Хлорпромазин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Строка 100: Строка 100:


Аминазин оказывает тормозящее влияние на [[моторика|моторику]] [[Желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечного тракта]] и [[Секреция (физиология)|секрецию]] желудочного сока<ref name="Mashkonline"/>, раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Вследствие этого могут возникать жалобы на снижение аппетита, изменение и потерю вкусовых ощущений, жжение в подложечной области. С целью профилактики упомянутых расстройств аминазин рекомендуется принимать после еды и, кроме того, при каждом приёме запивать таблетки небольшой порцией молока<ref name="Авруцкий"/>. При назначении препарата больным с [[Атония|атонией]] кишечника и [[Ахилия|ахилией]] рекомендуется давать одновременно [[желудочный сок]] или [[Соляная кислота|соляную кислоту]] и следить за диетой и функцией желудочно-кишечного тракта<ref name="Mashkonline"/>.
Аминазин оказывает тормозящее влияние на [[моторика|моторику]] [[Желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечного тракта]] и [[Секреция (физиология)|секрецию]] желудочного сока<ref name="Mashkonline"/>, раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Вследствие этого могут возникать жалобы на снижение аппетита, изменение и потерю вкусовых ощущений, жжение в подложечной области. С целью профилактики упомянутых расстройств аминазин рекомендуется принимать после еды и, кроме того, при каждом приёме запивать таблетки небольшой порцией молока<ref name="Авруцкий"/>. При назначении препарата больным с [[Атония|атонией]] кишечника и [[Ахилия|ахилией]] рекомендуется давать одновременно [[желудочный сок]] или [[Соляная кислота|соляную кислоту]] и следить за диетой и функцией желудочно-кишечного тракта<ref name="Mashkonline"/>.

Применение хлорпромазина может приводить к развитию [[гиповитаминоз]]а, проявляющегося в виде [[Пеллагра|пеллагроидоподобного]] синдрома (малиновый язык, частый пенистый стул, апатия, вялость и др.), что требует назначения [[Никотиновая кислота|никотиновой кислоты]]<ref name="Авруцкий"/>.


При применении хлорпромазина относительно часто развиваются [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные расстройства]] (нейролептический синдром)<ref name="Mashkonline"/>, выражающиеся в явлениях [[Острая дистония|острой дистонии]] (как правило, локализованной), нередко сопровождающейся тревожным беспокойством, страхом, подавленностью<ref name="Авруцкий">{{публикация|книга|заглавие=Фармакотерапия психических заболеваний: монография|ответственный=Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова|место=М.|издательство=Медицина|год=1974|страниц=472}}</ref>; [[Нейролептический паркинсонизм|паркинсонизма]], [[Акатизия|акатизии]], индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражители и других изменениях психики<ref name="Mashkonline"/>. Могут развиваться [[Поздняя дискинезия|поздние дискинезии]]; возможно развитие [[Злокачественный нейролептический синдром|злокачественного нейролептического синдрома]]<ref name="Мосолов"/>.
При применении хлорпромазина относительно часто развиваются [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные расстройства]] (нейролептический синдром)<ref name="Mashkonline"/>, выражающиеся в явлениях [[Острая дистония|острой дистонии]] (как правило, локализованной), нередко сопровождающейся тревожным беспокойством, страхом, подавленностью<ref name="Авруцкий">{{публикация|книга|заглавие=Фармакотерапия психических заболеваний: монография|ответственный=Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова|место=М.|издательство=Медицина|год=1974|страниц=472}}</ref>; [[Нейролептический паркинсонизм|паркинсонизма]], [[Акатизия|акатизии]], индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражители и других изменениях психики<ref name="Mashkonline"/>. Могут развиваться [[Поздняя дискинезия|поздние дискинезии]]; возможно развитие [[Злокачественный нейролептический синдром|злокачественного нейролептического синдрома]]<ref name="Мосолов"/>.

