galactosidase-targeted prodrug attenuates inflammation and restores physical function in aged mice. Cell Res https://doi.org/10.1038/s41422-020-0314-9
  53. González‐Gualda, E., Pàez‐Ribes, M., Lozano‐Torres, B., Macias, D., Wilson, J. R., González‐López, C., ... & Blandez, J. F. (2020). Galacto‐conjugation of Navitoclax as an efficient strategy to increase senolytic specificity and reduce platelet toxicity. Aging Cell. doi:10.1111/acel.13142 PMID 32233024
  54. 1 2 Amor, C., Feucht, J., Leibold, J. et al. (2020). Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies. Nature doi:10.1038/s41586-020-2403-9
  55. Verena Wagner & Jesús Gil (2020). T cells engineered to target senescence doi:10.1038/d41586-020-01759-x
  56. Yoshida, S., Nakagami, H., Hayashi, H. et al. (2020). The CD153 vaccine is a senotherapeutic option for preventing the accumulation of senescent T cells in mice. Nat Commun 11, 2482 https://doi.org/10.1038/s41467-020-16347-w
  57. Cho, H. J., Yang, E. J., Park, J. T., Kim, J. R., Kim, E. C., Jung, K. J., ... & Lee, Y. S. (2020). Identification of SYK inhibitor, R406 as a novel senolytic agent. Aging (Albany NY), 12(9), 8221–8240 doi:10.18632/aging.103135 PMC 7244031 PMID 32379705
  58. Su, X., Sun, Z. H., Ren, Q., ... & Sun, R. X. (2020). The effect of spleen tyrosine kinase inhibitor R406 on diabetic retinopathy in experimental diabetic rats. International Ophthalmology, 1-13. doi:10.1007/s10792-020-01422-4 PMID 32462561
  59. Kurniawan, D. W., Jajoriya, A. K., Dhawan, G., Mishra, D., Argemi, J., Bataller, R., ... & Bansal, R. (2018). Therapeutic inhibition of spleen tyrosine kinase in inflammatory macrophages using PLGA nanoparticles for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Journal of controlled release, 288, 227-238. PMID 30219279 doi:10.1016/j.jconrel.2018.09.004

Литература[править | править код]