Силимарин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Компоненты силимарина

Силимарин (англ. Silymarin) — природная композиция биологически активных веществ, содержащаяся в плодах расторопши пятнистой и состоящая из семи флаволигнанов, одного флавоноида (совокупно около 83 %) и дополнительных полифенолов и жирных кислот (совокупно около 17 %)[1]. Основными компонентами силимарина, формирующими около 83 % его природного состава, принято считать: силибин А, силибин В, изосилибин А, изосилибин В, силикристин, изосиликристин, силидианин, таксифолин. Обеспечивает основное фармакологическое действие расторопши. В силу нетоксичности и множества полезных свойств, является одной из самых изучаемых природных субстанций 21 века — более 3 500 опубликованных научных работ[2]. Широко применяется в клинической практике как гепатопротектор, антиоксидант и иммуномодулятор. В виде шрота (жмыха) расторопши используется также как добавка к кормам молочных коров.

Фармакологическое действие[править | править код]

Силимарин обладает гепатопротекторным[3][4][5][6][7], антиоксидантным[8][9][10][11], иммуномодулирующим[12][13][13], противораковым[14][15] действиями. Имеются наблюдения нейропротективного действия силимарина[16][17], а также его противовоспалительного потенциала[18]. Продемонстрировано действие силимарина, как безопасного галактогога, то есть вещества, увеличивающего выделение молока молочными железами у кормящих матерей[19]. В отношении молочных коров показано, что силимарин уменьшает оксидативный стресс в транзитный период, облегчает восстановление после отёла, увеличивает надой и содержание жира и белка в молоке в период раздоя[20][21].

В 2013 году показано in vitro противовирусное действие силимарина в отношении вирусов гепатита C, везикулярного стоматита и гриппа[22]. В клинических испытаниях подтверждено противовирусное действие силимарина в отношении вируса гепатита С и его нетоксичность в высокой дозе 1 грамм на 1 кг массы тела человека[23].

С 2015 года ведутся исследования, демонстрирующие полезность применения силимарина в кормлении сельскохозяйственных животных. В частности, установлено, что силимарин нейтрализует токсины в корме птиц[24][25], увеличивает энергетически скорректированные удои у молочных коров[26][27].

В 2018 году был обнаружен иммунодепрессивный эффект силибинина — основного действующего вещества силимарина. Силибинин индуцировал апоптоз и замедлял пролиферацию T-лимфоцитов, а также уменьшал экспрессию провоспалительных цитокинов. За счёт этого снижалась активность иммунной реакции организма на здоровые ткани при аутоиммунных заболеваниях[28]. В обзорной работе 2017 года отмечается иммуностимулирующий эффект силимарина в больших дозах[29].

Токсичность и переносимость[править | править код]

Нулевая токсичность и хорошая переносимость силимарина отмечается во всех публикациях — и в отдельных клинических исследованиях, и в обзорных работах, и в систематических обзорах (метаанализах).

Как в исследованиях на животных, так и у человека, продемонстрировано отсутствие токсичности силимарина даже при применении в высоких дозах (> 1500 мг в сутки)[30].

При приёме препарата в высоких дозах возможен лёгкий слабительный эффект вследствие усиления секреции и выделения желчи. В клинических исследованиях наиболее часто отмечали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, сопоставимые по частоте с таковыми при приёме плацебо (2—10 %). Также были лёгкие аллергические реакции. Однако побочные эффекты не достигали степени тяжести, требующей прекращения лечения[30].

В монографии ВОЗ (WHO monographs on selected medicinal plants, 2002) представлена информация о двух наблюдательных исследованиях, в которых безопасность и эффективность силимарина были оценены у более 3 500 пациентов. В одном из них 2 637 пациентов с различной патологией печени принимали стандартизованный препарат силимарина (в дозе 560 мг/сут, разделённой на 4 приёма) на протяжении 8 недель. В результате лечения отмечали уменьшение выраженности субъективных симптомов (на 63 %) и улучшение клинической картины заболевания, а также снижение повышенного уровня печёночных ферментов в плазме крови. Эффективность лечения была оценена как «очень хорошая» и «хорошая или удовлетворительная» 88 % врачей (Albrecht M. et al., 1992*). Лёгкие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены у 1 % пациентов (Albrecht M. et al., 1992*; Grüngreiff K. et al., 1995*).