Версия от 13:55, 19 мая 2017

Хлорпромазин
Chlorpromazinum
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2-хлор-10-[3-(диметиламинопропил)]фенотиазина гидрохлорид
Брутто-формула C17H19ClN2S
CAS 69-09-0
PubChem 2726
DrugBank 00477
Состав
Классификация
Фармакол. группа Нейролептики
АТХ N05AA01
Фармакокинетика
Период полувывед. 16-30 часов
Лекарственные формы
таблетки по 10 мг (для детей); драже по 25, 50, 100 и 250 мг, 2,5 % раствор в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл[1]
Способы введения
внутрь, внутримышечно, внутривенно
Другие названия
Аминазин, Торазин
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Хлорпромази́н, торговое наименование: «Аминазин», — первый синтезированный нейролептик (1950 г.)[2], один из основных и наиболее типичных препаратов этого класса[3].

Аминазин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

История

Реклама Торазина (торговое название Хлорпромазина в США)

Препарат был синтезирован как производное от фенотиазина (противопаразитарное средство). Применялся для усиления действия наркоза в хирургии.

Психиатр Фрэнк Айд в декабре 1952 года первым в США начал широко применять хлорпромазин в качестве успокаивающего, исследуя его действие и побочные эффекты. Получил первое разрешение от FDA на использование хлорпромазина при шизофрении.

Хлорпромазин является прорывом в мировой психиатрии и исторически первым антипсихотиком. До настоящего дня остаётся одним из основных представителей этого класса препаратов. Несмотря на появление многочисленных новых нейролептических препаратов, он продолжает широко применяться в российской медицинской практике.

Также он послужил основой для синтеза других фенотиазинов — трифлуоперазин, промазин, флуфеназин и другие, а также нефенотиазиновых нейролептиков (галоперидол, флупентиксол), атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин) и антидепрессантов (флуциазин, трициклические антидепрессанты), противопаркинсонических препаратов (динезин).

В странах ЕС (Швеция, Дания и т. д.) его применение де-факто прекращено с середины девяностых годов XX века из-за высокой нейротоксичности и огромного числа побочных эффектов.

Фармакологическое действие

Основной источник: [4]

Основными особенностями хлорпромазина являются его антипсихотическое действие и способность влиять на эмоциональную сферу человека. При помощи хлорпромазина удаётся купировать различные виды психомоторного возбуждения, ослаблять или полностью купировать бред и галлюцинации, уменьшать или снимать страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.

Одной из главных особенностей действия аминазина на ЦНС является относительно сильный седативный эффект. Нарастающее с увеличением дозы аминазина общее успокоение сопровождается угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно-оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной двигательной активности и некоторым расслаблением скелетной мускулатуры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным и экзогенным стимулам; сознание, однако, сохраняется. При больших дозах может развиться состояние сна.

Аминазин усиливает действие снотворных и депрессантов, анальгетиков, местноанестезирующих веществ, транквилизаторов и антигистаминных препаратов. Он угнетает различные интероцептивные рефлексы. Купирует действие ЛСД.

Действие противосудорожных средств под влиянием хлорпромазина усиливается, но в отдельных случаях хлорпромазин может вызвать судорожные явления.

Препарат оказывает сильное противорвотное действие и успокаивает икоту (см. также этаперазин).

Хлорпромазин оказывает гипотермическое действие, особенно при искусственном охлаждении организма. В отдельных случаях у больных при парентеральном введении препарата температура тела повышается, что связано с влиянием на центры терморегуляции и частично с местным раздражающим действием.

Препарат обладает также умеренными противовоспалительными свойствами, уменьшает проницаемость сосудов, понижает активность кининов и гиалуронидазы. Оказывает слабое антигистаминное действие.

Важным свойством аминазина является его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Он уменьшает или даже полностью устраняет повышение артериального давления и другие эффекты, вызываемые адреналином и адреномиметическими веществами. Гипергликемический эффект адреналина хлорпромазином не снимается. Сильно выражено центральное адренолитическое действие. Блокирующее влияние на холинорецепторы выражено относительно слабо. Препарат оказывает сильное каталептогенное действие.

