Ситаглиптин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ситаглиптин
Sitagliptin.svg
Ситаглиптин
Sitagliptin 3D.png
Химическое соединение
ИЮПАК (R)-4-оксо-4-[3-(трифлюорометил)-5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-трифлюорофенил)бутан-2-амин
Брутто-формула C₁₆H₁₅F₆N₅O
Молярная масса 407,314 г/моль
CAS 486460-32-6
PubChem 4369359
DrugBank DB01261
Классификация
АТХ A10BH01
Фармакокинетика
Биодоступн. 87%
Связывание с белками плазмы 38%
Метаболизм В печени (CYP3A4- и CYP2C8-опосредованная)
Период полувывед. 8—14 ч[1]
Экскреция почками (80 %)[1]
Способ введения
через рот
Другие названия
Янувия

Ситаглиптин — пероральный гипогликемический препарат. Разработан и продаётся фирмой Merck & Co. Ситаглиптин применяется также в комбинации с другими сахароснижающими лекарственными средствами (например, метформин или тиазолидиндион) для лечения сахарного диабета 2 типа[2].

Фармакологическое действие[править | править код]

Ситаглиптин — высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4). Препарат отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы ситаглиптина приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Дозировка[править | править код]

Внутрь, независимо от приема пищи, по 100 мг 1 раз в сутки как в монотерапии, так и в комбинации с метформином или тиазолидиндионом. Если прием препарата пропущен, необходимо принять препарат незамедлительно, как только пациент вспомнит. Не допустим прием двойной дозы.

При КК — 30–50 мл/мин, креатинине плазмы 1,7–3 мг/дл (у мужчин), 1,5–2,5 мг/дл (у женщин) дозу препарата снижают до 50 мг 1 раз в сутки.

При КК менее 30 мл/мин, креатинине плазмы более 3 мг/дл (у мужчин) и более 2,5 мг/дл (у женщин), а также для пациентов в терминальной стадии ХПН, нуждающихся в гемодиализе, доза составляет 25 мг 1 раз в сутки (независимо от времени проведения гемодиализа).

Побочные действия[править | править код]

Постмаркетинговые исследования выявили 88 случаев возникновения острого (включая геморрагический и некротизирующий) панкреатита при приёме ситаглиптина[3].

Производство препарата[править | править код]

Ситаглиптин производится под торговой маркой Янувия фармацевтической компанией Мерк и Ко[4].

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Herman GA; Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang AQ, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies MJ, Ramael S, Gottesdiener KM, Wagner JA (December 2005). «Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses». Clin Pharmacol Ther 78 (6): 675–88. DOI:10.1016/j.clpt.2005.09.002. PMID 16338283.
  2. National Prescribing Service. Sitagliptin for Type 2 Diabetes (August 2010). Проверено 27 августа 2018. Архивировано 8 апреля 2012 года.
  3. Sitagliptin (marketed as Januvia and Janumet), по информации FDA
  4. Янувия.

Ссылки[править | править код]


A10