Представленные данные о высокой безопасности и хорошей переносимости силимарина приобретают ещё бóльшую значимость с учётом значительных объёмов потребления препарата — его принимают до 30—40 % пациентов с болезнями печени (цит. по: Schrieber S.J. et al., 2008).

Получение и присутствие на рынке[править | править код]

Силимарин получают путём экстракции из плодов расторопши пятнистой. Их заливают водой, спиртом или иным экстрагентом, настаивают при температуре около 80 градусов около 4 часов, затем настой упаривают и высушивают. Полученный сухой экстракт содержит от 5 % (водный экстракт) до 70 % (спиртовой, ацетоновый) силимарина, что определяется методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

В аптечной рознице продаётся в виде экстракта, в капсулах или таблетках под торговыми марками «Карсил», «Дарсил», «Легалон», «Здравушка», «Гепабене» и другими.

На рынке также присутствует жмых плодов расторопши (традиционно называемый «шрот расторопши»), в котором содержится 5-6 % силимарина.

Примечания[править | править код]

  1. Paula R. Davis-Searles, Yuka Nakanishi, Nam-Cheol Kim, Tyler N. Graf, Nicholas H. Oberlies. Milk Thistle and Prostate Cancer: Differential Effects of Pure Flavonolignans from Silybum marianum on Antiproliferative End Points in Human Prostate Carcinoma Cells (англ.) // Cancer Research. — 2005-05-15. — Vol. 65, iss. 10. — P. 4448–4457. — ISSN 1538-7445 0008-5472, 1538-7445. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-4662.
  2. pubmeddev. silymarin - PubMed - NCBI (англ.). // ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения 11 октября 2018.
  3. Nancy Vargas-Mendoza, Eduardo Madrigal-Santillán, Angel Morales-González, Jaime Esquivel-Soto, Cesar Esquivel-Chirino. Hepatoprotective effect of silymarin // World Journal of Hepatology. — 2014-03-27. — Т. 6, вып. 3. — С. 144–149. — ISSN 1948-5182. — doi:10.4254/wjh.v6.i3.144.
  4. R. Aller, O. Izaola, S. Gómez, C. Tafur, G. González. Effect of silymarin plus vitamin E in patients with non-alcoholic fatty liver disease. A randomized clinical pilot study // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. — 2015-8. — Т. 19, вып. 16. — С. 3118–3124. — ISSN 2284-0729.
  5. Hílton Antônio Mata-Santos, Fabianno Ferreira Dutra, Carolina Carneiro Rocha, Fabiana Gonçalves Lino, Fabiola Ramos Xavier. Silymarin reduces profibrogenic cytokines and reverses hepatic fibrosis in chronic murine schistosomiasis // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2014. — Т. 58, вып. 4. — С. 2076–2083. — ISSN 1098-6596. — doi:10.1128/AAC.01936-13.
  6. null Neha, Amteshwar S. Jaggi, Nirmal Singh. Silymarin and Its Role in Chronic Diseases // Advances in Experimental Medicine and Biology. — 2016. — Т. 929. — С. 25–44. — ISSN 0065-2598. — doi:10.1007/978-3-319-41342-6_2.
  7. G. Belcaro, S. Hu, G. Gizzi, M. Corsi, M. Dugall. Liverubin (standardized silymarin) in the supplementary management of functional, temporary hepatic damage. A pilot, registry, study // Minerva Medica. — 2014-12. — Т. 105, вып. 6 Suppl 2. — С. 17–25. — ISSN 1827-1669.
  8. Sou Hyun Kim, Dal-Seok Oh, Ji Youn Oh, Tae Gen Son, Dong Yeon Yuk. Silymarin Prevents Restraint Stress-Induced Acute Liver Injury by Ameliorating Oxidative Stress and Reducing Inflammatory Response // Molecules (Basel, Switzerland). — 2016-04-01. — Т. 21, вып. 4. — С. 443. — ISSN 1420-3049. — doi:10.3390/molecules21040443.
