Синдром Санфилиппо

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Санфилиппо
МКБ-10 E76.276.2
МКБ-9 277.5277.5
OMIM 252900
DiseasesDB 29177
MedlinePlus 001210
eMedicine ped/2040 
MeSH D009084

Синдро́м Санфили́ппо (Мукополисахаридо́з III ти́па, англ. MPS-III) — группа клинически сходных редких наследственных заболеваний, относящихся к лизосомным болезням накопления. Заболевания связаны с дефицитом того или иного фермента, в результате чего в лизосомах накапливается один тип гликозаминогликанов — гепарансульфат. Нарушения, в соответствии с дефектом гена (дефицитом того или иного фермента), разделяют на четыре формы. Синдром описан в 1963 году американским учёным-педиатром Сильве́стром Санфили́ппо (англ. Sylvester Sanfilippo) с соавторами[1][2].

Эпидемиология[править | править код]

Распространённость синдрома Санфилиппо в разных странах мира весьма вариабельна: примерно от 1 на 280 000 родившихся в Северной Ирландии[3] до 1 на 66 000 в Австралии[4] и 1 на 50 000 в Нидерландах[5].

Исследование, проведенное австралийскими учёными показало следующее соотношение для каждого подтипа синдрома Санфилиппо (мукополисахаридоза III типа, MPS-III):

Вариант синдрома Санфилиппо Приблизительная частота заболевания Процент от всех случаев MPS-III
Синдром Санфилиппо A
(мукополисахаридоз IIIA)
1 на 100 000[4] 60 %
Синдром Санфилиппо B
(мукополисахаридоз IIIB)
1 на 200 000[4] 30 %
Синдром Санфилиппо C
(мукополисахаридоз IIIC)
1 на 1 500 000[4] 4 %
Синдром Санфилиппо D
(мукополисахаридоз IIID)
1 на 1 000 000[4] 6 %

Наследование[править | править код]

Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Санфилиппо: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность рождения больного ребёнка в таком браке составляет 25%.

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух гомологичных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Санфилиппо (два дефектных аллеля одного гена). Синим кружочком помечен нормальный аллель, красным — дефектный.

Классификация[править | править код]

В связи с тем, что при различных подтипах мукополисахаридоза III типа наблюдается сходная клиническая картина и накапливается одно и то же вещество (гепарансульфат), их классифицируют в соответствии с ферментом, дефицит которого является причиной накопления гепарансульфата.

Подтипы мукополисахаридоза III типа[6][7]:

Болезнь

Хромосома (ген)

Дефицитный фермент

Накапливающийся субстрат

Синдром Санфилиппо A,
мукополисахаридоз IIIA

17q25.3

Гепаран-N-сульфатаза
(сульфамидаза)

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо B,
мукополисахаридоз IIIB

17q21

N-Ацетил-α-глюкозаминидаза

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо C,
мукополисахаридоз IIIC

8p11.1

Ацетил-КоА:
α-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо D,
мукополисахаридоз IIID

12q14

N-Ацетилглюкозамин-6-сульфатсульфатаза

Гепарансульфат

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. eMedicine - Mucopolysaccharidosis Type III : Article by Germaine L Defendi. Проверено 14 ноября 2014.  (англ.)
  2. Sanfilippo, S. J.; Podosin, R.; Langer, L. O., Jr.; Good, R. A. : Mental retardation associated with acid mucopolysacchariduria (heparitin sulfate type). J. Pediat. 63: 837-838, 1963.  (англ.)
  3. Nelson J (December 1997). «Incidence of the mucopolysaccharidoses in Northern Ireland». Hum. Genet. 101 (3): 355–8. doi:10.1007/s004390050641. PMID 9439667.  (англ.)
  4. 1 2 3 4 5 Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF (January 1999). «Prevalence of lysosomal storage disorders». JAMA. 281 (3): 249–54. doi:10.1001/jama.281.3.249. PMID 9918480.  (англ.)
  5. Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ; et al. (1999). «The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands». Hum. Genet. 105 (1–2): 151–6. doi:10.1007/s004390051078. PMID 10480370.  (англ.)
  6. Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 14 ноября 2014.
  7. Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997:. Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Проверено 14 ноября 2014.

Ссылки[править | править код]