Синдром приобретённого иммунного дефицита

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Синдром приобретённого иммунного дефицита
Red Ribbon.svg
Красная ленточка — символ солидарности с ВИЧ-положительными и пациентами, у которых развился СПИД
МКБ-10 B24.24.
МКБ-9 042042
DiseasesDB 5938 5938
MedlinePlus 000594 000594
eMedicine emerg/253  emerg/253 
Почтовая марка России памяти жертв СПИДа, 1993

Синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД, синдром приобретенного иммунодефицита, англ. AIDS) — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции[1][2][3] и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями. ВИЧ передается при прямом контакте слизистых оболочек или крови с биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, с кровью, спермой, секретом влагалища или с грудным молоком. ВИЧ-инфекция не передается через слюну и слезы, а также бытовым путём. Передача ВИЧ может происходить при анальном, вагинальном или оральном сексе, переливании крови, использовании зараженных игл и шприцев; между матерью и ребёнком во время беременности, родов или при грудном вскармливании через указанные выше биологические жидкости.[4][5] СПИД является терминальной стадией ВИЧ-инфекции.

Считается, что в настоящее время распространение ВИЧ-инфекции приобрело пандемический характер.[6] В 2008 году число людей, живущих с ВИЧ, составляло около 33,4 миллиона человек, число новых инфекций около 2,7 миллиона, и 2 миллиона человек умерли от заболеваний, связанных со СПИДом[7].

Методом молекулярной филогении показано, что ВИЧ образовался в Западно-Центральной Африке в конце девятнадцатого или в начале двадцатого века.[8][9] СПИД был впервые описан Центрами по контролю и профилактике заболеваний США в 1981 году, а его возбудитель, ВИЧ, был описан в начале 1980-х.[10]

До настоящего времени не создано вакцины против ВИЧ, лечение ВИЧ-инфекции значительно замедляет течение болезни, однако известен только единичный случай полного излечения болезни в результате пересадки модифицированных стволовых клеток.[11] Высокоактивная антиретровирусная терапия снижает смертность от ВИЧ-инфекции, однако такие лекарственные средства стоят очень дорого и доступны не во всех странах мира.[12] Ввиду того, что лечение ВИЧ-инфекции значительно затруднено, ключевую роль в контролe пандемии ВИЧ-инфекции играет профилактика заражения, которая заключается в пропаганде защищенного секса и однократного использования шприцев.

Содержание

История[править | править исходный текст]

  • 1981 год 5 июня — сообщение Центров по контролю и профилактике болезней, США (англ. Centers for Disease Control and Prevention, CDC) о 5 случаях пневмоцистной пневмонии[13] и 28 случаях саркомы Капоши. Все заболевшие — мужчины, практиковавшие гомосексуальные сношения. Болезнь получила название гей-связанного иммунодефицита (англ. Gay-related immune deficiency).[14] Также болезнь получила название "болезни четырех Г" - так как была обнаружена у жителей или гостей Гаити, гомосексуалов, гемофиликов и лиц, употреблявших героин.[15] После того, как было показано, что СПИД не является заболеванием, эндемичным лишь для гомосексуалов,[16] термин GRID был признан вводящим в заблуждение и аббревиатура AIDS (СПИД) была введена в обращение на конференции в июле 1982.[17] В сентябре 1982 года CDC точно определили характеристики заболевания и начали употребление термина СПИД.[16]
  • 1983 год — французские учёные под руководством Люка Монтанье в Институте Пастера из лимфатических узлов больного мужчины выделили ретровирус, который по своим свойствам был похож на HTLV-1, но приводил не к злокачественному перерождению Т-лимфоцитов, а к их гибели. Вирус был назван вирусом, ассоциированным с лимфоаденопатией (англ. Lymphadenopathy-associated virus, LAV). В 2008 году за открытие ВИЧ Люк Монтанье получил Нобелевскую премию по медицине.[18]:21
  • 1984 год — американские учёные во главе с Робертом К. Галло из крови больных выделили возбудитель заболевания и назвали его «Т-лимфотропный вирус человека, тип 3» (англ. Human T lymphotropic virus type 3, HTLV-3).[18]:21
  • 1985 год — изучены основные пути передачи ВИЧ, разработан первый тест на ВИЧ.[18]:21
  • 1985 год — регистрация первого случая ВИЧ/СПИДа в СССР у иностранного гражданина.
  • 1986 год — Джиа Каранджи стала первой американской знаменитостью из числа женщин, умерших от СПИДа.
  • 1986 год — после осознания, что названия LAV и HTLV-III относятся к одному и тому же вирусу, принято новое название — «вирус иммунодефицита человека», ВИЧ (англ. Human immunodeficiency virus, HIV).[18]:21 Группой Монтанье описан ВИЧ-2, изучение генома показало, что ВИЧ-1 в эволюционном плане далеко отстоит от ВИЧ-2.
  • 1987 год — учреждена Глобальная программа ВОЗ по СПИДу.[18]:22 Разработан зидовудин — первый препарат для лечения СПИДа[19]. Регистрация первого случая ВИЧ-инфекции у гражданина СССР.
  • 1988 год — 1 декабря объявлен ООН Всемирным днем борьбы со СПИДом.[18]:22
  • 1988 год — в СССР произошёл первый случай массового заражения людей вирусом иммунодефицита человека
  • 1990 год — в США разработан новый противовирусный препарат диданозин (видекс).[18]:22
  • 1991 год — от СПИДа умирает вокалист легендарной рок-группы Queen Фредди Меркьюри.
  • 1995 год — принятие Закона РФ от 30.03.95 г. № 38-ФЗ «О предупреждении распространения в РФ заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)».[18]:22 Начало применения препаратов высокоактивной антиретровирусной терапии, позволяющий большинству больных ВИЧ/СПИДом продлевать жизнь.
  • 1996 год — создание Объединённой программы ООН по СПИДу.[18]:23 В Ванкувере на XI Конференции по СПИДу объявлено о создании нового поколения лекарственных средств — ингибиторов протеазы.
  • 1998 год — на XII Международной конференции по СПИДу было признано, что миллионы людей умирают от ВИЧ-инфекции из-за дороговизны и недоступности лекарств.[18]:23
  • 2001 год — Генеральная Ассамблея ООН — принятие резолюции 8 — 26/2 «Глобальный кризис — глобальные действия».
  • 2003 год — пленарное заседание 58-й сессии Генеральной Ассамблеи ООН по проблематике ВИЧ/СПИДа.
  • 2006 год — ежегодный доклад организации «Объединённая программа ООН по ВИЧ/СПИДу» (UNAIDS) — AIDS Epidemic Update 2006[20].
  • 2007 год — опубликованы данные о том, что вирус распространился из Африки на Гаити и далее попал в США примерно в 1969 году.[21]
  • 2008 год — опубликованы данные о том, что вирус происходит из Конго и попал в человеческую популяцию от обезьян в начале двадцатого века.[9]

Эпидемиология[править | править исходный текст]

ВИЧ-инфекция в основном передаётся половым путём, а также вертикально от матери к ребёнку.
Источником инфекции является только больной человек.

Пути передачи ВИЧ-инфекции[править | править исходный текст]

  • Половой — при анальном (вероятность заражения пассивного партнёра после одного полового контакта — 1 %, активного — 0,06 %), вагинальном (вероятность заражения пассивного партнёра после одного полового контакта — 0.01-0.32 %, активного — 0.01-0.1 %)[22] и оральном (вероятность заражения пассивного партнёра после одного полового контакта — 0,03 %)[23][24] сексе, независимо от сексуальной ориентации;
  • Инъекционный и инструментальный — при использовании загрязнённых вирусом шприцев, игл, катетеров и т. п. — особенно актуальный и проблематичный в среде лиц, употребляющих инъекционные наркотики (наркомания). Вероятность передачи ВИЧ при использовании общих игл составляет 67 случаев на 10000 инъекций[25]:21. Этот путь передачи обусловил повсеместное распространение одноразовых шприцев во второй половине XX века.[источник не указан 1275 дней]
  • Гемотрансфузионный (после переливания инфицированной крови или её компонентов — плазмы, тромбоцитарной, лейкоцитарной или эритроцитарной массы, концентратов крови, факторов свёртывания крови);
  • Перинатальный (антенатальный, трансплацентарный — от инфицированной матери; интранатальный — при прохождении ребёнка по инфицированным родовым путям матери);
  • Трансплантационный (пересадка инфицированных органов, костного мозга, искусственная инсеминация инфицированной спермой);
  • Молочный (заражение ребёнка инфицированным молоком матери);
  • Профессиональный и бытовой — заражение через повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки людей, контактирующих с кровью или некоторыми секретами (слизью из влагалища, грудным молоком, отделяемым из ран, цереброспинальной жидкостью, содержимым трахеи, плевральной полости и др.) больных ВИЧ-инфекцией.
  • В то же время, ВИЧ не передается при бытовых контактах через слюну, слёзную жидкость и воздушно-капельным путём, а также через воду или пищу. Слюна может представлять опасность только в том случае, если в ней присутствует кровь.

Статистика[править | править исходный текст]

Доля заражённых ВИЧ-инфекцией лиц в возрасте от 15 до 49 лет по странам на конец 2011 года

По данным на 2006—2007 годы, в десятку стран с наибольшим количеством ВИЧ-инфицированных людей вошли: Индия (6,5 млн), ЮАР (5,5 млн), Эфиопия (4,1 млн), Нигерия (3,6 млн), Мозамбик (1,8 млн), Кения (1,7 млн), Зимбабве (1,7 млн), США (1,3 млн), Россия (1 млн) и Китай (1 млн)[26].

Согласно докладу «Объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИДу» (декабрь 2009 года), c момента начала эпидемии ВИЧ заразились почти 60 миллионов человек, и 25 миллионов человек умерли от заболеваний, связанных с ВИЧ[7]. В 2008 году число людей, живущих с ВИЧ, составляло около 33,4 [31,1—35,8] миллиона человек, число новых инфекций около 2,7 [2,4—3,0] миллиона, и 2 [1,7—2,4] миллиона человек умерли от заболеваний, связанных со СПИДом. В 2008 году примерно 430 000 [240 000—610 000] детей родились с ВИЧ, в результате общее число детей моложе 15 лет, живущих с ВИЧ, составило 2,1 [1,2—2,9] миллиона человек. Во всем мире на молодых людей приходится около 40 % всех новых ВИЧ-инфекций, регистрируемых среди взрослых (старше 15 лет)[7]. Mенее 40 % молодых людей имеют основную информацию о ВИЧ, и менее 40 % людей, живущих с ВИЧ, знают свой статус. Число новых ВИЧ-инфекций по-прежнему опережает число людей, получающих лечение: на каждые два человека, начинающих лечение, приходится пять новых случаев заражения ВИЧ[7].

Африка к югу от Сахары остаётся наиболее затронутым регионом: здесь проживает 67 % всех людей, живущих с ВИЧ, и зарегистрирован 91 % всех новых случаев инфекции среди детей. В результате эпидемии более 14 миллионов детей в Африке к югу от Сахары стали сиротами [7]. Эпидемия ВИЧ-инфекции привела к резкому снижению средней продолжительности жизни во многих африканских странах (например, в Ботсване с 65 до 35 лет к 2006 году)[6].

Количество людей, зараженных ВИЧ-инфекцией, проживающих в стране

Южная и Юго-Восточная Азия также значительно поражена ВИЧ-инфекцией. B 2007 году в этом регионе проживало около 18 % всех ВИЧ-инфицированных людей, и было зафиксировано до 300 000 смертей от СПИД[7].

В США молодые афроамериканки имеют повышенный риск заражения ВИЧ-инфекцией.[27] Афроамериканцы составляют до 10 % населения США, однако на их часть приходится до половины случаев ВИЧ/СПИД.[28] Такое разделение можно объяснить, с одной стороны, меньшими знаниями о ВИЧ/СПИД, с другой стороны, ограниченными возможностями лечения и, с третьей, большей вероятностью сексуального контакта с молодыми людьми в зоне риска.[29]

В США сильнее инфицированы ВИЧ/СПИД жители сельских районов и южных штатов, в частности, Аппалачи, в районе дельты Миссисипи и области на границе с Мексикой.[30] К 2010 году в США заражены ВИЧ/СПИД около 1,1 миллиона людей, каждый год регистрируется более 56 000 новых больных, причем последняя цифра практически не меняется в течение последних десяти лет.[31][32]

В 2008 году оценочное число взрослых и детей, живущих с ВИЧ в Восточной Европе и Центральной Азии, увеличилось до 1,5 [1,4—1,7] миллиона человек, что на 66 % больше по сравнению с 2001 годом, когда это число составляло 900 000 [800 000—1,1 миллиона] человек. B трёх странах региона (Российской Федерации, Украине и Эстонии) показатель распространенности ВИЧ превышает 1 %.[7]Oколо 90 % всех ВИЧ-инфекций в Восточной Европеи Центральной Азииприходится на Российскую Федерациюи Украину(в этих же странах наблюдаются самые высокие темпы роста эпидемии в регионе[7]), где использование зараженного инъекционного инструментария для употребления наркотиковостаётся основным путём передачи ВИЧ[33]. В 2007 году 57 % новых диагностированных случаев ВИЧ в Восточной Европе было обусловлено использованием зараженного инструментария для употребления инъекционных наркотиков[7]. По оценкам, в настоящее время в регионе инъекционные наркотики употребляют 3,7 миллиона человек, причем считается, что примерно четвёртая часть из них заражена ВИЧ[7].

Годы жизни, скорректированные по нетрудоспособности по странам мира для ВИЧ-инфекции и СПИД на 100000 жителей.
     no data      ≤ 10      10-25      25-50      50-100      100-500      500-1000      1000-2500      2500-5000      5000-7500      7500-10000      10000-50000      ≥ 50000

В 2005 году в России было зарегистрировано 35500 новых случаев ВИЧ-инфекции, за первые 6 месяцев 2006 — чуть менее 13500 случаев; таким образом, общее число инфицированных, документально зарегистрированных с начала эпидемии в России, составило почти 350000. Однако официальные данные учитывают только тех людей, которые имели непосредственный контакт с российской системой регистрации ВИЧ. Действительное число людей, которые жили с ВИЧ в конце 2005 года, оценивается гораздо выше — от 560 тыс. до 1,6 млн. Большинство из них — молодые люди: возраст 80 % составляет 15—30 лет[34].

