Серповидноклеточная анемия
| Серповидноклеточная анемия | |
|---|---|
 Серповидный эритроцит | |
| МКБ-11 | 3A51 |
| МКБ-10 | D57 |
| МКБ-10-КМ | D57, D57.1, D57.2, D57.20, D57.3, D57.8 и D57.0 |
| МКБ-9 | 282.6 |
| МКБ-9-КМ | 282.6[1], 282.60[1] и 282.63[1] |
| OMIM | 603903 |
| DiseasesDB | 12069 |
| MedlinePlus | 000527 |
| MeSH | D000755 |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Серповидноклеточная анемия (СКА; англ. sickle cell anemia, SCA) — наследственная гемоглобинопатия, представляющая собой форму серповидноклеточной болезни, при которой обе копии гена HBB, кодирующего β-глобин, содержат вариант, приводящий к образованию гемоглобина S (HbS; генотип HbSS)[2]. При деоксигенации HbS способен полимеризоваться, вследствие чего эритроциты становятся жёсткими и приобретают характерную серповидную форму[2]. Заболевание характеризуется хронической гемолитической анемией и повторяющимися вазоокклюзионными осложнениями[2].
Терминология
[править | править код]Термин «серповидноклеточная анемия» (англ. sickle cell anemia, SCA; также HbSS disease, homozygous sickle cell disease) относится к форме серповидноклеточной болезни с генотипом HbSS. Более широкое понятие «серповидноклеточная болезнь» (англ. sickle cell disease, SCD) объединяет HbSS и другие генотипы, при которых HbS сочетается с другим патогенным вариантом HBB, в том числе HbSC, HbS/β⁰- и HbS/β⁺-талассемию[3][2].
Этиология и патогенез
[править | править код]Серповидноклеточная анемия обусловлена гомозиготностью по варианту HBB c.20A>T. Он приводит к замене глутаминовой кислоты на валин в β-глобиновой цепи и образованию HbS. В традиционной нумерации зрелого β-глобина замена обозначается p.Glu6Val, тогда как в номенклатуре HGVS, учитывающей инициаторный метионин, — p.Glu7Val[4].
Серповидноклеточная болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу[2]. При HbSS вариант HbS присутствует в обеих копиях HBB. Гетерозиготное состояние HbAS называют серповидноклеточным носительством: у таких людей образуются HbA и HbS, и большинство носителей не имеет симптомов серповидноклеточной болезни[5]. В редких случаях осложнения при HbAS возникают в условиях выраженной гипоксии, обезвоживания, большой высоты или очень интенсивной физической нагрузки[5].
При деоксигенации молекулы HbS образуют полимеры. Полимеризация изменяет форму и механические свойства эритроцитов: они становятся менее деформируемыми, повреждается их мембрана, усиливаются дегидратация и окислительное повреждение. Повторяющиеся циклы полимеризации и деполимеризации HbS сокращают продолжительность жизни эритроцитов и способствуют хроническому гемолизу[6].
Вазоокклюзия не сводится к механической закупорке сосудов серповидными эритроцитами. В её развитии участвуют повышенная адгезия изменённых эритроцитов, взаимодействие эритроцитов с эндотелием, нейтрофилами и тромбоцитами, а также воспаление. Повторяющиеся нарушения микроциркуляции вызывают ишемию и ишемически-реперфузионное повреждение тканей; внутрисосудистый гемолиз, в свою очередь, способствует эндотелиальной дисфункции и воспалению[6].
Генетические модификаторы
[править | править код]Тяжесть заболевания значительно различается у людей с одинаковым генотипом HbSS. К наиболее изученным генетическим модификаторам относятся факторы, влияющие на содержание фетального гемоглобина (HbF), и сопутствующая α-талассемия[7].
HbF препятствует полимеризации HbS; более высокое содержание HbF обычно связано с менее выраженными проявлениями заболевания[8]. С уровнем HbF связаны, в частности, варианты в BCL11A, области HBS1L-MYB и HBG2[7]. Сопутствующая α-талассемия ассоциирована с более высокой концентрацией гемоглобина и изменением риска отдельных осложнений; её влияние неодинаково для разных проявлений серповидноклеточной болезни[7].