Артериальное давление (систолическое и диастолическое) под влиянием хлорпромазина понижается, часто развивается тахикардия.

Особенностью действия хлорпромазина при состояниях возбуждения по сравнению с другими нейролептиками (трифлуоперазин, галоперидол и др.) является выраженный седативный эффект.

Применение

В психиатрической практике хлорпромазин применяют при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы), при хронических параноидных и галлюцинаторно-параноидных состояниях, маниакальном возбуждении у больных биполярным аффективным расстройством, при психотических расстройствах у больных эпилепсией, при ажитированной депрессии[источник не указан 3211 дней] у больных пресенильным, биполярным аффективным расстройством, а также при других психических заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, страхом, бессонницей, напряжением, при острых алкогольных психозах.

Хлорпромазин можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона и др.).

В неврологической практике аминазин назначают также при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта и др.). Иногда применяют для купирования эпилептического статуса (при неэффективности других методов лечения). Вводят его для этой цели внутривенно или внутримышечно. Следует учитывать, что у больных эпилепсией хлорпромазин может вызвать учащение припадков, однако обычно при назначении одновременно с противосудорожными препаратами он усиливает действие последних.

Эффективно использование хлорпромазина в сочетании с анальгетиками при упорных болях, в том числе при каузалгии, и со снотворными и транквилизаторами при упорной бессоннице. Однако если не понижать дозы анальгетиков и самого хлорпромазина, применяемого в сочетании с ними, то такие сочетания следует признать нерациональными, поскольку удлинение болеутоляющего эффекта сопровождается угнетением дыхательного центра и гипоксией. При сочетании снотворных и хлорпромазина наблюдается нежелательное снижение диуреза, зависящее от уменьшения обратного всасывания жидкости канальцевым аппаратом почки[5].

Как противорвотное средство иногда применяют хлорпромазин при рвоте беременных, болезни Меньера, в онкологической практике — при лечении хлорэтиламинами и другими химиотерапевтическими препаратами, при лучевой терапии. В клинике кожных болезней хлорпромазин может быть использован при зудящих дерматозах и других заболеваниях.

Хлорпромазин не следует использовать для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции[6].

В анестезиологической практике хлорпромазином ранее широко пользовались для премедикации и потенцированного наркоза. Применение хлорпромазина в этих целях следует признать нежелательным, так как именно при потенцированном наркозе анестезиологи нередко вынуждены прибегать к введению норадреналина для повышения артериального давления: адренолитический характер действия хлорпромазина препятствует действию норадреналина[5].

При искусственной гипотермии хлорпромазин способствует понижению температуры тела. Обычно аминазин применяют для этой цели в сочетании с другими нейротропными препаратами (так называемые литические смеси).

Литические смеси содержат наряду с хлорпромазином противогистаминные препараты (дипразин, димедрол и др), анальгетики (промедол или др.), например: хлорпромазина 2,5 % раствора 1—2 мл, дипразина 2,5 % раствора 2 мл, промедола 2 % раствора 1 мл или хлорпромазина 2,5 % раствора 1—2 мл, димедрола 2 % раствора 2 мл, промедола 2 % раствора 2 мл. Смеси эти вводят внутримышечно или внутривенно.

В последнее время в анестезиологической практике чаще пользуются смесями, содержащими дроперидол в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными средствами. Однако литические смеси, содержащие хлорпромазин, полностью своего значения не потеряли.

После инъекции аминазина больные должны находиться в положении лежа (1,5—2 ч). Подниматься следует медленно, без резких движений.

Особенности использования

Стерилизацию водных растворов можно производить при + 100 °C в течение 30 мин, однако их обычно не стерилизуют, так как они сами обладают бактерицидными свойствами.