На Украине в 2007 году показатель распространенности ВИЧ среди взрослого населения составил 1,6 % [1,1—2,0 %] — самый высокий уровень в Европе[7]. В 2010 году на Украине, по официальной статистике, проживают 360000 ВИЧ-инфицированных людей.[35] Однако стоит учесть, что реальное число ВИЧ-инфицированных почти в пять раз превышает официальную статистику.

В ряде стран данного региона был расширен доступ к антиретровирусной терапии, хотя охват лечением остаётся довольно слабым[7]. К декабрю 2008 года антиретровирусную терапию получали 22 % взрослых, нуждающихся в такой терапии, что более чем в два раза ниже среднего глобального охвата в странах с низким и средним уровнем доходов (42 %). Имеющиеся данные говорят о том, что потребители инъекционных наркотиков — группа населения, подвергающаяся наиболее высокому риску заражения ВИЧ в Восточной Европе и Центральной Азии, — зачастую реже других получают антиретровирусную терапию[7].

По результатам исследований 2006 года, распространенность ВИЧ среди потребителей инъекционных наркотиков варьировала от 3 % в Волгограде до 3,5—9 % в Барнауле, 12—14 % в Москве, 30 % в Санкт-Петербурге и более 70 % в Бийске[36]. Согласно докладу «Объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИДу» (декабрь 2009 года), средний уровень распространенности ВИЧ среди потребителей инъекционных наркотиков составляет 37 % в Российской Федерации и 38,5—50,3 % на Украине[7].

После резкого пика заболеваемости в России, пришедшегося на 2001 год, и последующего спада в 20022003 годах не наблюдается резкого ежегодного повышения числа инфицированных, но не наблюдается и их снижения.

Поскольку происходит рост передачи инфекции среди половых партнеров потребителей наркотиков, доклад «Объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИДу» (декабрь 2009 года) отмечает, что во многих странах региона наблюдается переход от эпидемии, в основном концентрирующейся среди потребителей наркотиков, к эпидемии, которая характеризуется ростом передачи инфекции половым путём[7]. В 2007 году в Восточной Европе 42 % новых ВИЧ-инфекций было обусловлено гетеросексуальными контактами. На половые контакты между мужчинами приходится относительно небольшая доля новых инфекций в Восточной Европе и Центральной Азии. В 2007 году лишь 0,4 % новых случаев ВИЧ в Восточной Европе было обусловлено половыми контактами между мужчинами. Тем не менее, показатель распространенности ВИЧ среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, составляет 5,3 % в Грузии, 6 % в Российской Федерации и от 10—23 % на Украине[7]. Примерно 25 % случаев незащищённого анального секса среди серопозитивных геев составляют так называемые «barebackers» (составляющие около 14 % всех геев в исследованной выборке) — лица, сознательно избегающие использования презервативов, несмотря на свою осведомлённость о возможности заражения ВИЧ[37][38][39]; небольшую долю среди barebackers составляют «bug chasers» — лица, целенаправленно стремящиеся заразиться ВИЧ и выбирающие в качестве партнёров для секса ВИЧ-позитивных или потенциально позитивных индивидуумов, называемых «gift-givers»[40][41].

Распространённость ВИЧ среди групп населения согласно UNAIDS[42]
Рискованное поведение среди взрослых Распространенность, % Заболеваемость, % Заболеваемость на 100,000 чел.
Потребление инъекционных наркотиков 45,0 23,18 12977
Их половые партнеры 8,0 5,15 3601
Проститутки 9,0 3,23 905
Их клиенты 4,0 4,07 91
Мужчины, имеющие секс с мужчинами 5,0 13,17 983
Их партнерши 2,0 2,06 308
Медицинские инъекции 1,10 0,58 1
Переливания крови 1,10 0,22 49

Динамика распространения по России[править | править исходный текст]

Распределение зарегистрированных случаев ВИЧ в России по основным факторам риска заражения в 1987—2007 годах

Этиология, патогенез[править | править исходный текст]

Вирус иммунодефицита человека[править | править исходный текст]

Болезнь вызывается вирусом иммунодефицита человека, относящимся к семейству ретровирусов[43], роду лентивирусов.

Как и все ретровирусы, геном ВИЧ представлен рибонуклеиновой кислотой и подвергается обратной транскрипции. ВИЧ поражает клетки крови человека, имеющие на своей поверхности CD4-рецепторы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки).[44][45][46]

После того, как число CD4+ T-лимфоцитов становится ниже 200 в одном микролитре (µl) крови, система клеточного иммунитета перестает защищать организм. Острая инфекция со временем переходит в латентную форму, и ранним симптомом ВИЧ-инфекции и далее СПИД является число CD4+ T-лимфоцитов в крови.[47]

В отсутствие антиретровирусной терапии средняя продолжительность жизни с ВИЧ-инфекцией составляет от девяти до десяти лет, средняя продолжительность жизни на стадии СПИД составляет около девяти месяцев.[48]

Скорость развития инфекции зависит от многих факторов, например, от статуса иммунной системы инфицированного.[49][50] Пожилые люди имеют более слабую иммунную систему и поэтому имеют повышенный риск быстрого развития заболевания, в сравнении с молодыми людьми.

Недостаточный уровень медицинского ухода и наличие сопутствующих инфекционных заболеваний, например, туберкулёза, вызывает предрасположенность к скоротечному развитию заболевания.[48][51][52]

Вирионы ВИЧ-1 (изображены зелёным) отпочковываются от лимфоцита. Микрофотография сделана при помощи сканирующего электронного микроскопа

Оболочка вируса состоит из двуслойной липидной мембраны, в которую встроен ряд белков[18]:293-294, 296, например:

  • gp41 — трансмембранный гликопротеин, TM (от англ. Transmembrane glycoprotein),
  • gp120 — поверхностный гликопротеин SU (от англ. Surface glycoprotein).

Внутри «ядра» вируса, состоящего из матричного белка p17 и капсидного белка p24, находятся две одноцепочечные молекулы геномной РНК и ряд ферментов:

С помощью поверхностного гликопротеина gp120 вирус присоединяется к CD4-рецептору и одному из двух ко-рецепторов, находящихся на поверхностной мембране клеток. Для Т-лимфоцитов ко-рецептором является CXCR-4, а для макрофагов — CCR-5.[53][54]

Цитоплазматическая мембранa клетки и мембранa вируса сливаются, вирус проникает внутрь клетки, где из капсида высвобождается вирусная РНК, и происходит катализируемая обратной транскриптазой обратная транскрипция — синтез двуцепочечной ДНК на матрице одноцепочечной вирусной РНК.[55]

Синтезированная ДНК транспортируется внутрь ядра клетки хозяина и интегрируется в хромосому хозяина (процесс, катализируемый интегразой). Клеточная РНК-полимераза катализирует синтез вирусной геномной РНК и вирусных мРНК. Синтезированные РНК транспортируются из ядра клетки в цитоплазму, где на матрице мРНК на рибосомах синтезируются вирусные ферменты, структурные и регуляторные белки. Геномная РНК вируса, а также вирусные белки (структурные и некоторые другие, входящие в состав вириона), транспортируются к местам сборки вирионов. Новые вирусные частицы отпочковываются от поверхности клетки, захватывая часть её мембраны, и выходят в кровяное русло, а CD4+ лимфоцит хозяина погибает.[56][57]

В период острой фазы ВИЧ-инфекции отсутствие специфического иммунного ответа позволяет вирусу активно реплицироваться и достигать высоких концентраций в крови. Вирус заселяет органы лимфатической системы, CD4-лимфоциты, CD8-лимфоциты и макрофаги, также ВИЧ инфицирует и другие клетки: альвеолярные макрофаги лёгких, клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки лимфатических узлов, клетки олигодендроглии и астроциты мозга, эпителиальные клетки кишки.[58]

Лимфоидная ткань[править | править исходный текст]

В лимфоидной ткани ВИЧ размножается в течение всей ВИЧ-инфекции, поражая макрофаги, активированные и покоящиеся CD4+ лимфоциты, фолликулярные дендритные клетки.[59][60] Количество клеток, содержащих провирусную ДНК, в лимфоидной ткани в 5—10 раз выше, чем среди клеток крови, а репликация ВИЧ в лимфоидной ткани на 1—2 порядка выше, чем в крови. Таким образом, основным резервуаром ВИЧ служат лимфатические узлы.[61]

Кроме того, резервуаром инфекции являются также дендритныe клетки лимфатических узлов, где вирус сохраняется длительное время после периода острой виремии.[62]

Для активации CD8+ лимфоцитов и образования антиген-специфических цитотоксических T-лимфоцитов необходима презентация пептидного антигена в комплексе с человеческим лейкоцитарным антигеном класса I. Дендритные клетки, необходимыe для начала первичных антиген-специфичных реакций, захватывают антигены, перерабатывают и переносят их на свою поверхность, где эти антигены, в комплексе с дополнительными стимулирующими молекулами, активируют T-лимфоциты. Зараженные клетки часто не выделяют дополнительных стимулирующих молекул и поэтому не способны вызвать образование достаточного числа клеток иммунного ответа (B- и T-лимфоцитов), функция которых зависит от дендритных клеток.[63]

После завершения обратной транскрипции в CD4+ лимфоците вирусный геном представлен провирусной невстроенной ДНК. Для встраивания провирусной ДНК в геном клетки-хозяина и для образования новых вирусов необходима активация T-лимфоцитов. Контакт CD4+ лимфоцитов и антиген-представляющих клеток в лимфоидной ткани, наличие вирусов на поверхности фолликулярных дендритных клеток и присутствие провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОα) способствуют размножению ВИЧ в инфицированных клетках. Поэтому лимфоидная ткань служит самой благоприятной средой для репликации ВИЧ.[63]

Генетические факторы иммунитета к ВИЧ[править | править исходный текст]

Наследственность также играет важную роль в развитии ВИЧ-инфекции, некоторые люди имеют генетически обусловленную устойчивость к некоторым серотипам ВИЧ, например, лица, гомозиготные по аллелю CCR5-Δ32.[64] Для ВИЧ характерно генетическое разнообразие, описаны штаммы с различными скоростями развития заболевания.[65][66][67]

Лица, имеющие мутации в CCR5 корецепторах М-тропных штаммов вируса, маловосприимчивы к М-тропным штаммам ВИЧ-1, но заражаются Т-тропными штаммами.[68][69]Гомозиготность по HLA-Bw4 является предохраняющим фактором от прогрессирования болезни. У гетерозигот по локусам HLA класса I иммунодефицит развивается медленнее, чем у гомозигот.[70]

Исследования показали, что у носителей HLA-B14, B27, B51, B57 и C8 инфекция прогрессирует медленнее, а у носителей HLA-A23, B37 и B49 иммунодефицит развивается быстро.[71][72] У всех ВИЧ-инфицированных с HLA-B35 СПИД развивался не ранее, чем через 8 лет после заражения. У половых партнеров, несовместимых по HLA класса I, риск заражения ВИЧ при гетеросексуальных контактах ниже.[73]

Обнаружено, что одним из главных элементов антивирусной защиты человека и других приматов является белок TRIM5a, способный распознавать капсид вирусных частиц и препятствовать размножению вируса в клетке. Данный белок у человека и других приматов имеет различия, которые обусловливают врожденную устойчивость шимпанзе к ВИЧ и родственным ему вирусам, а у человека — врожденную устойчивость к вирусу PtERV1[74].

Другой важный элемент антивирусной защиты — интерферон-индуцируемый трансмембранный белок CD317/BST-2 (bone marrow stromal antigen 2), получивший также название «tetherin» за его способность подавлять выделение вновь образовавшихся дочерних вирионов посредством их удержания на поверхности клетки[75][76][77]. CD317 — трансмембранный белок 2го типа с необычной топологией — трансмембранный домен рядом с N-концом и гликозилфосфатидилинозитол (GPI) на С-конце; между ними расположен внеклеточный домен[78]. Показано, что CD317 непосредственно взаимодействует со зрелыми дочерними вирионами, «привязывая» их к поверхности клетки[79][80][81]. Для объяснения механизма такого «привязывания» предложено четыре альтернативных модели, согласно которым две молекулы CD317 формируют параллельный гомодимер; один или два гомодимера связываются одновременно с одним вирионом и клеточной мембраной. При этом с мембраной вириона взаимодействуют либо оба мембранных «якоря» (трансмембранный домен и GPI) одной из молекул CD317, либо один из них[79]. Спектр активности CD317 включает, по крайней мере, четыре семейства вирусов: ретровирусы, филовирусы, аренавирусы и герпесвирусы[77]. Активность данного клеточного фактора ингибируется белками Vpu ВИЧ-1, Env ВИЧ-2 и SIV, Nef SIV, гликопротеином оболочки вируса Эбола и белком К5 герпесвируса саркомы Капоши[77][82][83]. Однако детальные механизмы действия CD317 и Vpu неизвестны. Более того, CD317 обнаружен в липидных мембранах как вирионов, образовавшихся в отсутствие Vpu (мутантных по гену vpu), так и вирионов, образовавшихся в присутствии Vpu (с нормальным геном vpu)[81][84].Предполагается, что кофактором белка CD317 является клеточный белок ВСА2 (Breast cancer-associated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) — Е3 убиквитин-лигаза класса RING. BCA2 усиливает интернализацию вирионов ВИЧ-1, «привязанных» белком CD317 к клеточной поверхности, в CD63+ внутриклеточные везикулы с их последующим разрушением в лизосомах[85].