Эпидемиология
[править | править код]Глобальные оценки обычно приводятся для всей серповидноклеточной болезни, а не только для HbSS. По данным исследования Global Burden of Disease 2021 года, в мире насчитывалось около 7,74 млн человек с серповидноклеточной болезнью, а за 2021 год родилось около 515 тыс. детей с одной из её форм. Около 394 тыс. (76,5 %) новорождённых относились к объединённой в исследовании группе HbSS и HbS/β⁰-талассемии. Основная часть глобального бремени приходилась на страны Африки к югу от Сахары[9].
Высокая частота HbS в ряде регионов связана с защитным эффектом серповидноклеточного носительства при малярии, вызываемой Plasmodium falciparum. У людей с HbAS риск клинической и особенно тяжёлой малярии ниже, чем у людей с HbAA, однако HbAS не обеспечивает полной невосприимчивости к заражению малярийным плазмодием[10]. Преимущество гетерозигот в малярийно-эндемичных условиях способствовало поддержанию HbS в соответствующих популяциях[10].
Эволюционное происхождение HbS
[править | править код]Классически выделяли сенегальский, бенинский, камерунский, центральноафриканский (CAR, или банту) и арабо-индийский гаплотипы β-глобинового кластера, связанные с HbS. Ранее такое разнообразие рассматривалось как свидетельство нескольких независимых возникновений мутации HbS. Полногеномный анализ, опубликованный в 2018 году, выявил данные в пользу единственного происхождения аллеля HbS, а последующий обзор геномных исследований также поддержал модель единого африканского происхождения варианта βS[11][12]. Разнообразие современных гаплотипов связывают с последующей рекомбинацией и историей миграций человеческих популяций[12].
Клинические проявления
[править | править код]Клиническая картина значительно варьирует. Основными проявлениями HbSS являются хроническая гемолитическая анемия и повторяющиеся вазоокклюзионные эпизоды, способные приводить к ишемическому повреждению разных органов и тканей[2]. У большинства новорождённых клинические проявления отсутствуют вследствие высокого содержания HbF; по мере снижения его концентрации симптомы обычно появляются во второй половине первого года жизни[2].
Анемия и ранние проявления
[править | править код]Хронический гемолиз приводит к анемии различной степени выраженности, которая может сопровождаться бледностью, утомляемостью и снижением переносимости физической нагрузки. Повышенный распад эритроцитов способствует желтухе и образованию билирубиновых желчных камней[2]. У детей заболевание может сопровождаться задержкой роста и полового созревания[2].
Одним из наиболее ранних проявлений является дактилит — болезненный отёк кистей и стоп, обусловленный вазоокклюзией и ишемией костной ткани; он преимущественно наблюдается у младенцев и детей раннего возраста[2].
Болевые вазоокклюзионные эпизоды
[править | править код]Вазоокклюзионные болевые эпизоды относятся к наиболее частым проявлениям заболевания. Нарушение кровотока и последующее ишемически-реперфузионное повреждение вызывают острую боль, которая может возникать в конечностях, костях, спине, грудной клетке, животе и других областях. Частота, продолжительность и интенсивность эпизодов значительно различаются; повторные острые эпизоды могут способствовать формированию хронического болевого синдрома[2].
Ишемическое повреждение костей может приводить к аваскулярному некрозу, особенно головки бедренной или плечевой кости, с хронической болью и нарушением функции сустава[2].
Острые осложнения
[править | править код]У детей раннего возраста возможно развитие острой секвестрации селезёнки, при которой кровь быстро накапливается в увеличивающейся селезёнке и резко снижается концентрация гемоглобина; тяжёлая секвестрация может привести к гиповолемии и шоку[2]. При HbSS повторные инфаркты селезёнки приводят к прогрессирующей утрате её функции и часто к аутоинфарктации в раннем детстве[2].
Функциональная аспления повышает риск инвазивных инфекций, особенно вызываемых инкапсулированными бактериями, включая Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae[2].
Резкое снижение концентрации гемоглобина возможно при апластическом кризе, наиболее часто связанном с парвовирусом B19. При этом временно подавляется образование эритроцитов в костном мозге[2].
