Дендротоксин: различия между версиями

Перейти к навигации Перейти к поиску
982 байта добавлено ,  5 лет назад
дополнение, правки
(викификация, оформление)
(дополнение, правки)
Дендротоксины структурно гомологичны [[Серпин|ингибиторам серпиновых протеаз]] (ИСП), в том числе [[Апротинин|апротинину]]. Было показано, что последовательности альфа-дендротоксина и ИСП идентичны на 35% и имеют идентичные дисульфидные связи. Несмотря на структурную гомологию между этими двумя белками, дендротоксины не показывают никакого ощутимо ингибирующего действия, в отличие от ИСП. Эта потеря активности возможно является результатом отсутствия ключевых аминокислотных радикалов, которые производят структурные различия, препятствующие ключевым взаимодействиям, необходимым для активности ИСП.
 
Дендротоксины – [[Основание (химия)|основные]] белки, имеющие положительный [[Электрический заряд|заряд]] при нейтральном [[Водородный показатель|pH]]. Большинство положительно заряженных радикалов аминокислот находятся в нижней части структуры, создавая [[Ион|катионную]] область в одной части белка. Положительный заряд исходит от радикалов [[Лизин|лизина]](Lys) и [[Аргинин|аргинина]](Arg), которые сконцентрированы на трёх основных участках: вблизи Nамино-конца (Arg3, Arg4, Lys5), вблизи C-конца (Arg54, Arg55) и узкой области β-оборота (Lys28, Lys29, Lys30)<ref>{{cite pmid|8667358}}</ref>. Полагают, что эти положительно заряженные радикалы могут играть критичную роль в связывающей активности дендротоксинов, так как они могут взаимодействовать с анионными участками (отрицательно заряженными аминокислотами) в порах калиевых каналов.
== Биологическая активность ==
=== Механизм действия ===
Одна молекула дендротоксина обратимо связывается с калиевым каналом для того, чтобы оказать ингибирующий эффект. Предполагается что это взаимодействие инициируется [[Электростатика|электростатическими]] взаимодействиями между положительно заряженными радикалами аминокислот в катионной области дендротоксина и отрицательно заряженными радикалами в порах [[Ионные каналы|ионных каналов]]. Калиевые каналы, как и другие катионно-избирательные каналы, предположительно имеют облако отрицательных зарядов, находящихся перед входным отверстием в пору канала, которое помогает проводить ионы калия по пути проникновения. Обычно считается (но не доказано), что молекулы дендротоксина связываются с [[анион]]ными связями вблизи внеклеточной поверхности канала и физически закрывают пору, тем самым предотвращая проведение ионов. Однако, Имреди и МакКиннон<ref>{{cite pmid|10698633}}</ref> предположили, что дельта-дендротоксин может иметь отклонённое от центра место связывания на целевых белках, и может ингибировать канал путём изменения его структуры, а не физического блокирования пор.
=== Биологически важные радикалы ===
Многие исследования были направлены на определение радикалов аминокислот, необходимых для связывающего действия дендротоксинов на целевые калиевые каналы. Харви и другие учёные<ref>{{cite pmid|9278975}}</ref> использовали особые модификации, направленные на радикалы, для определения положительно заряженных радикалов, имеющих решающее значение для блокирующей активности l-дендротоксина. Они сообщили, что ацетилирование Lys5 вблизи области амино-конца и Lys29 вблизи области β-оборота, привело к существенному уменьшению сходства связывания l-дендротоксина.
<ref>{{cite pmid|9278975}}</ref>
 
<ref>{{cite pmid|10429207}}</ref>
== Использование в исследованиях ==

Навигация