Мутация в гене CCR2 приводит к задержке развития СПИД[86],[87],[88]

Симптомы[править | править исходный текст]

Симптомы ВИЧ-инфекции и СПИД являются следствием развивающегося иммунодефицитного состояния. Большинство симптомов вызваны оппортунистическими инфекциями — бактериальными, вирусными, грибковыми или паразитическими инфекциями, которые не развиваются у лиц с полноценной иммунной системой и поражают практически все системы органов[89]

ВИЧ-инфицированные и больные СПИД имеют повышенный уровень онкологических заболеваний, например, саркомы Капоши, ракa шейки матки, а также лимфом. Кроме того, ВИЧ-инфицированные часто имеют системные симптомы инфекций, например, лихорадка, повышенное потоотделение по ночам, опухание желез[каких?], озноб, слабость и потеря веса.[90][91] Разные оппортунистические инфекции развиваются у ВИЧ-инфицированных в зависимости от географического положения больного.

Лёгочные инфекции[править | править исходный текст]

Пневмоцистная пневмония (вызываемая Pneumocystis jirovecii) является относительно редким заболеванием у иммунокомпетентных лиц, но значительно распространено среди ВИЧ-инфицированных лиц. До разработки эффективных методов диагностики, лечения и профилактики ВИЧ-инфекции в западных странах пневмоцистная пневмония была одной из непосредственных причин смертей ВИЧ-инфицированных. В развивающихся странах пневмоцистная пневмония остаётся одним из первых признаков СПИД у недиагностированных лиц, хотя, как правило, не развивается при числе CD4-лимфоцитов менее 200 в мкл крови.[92]

Среди других заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, отдельно можно выделить туберкулёз, так как последний передается иммунокомпетентным лицам воздушно-капельным путём и трудно поддается лечению[93]. Согласно ВОЗ, коинфекция туберкулёза и ВИЧ является одной из основных проблем мирового здравоохранения: в 2007 умерло более 456000 ВИЧ-положительных больных туберкулёзом, что составляет треть от общего числа смертей от туберкулёза и примерно четверть от двух миллионов смертей от ВИЧ-инфекции в этом году[94].

Заболеваемость туберкулёзом значительно снижена в странах Запада, однако в развивающихся странах эпидемиологическая ситуация и по ВИЧ-инфекции, и по туберкулёзу остаётся тяжелой. На ранних стадиях ВИЧ-инфекции (число CD4-лимфоцитов превышает 300 клеток в 1 мкл), туберкулёз развивается как заболевание лёгких. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции клиническое проявление туберкулёза часто атипичное, развивается внелёгочное системное заболевание. Симптомы, как правило, конституциональны и затрагивают костный мозг, кости, мочеполовую систему, желудочно-кишечный тракт, печень, периферические лимфатические узлы и центральную нервную систему.[95]

Желудочно-кишечные инфекции[править | править исходный текст]

Эзофагит — воспаление слизистой оболочки нижней части пищевода. У ВИЧ-инфицированных эзофагит, как правило, бывает грибковой (кандидоз) или вирусной (вирус простого герпеса первого типа, цитомегаловирус) этиологии, в редких случаях вызван микобактериями.[96]

Хроническая диарея при ВИЧ-инфекции может быть вызвана бактериальными (Salmonella, Shigella, Listeria или Campylobacter) и паразитическими инфекциями, а также редкими оппортунистическими инфекциями, например, криптоспороидозом, микроспороидозом, Mycobacterium avium и вирусами[97] (такими, как астровирус, аденовирус, ротавирус и цитомегаловирус; последний является причиной колитов).

В отдельных случаях диарея может являться побочным эффектом некоторых противовирусных препаратов, а также антибиотиков, которые используют при лечении бактериальных инфекций, вызывающих диарею, например Clostridium difficile. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции диарея может снижать всасывание питательных веществ в кишечнике и является одной из причин слабости и упадка сил.[98]

Неврологические и психиатрические симптомы[править | править исходный текст]

ВИЧ-инфекция приводит к различным нейропсихиатрическим осложнениям, которые либо возникают в результате прямого поражения нервной системы ВИЧ, либо являются следствием оппортунистических инфекций[99].

Токсоплазмоз вызывается одноклеточным паразитом Toxoplasma gondii, который может инфицировать головной мозг и вызывать энцефалит, либо глаза и лёгкие.[100] Криптококковый менингит — инфекция мозговой оболочки, вызываемое грибом Cryptococcus neoformans. Симптомами заражения являются лихорадка, головная боль, усталость, тошнота, рвота, припадки.

Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия — демиелинизирующее заболевание, при котором постепенно разрушается миелин, покрывающий аксоны нейронов и нарушается проведение нервных импульсов. Причиной болезни является полиомавирус, которым в латентной форме заражены до 70 % человеческой популяции. В активной форме полиомавирус вызывает смерть в течение нескольких месяцев после появления симптомов.[101]

У ВИЧ-инфицированных возможно развитие метаболической энцефалопатии, называемой комплексом слабоумия СПИД (англ. AIDS dementia complex, ADC), которая развивается в зараженном мозге при участии макрофагов и микроглии. Эти клетки легко заражаются ВИЧ и вырабатывают нейротоксин.[102] Специфические неврологические отклонения проявляются в виде когнитивных, поведенческих, двигательных нарушений. Такие нарушения проявляются через несколько лет после инфицирования ВИЧ и связаны со снижением числа CD4+ Т-лимфоцитов и повышением числа вирусных частиц в плазме крови.

Нейрокогнитивные расстройства преобладают в западных странах (10—20 %)[103] и незначительны, например, в Индии (1-2 %).[104][105] Такие различия, возможно, вызваны другим серотипом ВИЧ, преобладающим в Индии. Маниакальный синдром, вызванный ВИЧ, чаще встречается у пациентов с развитой ВИЧ-инфекцией. Неврологические расстройства реже встречаются в случае терапии многими лекарствами.

Опухоли[править | править исходный текст]

ВИЧ-инфицированные пациенты часто имеют повышенные уровни возникновения раковых опухолей. Это в первую очередь связано с коинфекцией онкогенными ДНК-вирусами, особенно, вирусом Эпштейна — Барр (англ. EBV), герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши (герпесвирус человека 8), и папилломавирусом человека (англ. HPV).[106][107]

Саркома Капоши является самой распространенной опухолью, возникающей у ВИЧ-инфицированных пациентов. Появление таких опухолей среди молодых гомосексуалов в 1981 году стало одним из первых признаков эпидемии СПИД. Саркома Капоши вызывается гаммагерпесвирусом, называемым вирусом герпеса, связанным с саркомой Капоши. Симптомом заболевания является появление пурпурных узелков на коже, либо в полости рта, на эпителии желудочно-кишечного тракта и в лёгких. В-клеточные лимфомы, например, лимфома Беркитта, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и первичная лимфома ЦНС, чаще встречаются у ВИЧ-инфицированных пациентов. Эти формы опухолей часто предвещают неблагоприятный прогноз течения заболевания. Вирус Эпштейн-Барр является одной из причин возникновения таких лимфом. У ВИЧ-инфицированных пациентов лимфомы часто возникают в необычных местах, например, в ЖКТ.[108] В случае диагностики саркомы Капоши и агрессивной В-клеточной лимфомы у ВИЧ-инфицированного больного, ставится диагноз СПИД. Инвазивный рак шейки матки, вызванный папилломавирусом человека, у ВИЧ-инфицированных женщин также указывает на развитие СПИД.[109]

У ВИЧ-инфицированных пациентов также часто возникают другие опухоли, например, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), анальный рак и ректальная карцинома, гепатоклеточная карцинома, рак головы и шеи, рак лёгких. Перечисленные заболевания могут быть вызваны вирусами (вирус Эпштейна-Барр, папилломавирус человека, вирусный гепатит В и С), либо другими факторами, в том числе контактом с канцерогенами, например, с табачным дымом в случае рака лёгких.

Примечательно, что частота развития многих опухолей, например, рака груди или рака прямой кишки, не повышается у ВИЧ-инфицированных пациентов. В странах, где высокоактивная антиретровирусная терапия интенсивно используется для лечения ВИЧ-инфекции, число СПИД-связанных новообразований снижается, в то же время раковые опухоли являются основной причиной смерти ВИЧ-инфицированных пациентов.[110] В последние годы растет количество смертей от форм опухолей, не связанных со СПИД.

Другие инфекции[править | править исходный текст]

У пациентов с диагнозом СПИД часто развиваются оппортунистические инфекции, которые имеют неспецифические симптомы, например, лихорадку и снижение веса. Такие инфекции могут быть вызваны внутриклеточной Mycobacterium avium и цитомегаловирусом. Цитомегаловирус может вызывать колиты и воспаление сетчатки.

Пенициллоз, вызванный Penicillium marneffei, является третьей по частоте формой оппортунистических инфекций (после внелёгочного туберкулёза и криптококкоза), которая проявляется у ВИЧ-положительных лиц в эндемичном районе Юго-Восточной Азии.[111]

У пациентов с диагнозом СПИД часто бывает нераспознанной инфекция парвовирусом В19. Одной из наиболее частых последствий является анемия, которую тяжело отличить от анемии, вызванной антиретровирусными лекарствами для лечения СПИД.[112]

Изменения в иммунной системе при развитии СПИД[править | править исходный текст]

Количество CD4 лимфоцитов и копий РНК вируса в крови больного с момента инфицирования до терминальной стадии.                      Число CD4+ T лимфоцитов (клеток/mm³)
                     Число копий РНК вируса на мл. плазмы

В острой фазе ВИЧ-инфекции, в стадии виремии, происходит резкое снижение CD4+ T-лимфоцитов за счёт прямого лизирующего действия вируса и нарастание числа копий вирусной РНК в крови.
После этого отмечается стабилизация процесса (см. график) с некоторым увеличением числа CD4 клеток, не достигающим, однако, нормальных величин[113].

Положительная динамика обусловлена увеличением числа цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов. Эти лимфоциты способны уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки напрямую путём цитолиза без ограничения по человеческому лейкоцитарному антигену класса I (англ.  Human leukocyte antigen-HLA)[114][115][116].

Кроме того, они секретируют подавляющие факторы (хемокины), такие как RANTES, MIP-1alpha, MIP-1beta[117], MDC, препятствующие размножению вируса путём блокировки корецепторов[118][119][120][121].

ВИЧ специфичные CD8+ лимфоциты играют главную роль в контроле острой фазы ВИЧ-инфекции[122], однако при хроническом течении инфекции не коррелируется с виремией[123], так как:

  • Пролиферация и активация лимфоцитов CD8+ зависит от антиген-специфичных T-хелперов CD4.
  • Лимфоциты CD8+ также могут заражаться ВИЧ, что может вести к снижению их числа[124].

Синдром приобретённого иммунодефицита является терминальной стадией ВИЧ-инфекции и развивается у большинства больных при падении числа CD4+ Т-лимфоцитов, крови ниже 200 клеток/мл (норма CD4+ T-лимфоцитов 1200 клеток/мл)[125].

Депрессию CD4+ клеток объясняют следующими теориями:

  • Гибель CD4+ T-лимфоцитов в результате прямого цитопатического действия ВИЧ[126]
  • ВИЧ поражает в первую очередь активированные лимфоциты CD4, а поскольку специфичные к ВИЧ лимфоциты входят в число первых клеток, активируемых в ходе ВИЧ-инфекции, они страдают одними из первых[127].
  • Изменение вирусом клеточной мембраны CD4+ T-лимфоцитов, что ведёт их к слиянию между собой с образованием гигантских синцитиев, которое регулируется LFA-1[128][129][130] (англ. Lymphocyte function-associated antigen 1)
  • Катастрофа CD4 клеток антителами, как результат антител-зависимого цитотоксического действия (англ. ADCC-antibody-dependent cellular cytotoxicity)[131][132].
  • Активация естественных клеток-киллеров[133][134].
  • Аутоиммунная катастрофа[135][136]
  • Связывание белка вируса gp120 с CD4-рецептором (маскировка CD4-рецептора) и как результат — невозможность опознания антигена, невозможность взаимодействия CD4 с HLA класса II[137][138].
  • Запрограммированной клеточной смертью[139][140].
  • Анергия иммунного ответа (греч. Ανεργία — праздность, безделье, англ. Anergy)[141][142].

B-лимфоциты при ВИЧ-инфекции подвергаются поликлональной активации и выделяют большое количество иммуноглобулинов, ФНОα, интерлейкин-6[143] и лектин DC-SIGN, который способствует проникновению ВИЧ в T-лимфоциты[144].

Кроме того наблюдается значительное снижение интерлейкина-2, вырабатываемого CD4-хелперами 1 типа и имеющего критическое значение в активации цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+, CTL)[145][146] и подавление вирусом секреции макрофагами интерлейкина-12 — ключевого цитокина в образовании и активации T-хелперов 1 типа и NK-лимфоцитов (англ. Natural killer cells)[147].

Антитела к ВИЧ[править | править исходный текст]

Титр антигена р24 и антител при ВИЧ-инфекции.                      р24 антиген                      Анти-р24 антитела                      Анти-Env антитела

По одним данным, у 99 % инфицированных антитела обнаруживаются в течение первых 12 недель (6—12 недели) после первичного контакта с вирусом[148]. По другим данным: у 90—95 % в течение 3-х месяцев после заражения, у 5—9 % — через 6 месяцев, 0,5—1 % — в более поздние сроки[149]).

Период с ложноотрицательным результатом антител называется «периодом окна», в течение которого инфицированный человек уже может быть источником инфекции[150].

Первыми выявляемыми антителами являются «gag» (англ. group antigen ) белки ВИЧ — р24 и р17, а также прекурсор р55. Образование анти-р24 антител сочетается со снижением уровней свободного р24 антигена, выявляемого в крови до появления антител[151][152].

Вслед за анти-р24 антителами появляются антитела против белков «Env» (англ. Envelope) — gp160, gp120, p88, gp41 и гена «pol» (англ. Polymerase) — p31, p51, p66.

Могут определяться также и антитела против генов «vpr», «vpu», «vif», «rev», «tat», «nef»[153][154].

Наиболее изученными антителами являются антитела направленные против «Env» белков — gp120, gp41. Они разделяются на два класса: тип-специфичные и групп-специфичные.