Одним из наиболее тяжёлых осложнений является острый грудной синдром, при котором новый инфильтрат в лёгких сочетается с такими проявлениями, как лихорадка, боль в грудной клетке, кашель, гипоксемия или затруднённое дыхание. В его развитии могут участвовать инфекция, инфаркт лёгочной ткани и жировая эмболия; синдром способен прогрессировать до тяжёлой дыхательной недостаточности[2].
Поражение нервной системы
[править | править код]Серповидноклеточная анемия связана с риском инсульта и других цереброваскулярных осложнений. Помимо клинически выраженных инсультов, при HbSS часто выявляются немые инфаркты мозга — очаги ишемического повреждения на МРТ при отсутствии соответствующего очагового неврологического дефицита. По данным рекомендаций Американского общества гематологии, такие инфаркты обнаруживаются приблизительно у 39 % детей с HbSS или HbS/β⁰-талассемией и более чем у половины взрослых; они связаны с когнитивными нарушениями и повышенным риском последующих церебральных инфарктов[13].
Хроническое поражение органов
[править | править код]Поражение почек может включать нарушение концентрационной способности, гиперфильтрацию, гематурию, альбуминурию, протеинурию и прогрессирующую хроническую болезнь почек[2].
Поражение глаз включает серповидноклеточную ретинопатию, которая при прогрессировании может сопровождаться неоваскуляризацией, кровоизлияниями и потерей зрения[2].
У мужчин возможно развитие приапизма. Эпизоды могут быть кратковременными и рецидивирующими либо продолжительными; длительный ишемический приапизм способен привести к необратимому повреждению эректильной ткани. По данным GeneReviews, хотя бы один эпизод отмечается более чем у трети взрослых мужчин с серповидноклеточной болезнью[2].
К другим хроническим осложнениям относятся язвы нижних конечностей, лёгочная гипертензия, кардиопульмональные нарушения, а также поражение печени и желчевыводящих путей[2].
Беременность
[править | править код]Беременность у женщин с серповидноклеточной болезнью связана с повышенным риском осложнений для матери и плода. Во время беременности повышается риск вазоокклюзионных эпизодов, инфекций, тромбозов, преэклампсии, острого грудного синдрома и преждевременных родов; ВОЗ рекомендует специализированное ведение таких пациенток во время беременности и родов[14].
Диагностика
[править | править код]Диагноз серповидноклеточной болезни устанавливают на основании исследования фракций гемоглобина и/или молекулярно-генетического исследования HBB. Для серповидноклеточной анемии характерна гомозиготность по варианту HbS[2].
Исследование гемоглобина
[править | править код]Для выявления и количественного определения фракций гемоглобина применяют высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ), изоэлектрическое фокусирование и методы электрофореза гемоглобина[2]. Исследование позволяет определить HbS, HbA, HbF и другие варианты гемоглобина[2].
Отсутствие HbA при наличии HbS может наблюдаться как при HbSS, так и при HbS/β⁰-талассемии, поэтому эти состояния не всегда можно различить только по профилю гемоглобина. При HbS/β⁺-талассемии HbA присутствует. Для HbS/β-талассемии типичны микроцитоз и повышенная доля HbA2, однако возможны исключения, а интерпретацию могут затруднять сопутствующая α-талассемия и дефицит железа[15].
Неонатальный скрининг
[править | править код]Серповидноклеточная болезнь может выявляться при неонатальном скрининге до появления клинических проявлений. Для скрининга используют исследование гемоглобина, в том числе ВЭЖХ и изоэлектрическое фокусирование. Поскольку у новорождённых преобладает HbF, профиль гемоглобина отличается от профиля у детей старшего возраста и взрослых; положительный скрининговый результат требует подтверждения[2].
Дополнительные и молекулярно-генетические исследования
[править | править код]Общий анализ крови и подсчёт ретикулоцитов используются для оценки анемии и эритропоэза, но сами по себе не подтверждают HbSS. После установления диагноза оценивают, в частности, HbF, показатели обмена железа, билирубин, лактатдегидрогеназу и функцию органов[16].
Молекулярно-генетическое исследование HBB позволяет непосредственно определить варианты гена и особенно полезно при необходимости различить HbSS и HbS/β⁰-талассемию либо при неоднозначных результатах исследования гемоглобина[2].