Противопоказания

Противопоказан при тяжёлых депрессивных расстройствах (провоцирует и усугубляет симптомы депрессии)[7], узкоугольной форме глаукомы[8], выраженной гипотензии[9], поражениях печени (цирроз, гепатит, гемолитическая желтуха и др.), почек (нефрит), нарушении функции кроветворных органов, микседеме, прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, декомпенсированных пороках сердца, тромбоэмболической болезни, а также больным в поздних стадиях бронхоэктатической болезни. Относительными противопоказаниями являются желчнокаменная, мочекаменная болезни, острый пиелит, ревматизм, ревмокардит. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не следует назначать хлорпромазин внутрь (вводят внутримышечно). Не назначают хлорпромазин (а также другие фенотиазиновые препараты) лицам, находящимся в коматозном состоянии, в особенности в случаях, связанных с приёмом барбитуратов, алкоголя, наркотиков. Нельзя применять аминазин для купирования возбуждения при острых травмах мозга. Не следует назначать аминазин беременным[4].

Ограничения к применению

Основной источник: [10]

Хлорпромазин, видимо по причине его выраженного соматотропного действия, плохо переносят пациенты с неврозами и личностными расстройствами, лица пожилого возраста, соматически ослабленные, больные алкоголизмом, наркоманиями, токсикоманиями.

По возможности следует избегать применения хлорпромазина при инфекционных, соматогенных, интоксикационных, алкогольных (особенно при делирии) психозах, психотических состояниях у наркоманов, токсикоманов.

Побочные явления и осложнения

Апатия, вялость, сонливость и слабость; головокружение; изменения ЭЭГ, судорожные состояния; антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, запоры, затруднённое мочеиспускание, диплопия); тахикардия, аритмия, изменение ЭКГ; угнетение дыхательного центра; нарушения менструального цикла, галакторея, гинекомастия, импотенция, прибавка веса тела; реакции гиперчувствительности (агранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, гемолитическая анемия)[11], неясные блуждающие болевые ощущения и парестезии[12]; диспепсические и дизурические симптомы; временное снижение и повышение температуры тела[9]; нарушения липидного обмена, сахарный диабет[13], ишемия миокарда[5], ожирение, синдром Иценко — Кушинга[10]. Углубляет астенические, апато-абулические, депрессивные состояния, может усиливать ипохондрические состояния[10].

Выделяют несколько фаз действия аминазина, для которых характерны те или иные побочные действия. Первая фаза длится 10—12 часов, сопровождаясь резким учащением пульса, снижением артериального давления вплоть до ортостатического коллапса, иногда лихорадкой, насильственными движениями мышц лица и пояса верхних конечностей, диспепсическими явлениями. Вторая фаза — это фаза адаптации организма, но при длительном применении аминазина на 2—3-й неделе может развиться новая волна побочных эффектов, которые включают в себя как выраженные системные поражения, так и мало дифференцированные общие явления[12].

Хлорпромазин может значительно снижать артериальное давление, что нередко приводит к кратковременной потере сознания или сосудистому кол­лапсу[14]. В связи с этим пациенты после инъекции препарата должны находиться в положении лёжа (1½—2 ч). Подниматься следует медленно, не совершая резких движений. Гипотензия может развиться и при пероральном применении хлорпромазина, в особенности у пациентов с гипертензией; хлорпромазин таким пациентам следует назначать в уменьшенных дозах.[4]

Во время терапии аминазином необходимо постоянное медицинское наблюдение из-за возможности развития ортостатического коллапса и угнетения дыхания[9].

Аминазин оказывает тормозящее влияние на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию желудочного сока[4], раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Вследствие этого могут возникать жалобы на снижение аппетита, изменение и потерю вкусовых ощущений, жжение в подложечной области. С целью профилактики упомянутых расстройств аминазин рекомендуется принимать после еды и, кроме того, при каждом приёме запивать таблетки небольшой порцией молока[15]. При назначении препарата больным с атонией кишечника и ахилией рекомендуется давать одновременно желудочный сок или соляную кислоту и следить за диетой и функцией желудочно-кишечного тракта[4].

Применение хлорпромазина может приводить к развитию гиповитаминоза, проявляющегося в виде пеллагроидоподобного синдрома (малиновый язык, частый пенистый стул, апатия, вялость и др.), что требует назначения никотиновой кислоты[15].