Другая группа анти-gp120 антител, участвующая в антител-зависимом цитотоксическом действии (англ. ADCC) и уничтожении инфицированных ВИЧ CD4+ клеток, может уничтожать и неинфицированные клетки, рецепторы которых связаны свободным gp120, циркулирующим в крови — эффект названный: Innocent bystanders (Bystander killing)[155][156].

Клинические стадии, классификация ВИЧ/СПИД[править | править исходный текст]

Классификация ВИЧ-инфекции и СПИДа неоднократно уточнялась и изменялась. В первой классификации ВОЗ от 1988 года выделяли 4 стадии[157]:

  • I стадия — начальная (острая) ВИЧ-инфекция
  • II стадия — персистирующая генерализованная лимфаденопатия
  • III стадия — СПИД-ассоциированный комплекс (пре-СПИД)
  • IV стадия — развёрнутый СПИД

Эта классификация стала основой для других, которые уточняют и детализируют стадии болезни.

В России и странах СНГ получила распространение классификация, предложенная В. И. Покровским в 1989 году[158][159].

  • I — стадия инкубации
  • II — стадия первичных проявлений
    • А — острая лихорадочная фаза
    • Б — бессимптомная фаза
    • В — персистирующая генерализованная лимфаденопатия
  • III — персистирующая генерализованная лимфаденопатия
    • А — потеря массы тела менее 10 %, поверхностные грибковые, бактериальные, вирусные поражения кожи и слизистых оболочек, опоясывающий герпес, повторные фарингиты, синуситы
    • Б — прогрессирующая потеря массы тела более 10 %, необъяснимая диарея или лихорадка более 1 месяца, повторные и/или стойкие бактериальные и протозойные поражения внутренних органов (без диссеминации) или глубокие поражения кожи и слизистых оболочек: повторный или диссеминированный опоясывающий лишай, локализованная саркома Капоши
    • В — генерализованные бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные и паразитарные заболевания, пневмоцистная пневмония, кандидоз пищевода, атипичный микобактериоз, внелёгочный туберкулёз, кахексия, диссеминированная саркома Капоши, поражения ЦНС различной этиологии
  • IV — терминальная стадия

В 1993 году[160] в центре по контролю заболеваемости и их предотвращению (англ. U.S. Center for Disease Control and Prevention — сокращённо CDC) в США была разработана классификация[161] оценивающая как клинические, так и лабораторные показатели (Число (%) CD4+-Т-лимфоцитов (Т-хелперов) в 1 мкл крови). Согласно ней пациенту диагностируют либо СПИД, либо ВИЧ-инфекцию. Согласно CDC-классификации лица, которые подпадают под критерии категорий А3, В3, С1, С2 и С3 подлежат учёту, как больные СПИДом.

Число (%) CD4+-Т-лимфоцитов в 1 мкл Клинические категории
А
бессимптомная острая (первичная) или ПГЛП (персистирующая генерализованная лимфаденопатия)
В
Манифестная
С
СПИД-индикаторные заболевания
1. > 500 (> 29 %) А1 В1 С1
2. 200—499 (> 14—28 %) А2 В2 С2
3. < 200 (< 14 %) А3 В3 С3

Клинические стадии ВОЗ[править | править исходный текст]

Всемирная Организация Здравоохранения в 1990 г. разработала клиническую классификацию ВИЧ/СПИДа, которая последний раз была значительно дополнена и обновлена в 2006 г. и опубликована, для стран Европы, 1 декабря 2006 г. в «Протоколах ВОЗ по лечению и предупреждению ВИЧ/СПИДа»[162].

Клинические стадии ВОЗ для взрослых и подростков ≥ 15 лет[163].

(*) Если подкрепляются достаточными доказательствами могут быть включены: карцинома заднепроходного отверстия и лимфома (Т-клеточная Ходжкинская лимфома)

Клиническая классификация ВИЧ-инфекции в РФ[править | править исходный текст]

Источник: Приложение к Инструкции по заполнению годовой формы государственного федерального статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией», утвержденной Приказом Минздравсоцразвития России от 17 марта 2006 г. № 166

1. Стадия инкубации

2. Стадия первичных проявлений Варианты течения:

  • А. Бессимптомное
  • Б. Острая инфекция без вторичных заболеваний
  • В. Острая инфекция с вторичными заболеваниями

3. Субклиническая стадия

4. Стадия вторичных заболеваний

  • 4А. Потеря массы тела менее 10 %, грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых, повторные фарингиты, синуситы, опоясывающий лишай.
  • Фазы: прогрессирование в отсутствие антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии; ремиссия (спонтанная, после антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии).
  • 4Б. Потеря массы тела более 10 %, необъяснимая диарея или лихорадка более месяца, повторные стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов, локализованная саркома Капоши, повторный или диссеминированный опоясывающий лишай.
  • Фазы: прогрессирование в отсутствие антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии; ремиссия (спонтанная, после антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии).
  • 4В. Кахексия. Генерализованные вирусные, бактериальные, микобактериальные, грибковые, протозойные, паразитарные заболевания, в том числе: кандидоз пищевода, бронхов, трахеи, лёгких; пневмоцистная пневмония; злокачественные опухоли; поражения центральной нервной системы.
  • Фазы: прогрессирование в отсутствие антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии; ремиссия (спонтанная, после антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии).

5. Терминальная стадия

Острая фаза ВИЧ-1 инфекции[править | править исходный текст]

Острый ретровирусный синдром.

После инфицирования ВИЧ-1 и инкубационного периода, который может длиться от нескольких дней до нескольких недель[165], развивается, в большинстве случаев, острый «гриппоподобный» синдром, проявление острой виримии. Впервые он был описан Cooper[166] как мононуклеозоподобный синдром с лихорадкой, пятнисто-папулезной сыпью, язвами на слизистой полости рта, лимфаденопатией, артралгией, фарингитом, недомоганием, похуданием, асептическим менингитом и миалгией[167]. В исследованиях отмечается, что чем тяжелее симптомы острой фазы и чем дольше они сохраняются, тем быстрее развивается СПИД[168][169]. В исследовании Hecht и соавт.[170] наиболее чувствительными клиническими критериями острой фазы ВИЧ-инфекции признаны лихорадка (80 %) и недомогание (68 %), а наиболее специфичными — похудание (86 %) и язвы слизистой полости рта (85 %) (см. таблицу, ОШ-ДИ).

Основные симптомы острой фазы ВИЧ-1-инфекции[171]

Симптомы Частота ОШ (95 %-й ДИ) *
Лихорадка 80 % 5,2 (2,3—11,7)
Сыпь 51 % 4,8 (2,4—9,8)
Язвы в полости рта 37 % 3,1 (1,5—6,6)
Артралгия 54 % 2,6 (1,3—5,1)
Фарингит 44 % 2,6 (1,3—5,1)
Симптомы Частота ОШ (95%-й ДИ)
Потеря аппетита 54 % 2,5 (1,2—4,8)
Потеря веса > 2,5 кг 32 % 2,8 (1,3—6,0)
Недомогание 68 % 2,2 (1,1—4,5)
Миалгия 49 % 2,1 (1,1—4,2)
Лихорадка и сыпь 46 % 8,3 (3,6—19,3)

(*) ОШ — отношение шансов, ДИ — доверительный интервал[172].

В течение этой фазы вирус активно размножается и уровень копий РНК ВИЧ-1 (вирусная нагрузка) может достичь 100 млн мкл−1, а число лимфоцитов CD4 падает, иногда до уровня, при котором могут развиться оппортунистические инфекции[173] (см. также рис. Количество CD4 лимфоцитов и копий РНК). Затем это число повышается, но обычно не достигает первоначального уровня (норма 1200 клеток/мл). Число CD8+ лимфоцитов увеличивается, при этом отношение CD4/CD8 может стать менее 1[174]. Чем выше вирусная нагрузка, тем более заразен больной. Это особенно касается больных с острой фазой ВИЧ-инфекции[175][176].

Острая фаза ВИЧ-инфекции обычно продолжается 7—10 дней, редко более 14 дней. Диагностика этой стадии ВИЧ-инфекции трудна из-за неспецифичности симптомов и ставится при выявлении репликации ВИЧ в отсутствие антител к нему (они появляются позже).

Одним из лучших методов диагностики этой фазы служит выявление РНК ВИЧ-1 в плазме (РНК ВИЧ >10 000 копий/мл[177]) с чувствительностью и специфичностью достигающими 100 %[178]. Чувствительность определения антигена p24 составляет 79 %, а специфичность — 99,5-99,96 %. Диагноз острой фазы ВИЧ-инфекции необходимо подтвердить через несколько недель выявлением положительных антител к ВИЧ.

Клинические симптомы острой ВИЧ-инфекции (из Руководства Министерства здравоохранения и социальных служб США)[179]

Симптом Частота
Лихорадка 96 %
Лимфаденопатия 74 %
Фарингит 70 %
Сыпь (*) 70 %
Симптом Частота
Миалгии 54 %
Диарея 32 %
Головная боль 32 %
Тошнота и рвота 27 %
Симптом Частота
Гепатоспленомегалия 14 %
Потеря веса 13 %
Молочница 12 %
Неврологические симптомы (**) 12 %

(*) — эритематозные макулопапулезные высыпания на лице и туловище, иногда на конечностях, в том числе на ладонях и подошвах. Реже встречаются изъязвления кожи и слизистых оболочек рта, пищевода и наружных половых органов.
(**) — Асептический менингит, менингоэнцефалит, периферическая нейропатия, паралич лицевого нерва, синдром Гийена-Барре, неврит плечевого сплетения, когнитивные нарушения или психоз.

После окончания острой фазы между скоростью размножения вируса и иммунным ответом устанавливается некое равновесие, и затем в течение многих лет (8—10 и более), инфекция протекает бессимптомно или с персистирующей генерализованной лимфаденопатией (Стадия 1 ВОЗ). В это время происходят достаточно активное размножение вируса и постоянное разрушение CD4 клеток. В конце асимптоматической фазы могут появиться различные симптомы и заболевания, которые, однако, не являются критериями СПИДа (соответствуют стадии 2 по ВОЗ). При числе лимфоцитов CD4 более 200 клеток/мл. заболевания из числа критериев СПИДа развиваются редко[180].

СПИД[править | править исходный текст]

Разрушение CD4+ лимфоцитов является главной причиной прогрессивного ослабления иммунной системы при ВИЧ-инфекции, которая приводит в конечном счёте к синдрому приобретенного иммунодефицита, СПИД[181].

СПИД — это стадия ВИЧ-инфекции, при которой развиваются бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные инфекции (оппортунистические инфекции) и неинфекционные заболевания как проявление катастрофы иммунной системы в результате падения числа CD4+ лимфоцитов ниже определённого уровня. По классификации CDC диагноз СПИДа может выставляться при положительных тестах на ВИЧ и количестве CD4+ лимфоцитов ниже 200 клеток/мл. — категории А3, В3 и определённых патологических состояниях включённых в категорию С.

Критериями СПИДа для взрослых и подростков, согласно протоколам ВОЗ[182] 2006 г. и классификации CDC[183] будут:

Бактериальные инфекции[править | править исходный текст]

Грибковые инфекции[править | править исходный текст]

Вирусные инфекции[править | править исходный текст]

Протозойные инфекции[править | править исходный текст]

Другие заболевания[править | править исходный текст]

Ожидаемые осложнения в зависимости от количества лимфоцитов CD4[184][185]

Количество CD4 Инфекционные Неинфекционные
< 200 мкл−1 Пневмоцистная пневмония
Диссеминированный гистоплазмоз и кокцидиоидомикоз
Милиарный, внелёгочный туберкулёз
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Истощение
Периферическая нейропатия
ВИЧ-деменция
Кардиомиопатия
Вакуолярная миелопатия
Неходжкинская лимфома
< 100 мкл−1 Диссеминированная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса
Токсоплазмоз
Криптококкоз
Криптоспоридиоз, хронический
Микроспоридиоз
Кандидозный эзофагит
< 50 мкл−1 Диссеминированная цитомегаловирусная инфекция
Диссеминированная МАК-инфекция (комплексом Mycobacterium avium)
Лимфома ЦНС

Диагноз ВИЧ-инфекции[править | править исходный текст]

Сдача крови на анализы (определение наличия или отсутствия ВИЧ)
Забор небольшого количества крови на анализы от донора

В настоящее время существуют следующие методы диагностики ВИЧ[186][187]

  • Косвенные тесты — обнаружение специфических антител к ВИЧ. Обнаруживаются фактически у 100 % ВИЧ-инфицированных.
  • Прямые тесты — сам ВИЧ (в культуре клеток — выполняется только в специализированных лабораториях 3 уровня биологической безопасности), антигены ВИЧ (антиген p24 и др.), и нуклеиновые кислоты ВИЧ-тесты на РНК или ДНК ВИЧ или вирусная нагрузка.

Вирусная нагрузка напрямую связывается со скоростью снижения количества лимфоцитов CD4 и является очень важным прогностическим показателем на ранней стадии заболевания[188].

Для определения антител к ВИЧ, необходимо использовать, по крайней мере, два разных теста:

Большинства современных скрининг-тестов основываются на методике ИФА (иммуноферментный анализ) или сходные методы, обладают высокой чувствительностью (99 %) и специфичностью (99,5 %). Используемые в тесте антигены должны соответствовать тем антителам, которые могли выработаться в организме пациента к ВИЧ определённого типа (ВИЧ-1, ВИЧ-2, ВИЧ-1-N, ВИЧ-1-O, ВИЧ-1-M).

Иммуноблоттинг — наиболее часто используемый метод подтверждения результатов скрининг-тестов. Иммуноблоттинг, будучи подтверждающим тестом, проводится только при получении положительного результата скрининг-теста.