Дифференциальная диагностика
[править | править код]При обнаружении HbS необходимо различать HbSS, другие формы серповидноклеточной болезни и HbAS. При HbSC выявляются HbS и HbC, при HbAS — HbA и HbS; сочетание HbS с HbD, HbOArab, HbE и другими вариантами β-глобина может образовывать другие генотипы серповидноклеточной болезни[2]. Для разграничения вариантов используют состав фракций гемоглобина, гематологические показатели, семейный анамнез и при необходимости молекулярно-генетическое исследование[2].
Генетическое консультирование
[править | править код]Серповидноклеточная болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу[2]. Если оба родителя имеют HbAS, при каждой беременности вероятность HbSS у ребёнка составляет 25 %, HbAS — 50 %, а HbAA — 25 %[5].
При оценке репродуктивного риска учитывают не только HbS: сочетание HbS с другим патогенным вариантом HBB, например HbC или вариантом β-талассемии, также может приводить к серповидноклеточной болезни. Поэтому исследование партнёра должно учитывать другие клинически значимые варианты гемоглобина[2]. Если семейные варианты HBB известны, возможны молекулярная пренатальная диагностика и преимплантационное генетическое тестирование[2]. Генотип позволяет установить форму заболевания, но не даёт надёжного индивидуального прогноза его тяжести[2].
Лечение
[править | править код]Лечение включает профилактику и терапию осложнений, препараты, изменяющие течение заболевания, переливания эритроцитов, а у части пациентов — трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или генную терапию[2].
Гидроксимочевина
[править | править код]Гидроксимочевина (гидроксикарбамид) повышает содержание HbF и уменьшает частоту болевых вазоокклюзионных эпизодов, острого грудного синдрома и госпитализаций[17]. В рекомендациях ВОЗ 2026 года гидроксимочевина рекомендована детям и подросткам с серповидноклеточной анемией в возрасте от 9 месяцев до 19 лет независимо от клинической тяжести заболевания[17].
Профилактика и лечение осложнений
[править | править код]У детей профилактика тяжёлых бактериальных инфекций включает вакцинацию и профилактическое применение пенициллина[18]. Острые вазоокклюзионные болевые эпизоды требуют обезболивания, а при остром грудном синдроме применяют, в зависимости от клинической ситуации, антибактериальную терапию, кислород и трансфузионную поддержку[18].
У детей с HbSS или HbS/β⁰-талассемией и патологически повышенной скоростью кровотока по данным транскраниальной доплерографии регулярные переливания эритроцитов снижают риск первого инсульта[13]. При остром неврологическом дефиците, соответствующем ишемическому инсульту или транзиторной ишемической атаке, рекомендации ASH предусматривают срочное начало трансфузионной терапии; при возможности применяется обменное переливание[13].
Трансфузии выполняют как простым переливанием, так и методом обменной трансфузии. Они связаны с риском аллоиммунизации, отсроченных гемолитических трансфузионных реакций и перегрузки железом. ASH рекомендует определить расширенный антигенный профиль эритроцитов как можно раньше, оптимально до первого переливания, и при трансфузиях профилактически подбирать эритроциты, совместимые как минимум по антигенам Rh C/E и K[19].
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
[править | править код]Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может устранить основной гематологический дефект заболевания. ASH предлагает рассматривать трансплантацию от HLA-совместимого родственного донора у пациентов с перенесённым явным инсультом или патологической транскраниальной доплерографией; при частых болевых эпизодах или повторном остром грудном синдроме трансплантацию рассматривают прежде всего при недостаточном ответе на стандартную терапию[20]. Решение зависит от возраста, тяжести заболевания, наличия подходящего донора и риска трансплантационных осложнений[20].
Генная терапия
[править | править код]В 2023 году в США были одобрены две аутологичные клеточные генные терапии серповидноклеточной болезни — эксагамглоген аутотемцел (Casgevy) и ловотибеглоген аутотемцел[англ.] (Lyfgenia)[21].
Эксагамглоген аутотемцел содержит собственные CD34-положительные гемопоэтические стволовые клетки пациента, отредактированные ex vivo системой CRISPR/Cas9 в эритроид-специфическом энхансере BCL11A. Редактирование снижает экспрессию BCL11A в эритроидном ряду и увеличивает образование γ-глобина и HbF[22]. В США Casgevy одобрен для пациентов с серповидноклеточной болезнью и повторными вазоокклюзионными кризами в возрасте от 2 лет[23].