  9. Soraiya Ebrahimpour Koujan, Bahram Pourghassem Gargari, Majid Mobasseri, Hadi Valizadeh, Mohammad Asghari-Jafarabadi. Effects of Silybum marianum (L.) Gaertn. (silymarin) extract supplementation on antioxidant status and hs-CRP in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial // Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology. — 2015-02-15. — Т. 22, вып. 2. — С. 290–296. — ISSN 1618-095X. — doi:10.1016/j.phymed.2014.12.010.
  10. Jeanetta K. Mastron, Kodappully S. Siveen, Gautam Sethi, Anupam Bishayee. Silymarin and hepatocellular carcinoma: a systematic, comprehensive, and critical review // Anti-Cancer Drugs. — 2015-6. — Т. 26, вып. 5. — С. 475–486. — ISSN 1473-5741. — doi:10.1097/CAD.0000000000000211.
  11. Kateřina Valentová, Aleš Vidlář, Martina Zatloukalová, Milan Stuchlík, Jan Vacek. Biosafety and antioxidant effects of a beverage containing silymarin and arginine. A pilot, human intervention cross-over trial // Food and Chemical Toxicology: An International Journal Published for the British Industrial Biological Research Association. — 2013-6. — Т. 56. — С. 178–183. — ISSN 1873-6351. — doi:10.1016/j.fct.2013.02.023.
  12. Marjan Gharagozloo, Mehran Karimi, Zahra Amirghofran. Immunomodulatory effects of silymarin in patients with β-thalassemia major // International Immunopharmacology. — 2013-6. — Т. 16, вып. 2. — С. 243–247. — ISSN 1878-1705. — doi:10.1016/j.intimp.2013.04.016.
  13. 1 2 Mudit Vaid, Ram Prasad, Tripti Singh, Craig A. Elmets, Hui Xu. Silymarin inhibits ultraviolet radiation-induced immune suppression through DNA repair-dependent activation of dendritic cells and stimulation of effector T cells // Biochemical Pharmacology. — 2013-04-15. — Т. 85, вып. 8. — С. 1066–1076. — ISSN 1873-2968. — doi:10.1016/j.bcp.2013.01.026.
  14. Tiancong Wu, Wen Liu, Wenjie Guo, Xixu Zhu. Silymarin suppressed lung cancer growth in mice via inhibiting myeloid-derived suppressor cells // Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie. — 2016-7. — Т. 81. — С. 460–467. — ISSN 1950-6007. — doi:10.1016/j.biopha.2016.04.039.
  15. Sepideh Elyasi, Sare Hosseini, Mohammad Reza Niazi Moghadam, Seyed Amir Aledavood, Gholamreza Karimi. Effect of Oral Silymarin Administration on Prevention of Radiotherapy Induced Mucositis: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Clinical Trial // Phytotherapy research: PTR. — 2016-11. — Т. 30, вып. 11. — С. 1879–1885. — ISSN 1099-1573. — doi:10.1002/ptr.5704.
  16. Koki Hirayama, Hideki Oshima, Akiko Yamashita, Kaoru Sakatani, Atsuo Yoshino. Neuroprotective effects of silymarin on ischemia-induced delayed neuronal cell death in rat hippocampus // Brain Research. — 09 01, 2016. — Т. 1646. — С. 297–303. — ISSN 1872-6240. — doi:10.1016/j.brainres.2016.06.018.
  17. Anupom Borah, Rajib Paul, Sabanum Choudhury, Amarendranath Choudhury, Bornalee Bhuyan. Neuroprotective potential of silymarin against CNS disorders: insight into the pathways and molecular mechanisms of action // CNS neuroscience & therapeutics. — 2013-11. — Т. 19, вып. 11. — С. 847–853. — ISSN 1755-5949. — doi:10.1111/cns.12175.
  18. Diandian Li, Jun Hu, Tao Wang, Xue Zhang, Lian Liu. Silymarin attenuates cigarette smoke extract-induced inflammation via simultaneous inhibition of autophagy and ERK/p38 MAPK pathway in human bronchial epithelial cells // Scientific Reports. — 11 22, 2016. — Т. 6. — С. 37751. — ISSN 2045-2322. — doi:10.1038/srep37751.