Экспресс-тесты

Основываются на одном из четырёх методов: реакция агглютинации, ИФА на полимерных мембранах (тест-полоски), иммунологический фильтрационный анализ и иммунохроматография. Обеспечивают результат в течение 15—30 минут. Удобны, когда результат необходимо получить быстро (срочная хирургическая операция)

Подсчёт CD4+ лимфоцитов является критическим параметром в мониторинге ВИЧ-инфекции и позволяет[189]:

  • Оценивать состояние иммунной системы и склонность к развитию СПИДа
  • Наряду с клинической информацией определять момент начала антиретровирусной терапии (АРТ)
  • Определять сроки для профилактики оппортунистических инфекций
  • Оценивать эффективность лечения

Проводится или с помощью автоматических анализаторов методом проточной цитометрии или вручную при микроскопии (оптической или флюоресцентной)

Диагноз ВИЧ-инфекции у новорожденных[править | править исходный текст]

В отсутствии терапии, риск инфицирования новорожденного от ВИЧ-положительной матери составляет от 15 до 25 % в развитых странах, от 25 % до 35 % в развивающихся странах[190]. Применение профилактики двумя препаратами снижает риск заражения ребёнка до 3—8 %[191], а при профилактике с ВААРТ ниже 2 %[192], вплоть до 1,2 %[193]. В России частота перинатальной передачи ВИЧ-инфекции с применением антиретровирусной профилактики снизилась с 19,4 % в 2001 до 10,9 % в 20022005 гг.[194].

У детей, рождённых от ВИЧ-положительной матери до 12—15 месяцев жизни в крови определяются пассивно приобретенные антитела, проникшие через плаценту от матери, таким образом тест на антитела будет положительным. В настоящее время ранний диагноз, у детей до 18 месяцев, может быть установлен обнаружением нуклеиновых кислот ВИЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Исключить ВИЧ-инфекцию у новорожденного, в данных случаях, позволяют лишь два отрицательных результата ПЦР: один должен быть получен в возрасте от 1 до 4 месяцев, другой — в возрасте старше 4 месяцев[195][196].

Лечение ВИЧ-инфекции[править | править исходный текст]

История вопроса[править | править исходный текст]

Начало терапии[править | править исходный текст]

Рекомендации ВОЗ для начала антиретровирусной терапии (АРТ), декабрь 2006[202].

Клиническая стадия ВОЗ число CD4 клеток Рекомендации
первая < 200/mm³ Лечение
200–350/мм³ Рассмотреть А и В
вторая < 200/мм³ Лечение
200–350/мм³ Рассмотреть А и В
третья 200—350/мм³ Лечение
четвёртая 200—350/мм³ Лечение

А — Если уровень лимфоцитов CD4 составляет около 350 клеток, начать переговоры с пациентом о необходимости начала АРТ и подготовка для её начала.

В — Если вирусная нагрузка > 100 000 копий/мл, то рекомендуется начинать АРТ при CD4 в 350/мм³.

Заключение о начале АРТ должно быть принято после двух разных подсчётов CD4 в промежутке 14—28 дней друг от друга, для исключения лабораторных ошибок и других заболеваний.

Прогноз[править | править исходный текст]

Без лечения средний период выживаемости после инфицирования ВИЧ составляет от 9 до 11 лет и зависит от подтипа ВИЧ,[203] а продолжительность жизни после постановки диагноза СПИД в отсутствие терапии составляет, по результатам разных исследований, от 6 до 19 месяцев.[204] В регионах, в которых доступна ВААРТ, смертность от ВИЧ-инфекции и СПИД снижается на 85,1—99,3 % в зависимости от того, насколько своевременно диагностировано заболевание и начато лечение, а продолжительность жизни после первичной диагностики ВИЧ-инфекции составляет до 20 лет.[205][206][207][208][209] Стоимость лечения может составлять от 385 до 619 тысяч долларов США.[210]

Продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов со временем может изменяться по двум причинам: постоянно разрабатываются новые лекарственные средства и методы лечения, а ВИЧ, в свою очередь, вырабатывает устойчивость к лекарствам. В отсутствие антиретровирусной терапии смерть пациента наступает в течение одного года с момента постановки диагноза СПИД.[48] Считается, что ВИЧ-инфицированный, получающий ВААРТ, может прожить несколько десятилетий без развития СПИД. Значительное влияние на качество и продолжительность жизни оказывают побочные эффекты от приема лекарственных препаратов. Особенности развития ВИЧ-инфекции зависят от многих факторов, в том числе: от количества CD4 лимфоцитов и числа копий вирусной РНК на момент начала лечения, возраста пациента, уровня доступной медицинской помощи, приверженности больного лечению и появления резистентных штаммов вируса.

Большинство пациентов умирают от оппортунистических инфекций или опухолей, связанных с нарушением работы иммунной системы.[211] Клинические симптомы значительно отличаются между пациентами и зависят от многих факторов, среди которых: восприимчивость организма хозяина к инфекции, иммунный статус пациента,[49][50][64] качество оказываемой медицинской помощи, сопутствующие инфекции,[48][211] а также штамм вируса, которым инфицирован пациент.[66][212][213]

Даже пациенты, получающие антиретровирусную терапию в течение длительного периода, могут иметь сопутствующие заболевания: нейрокогнитивные расстройства (комплексная СПИД-деменция), остеопороз, нейпропатию, раковые опухоли, нефропатию, а также сердечно-сосудистые заболевания. Не всегда четко понятно, являются эти сопутствующие заболевания следствием ВИЧ-инфекции, осложнений или побочными эффектами лечения.[214][215][216][106][107][217][218][219]

Основной причиной смертности от СПИД в настоящее время является сопутствующий туберкулез. В Африке ВИЧ-инфекция является основной причиной распространения туберкулеза с 1990 года.[220]

В следующей таблице показана зависимость ответа ВИЧ на антиретровирусную терапию от степени соблюдения пациентом режима лечения.[221]

Отношение числа назначенных доз
к числу принятых доз
Частота, с которой вирусная нагрузка через 6 месяцев
составила менее 400 копий/мл
> 95% 78%
90—95% 45%
80—90% 33%
70—80% 29%
< 70% 18%

В исследованиях проведённых среди больных СПИДом Нью-Йорка и умерших в 19992004 годах, отмечается значительное увеличение (на 33 %) причин смерти, не связанных с инфекцией и соответственно уменьшение причин смерти, связанных с ВИЧ, что может говорить о хорошей эффективности терапии. Частота смертей, не связанных с ВИЧ, за этот период составила 25 %.[222] Более 75 % причин смерти, не связанных с ВИЧ-инфекцией, составили сердечно-сосудистые патологии, онкопатологии, злоупотребление наркотиками.[223]

Профилактика СПИДа[править | править исходный текст]

Специфическая иммунопрофилактика ВИЧ-инфекции не разработана.

К просветительским профилактическим мероприятиям относятся:

  1. включение урока в курс ОБЖ 9-11 класса;
  2. проект «Простые правила против СПИДа»;
  3. проведение разного рода мероприятий для молодёжи, направленных на формирование ответственного отношения к своим поступкам в жизни (например, волонтёрское движение «Гражданская инициатива» при поддержке Московской городской думы, Департамента семейной и молодёжной политики, а также Московского городского центра по профилактике и борьбе со СПИДом).

К общественным мероприятиям относится реализация программы «Снижение вреда» (Harm Reduction), которая подразумевает работу с потребителями инъекционных наркотиков (ПИН), а именно:

  1. обмен игл и шприцев в среде потребителей инъекционных наркотиков (с целью изъятия из оборота ВИЧ-контаминированных игл и шприцев);
  2. обучение потребителей наркотиков навыкам менее опасного употребления инъекционных наркотиков (тренинги «Безопасная инъекция», «Дезинфекция», «Неинъекционное употребление») для потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) со стойко сформированной наркозависимостью, которые не могут или не хотят прекратить инъекционное употребление;
  3. проведение аутрич-работы на закрытой наркосцене с целью охвата труднодоступных ПИН;
  4. обеспечение ПИН презервативами, средствами дезинфекции (спиртовые салфетки), средствами гигиены, витаминами и перевязочным материалом (сервис низкого порога);
  5. медицинское, психологическое и юридическое консультирование ПИН;
  6. мотивационное консультирование ПИН с целью изменения поведения и вовлечения их в программы реабилитации и трезвости;
  7. информационно-образовательная работа среди ПИН, в том числе распространение информации о заместительной терапии (контролируемое медиками употребление метадона или бупренорфина (эднок) вместо уличного ВИЧ-рискованного употребления инъеционных наркотиков) и антиретровирусной терапии (поддерживающее лечение СПИДа);
  8. социальное сопровождение и переадресация ПИН в соответствующие государственные службы (например, помощь в лечении, трудоустройстве, сопровождение ПИН, освободившихся из мест лишения свободы)

и другое.

Подход «Снижение вреда» рассматривается специалистами как «мостик» между ПИН, находящимися в употреблении, и программами лечения и реабилитации ПИН. В системе профилактических мероприятий стратегия «Снижение вреда» относится к направлению «Вторичная профилактика». В России «Снижение вреда» практически не используется, обмен шприцев и раздача презервативов осуществляются стихийно некоммерческими организациями и зачастую вызывают сопротивления со стороны властей[224].

К медицинским профилактическим мероприятиям относятся:

  1. Обследование доноров крови, лиц из групп риска.
  2. Обследование на антитела к ВИЧ всех беременных.
  3. Контроль деторождения у инфицированных женщин и отказ от грудного вскармливания их детей.
  4. Пропаганда безопасного секса (то есть использования презервативов).

Отрицательный результат обследования на антитела не гарантирует отсутствия ВИЧ-инфекции, так как в течение нескольких недель после заражения антитела не могут быть обнаружены (т. н. «период окна»).

Профилактика инфицирования в медицинских учреждениях. Наибольшую опасность распространения ВИЧ представляет кровь. Необходимо тщательно избегать случайных повреждений кожных покровов острыми инструментами. Все манипуляции с больными, а также работу с биологическими материалами от больного медицинские работники проводят в резиновых перчатках и масках. Кроме того, необходимо соблюдать все меры предосторожности, предусмотренные при работе с больными вирусным гепатитом В. Если все же произошёл контакт слизистой оболочки или поврежденной кожи медицинского работника с биологической жидкостью, потенциально содержащей ВИЧ, следует незамедлительно (желательно в первые три часа) начать курс постконтактной профилактики антиретровирусными препаратами, что позволит в несколько раз снизить вероятность инфицирования.

Обязательно тщательное мытье рук после снятия перчаток и индивидуальной одежды перед тем, как покинуть помещение, где проводится работа с потенциально инфицированным материалом.

Госпитализация больных СПИД и ВИЧ-инфицированных должна осуществляться так, чтобы предотвратить распространение инфекции, а также с учётом требований по содержанию больных с измененным поведением при поражении центральной нервной системы.

При лечении больных с ВИЧ-инфекцией необходимо применять инструментарий и шприцы только одноразового использования.

При загрязнении предметов обихода, постельных принадлежностей, окружающей среды выделениями больного необходимо проводить обработку дезинфицирующими средствами (0,2%-ный раствор гипохлорита натрия, этиловый спирт).

При соблюдении элементарных правил предосторожности общение с больными является полностью безопасным.

Правовые аспекты[править | править исходный текст]

В Российской Федерации и ряде других стран установлена уголовная ответственность за заведомое поставление другого лица в опасность заражения, а также за заражение заболеванием СПИД (ВИЧ-инфекцией). Известны случаи судебного преследования за умышленное заражение СПИДом.[225]

Отрицание СПИД[править | править исходный текст]

Некоторое число активистов, получивших название «диссиденты СПИДа» (в том числе некоторые учёные, не являющиеся признанными экспертами по ВИЧ)[226], подвергают сомнению связь между ВИЧ и СПИДом[227][228], само существование ВИЧ или надёжность диагностики и лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа[226][229]. По их мнению, подход, рассматривающий ВИЧ как инфекционный агент СПИДа, стал причиной ошибочных диагнозов, применения токсичных препаратов и нецелесообразного использования денежных средств, потраченных на исследование ВИЧ как причины СПИДа.

В начале 1990-х годов высказывалось мнение, что распространение ВИЧ случайно началось в конце 1950-х в Бельгийском Конго в ходе работ Хилари Копровски на вакцине от полиомиелита.[230][231] Данные утверждения позже были опровергнуты результатами научных исследований[232][233][234].

Научное сообщество считает убедительными данные о том, что ВИЧ является возбудителем СПИД[235][236][237][238][239][240][241][242], и отвергает заявления «отрицателей СПИД» как псевдонауку, основанную на теории заговора[243], ложном обосновании, избирательном использовании данных и неправильном представлении главным образом устаревших научных данных[235][236][244].

Социальные последствия[править | править исходный текст]

Каждый год около 70 000 детей становятся сиротами из-за потери родителей, умерших от данной патологии[245]. Таким образом, к 2010 году сиротами СПИДа станут примерно 20 миллионов детей[246].

Память жертв[править | править исходный текст]

  • В Киеве, возле Киево-Печерской Лавры, в 2000-х годах установлен памятник жертвам СПИДа.
  • Памятник жителям канадской провинции Квебек, умершим от СПИД, установлен на улице Sainte-Catherine — центральной улице Gay Village (гей-деревни) города Монреаль[247].
  • Памятник жертвам СПИДа в Риге — своеобразная дорожка из камней, выложенная на пятачке между улицами Марияс и Сатеклес. Возглавляет дорожку каменный столб, а на булыжниках выбиты имена Фредди Меркьюри, Рудольфа Нуриева, Энтони Перкинса и других известных жертв чумы XX века.