Ловотибеглоген аутотемцел использует репликационно-некомпетентный лентивирусный вектор для введения в аутологичные CD34-положительные клетки модифицированного гена β-глобина. Образующийся HbAT87Q снижает долю HbS и препятствует его полимеризации[24]. В США Lyfgenia одобрен для пациентов в возрасте от 12 лет с серповидноклеточной болезнью и вазоокклюзионными событиями в анамнезе; инструкция содержит специальное предупреждение о случаях гематологических злокачественных новообразований и необходимости длительного мониторинга[24].
Обе терапии требуют получения собственных гемопоэтических стволовых клеток, их модификации ex vivo и последующего введения после миелоаблативного кондиционирования. Миелоаблативное кондиционирование связано, в частности, с риском бесплодия, поэтому до лечения обсуждают возможность сохранения фертильности[22][24].
Другие лекарственные препараты
[править | править код]В США L-глутамин одобрен для уменьшения острых осложнений серповидноклеточной болезни у взрослых и детей в возрасте от 5 лет[25].
Регуляторный статус кризанлизумаба различается по странам. В США препарат зарегистрирован для снижения частоты вазоокклюзионных кризов у пациентов с серповидноклеточной болезнью в возрасте от 16 лет, тогда как в Европейском союзе его регистрация была отозвана в 2023 году после того, как исследование STAND не подтвердило клиническую пользу в снижении частоты вазоокклюзионных кризов[26][27].
Вокселотор был отозван с рынка в 2024 году. FDA сообщило, что производитель прекратил распространение препарата, клинические исследования и программы расширенного доступа после появления данных, согласно которым польза вокселотора не превышала выявленные риски[28].
Исследования
[править | править код]Одно из экспериментальных направлений — фармакологическая индукция HbF. В 2024 году были описаны низкомолекулярные соединения dWIZ-1 и dWIZ-2, вызывающие опосредованную цереблоном деградацию транскрипционного фактора WIZ, ранее не известного как репрессор HbF. В доклинических экспериментах деградация WIZ увеличивала образование HbF в человеческих эритробластах, гуманизированных мышах и яванских макаках[29].
Другим направлением является редактирование оснований. Исследуемая клеточная терапия ристоглоген аутогетемцел (англ. ristoglogene autogetemcel, risto-cel; ранее BEAM-101) состоит из аутологичных CD34-положительных клеток, в которых редактируются промоторы HBG1 и HBG2, что препятствует связыванию BCL11A без снижения экспрессии самого BCL11A и повышает синтез HbF[30]. В промежуточном анализе исследования I—II фазы risto-cel получили 31 пациент; средняя длительность наблюдения составляла 6,6 месяца. Через шесть месяцев у 13 пациентов, для которых были доступны данные, средняя доля HbF превышала 60 %, а после установленного протоколом периода после последнего переливания тяжёлые вазоокклюзионные кризы не регистрировались. У 27 из 31 пациентов отмечались нежелательные явления третьей степени или выше, один пациент умер от идиопатического пневмонического синдрома; авторы указали на необходимость дальнейшего исследования терапии[30].
Наблюдение
[править | править код]Пациентам требуется регулярное наблюдение для раннего выявления цереброваскулярных, почечных, офтальмологических и других осложнений; объём и периодичность обследований зависят от возраста, генотипа, клинической истории и проводимой терапии[31].
Для первичной профилактики инсульта детям с HbSS в возрасте 2—16 лет рекомендуется ежегодная транскраниальная доплерография[13]. Для выявления немых церебральных инфарктов ASH рекомендует как минимум однократное МРТ-исследование головного мозга без седации в раннем школьном возрасте; для взрослых с HbSS или HbS/β⁰-талассемией также предлагается как минимум однократный МРТ-скрининг[13].
В детском возрасте регулярно оценивают физическое и когнитивное развитие. Функцию почек контролируют с помощью лабораторных исследований крови и мочи; GeneReviews рекомендует ежегодную оценку. Для выявления ретинопатии рекомендуется ежегодный офтальмологический осмотр начиная примерно с 10-летнего возраста[31]. При длительной трансфузионной терапии контролируют накопление железа[31].
