Синдром Питта — Хопкинса

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Синдром Питта-Хопкинса»)
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Питта — Хопкинса
Мальчик с синдромом Питта-Хопкинса с характерными чертами лица. Добавлена чёрная плашка, чтобы сохранить конфиденциальность.
Мальчик с синдромом Питта-Хопкинса с характерными чертами лица. Добавлена чёрная плашка, чтобы сохранить конфиденциальность.
МКБ-10-КМ Q87.0
МКБ-9-КМ 758.5[1]
OMIM 610954
MeSH C537403 и C537403
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Синдром Питта — Хопкинса — редкое генетическое заболевание, которое характеризуется умственной отсталостью, широким ртом и отличительными чертами лица, а также прерывистой гипервентиляцией с одышкой[2]. По мере дальнейшего изучения синдрома Питта-Хопкинса спектр расстройств развития всё расширяется и может также включать проблемы с повышенной тревожностью, аутизмом[3], СДВГ и сенсорными расстройствами. Это связано с аномалией в хромосоме 18. В частности, это вызвано недостаточной экспрессией гена TCF4[2].

Этот синдром назван в честь Д. Питта из The Children's Cottages Training Centre в Кью и И. Хопкинса из Royal Children's Hospital в Мельбурне, описавших его в 1978 году[4].

Синдром Питта — Хопкинса традиционно ассоциируется с тяжелыми когнитивными нарушениями, однако истинный интеллект трудно измерить из-за двигательных и речевых проблем. Благодаря аугментативному общению и более прогрессивным методам лечения многие люди могут достичь гораздо большего, чем первоначально предполагалось. Стало яснее, что у пациентов Питта-Хопкинса есть более широкий диапазон когнитивных способностей, чем сообщается в большей части научной литературы. Исследователи разработали модели клеток и грызунов для тестирования методов лечения Питта-Хопкинса[5].

Распространенность синдрома Питта — Хопкинса предположительно составляет от 1:11 000 до 1:41 000[6].

Генетика[править | править код]

Идиограмма 18-й хромосомы человека

Генетическая причина этого заболевания была описана в 2007 году[7]. Эта болезнь возникает из-за гаплонедостаточности гена транскрипционного фактора 4 (TCF4), который находится в длинном плече хромосомы 18 (18q21.2). Мутационный спектр состоит из 40% точечных мутаций, 30% небольших делеций/вставок и 30% делеций. Все они кажутся мутациями de novo. Риск у братьев и сестер низкий, но выше, чем у населения в целом, из-за мозаицизма зародышевой линии родителей[8].

Фенотип, подобный сопровождающему синдром Питта-Хопкинса, сопровождал аутосомные рецессивные мутации гена CNTNAP2 ("контактин-ассоциированно-подобный белок-2", англ. Contactin associated protein-like 2) на длинном плече хромосомы 7 (7q33-q36) и гена нейрексина 1 альфа (NRXN1) на коротком плече хромосомы 2 (2p16.3)[9].

При МРТ-обследовании у примерно 60–70% пациентов можно увидеть пороки развития ЦНС[10].

У пациентов с синдромом Питта-Хопкинса в случае делеции TCF4 могут отсутствовать характерные для синдрома черты лица[8].

Диагностика[править | править код]

Не существует определенных диагностических критериев, но есть несколько симптомов, подтверждающих диагноз Синдром Питта — Хопкинса. Вот некоторые примеры: лицевой дисмофизм, глобальная задержка развития с её ранним началом, умственная отсталость от умеренной до тяжелой, нарушения дыхания и отсутствие других серьезных врожденных аномалий[11].

Сообщается, что у половины людей с синдромом Питта — Хопкинса эпилептические припадки начинаются с детства до позднего подросткового возраста[6].

Около 50 % пострадавших показывают отклонения в строении головного мозга. К ним относятся гипоплазия мозолистого тела, отсутствие у него клюва или киля (rostrum) и задней части валикa (splenium), наличие выпуклых хвостатых ядер, выпирающих по направлению к боковым желудочкам.

Электроэнцефалограмма показывает избыток медленных компонентов.

По клиническому диагнозу синдром Питта — Хопкинса находится в той же группе, что и Первазивные расстройства развития[12].

Когда у пациента подозревают наличие Синдром Питта — Хопкинса, обычно проводят генетические иледования гена TCF4[6]

Дикий ребёнок Питер, демонстрирующий некоторые физические черты синдрома Питта-Хопкинса, включая жесткие вьющиеся волосы, опущенные веки и большой толстогубый рот.