См. также[править | править исходный текст]

Примечания[править | править исходный текст]

  1. Sepkowitz KA (June 2001). «AIDS--the first 20 years». N. Engl. J. Med. 344 (23): 1764–72. DOI:10.1056/NEJM200106073442306. PMID 11396444.
  2. Weiss RA (May 1993). «How does HIV cause AIDS?». Science (journal) 260 (5112): 1273–9. PMID 8493571.
  3. Cecil Russell Textbook of Medicine. — Philadelphia: Saunders, 1988. — P. 1523, 1799. — ISBN 0721618480
  4. Divisions of HIV/AIDS Prevention. HIV and Its Transmission(недоступная ссылка — история). Centers for Disease Control & Prevention (2003). Проверено 23 мая 2006. Архивировано из первоисточника 4 мая 2001.
  5. San Francisco AIDS Foundation. How HIV is spread (14 апреля 2006). Проверено 23 мая 2006. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  6. 1 2 Kallings LO (2008). «The first postmodern pandemic: 25 years of HIV/AIDS». J Intern Med 263 (3): 218–43. DOI:10.1111/j.1365-2796.2007.01910.x. PMID 18205765.
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 UNAIDS: The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS
  8. Gao F, Bailes E, Robertson DL, et al. (1999). «Origin of HIV-1 in the Chimpanzee Pan troglodytes troglodytes». Nature 397 (6718): 436–441. DOI:10.1038/17130. PMID 9989410.
  9. 1 2 Worobey M, Gemmel M, Teuwen DE, et al. (October 2008). «Direct evidence of extensive diversity of HIV-1 in Kinshasa by 1960». Nature 455 (7213): 661–4. DOI:10.1038/nature07390. PMID 18833279. Проверено 2009-03-31.
  10. Gallo RC (2006). «A reflection on HIV/AIDS research after 25 years». Retrovirology 3. DOI:10.1186/1742-4690-3-72. PMID 17054781.
  11. Kristina Allers, Gero Hütter (2011). «Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/Δ32 stem cell transplantation». Blood - Journal of The American Society of Hematology 117. DOI:10.1182/blood-2010-09-309591.
  12. Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, et al. (1998). «Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators». N. Engl. J. Med 338 (13): 853–860. DOI:10.1056/NEJM199803263381301. PMID 9516219.
  13. Gottlieb MS (2006). «Pneumocystis pneumonia--Los Angeles. 1981». Am J Public Health 96 (6): 980–1; discussion 982–3. PMID 16714472. Проверено 2009-03-31.
  14. Altman LK. New homosexual disorder worries officials, The New York Times (11 мая 1982).
  15. Making Headway Under Hellacious Circumstances (PDF). American Association for the Advancement of Science (28 июля 2006). Проверено 23 июня 2008.
  16. 1 2 Centers for Disease Control (CDC) (1982). «Update on acquired immune deficiency syndrome (AIDS)—United States.». MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 31 (37): 507–508; 513–514. PMID 6815471.
  17. Kher U. A Name for the Plague, Time (27 июля 1982). Проверено 10 марта 2008.
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Белозеров, Е. С., Змушко, Е. И. ВИЧ-инфекция. — второе, переработанное и дополненное. — Санкт-Петербург: Питер, 2003. — С. 368. — 3000 экз. — ISBN 5272003748
  19. СПИД — первые 20 лет
  20. UNAIDS/WHO AIDS Epidemic Update: December 2006  (рус.)  (Проверено 18 января 2007)
  21. Gilbert MT, Rambaut A, Wlasiuk G, Spira TJ, Pitchenik AE, Worobey M (2007). «The emergence of HIV/AIDS in the Americas and beyond». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (47): 18566–70. DOI:10.1073/pnas.0705329104. PMID 17978186.
  22. Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. — USA: American Society for Microbiology, 2007. — с. 37 — ISBN 978-1-55581-393-2
  23. Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. — USA: American Society for Microbiology, 2007. — с. 47 — ISBN 978-1-55581-393-2
  24. Rothenberg RB, Scarlett M, del Rio C, Reznik D, O’Daniels C (1998) «Oral transmission of HIV», AIDS 12:2095-2105
  25. Jpnh G Bartlett. [hopkons-hivguide.org Карманный справочник. Лечение ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых]. — Медицинская школа Университета Джона Хопкинса, 2008. — 138 с.
  26. Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. — USA: American Society for Microbiology, 2007. — p. XV — ISBN 978-1-55581-393-2
  27. «Report: Black U.S. AIDS rates rival some African nations». CNN.com. July 29, 2008.
  28. «White House summit on AIDS' impact on black men». San Francisco Chronicle. June 3, 2010.
  29. Arya M, Behforouz HL, and Viswanath K (March 9, 2009). «African American Women and HIV/AIDS: A National Call for Targeted Health Communication Strategies to Address a Disparity». The AIDS Reader 19 (2).
  30. Chu C and Selwyn PA (March 1, 2008). «Current Health Disparities in HIV/AIDS». The AIDS Reader 18 (3).
  31. «Obama Ends U.S. Travel Ban On Visitors, Immigrants With HIV-AIDS». ABC News. October 30, 2009.
  32. {{{заглавие}}} // Nature. — 2010. — В. 7305. — Т. 466. — С. 418.
  33. . Там же данные по России и другим регионам. 2,7 MB UNAIDS/WHO AIDS Epidemic Update: December 2006
  34. Количество ВИЧ-инфицированных в России на 30.09.2005 Федеральный Центр СПИДа (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  35. Объединённая программа ООН по борьбе ВИЧ/СПИД сообщает о ситуации в Европе
  36. Данные по России
  37. Berg R.C. (2009) «Barebacking: a review of the literature», Archives of Sexual Behaviour 38, 754—764
  38. Bauermeister J.A., Carballo-Dieduez A., Ventuneac A. and Dolezal C. (2009) «Assessing motivations to engage in intentional condomless anal intercourse in HIV risk contexts („bareback sex“) among men who have sex with men», AIDS education and prevention 21, 156—168
  39. Blackwell C.W. (2008) «Men who have sex with men and recruit bareback sex partners on the internet: implications for STI and HIV prevention and client education», American Journal of Men’s Health 2, 306—313
  40. Moskowitz D.A. and Roloff M.E. (2007) «The existence of a bug chasing subculture», Culture, Health and Sexuality 9, 347—357
  41. ;Moskowitz D.A. and Roloff M.E. (2007) «The ultimate high: sexual addiction and the bug chasing phenomenon», Sexual Addiction and Compulsivity 14, 21-40
  42. Формат Excel, 52KB Данные «Объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИДу» декабрь 2006 г
  43. Ретровирусы (рус.)
  44. Johns Hopkins AIDS Servise
  45. What is HIV
  46. Alimonti JB, Ball TB, Fowke KR (2003). «Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS.». J. Gen. Virol. 84 (7): 1649–1661. DOI:10.1099/vir.0.19110-0. PMID 12810858.
  47. M.C.I. Lipman, R. W. Baker and M.A. Johnson ; with a foreword by P.A. Volberding. An Atlas of Differential Diagnosis in HIV Disease, Second Edition. — CRC Press-Parthenon Publishers, 2003. — P. 22–27. — ISBN 1-84214-026-4
  48. 1 2 3 4 Morgan D, Mahe C, Mayanja B, Okongo JM, Lubega R, Whitworth JA (2002). «HIV-1 infection in rural Africa: is there a difference in median time to AIDS and survival compared with that in industrialized countries?». AIDS 16 (4): 597–632. DOI:10.1097/00002030-200203080-00011. PMID 11873003.
  49. 1 2 Clerici M, Balotta C, Meroni L, et al. (1996). «Type 1 cytokine production and low prevalence of viral isolation correlate with long-term non progression in HIV infection». AIDS Res. Hum. Retroviruses. 12 (11): 1053–1061. DOI:10.1089/aid.1996.12.1053. PMID 8827221.
  50. 1 2 Morgan D, Mahe C, Mayanja B, Whitworth JA (2002). «Progression to symptomatic disease in people infected with HIV-1 in rural Uganda: prospective cohort study». BMJ 324 (7331): 193–196. DOI:10.1136/bmj.324.7331.193. PMID 11809639.
  51. Gendelman HE, Phelps W, Feigenbaum L, et al. (1986). «Transactivation of the human immunodeficiency virus long terminal repeat sequences by DNA viruses». Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 83 (24): 9759–9763. DOI:10.1073/pnas.83.24.9759. PMID 2432602.
  52. Bentwich Z, Kalinkovich, A, Weisman Z (1995). «Immune activation is a dominant factor in the pathogenesis of African AIDS.». Immunol. Today 16 (4): 187–191. DOI:10.1016/0167-5699(95)80119-7. PMID 7734046.
  53. Assessing chemokine co-receptor usage in HIV PubMed
  54. Energetics of the HIV gp120-CD4 binding reaction
  55. Размножение вируса иммунодефицита человека в клетке
  56. John Hopkins AIDS Servise Жизненный цикл ВИЧ-инфекции
  57. Perelson, A. S. et al. HIV-1 dynamics in vivo: virion clearance rate, infected cell life-span, and viral generation time. Science, 1996, v. 271, p. 1582—1586
  58. ВИЧ-инфекция Под ред. Ю. В. Лобзина, С. С. Козлова, А. Н. Ускова, 2000 год.
  59. Follicular dendritic cell contributions to HIV pathogenesis.
  60. Productive infection of dendritic cells by HIV-1 and their ability to capture virus are mediated through separate pathways. PubMedCentral
  61. Pathogenesis of HIV-1 Infection Lymphatic tissue as the site of viral replication
  62. Follicular dendritic cell contributions to HIV pathogenesis. PubMed
  63. 1 2 Патогенез ВИЧ-инфекции.
  64. 1 2 Tang J, Kaslow RA (2003). «The impact of host genetics on HIV infection and disease progression in the era of highly active antiretroviral therapy». AIDS 17 (Suppl 4): S51–S60. DOI:10.1097/00002030-200317004-00006. PMID 15080180.
  65. Quiñones-Mateu ME, Mas A, Lain de Lera T, Soriano V, Alcami J, Lederman MM, Domingo E (1998). «LTR and tat variability of HIV-1 isolates from patients with divergent rates of disease progression». Virus Research 57 (1): 11–20. DOI:10.1016/S0168-1702(98)00082-3. PMID 9833881.
  66. 1 2 Campbell GR, Pasquier E, Watkins J, et al. (2004). «The glutamine-rich region of the HIV-1 Tat protein is involved in T-cell apoptosis». J. Biol. Chem. 279 (46): 48197–48204. DOI:10.1074/jbc.M406195200. PMID 15331610.
  67. Kaleebu P, French N, Mahe C, et al. (2002). «Effect of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 envelope subtypes A and D on disease progression in a large cohort of HIV-1-positive persons in Uganda». J. Infect. Dis. 185 (9): 1244–1250. DOI:10.1086/340130. PMID 12001041.
  68. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection. PubMed
  69. HIV-1 infection in an individual homozygous for the CCR5 deletion allele PubMed
  70. HLA and HIV-1: heterozygote advantage and B*35-Cw*04 disadvantage. PubMed
  71. Genetic Markers May Influence Disease-Free Interval in HIV-Infected People NIH News
  72. A Review of the Role of the Human Leukocyte Antigen (HLA) System as a Host Immunogenetic Factor Influencing HIV Transmission and Progression to AIDS HIV Sequence Database (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  73. Mismatched human leukocyte antigen alleles protect against heterosexual HIV transmission. PubMed
  74. Kaiser, Shariser (June 2007). «Restriction of an Extinct Retrovirus by the Human TRIM5α Antiviral Protein». Science 316 (5832): 1756–1758.
  75. Neil S.J., Zang T. and Bieniaz P.D. (2008) «Tetherin inhibits retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu», Nature 451, 424—430
  76. Van Damme N., Goff D., Katsura C., Jorgensen R.L., Mitchell R., Johnon M.C., Stephens E.B. and Guatelli J. (2008) «The interferon-induced protein BST-2 restricts HIV-1 release and is downregulated from the cell surface by the viral Vpu protein», Cel Host and Microbe 3, 245—252
  77. 1 2 3 Tokarev A., Skasko M., Fitzpatrick K. and Guatelli J. (2009) «Antiviral activity of the interferon-induced cellular protein BST-2/tetherin», AIDS Research and Human Retroviruses 25, 1197—1210
  78. Kupzig S., Korolchuk V., Rolason R., Sugden A., Wilde A. and Banting G. (2003) «Bst2/HM1.24 is a raft-associated apical membrane protein with an unusual topology», Traffic 4, 694—709
  79. 1 2 Perez-Caballero D., Zang T., Ebrahimi A., McNatt M.W., Gregory D.A., Johnson M.C. and Bieniasz P.D. (2009) «Tetherin inhibits HIV-1 release by directly tethering virions to cells», Cell 139, 499—511
  80. Hammonds J., Wang J.-J., Yi H. and Spearman P. (2010) «Immunoelectron microscopic evidence for tetherin/BST2 as the physical bridge between HIV-1 virions and the plasma membrane», PLoS Pathogens 6 (2), e10000749
  81. 1 2 Fitzpatrick K., Skasko M., Deerinck T.J., Crum J., Ellisman M.H. and Guatelli J. (2010) «Direct restriction of virus release and incorporation of the interferon-induced protein BST-2 into HIV-1 particles», PLoS Pathogens 6 (3), e10000701
  82. Guatelli J.C. (2010) «Interactions of Viral protein U (Vpu) with Cellular Factors», Current Topics in Microbiology and Immunology 339, 27-45
  83. Nomaguchi M., Fujita M., Adachi A. (2008) «Role of HIV-1 Vpu protein for virus spread and pathogenesis», Microbes and Infection 10, 960—967
  84. Habermann A., Krijnse-Locker J., Oberwinkler H., Eckhardt M., Homann S., Andrew A., Strebel K. and Krausslich H.-G. (2010) «CD317/tetherin is enriched in the HIV-1 envelope and downregulated from the plasma membrane upon virus infection», Journal of Virology 84, 4646-4658
  85. Miyakawa K., Ryo A., Murakami T., Ohba K., Yamaoka S., Fukuda M., Guatelli J. and Yamamoto N. (2009) «BCA2/Rabring promotes tetherin-dependent HIV-1 restriction», PLoS Pathogens 5, e10000700
  86. ACET Россия. Патогенез ВИЧ-1-инфекции
  87. Michael W. Smith, * Michael Dean, * Mary Carrington, * Cheryl Winkler, Gavin A. Huttley, Deborah A. Lomb, James J. Goedert, Thomas R. O'Brien, Lisa P. Jacobson, Richard Kaslow, Susan Buchbinder, Eric Vittinghoff, David Vlahov, Keith Hoots, Margaret W. Hilgartner, Contrasting Genetic Influence of CCR2 and CCR5 Variants on HIV-1 Infection and Disease Progression. — В. 5328. — Т. 277. — С. 959-965.
  88. Кофиади И. А. Генетическая устойчивость к заражению ВИЧ и развитию СПИД в популяциях России и сопредельных государств (рус.) : Автореферат. — Москва, 2008.
  89. Holmes CB, Losina E, Walensky RP, Yazdanpanah Y, Freedberg KA (2003). «Review of human immunodeficiency virus type 1-related opportunistic infections in sub-Saharan Africa». Clin. Infect. Dis. 36 (5): 656&dash;662. DOI:10.1086/367655. PMID 12594648.
  90. Guss DA (1994). «The acquired immune deficiency syndrome: an overview for the emergency physician, Part 1». J. Emerg. Med. 12 (3): 375–384. DOI:10.1016/0736-4679(94)90281-X. PMID 8040596.
  91. Guss DA (1994). «The acquired immune deficiency syndrome: an overview for the emergency physician, Part 2». J. Emerg. Med. 12 (4): 491–497. DOI:10.1016/0736-4679(94)90346-8. PMID 7963396.
  92. Feldman C (2005). «Pneumonia associated with HIV infection». Curr. Opin. Infect. Dis. 18 (2): 165–170. DOI:10.1097/01.qco.0000160907.79437.5a. PMID 15735422.
  93. Kwara A, Ramachandran G, Swaminathan S (January 2010). «Dose adjustment of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors during concurrent rifampicin-containing tuberculosis therapy: one size does not fit all». Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 6 (1): 55–68. DOI:10.1517/17425250903393752. PMID 19968575.
  94. who.int (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  95. Decker CF, Lazarus A (August 2000). «Tuberculosis and HIV infection. How to safely treat both disorders concurrently». Postgraduate Medicine 108 (2): 57–60, 65–8. PMID 10951746.
  96. Zaidi SA, Cervia JS (2002). «Diagnosis and management of infectious esophagitis associated with human immunodeficiency virus infection». Journal of the International Association of Physicians in AIDS Care 1 (2): 53–62. DOI:10.1177/154510970200100204. PMID 12942677.
  97. Pollok RC (2001). «Viruses causing diarrhoea in AIDS». Novartis Foundation Symposium 238: 276–83; discussion 283–8. DOI:10.1002/0470846534.ch17. PMID 11444032.
  98. Guerrant RL, Hughes JM, Lima NL, Crane J (1990). «Diarrhea in developed and developing countries: magnitude, special settings, and etiologies». Reviews of Infectious Diseases 12 (Suppl 1): S41–50. PMID 2406855.
  99. Gazzard B, Balkin A, Hill A. Analysis of neuropsychiatric adverse events during clinical trials of efavirenz in antiretroviral-naive patients: a systematic review // AIDS Rev. — 2010. — В. 2. — Т. 12. — С. 67-75.
  100. Luft BJ, Chua A (August 2000). «Central Nervous System Toxoplasmosis in HIV Pathogenesis, Diagnosis, and Therapy». Current Infectious Disease Reports 2 (4): 358–362. DOI:10.1007/s11908-000-0016-x. PMID 11095878.
  101. Sadler M, Nelson MR (June 1997). «Progressive multifocal leukoencephalopathy in HIV». International Journal of STD & AIDS 8 (6): 351–7. DOI:10.1258/0956462971920181. PMID 9179644.
  102. Gray F, Adle-Biassette H, Chretien F, Lorin de la Grandmaison G, Force G, Keohane C (2001). «Neuropathology and neurodegeneration in human immunodeficiency virus infection. Pathogenesis of HIV-induced lesions of the brain, correlations with HIV-associated disorders and modifications according to treatments». Clinical Neuropathology 20 (4): 146–55. PMID 11495003.
  103. Grant I, Sacktor H, McArthur J HIV neurocognitive disorders // The Neurology of AIDS / H. E. Gendelman, I. Grant, I. Everall, S. A. Lipton, and S. Swindells. (ed.). — 2nd. — London, UK: Oxford University Press, 2005. — P. 357–373. — ISBN 0-19-852610-5
  104. Satishchandra P, Nalini A, Gourie-Devi M, et al. (January 2000). «Profile of neurologic disorders associated with HIV/AIDS from Bangalore, south India (1989-96)». The Indian Journal of Medical Research 111: 14–23. PMID 10793489.
  105. Wadia RS, Pujari SN, Kothari S, et al. (March 2001). «Neurological manifestations of HIV disease». The Journal of the Association of Physicians of India 49: 343–8. PMID 11291974.
  106. 1 2 Boshoff C, Weiss R (2002). «AIDS-related malignancies». Nat. Rev. Cancer 2 (5): 373–382. DOI:10.1038/nrc797. PMID 12044013.
  107. 1 2 Yarchoan R, Tosato G, Little RF (2005). «Therapy insight: AIDS-related malignancies — the influence of antiviral therapy on pathogenesis and management». Nat. Clin. Pract. Oncol. 2 (8): 406–415. DOI:10.1038/ncponc0253. PMID 16130937.
  108. Ho-Yen C and Chang F (June 1, 2008). «Gastrointestinal Malignancies in HIV/AIDS». The AIDS Reader 18 (6).
  109. Palefsky J (2007). «Human papillomavirus infection in HIV-infected persons». Top HIV Med 15 (4): 130–3. PMID 17720998.
  110. Bonnet F, Lewden C, May T, et al. (2004). «Malignancy-related causes of death in human immunodeficiency virus-infected patients in the era of highly active antiretroviral therapy». Cancer 101 (2): 317–324. DOI:10.1002/cncr.20354. PMID 15241829.
  111. Skoulidis F, Morgan MS, MacLeod KM (2004). «Penicillium marneffei: a pathogen on our doorstep?». J. R. Soc. Med. 97 (2): 394–396. DOI:10.1258/jrsm.97.8.394. PMID 15286196.
  112. Silvero AM, Acevedo-Gadea CR, Pantanowitz L "et al"; (June 4, 2009). «Unsuspected Parvovirus B19 Infection in a Person With AIDS». The AIDS Reader 19 (6).