Исследования сердечно-сосудистой и дыхательной систем проводят по клиническим показаниям. В частности, исследование функции лёгких показано при признаках лёгочного заболевания или соответствующем анамнезе, а эхокардиографию используют при наличии признаков или симптомов сердечно-лёгочных осложнений[31].
Прогноз
[править | править код]Прогноз зависит от доступности ранней диагностики, специализированной помощи и терапии, а также от развития острых и хронических осложнений. Показатели выживаемости значительно различаются между странами и системами здравоохранения[32]. В условиях доступности неонатального скрининга, профилактики инфекций, гидроксимочевины и трансфузионной терапии детская выживаемость существенно улучшилась[2].
По оценкам GBD 2021, в мире в 2021 году произошло около 34 400 смертей, непосредственно отнесённых к серповидноклеточной болезни как основной причине, тогда как оценённое совокупное бремя смертности, связанной с заболеванием, составляло около 376 000 случаев. Для детей младше пяти лет соответствующая оценка составила около 81 100 смертей. Эти показатели относятся ко всей серповидноклеточной болезни, а не только к HbSS[9].
На прогноз влияют цереброваскулярные, почечные, сердечно-лёгочные и другие органные осложнения, а также индивидуальные модификаторы заболевания, включая уровень HbF и сопутствующую α-талассемию[2][7].
История изучения
[править | править код]В 1910 году американский врач Джеймс Херрик опубликовал классическое описание пациента с необычными удлинёнными и серповидными эритроцитами. Пациентом был студент-стоматолог из Гренады Уолтер Клемент Ноэль; мазок его крови исследовал ординатор Херрика Эрнест Айронс[33]. В 1922 году Вернон Мейсон использовал название sickle cell anemia в статье, посвящённой ранним описаниям заболевания[34].
В 1927 году Эммет Хан и Элизабет Гиллеспи показали связь серповидной деформации эритроцитов со снижением напряжения кислорода[35].
В 1949 году Джеймс Нил и Э. А. Бит в независимых исследованиях установили наследственный характер серповидноклеточной анемии и связь заболевания с гомозиготным состоянием серповидноклеточного признака[36][37]. В том же году Лайнус Полинг, Харви Итано, Сеймур Сингер и Айберт Уэллс продемонстрировали электрофоретическое различие нормального и серповидноклеточного гемоглобина и назвали серповидноклеточную анемию «молекулярной болезнью»[38].
В 1954 году Энтони Эллисон опубликовал данные о защитном эффекте HbAS при малярии и связи распространения HbS с распространением P. falciparum[39][40].
В 1956 году Вернон Ингрэм показал химическое различие между гемоглобинами A и S, а в 1957 году установил замену одной аминокислоты — глутаминовой кислоты на валин — в β-глобиновой цепи HbS[41][42].
В 1995 году многоцентровое клиническое исследование показало, что гидроксимочевина снижает частоту болевых кризов и острого грудного синдрома; в 1998 году FDA одобрило её для лечения взрослых с серповидноклеточной болезнью[43]. В декабре 2023 года FDA одобрило первые две клеточные генные терапии серповидноклеточной болезни — Casgevy и Lyfgenia; Casgevy стала первой одобренной FDA терапией, использующей CRISPR/Cas9[21].
Примечания
[править | править код]- 1 2 3 Disease Ontology (англ.) — 2016.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Bender M. A.; Carlberg K. Sickle Cell Disease (англ.). GeneReviews. National Center for Biotechnology Information (13 февраля 2025). Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ Sickle cell disease (англ.). MedlinePlus Genetics. U.S. National Library of Medicine. Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ NM_000518.5(HBB):c.20A>T (p.Glu7Val) AND Hb SS disease (англ.). ClinVar. National Center for Biotechnology Information. Дата обращения: 5 октября 2026.
- 1 2 3 What Is Sickle Cell Trait? (англ.). Centers for Disease Control and Prevention (15 мая 2024). Дата обращения: 5 октября 2026.