Дифференциальная диагностика[править | править код]

Синдром Питта — Хопкинса симптоматически сходен с синдромом Ангельмана, синдромом Ретта и синдромом Моуэта-Вильсона[13].

Синдром Ангельмана больше всего напоминает Синдром Питта — Хопкинса. В обоих случаях у пациентов отсутствует речь и «счастливый» характер. Из всех вариантов синдром Ретта наименее близок к синдрому Питта — Хопкинса. Этот синдром рассматривается как прогрессирующая энцефалопатия. И синдром Ангельмана, и синдром Ретта лишены характерных черт лица, характерных для Синдром Питта — Хопкинса. Синдром Моуэта-Вильсона наблюдается в раннем младенчестве и характеризуется характерными лицевыми аномалиями[13].

История[править | править код]

Этот синдром был впервые описан в 1978 году Д. Питтом и И. Хопкинсом (The Children’s Cottages Training Centre, Kew and Royal Children’s Hospital, Melbourne, Australia) у двух не связанных между собой пациентов[4].

Профессор Филипп Билс (англ. Phillip Beales) из Института детского здоровья, предположил, что дикий ребёнок Питер страдал данным заболеванием[14].

Примечания[править | править код]

  1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
  2. 1 2 Haploinsufficiency of TCF4 causes syndromal mental retardation with intermittent hyperventilation (Pitt-Hopkins syndrome) (англ.). Дата обращения: 16 марта 2012. Архивировано 15 сентября 2012 года.
  3. Pitt-Hopkins syndrome may point the way to autism treatments. Daniel R. Weinberger (май 2019). Дата обращения: 4 ноября 2021. Архивировано 31 октября 2019 года.
  4. 1 2 Pitt D., Hopkins I. 1978. A syndrome of mental retardation, wide mouth and intermittent overbreathing. // Aust. Paed. J., 14(3):182-184
  5. A drug for autism? Potential treatment for Pitt-Hopkins syndrome offers clues; PTHS. The Conversation (website). Дата обращения: 10 июля 2019. Архивировано 26 октября 2020 года.
  6. 1 2 3 Sweetser, David A.; Elsharkawi, Ibrahim; Yonker, Lael; Steeves, Marcie; Parkin, Kimberly; Thibert, Ronald (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pitt-Hopkins Syndrome", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 22934316, Дата обращения: 3 февраля 2019 Архивная копия от 13 августа 2020 на Wayback Machine
  7. Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, et al. (May 2007). "Mutations in TCF4, encoding a class I basic helix-loop-helix transcription factor, are responsible for Pitt-Hopkins syndrome, a severe epileptic encephalopathy associated with autonomic dysfunction". American Journal of Human Genetics. 80 (5): 988—993. doi:10.1086/515582. PMC 1852736. PMID 17436254.
  8. 1 2 Pitt-Hopkins Syndrome // GeneReviews. — University of Washington, Seattle, 1993.
  9. Peippo M, Ignatius J (April 2012). "Pitt-Hopkins Syndrome". Molecular Syndromology. 2 (3—5): 171—180. doi:10.1159/000335287. PMC 3366706. PMID 22670138.
  10. Marangi G, Zollino M (September 2015). "Pitt-Hopkins Syndrome and Differential Diagnosis: A Molecular and Clinical Challenge". Journal of Pediatric Genetics. 4 (3): 168—176. doi:10.1055/s-0035-1564570. PMC 4918722. PMID 27617128.
  11. Pitt-Hopkins Syndrome // Medical Genetics Summaries. — National Center for Biotechnology Information (NCBI), 2012. — ISBN Bookshelf ID: NBK66129. Архивная копия от 26 октября 2020 на Wayback Machine
  12. Sweatt, J. David (May 2013). "Pitt–Hopkins Syndrome: intellectual disability due to loss of TCF4-regulated gene transcription". Experimental & Molecular Medicine. 45 (5): e21. doi:10.1038/emm.2013.32. ISSN 2092-6413. PMC 3674405. PMID 23640545.
  13. 1 2 Zollino, Marcella; Marangi, Giuseppe (September 2015). "Pitt–Hopkins Syndrome and Differential Diagnosis: A Molecular and Clinical Challenge". Journal of Pediatric Genetics. 04 (3): 168—176. doi:10.1055/s-0035-1564570. ISSN 2146-4596. PMC 4918722. PMID 27617128.
  14. Megan Lane. Who was Peter the Wild Boy? (англ.). BBC News Magazine. BBC. Дата обращения: 16 марта 2012. Архивировано 15 сентября 2012 года.