  113. Острая фаза ВИЧ-инфекции.
  114. Weak anti-HIV CD8+ T-cell effector activity in HIV primary infection PubMedCentral
  115. HIV-1 superinfection despite broad CD8+ T-cell responses containing replication of the primary virus. PubMed
  116. Monitoring HIV-specific CD8+ T cell responses by intracellular cytokine production. PubMed
  117. RANTES, MIP-1 alpha and MIP-1 beta are not involved in the inhibition of HIV-1SF33 replication mediated by CD8+ T-cell clones. PubMed
  118. Identification of RANTES, MIP-1 alpha, and MIP-1 beta as the major HIV-suppressive factors produced by CD8+ T cells.PubMed
  119. Gene expression profile activated by the chemokine CCL5/RANTES in human neuronal cells. PubMed
  120. Cutting edge: RANTES regulates Fas ligand expression and killing by HIV-specific CD8 cytotoxic T cells. PubMed
  121. Enhanced anti-HIV-1 activity and altered chemotactic potency of NH2-terminally processed macrophage-derived chemokine (MDC) imply an additional MDC receptor.PubMed
  122. Weak anti-HIV CD8(+) T-cell effector activity in HIV primary infection. PubMed
  123. Loss of HIV-1-specific CD8+ T cell proliferation after acute HIV-1 infection and restoration by vaccine-induced HIV-1-specific CD4+ T cells. PubMed
  124. Isolation of primary HIV-1 that target CD8+ T lymphocytes using CD8 as a receptor. PubMed
  125. Interium proposal for a WHO Staging System for HIV Infection and Disease AIDS
  126. Mechanism of CD4+ T cell depletion Direct HIV-mediated cytopathic effec
  127. Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, Casazza JP, Kuruppu J, Kunstman K, Wolinsky S, Grossman Z, Dybul M, Oxenius A, Price DA, Connors M, Koup RA. HIV preferentially infects HIV-specific CD4+ T cells.
  128. LFA-1 molecule regulates HIV-mediated cell fusion and syncytia formation in CD4+ T lymphocytes. PubMed Gateway (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  129. Modulation of Human Immunodeficiency Virus Type 1-Induced Syncytium Formation by the Conformational State of LFA-1 Determined by a New Luciferase-Based Syncytium Quantitative Assay PubMed Central
  130. СПИД Влияние вич на т-хелперы
  131. Measurement of direct and indirect forms of anti-HIV-1 ADCC: implications for other retroviral disease. PubMed
  132. Antibody-dependent cellular cytotoxicity detects type- and strain-specific antigens among human immunodeficiency virus types 1 and 2 and simian immunodeficiency virus SIVmac isolates. PubMedCentral
  133. Perturbation of natural killer cell function and receptors during HIV infection. PubMed
  134. Activity of natural killer cells during HIV-1 infection in Brazilian patients. PubMed
  135. Autoimmune mechanisms of depletion of CD4 cells in HIV infection. PubMed
  136. HIV infection and rheumatic diseases -autoimmune mechanisms in immunodeficient hosts. PubMed
  137. Retroviruses Immunopathogenic Mechanisms of HIV Infection
  138. Влияние вич на т-хелперы
  139. Preferential apoptosis of HIV-1-specific CD4+ T cells. PubMed
  140. How HIV Causes AIDS Apoptosis
  141. РусМедСервер. СПИД в России Патогенез ВИЧ-инфекции
  142. THEORIES OF IMMUNES SYSTEM CELL LOSS IN HIV INFECTION PubMed
  143. Activated B lymphocytes from human immunodeficiency virus-infected individuals induce virus expression in infected T cells and a promonocytic cell line, U1. PubMed
  144. DC-SIGN on B Lymphocytes Is Required For Transmission of HIV-1 to T Lymphocytes PubMedCentral
  145. IL-2-induced CD4+ T-cell expansion in HIV-infected patients is associated with long-term decreases in T-cell proliferation. PubMed
  146. IL-2 production correlates with effector cell differentiation in HIV-specific CD8+ T cells PubMedCentral
  147. HIV-1 protein Vpr suppresses IL-12 production from human monocytes by enhancing glucocorticoid action PubMed
  148. HIV Infogram: Update on the HIV Antibody Test Window Period Public Health
  149. Глава для книги «ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ»: клиника, диагностика и лечение. Москва 2000. Под общей редакцией В. В. Покровского. Диагностика ВИЧ-инфекции В. И. Покровский
  150. Window-period human immunodeficiency virus transmission to two recipients by an adolescent blood donor. PubMed
  151. Variation in plasma RNA levels, CD4 cell counts, and p24 antigen levels in clinically stable men with human immunodeficiency virus infection. PubMed
  152. Quantification of the levels of p24 antigen and antibodies in human immunodeficiency virus infection PubMed
  153. Decreasing levels of anti-Nef antibody correlate with increasing HIV type 1 viral loads and AIDS disease progression. PubMed
  154. A lipidated anti-Tat antibody enters living cells and blocks HIV-1 viral replication. PubMed
  155. Blood Journal HIV-1 Nef-induced FasL induction and bystander killing requires p38 MAPK activation
  156. How HIV Causes AIDS PubMed
  157. Возианова Ж. И. ВИЧ-инфекция и СПИД // Инфекционные и паразитарные заболевания: В 3 т. — К.:: Здоров'я, 2001. — Т. 2. — С. 510. — 696 с. — 3000 экз. — ISBN 5-311-01249-8
  158. 6.4. КЛАССИФИКАЦИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ВИЧ-ИНФЕКЦИИ. Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (2006). Проверено 25 декабря 2011. Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012.
  159. Возианова, 2001, с. 510—511
  160. Возианова, 2001, с. 511
  161. HIV Classification: CDC and WHO Staging Systems (англ.). сайт www.aids-ed.org. Проверено 29 декабря 2011. Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012.
  162. Всемирная Организация Здравоохранения, Европа. HIV/AIDS Protocols on Treatment and Care (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  163. ВОЗ, Европа. Patient Evaluation and Antiretroviral Treatment for Adults and Adolescents (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  164. Глоссарий терминов по ВИЧ/СПИДу (издание первое, октябрь 2003) (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  165. HIV Medicine 14th Edition, 2006 Acute HIV-1 Infection
  166. Cooper DA, Gold J, Maclean P, Donovan B, Finlayson R, Barnes TG, Michelmore HM, Brooke P, Penny R. Acute AIDS retrovirus infection. Definition of a clinical illness associated with seroconversion.
  167. Kahn JO, Walker BD. Acute human immunodeficiency virus type 1 infection. PubMed
  168. Vanhems P, Hirschel B, Phillips AN, Cooper DA, Vizzard J, Brassard J, Perrin L. Incubation time of acute human immunodeficiency virus (HIV) infection and duration of acute HIV infection are independent prognostic factors of progression to AIDS.
  169. Does symptomatic primary HIV-1 infection accelerate progression to CDC stage IV disease, CD4 count below 200 x 10(6)/l, AIDS, and death from AIDS? PubMed
  170. Hecht FM, Busch MP, Rawal B, Webb M, Rosenberg E, Swanson M, Chesney M, Anderson J, Levy J, Kahn JO.Use of laboratory tests and clinical symptoms for identification of primary HIV infection.
  171. Acute HIV-1 Infection. HIV Medicine 14th Edition Table 1: Main symptoms of acute HIV-1 infection
  172. Краткий словарь терминов ДИ (доверительный интервал), ОШ (отношение шансов)
  173. Gupta KK. 1994 Acute and sustained immunosuppression with HIV seroconversion. (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  174. Major expansion of CD8+ T cells with a predominant V beta usage during the primary immune response to HIV. Nature
  175. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. PubMed
  176. Male circumcision and HIV acquisition and transmission: cohort studies in Rakai, Uganda. Rakai Project Team. PubMed
  177. Джон Бартлетт Клиническое течение и стадии ВИЧ-инфекции
  178. Use of laboratory tests and clinical symptoms for identification of primary HIV infection. AIDS
  179. Acute HIV Infection Table 22. Associated Signs and Symptoms of Acute Retroviral Syndrome and Percentage of Expected Frequency
  180. Interium proposal for a WHO Staging System for HIV Infection and Disease WHO AIDS 1990
  181. WHO CD4+ Technology procurement scheme [http://www.who.int/entity/diagnostics_laboratory/CD4_Technical_Advice_ENG.pdf CD4+ Technical Advice pdf 308kb
  182. HIV/AIDS Protocols on Treatment and Care Management of Opportunistic Infections and General Symptoms of HIV/AIDS (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  183. Revised Classification System for HIV Infection and Expanded Surveillance Case Definition for AIDS Among Adolescents and Adults
  184. D. L. Hanson, S. Y. Chu, K. M. Farizo and J. W. Ward Distribution of CD4+ T lymphocytes at diagnosis of acquired immunodeficiency syndrome-defining and other human immunodeficiency virus-related illnesses Archives of Internal Medicine
  185. Бартлетт Дж., Галлант Дж. Клиническое течение и стадии вич-инфекции
  186. WHO Rapid HIV tests
  187. CDC Rapid HIV Testing
  188. Equal Plasma Viral Loads Predict a Similar Rate of CD4+ T Cell Decline in Human Immunodeficiency Virus (HIV) Type 1 and HIV-2Infected Individuals from Senegal, West Africa Journal of Infectious Diseases
  189. WHO. CD4+ Technology procurement scheme [http://www.who.int/diagnostics_laboratory/procurement/cd4/en/index.html CD4+ Technical Advice pdf 308kb
  190. UNAIDS: Передача ВИЧ от матери ребёнку
  191. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ Инструкция по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребёнку во время беременности, родов и в период новорожленности (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  192. Проект «Мать и Дитя»Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери ребёнку (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — историякопия)
  193. Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission.
  194. О. В. ШАРАПОВА, В. Н. САДОВНИКОВА, Ж. В. ТЕРЕНТЬЕВА Минздравсоцразвития России. Современные аспекты профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребёнку.
  195. Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. Тестирование на ВИЧ
  196. Стив Зайхнер и Дженифер Рид Диагностика ВИЧ-инфекции у детей
  197. Biology Daily Zidovudine
  198. Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Danner S, Cohen C, Kravcik S, Maurath C, Sun E, Henry D, Rode R, Potthoff A, Leonard J. Randomised placebo-controlled trial of ritonavir in advanced HIV-1 disease
  199. Kirk O, Mocroft A, Katzenstein TL, Lazzarin A, Antunes F, Francioli P, Brettle RP, Parkin JM, Gonzales-Lahoz J, Lundgren JD. Changes in use of antiretroviral therapy in regions of Europe over time. EuroSIDA Study Group.
  200. Tracking HIV/AIDS across Europe 2003 EuroSIDA
  201. Harrington M, Carpenter CC. Hit HIV-1 hard, but only when necessary.
  202. HIV/AIDS Protocols on Treatment and Care Patient Evaluation and Antiretroviral Treatment for Adults and Adolescents pdf, 1MB (недоступная ссылка с 21-05-2013 (336 дней) — [//web.archive.org/web/*/http://www.euro.who.int/document/SHA/Chap_1_web.pdf историякопия)
  203. UNAIDS, WHO. 2007 AIDS epidemic update (PDF) (December 2007). Проверено 2008–03–12. Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012.
  204. Zwahlen M, Egger M (2006). «Progression and mortality of untreated HIV-positive individuals living in resource-limited settings: update of literature review and evidence synthesis» (PDF). Проверено 2008-03-19.
  205. Knoll B, Lassmann B, Temesgen Z (2007). «Current status of HIV infection: a review for non-HIV-treating physicians». Int J Dermatol 46 (12): 1219–28. DOI:10.1111/j.1365-4632.2007.03520.x. PMID 18173512.
  206. Emery S, Neuhaus JA, Phillips AN et al. Major clinical outcomes in antiretroviral therapy (ART)-naive participants and in those not receiving ART at baseline in the SMART Study. J Infect Dis 2008; 197: 1133—1144.
  207. Katzenstein DA, Hammer SM, Hughes MD et al. The relation of virologic and immunologic markers to clinical outcomes after nucleoside therapy in HIV-infected adults with 200 to 500 CD4 cells per cubic millimeter. N Engl J Med 1996; 335: 1091—1098.
  208. Sterne JA, Herna´ n MA, Ledergerber B et al. Long-term effectiveness of potent antiretroviral therapy in preventing AIDS and death: a prospective cohort study. Lancet 2005; 366: 378—384.
  209. [1].  (Проверено 17 июля 2007)
  210.  (англ.) The Lifetime Cost of Current Human Immunodeficiency Virus Care in the United States. Medical Care
  211. 1 2 Lawn SD (2004). «AIDS in Africa: the impact of coinfections on the pathogenesis of HIV-1 infection». J. Infect. Dis. 48 (1): 1–12. DOI:10.1016/j.jinf.2003.09.001. PMID 14667787.
  212. Campbell GR, Watkins JD, Esquieu D, Pasquier E, Loret EP, Spector SA (2005). «The C terminus of HIV-1 Tat modulates the extent of CD178-mediated apoptosis of T cells». J. Biol. Chem. 280 (46): 38376–39382. DOI:10.1074/jbc.M506630200. PMID 16155003.
  213. Senkaali D, Muwonge R, Morgan D, Yirrell D, Whitworth J, Kaleebu P (2005). «The relationship between HIV type 1 disease progression and V3 serotype in a rural Ugandan cohort». AIDS Res. Hum. Retroviruses. 20 (9): 932–937. DOI:10.1089/aid.2004.20.932. PMID 15585080.
  214. PMID 19462243 (PMID 19462243 )
    Вы можете подставить цитату вручную или используя бота.
  215. PMID 17086056 (PMID 17086056)
    Вы можете подставить цитату вручную или используя бота.
  216. Nicholas PK (February 2007). «Symptom management and self-care for peripheral neuropathy in HIV/AIDS». AIDS Care 19 (2): 179–89. DOI:10.1080/09540120600971083. PMID 17364396.
  217. Post F. A., Holt S. G. Recent developments in HIV and the kidney. (англ.) // Current opinion in infectious diseases : журнал. — 2009. — Т. 22. — № 1. — С. 43–48. — DOI:10.1097/QCO.0b013e328320ffec — PMID 19106702. исправить
  218. Burgoyne RW, Tan DH (March 2008). «Prolongation and quality of life for HIV-infected adults treated with highly active antiretroviral therapy (HAART): a balancing act». J. Antimicrob. Chemother. 61 (3): 469–73. DOI:10.1093/jac/dkm499. PMID 18174196.
  219. AIDS Patients Now Living Longer, But Aging Faster. Npr.org. Проверено 1 ноября 2011. Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012.
  220. «Туберкулез информация ВОЗ».
  221. David L. Paterson, MB, BS, FRACP; Susan Swindells, MD; Jeffrey Mohr, MSW; Michelle Brester, RN; Emanuel N. Vergis, MD; Cheryl Squier, RN; Marilyn M. Wagener, MPH; and Nina Singh, MD Adherence to Protease Inhibitor Therapy and Outcomes in Patients with HIV Infection
  222.  (англ.) Sackoff JE, Hanna DB, Pfeiffer MR, Torian LV. Causes of death among persons with AIDS in the era of highly active antiretroviral therapy: New York City.
  223. Все большее число больных СПИДом умирают от причин, не связанных с ВИЧ-инфекцией. Результаты. Выводы.
  224. Gregory Gilderman Death by Indifference: AIDS and Heroin Addiction in Russia (англ.). — The Pulitzer Center on Crisis Reporting, 2012.
  225. Пилота истребителя в США за сокрытие ВИЧ-инфекции от 11 женщин хотят посадить на 53 года
  226. 1 2 Kalichman, Seth (2009). Denying AIDS: Conspiracy Theories, Pseudoscience, and Human Tragedy. New York: Copernicus Books (Springer Science+Business Media). ISBN 978-0-387-79475-4
  227. Duesberg, P. H. (1988). «HIV is not the cause of AIDS». Science 241 (4865): 514, 517. doi:10.1126/science.3399880
  228. Cohen, J. (1994). «The Controversy over HIV and AIDS». Science 266 (5191): 1642—1649. doi:10.1126/science.7992043
  229. Smith TC, Novella SP (August 2007). «HIV denial in the Internet era». PLoS Med. 4 (8): e256. doi:10.1371/journal.pmed.0040256
  230. Curtis T. The origin of AIDS, Rolling Stone, стр. 54–59, 61, 106, 108. Проверено 10 марта 2008.
  231. Hooper E The River : A Journey to the Source of HIV and AIDS. — 1st. — Boston, MA: Little Brown & Co, 1999. — P. 1–1070. — ISBN 0-316-37261-7
  232. Worobey M, Santiago ML, Keele BF, et al. (2004). «Origin of AIDS: contaminated polio vaccine theory refuted». Nature 428 (6985). DOI:10.1038/428820a. PMID 15103367.
  233. Berry N, Jenkins A, Martin J, et al. (2005). «Mitochondrial DNA and retroviral RNA analyses of archival oral polio vaccine (OPV CHAT) materials: evidence of macaque nuclear sequences confirms substrate identity». Vaccine 23 (14): 1639–1648. DOI:10.1016/j.vaccine.2004.10.038. PMID 15705467.
  234. Oral Polio Vaccine and HIV / AIDS: Questions and Answers. Centers for Disease Control and Prevention (23 марта 2004). Проверено 20 ноября 2006. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  235. 1 2 «Confronting AIDS: Update 1988». Institute of Medicine of the U.S. National Academy of Sciences. 1988. http://books.nap.edu/openbook.php?record_id=771&page=2. «…the evidence that HIV causes AIDS is scientifically conclusive.»
  236. 1 2 «The Evidence that HIV Causes AIDS». National Institute of Allergy and Infectious Disease. 2009-09-04. http://www3.niaid.nih.gov/topics/HIVAIDS/Understanding/howHIVCausesAIDS/HIVcausesAIDS.htm.
  237. «The Durban Declaration». Nature 406 (6791): 15-6. 2000. doi:10.1038/35017662.
  238. Various. «Resources and Links, HIV-AIDS Connection». National Institute of Allergy and Infectious Diseases. http://www3.niaid.nih.gov/topics/HIVAIDS/Understanding/How+HIV+Causes+AIDS/connection.htm.
  239. O’Brien SJ, Goedert JJ (1996). «HIV causes AIDS: Koch’s postulates fulfilled». Curr. Opin. Immunol. 8 (5): 613-8. doi:10.1016/S0952-7915(96)80075-6.
  240. Galéa P, Chermann JC (1998). «HIV as the cause of AIDS and associated diseases». Genetica 104 (2): 133-42. doi:10.1023/A:1003432603348
  241. «The Evidence That HIV Causes AIDS». National Institute of Allergy and Infectious Diseases. 2003. http://www.niaid.nih.gov/Factsheets/evidhiv.htm.
  242. Cohen J (1994). «The Duesberg Phenomenon: A Berkeley virologist and his supporters continue to argue that HIV is not the cause of AIDS. A 3-month investigation by Science evaluates their claims.» Science 266 (5191): 1642—1649. http://www.sciencemag.org/feature/data/cohen/266-5191-1642a.pdf
  243. Cohen, J (1994). «The Duesberg phenomenon». Science (New York, N.Y.) 266 (5191): 1642-4. PMID 7992043. http://www.sciencemag.org/feature/data/cohen/266-5191-1642a.pdf. edit
  244. «Denying science». Nat. Med. 12 (4): 369. 2006. doi:10.1038/nm0406-369. PMID 16598265. «To support their ideas, some AIDS denialists have also misappropriated a scientific review in Nature Medicine which opens with this reasonable statement: „Despite considerable advances in HIV science in the past 20 years, the reason why HIV-1 infection is pathogenic is still debated.“»
  245. AIDS Orphan’s Preventable Death Challenges Those Left Behind, by Tony Karon, June 01, 2001
  246. Project Aids Orphan
  247. AIDS victims Monument