При применении хлорпромазина относительно часто развиваются экстрапирамидные расстройства (нейролептический синдром)[4], выражающиеся в явлениях острой дистонии (как правило, локализованной), нередко сопровождающейся тревожным беспокойством, страхом, подавленностью[15]; паркинсонизма, акатизии, индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражители и других изменениях психики[4]. Могут развиваться поздние дискинезии; возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома[7].

У больных неврозами может развиться глубокая депрессия, на фоне которой возникают своеобразные приступы психомоторного возбуждения, иногда с суицидальными попытками. Описаны случаи эпизодического помутнения сознания с дереализацией и деперсонализацией[12] При маниакальной фазе биполярного аффективного расстройства хлорпромазин вызывает инверсию фазы (развитие депрессии) в 40—50 % случаев[16].

Для уменьшения явлений депрессии могут применяться стимуляторы ЦНС (сиднокарб). Неврологические осложнения уменьшаются при понижении дозы; их можно также уменьшить или купировать одновременным назначением циклодола, тропацина или других холинолитических средств, применяемых для лечения паркинсонизма[4].

Безразличие, индифферентность, сопутствующие экстрапирамидным расстройствам, могут возникать уже в первые дни приёма аминазина. Пациента перестают волновать как внешние события, так и проявления болезни; одновременно наблюдаются сонливость и повышенная утомляемость[17].

При продолжающемся приёме аминазина психические проявления экстрапирамидного синдрома исчезают. Они могут развиться снова в более поздние сроки лечения, когда пациент получает большие дозы препарата. Тогда эти проявления нейролептического экстрапирамидного синдрома нередко осложняются подавленным настроением, депрессией; известны случаи самоубийства пациентов в этих состояниях[17].

При длительном (1,5—2 года) применении в больших дозах аминазина и других фенотиазинов самым тяжёлым последствием являются психические нарушения, так называемые психофармакотоксические энцефалопатии, сопрягающиеся с неврологическими расстройствами преимущественно экстрапирамидного характера. К выраженным психоорганическим изменениям относится снижение интеллекта с мнестическими нарушениями, колебаниями внимания, эмоциональной неустойчивостью и вспышками тревожного возбуждения[12].

Аминазин обладает сильным антихолинергическим действием[18]. Помимо сухости во рту, запоров, задержки мочи, тахикардии, расстройств терморегуляции[18], это действие способно вызывать нарушения аккомодации, обострение закрытоугольной глаукомы, расстройство эякуляции[19], нарушения когнитивных функций: нарушения внимания, памяти, общее торможение ЦНС. Возможно развитие спутанности сознания, а также галлюцинаций, делирия[18], антихолинергического синдрома[20].

При лечении аминазином могут наблюдаться побочные явления, связанные с его местным и резорбтивным действием. Попадание растворов аминазина под кожу, на кожу и слизистые оболочки может вызвать раздражение тканей; введение в мышцу часто сопровождается появлением болезненных инфильтратов; при введении в вену возможно повреждение эндотелия. Во избежание этих явлений растворы хлорпромазина следует разводить растворами новокаина, глюкозы, изотонического раствора натрия хлорида.[4]

После приёма хлорпромазина возможны аллергические поражения кожи и слизистых оболочек в виде эриматозного и эриматозно-папулёзного дерматита, глосситов, конъюнктивитов, отёка Квинке. Аллергические реакции на аминазин контактного характера наблюдаются также примерно у 6—7 % медицинских работников. Через 3—4 дня после прекращения контакта с препаратом все явления исчезают, однако при возобновлении контакта возникают вновь[12].

При применении хлорпромазина возможна также фотосенсибилизация кожи (повышение чувствительности кожи к действию ультрафиолетового или видимого излучений)[4]. Вследствие фотосенсибилизации пациенты при длительном пребывании на солнце могут получить тяжёлые солнечные ожоги[21].