  19. E. Zecca, A. A. Zuppa, A. D'Antuono, E. Tiberi, L. Giordano. Efficacy of a galactogogue containing silymarin-phosphatidylserine and galega in mothers of preterm infants: a randomized controlled trial // European Journal of Clinical Nutrition. — 10 2016. — Т. 70, вып. 10. — С. 1151–1154. — ISSN 1476-5640. — doi:10.1038/ejcn.2016.86.
  20. Garavaglia L, Galletti S, Tedesco D. Silymarin and Lycopene Administration in Periparturient Dairy Cows: Effects on Milk Production and Oxidative Status (англ.). New Zealand veterinary journal (2015 Nov). Дата обращения 8 мая 2020.
  21. Комплексный препарат Силимарина увеличивает удой, содержание жира и белка в молоке коров в период раздоя. www.skotovodstvo.com. Дата обращения 8 мая 2020.
  22. Julie Blaising, Pierre L. Lévy, Claire Gondeau, Capucine Phelip, Mihayl Varbanov. Silibinin inhibits hepatitis C virus entry into hepatocytes by hindering clathrin-dependent trafficking // Cellular Microbiology. — 2013-11. — Т. 15, вып. 11. — С. 1866–1882. — ISSN 1462-5822. — doi:10.1111/cmi.12155.
  23. Владимир Владимирович Шаройко, Аза Гасановна Рахманова, Елена Юрьевна Колпащикова, Наталья Георгиевна Захарова, Анатолий Геннадьевич Шевалдин. Опыт применения шрота расторопши пятнистой для снижения вирусной нагрузки у пациентов с хроническим гепатитом С. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. — 2016-03-30. — Т. 8, вып. 1. — С. 61–66. — ISSN 2077-9828. — doi:10.22328/2077-9828-2016-8-1-61-66.
  24. Aisha Khatoon, Muhammad Zargham Khan, Ahrar Khan, Muhammad Kashif Saleemi, Ijaz Javed. Amelioration of Ochratoxin A-induced immunotoxic effects by silymarin and Vitamin E in White Leghorn cockerels // Journal of Immunotoxicology. — 2013-1. — Т. 10, вып. 1. — С. 25–31. — ISSN 1547-6901. — doi:10.3109/1547691X.2012.686533.
  25. D. Tedesco, S. Steidler, S. Galletti, M. Tameni, O. Sonzogni. Efficacy of silymarin-phospholipid complex in reducing the toxicity of aflatoxin B1 in broiler chicks // Poultry Science. — 2004-11. — Т. 83, вып. 11. — С. 1839–1843. — ISSN 0032-5791. — doi:10.1093/ps/83.11.1839.
  26. L. Garavaglia, S. Galletti, D. Tedesco. Silymarin and lycopene administration in periparturient dairy cows: effects on milk production and oxidative status // New Zealand Veterinary Journal. — 2015-11. — Т. 63, вып. 6. — С. 313–318. — ISSN 0048-0169. — doi:10.1080/00480169.2015.1047911.
  27. D. Tedesco, A. Tava, S. Galletti, M. Tameni, G. Varisco. Effects of silymarin, a natural hepatoprotector, in periparturient dairy cows // Journal of Dairy Science. — 2004-7. — Т. 87, вып. 7. — С. 2239–2247. — ISSN 0022-0302. — doi:10.3168/jds.S0022-0302(04)70044-2.
  28. Maria Luisa Dupuis, Fabrizio Conti, Angela Maselli, Maria Teresa Pagano, Anna Ruggieri. The Natural Agonist of Estrogen Receptor β Silibinin Plays an Immunosuppressive Role Representing a Potential Therapeutic Tool in Rheumatoid Arthritis // Frontiers in Immunology. — 2018. — Т. 9. — С. 1903. — ISSN 1664-3224. — doi:10.3389/fimmu.2018.01903.
  29. Nafiseh Esmaeil, Sima Balouchi Anaraki, Marjan Gharagozloo, Behjat Moayedi. Silymarin impacts on immune system as an immunomodulator: One key for many locks (англ.) // International Immunopharmacology. — 2017-09-01. — Vol. 50. — P. 194–201. — ISSN 1567-5769. — doi:10.1016/j.intimp.2017.06.030.
  30. 1 2 S. Luper. A review of plants used in the treatment of liver disease: part 1 // Alternative Medicine Review: A Journal of Clinical Therapeutic. — 1998-12. — Т. 3, вып. 6. — С. 410–421. — ISSN 1089-5159.

Ссылки[править | править код]