Литература[править | править исходный текст]

{{ |(перевод на русский язык - 2010, М.: Научный мир, 736 с.) |isbn = 9785915221986 }}

  • Mildvan D. (Editor) International atlas of AIDS. — Springer, 2008. — 366 с. — ISBN 978-1-57340-274-3
  • Morse S.A., Ballard R.C., Holmes K.K., Moreland A.A. (Editors) Atlas of sexually transmitted diseases and AIDS. — Saunders Elsevier, 2010. — 374 с. — ISBN 978-0-7020-4060-3
  • Pancino G., Silvestri G., Fowke K. (Editors) Models of protection against HIV/SIV: Avoiding AIDS in humans and monkeys. — UK-USA-Canada: Academic Press, 2012. — 345 с. — ISBN 978-0-12-387715-4
  • Pepin J. The origins of AIDS. — New York, USA: Cambridge University Press, 2011. — 293 с. — ISBN 978-0-52118637-7
  • Prasad V.R., Kalpana G.V. (Editors) HIV protocols. — Humana Press, 2009. — 457 с. — ISBN 978-1-58829-859-1
  • Saag M.S., Chambers H.F., Eliopoulos G.M., Gilbert D.N., Moellering R.C. (Editors) The Sanford guide to HIV/AIDS therapy 2012. — Sperryville, VA, USA: Antimicrobial Therapy Inc., 2012. — 214 с. — ISBN 978-1-930808-69-0
  • Sax P.E., Cohen C.J., Kuritzkes D.R. (Editors) HIV essentials. — Jones and Bartlett Learning, 2012. — 248 с. — ISBN 978-1-4496-5092-6
  • Spearman P., Freed E.O. (Editors) HIV interactions with host cell proteins. — Springer, 2009. — 204 с. — ISBN 978-3-642-02174-9
  • Volberding P.A., Greene W.C., Lange J.M.A., Gallant J.E., Sewankambo N. (Editors) Sande's HIV/AIDS medicine: Medical management of AIDS 2013. — Elsevier, 2012. — 580 с. — ISBN 9781455706952
  • Weeks B.B., Alcamo I.E. AIDS: The biological basis. — USA - Canada - UK: Jones and Bartlett Publishers, 2010. — 360 с. — ISBN 978-0-7637-6324-4

Ссылки[править | править исходный текст]