- 1 2 Sundd P., Gladwin M. T., Novelli E. M. (2019). Pathophysiology of Sickle Cell Disease. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease (англ.). 14: 263—292. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-012418-012838. PMID 30332562.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - 1 2 3 4 Kirkham J. K., Estepp J. H., Weiss M. J., Rashkin S. R. (2023). Genetic Variation and Sickle Cell Disease Severity: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Network Open (англ.). 6 (10): e2337484. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.37484. PMC 10585422. PMID 37851445.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) - ↑ Steinberg M. H., Chui D. H. K., Dover G. J., Sebastiani P., Alsultan A. (2014). Fetal hemoglobin in sickle cell anemia: a glass half full?. Blood (англ.). 123 (4): 481—485. doi:10.1182/blood-2013-09-528067. PMID 24222332.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - 1 2 GBD 2021 Sickle Cell Disease Collaborators (2023). Global, regional, and national prevalence and mortality burden of sickle cell disease, 2000–2021: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet Haematology (англ.). 10 (8): e585 – e599. doi:10.1016/S2352-3026(23)00118-7. PMC 10390339. PMID 37331373.
{{cite journal}}:|author=имеет универсальное имя (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (числовые имена: authors list) (ссылка) - 1 2 Gong L., Parikh S., Rosenthal P. J., Greenhouse B. (2013). Biochemical and immunological mechanisms by which sickle cell trait protects against malaria. Malaria Journal (англ.). 12: 317. doi:10.1186/1475-2875-12-317. PMC 3847285. PMID 24025776.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) - ↑ Shriner D., Rotimi C. N. (2018). Whole-Genome-Sequence-Based Haplotypes Reveal Single Origin of the Sickle Allele during the Holocene Wet Phase. The American Journal of Human Genetics (англ.). 102 (4): 547—556. doi:10.1016/j.ajhg.2018.02.003. PMC 5985360. PMID 29526279.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) - 1 2 Esoh K., Wonkam A. (2021). Evolutionary history of sickle-cell mutation: implications for global genetic medicine. Human Molecular Genetics (англ.). 30 (R1): R119 – R128. doi:10.1093/hmg/ddab004. PMC 8117455. PMID 33461216.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) - 1 2 3 4 5 DeBaun M. R.; et al. (2020). American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: prevention, diagnosis, and treatment of cerebrovascular disease in children and adults. Blood Advances (англ.). 4 (8): 1554—1588. doi:10.1182/bloodadvances.2019001142. PMC 7189278. PMID 32298430.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) - ↑ WHO recommendations on the management of sickle-cell disease during pregnancy, childbirth and the interpregnancy period (англ.). World Health Organization (19 июня 2025). Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ Sickle Cell Disease: Diagnostic Test Results (англ.). GeneReviews. National Center for Biotechnology Information. Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ Recommended Evaluations Following Initial Diagnosis in Individuals with Sickle Cell Disease (англ.). GeneReviews. National Center for Biotechnology Information. Дата обращения: 5 октября 2026.
- 1 2 Recommendations (англ.). WHO consolidated guidelines for the management of common childhood illness: management of sickle-cell disease in children and adolescents. World Health Organization (2026). Дата обращения: 5 октября 2026.
- 1 2 WHO consolidated guidelines for the management of common childhood illness: management of sickle-cell disease in children and adolescents (англ.). World Health Organization (7 мая 2026). Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ Chou S. T.; et al. (2020). American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: transfusion support. Blood Advances (англ.). 4 (2): 327—355. doi:10.1182/bloodadvances.2019001143. PMC 6988392. PMID 31985807.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) - 1 2 Kanter J.; et al. (2021). American Society of Hematology 2021 guidelines for sickle cell disease: stem cell transplantation. Blood Advances (англ.). 5 (18): 3668—3689. doi:10.1182/bloodadvances.2021004394. PMC 8945587. PMID 34581773.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) - 1 2 FDA Approves First Gene Therapies to Treat Patients with Sickle Cell Disease (англ.). U.S. Food and Drug Administration (8 декабря 2023). Дата обращения: 5 октября 2026.
- 1 2 CASGEVY — exagamglogene autotemcel (англ.). DailyMed, U.S. National Library of Medicine. Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ CASGEVY (англ.). U.S. Food and Drug Administration. Дата обращения: 5 октября 2026.
- 1 2 3 LYFGENIA — lovotibeglogene autotemcel (англ.). DailyMed, U.S. National Library of Medicine (7 апреля 2026). Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ L-glutamine — Endari (англ.). U.S. Food and Drug Administration. Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ Adakveo — crizanlizumab (англ.). U.S. Food and Drug Administration. Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ Revocation of authorisation for sickle cell disease medicine Adakveo (англ.). European Medicines Agency (26 мая 2023). Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ FDA is alerting patients and health care professionals about the voluntary withdrawal of Oxbryta from the market due to safety concerns (англ.). U.S. Food and Drug Administration (26 сентября 2024). Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ Ting P. Y.; et al. (2024). A molecular glue degrader of the WIZ transcription factor for fetal hemoglobin induction. Science (англ.). 385 (6704): 91—99. doi:10.1126/science.adk6129. PMID 38963839.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка) - 1 2 Gupta A. O.; et al. (2026). Base Editing of HBG1 and HBG2 Promoters for Sickle Cell Disease. The New England Journal of Medicine (англ.). 394 (18): 1824—1835. doi:10.1056/NEJMoa2504835. PMID 41931046.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка) - 1 2 3 4 Recommended Surveillance for Individuals with Sickle Cell Disease (англ.). GeneReviews. National Center for Biotechnology Information. Дата обращения: 5 октября 2026.
- ↑ Piel F. B.; et al. (2023). Defining global strategies to improve outcomes in sickle cell disease: a Lancet Haematology Commission. The Lancet Haematology (англ.). 10 (8): e633 – e686. doi:10.1016/S2352-3026(23)00096-0. PMC 11459696.
{{cite journal}}: Явное указание et al. в:|author=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) - ↑ Savitt T. L., Goldberg M. F. (1989). Herrick's 1910 case report of sickle cell anemia: the rest of the story. JAMA (англ.). 261 (2): 266—271. doi:10.1001/jama.1989.03420020120042. PMID 2642320.
- ↑ Mason V. R. (1922). Sickle Cell Anemia. JAMA (англ.). 79 (16): 1318—1320. doi:10.1001/jama.1922.02640160038012.
- ↑ Atweh G. F., Schechter A. N. (2007). Sickle cell disease: old discoveries, new concepts, and future promise. Journal of Clinical Investigation (англ.). 117 (4): 850—858. doi:10.1172/JCI30920. PMC 1838946. PMID 17404610.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) - ↑ Neel J. V. (1949). The Inheritance of Sickle Cell Anemia. Science (англ.). 110 (2846): 64—66. doi:10.1126/science.110.2846.64. PMID 17774955.
- ↑ Beet E. A. (1949). The genetics of the sickle-cell trait in a Bantu tribe. Annals of Eugenics (англ.). 14 (4): 279—284. doi:10.1111/j.1469-1809.1947.tb02402.x. PMID 18132300.
- ↑ Pauling L., Itano H. A., Singer S. J., Wells I. C. (1949). Sickle Cell Anemia, a Molecular Disease. Science (англ.). 110 (2865): 543—548. doi:10.1126/science.110.2865.543. PMID 15395398.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Allison A. C. (1954). Protection afforded by sickle-cell trait against subtertian malareal infection. British Medical Journal (англ.). 1 (4857): 290—294. doi:10.1136/bmj.1.4857.290. PMC 2093356. PMID 13115700.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (формат PMC) (ссылка) - ↑ Allison A. C. (1954). The distribution of the sickle-cell trait in East Africa and elsewhere, and its apparent relationship to the incidence of subtertian malaria. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (англ.). 48 (4): 312—318. doi:10.1016/0035-9203(54)90101-7. PMID 13187561.
- ↑ Ingram V. M. (1956). A Specific Chemical Difference Between the Globins of Normal Human and Sickle-Cell Anæmia Hæmoglobin. Nature (англ.). 178 (4537): 792—794. doi:10.1038/178792a0. PMID 13369537.
- ↑ Ingram V. M. (1957). Gene Mutations in Human Hæmoglobin: the Chemical Difference Between Normal and Sickle Cell Hæmoglobin. Nature (англ.). 180 (4581): 326—328. doi:10.1038/180326a0. PMID 13464827.
- ↑ Building on Our Legacy of Excellence in Sickle Cell Disease Research (англ.). National Heart, Lung, and Blood Institute. Дата обращения: 5 октября 2026.