Известны случаи пигментации кожи[4][21] (своеобразная металлически серая и голубая пигментация открытых частей лица и рук)[21]. В зарубежной литературе описаны случаи помутнения хрусталика и роговицы после длительного (многолетнего) приёма больших доз препарата (0,5—1,5 г в сутки)[4], а также необратимой ретинопатии. Пациенты, постоянно принимающие хлорпромазин, должны наблюдаться у офтальмолога (при общей продолжительности терапии препаратом свыше 10 лет частота осмотров — 1 раз в 2 года); дозы свыше 800 мг/сут не рекомендуются[18].

Хлорпромазин оказывает токсическое воздействие на паренхиму печени и аллергизирующее влияние на клетки желчных ходов. В результате развивается аллергическая желтуха, в 4 % случаев со смертельным исходом[12]. В первые годы использования хлорпромазина желтуха отмечалась у каждого двухсотого больного, в дальнейшем частота возникновения этого осложнения неожиданно снизилась до 1:1000. Желтуха возникает в течение первых 1—5 недель лечения и сопровождается такими симптомами, как общее недомогание, боль в животе, повышение температуры, тошнота, рвота и понос, напоминающие гастроэнтерит или инфекционный гепатит. Исчезновение желтухи и восстановление функций печени обычно происходит в течение нескольких недель, очень редко это явление может продлиться до 6 месяцев — 1 года. Данное осложнение часто сочетается с другими аллергическими реакциями, сочетается с периферической эозинофилией и инфильтрацией печени эозинофилами. В последующие годы, вплоть до 10 лет, возможно повторное обострение.[21]

Кроме относительно благоприятно протекающих холестатических гепатитов, в очень редких случаях наблюдаются аминазиновые гепатиты с паренхиматозно-некротическим поражением печени и с тяжёлым течением. К поражению печени приводит тяжёлая токсико-аллергическая реакция, протекающая с высокой лихорадкой, нарушением гемодинамики. Характерны кожные проявления — от единичных мелкоточечных высыпаний до сливной генерализованной пятнисто-папулёзной сыпи, сопровождающейся зудом[22].

У пациентов с повышенным риском развития печёночных осложнений (например, гепатит в анамнезе) перед началом лечения хлорпромазином или другими фенотиазинами необходимо иметь данные об исходном уровне функций печени[21]. При приёме хлорпромазина следует контролировать функцию печени и почек[4].

При применении хлорпромазина возможны смертельно опасные изменения крови: лейкопения, агранулоцитоз и повышение свёртываемости крови, обусловливающее развитие тромбофлебитов[12]. Наибольшему риску развития агранулоцитоза подвержены больные женского пола в пожилом возрасте, страдающие сопутствующими системными заболеваниями. Клиническая картина этого осложнения формируется очень быстро на 6-й — 8-й неделе лечения, манифестирует в виде симптомов покраснения и изъязвлений в горле, повышения температуры. Уровень смертности при агранулоцитозе высок — около 30 %[21]. Частота развития агранулоцитоза при приёме аминазина — 0,32 %, лейкопении — 10 %[18]. Для предупреждения смертельно опасных осложений необходимо при приёме аминазина постоянно контролировать картину крови, включая определение индекса протромбина[4].

При возникновении агранулоцитоза требуется немедленная отмена препарата, его спровоцировавшего, и неотложная госпитализация пациента в стационар с созданием условий полного карантина и возможностями интенсивного лечения любого присоединяющегося инфекционного процесса[21].

В редких случаях приём аминазина может приводить к нефротическому синдрому, эритропении, эозинофилии, диспротеинемии, атрофии зрительного нерва, парезу кишок[12].

Аминазин и другие фенотиазины могут вызывать гиперпролактинемию (повышение уровня гормона пролактина в крови)[23][24]. При терапии фенотиазинами наблюдались показатели пролактина, у мужчин в среднем в 3,2 раза превышавшие исходный уровень, у женщин — в 3,8 раза[24]. Гиперпролактинемия может приводить к снижению полового влечения и нарушению половой функции, аменорее, галакторее[18], гинекомастии, снижению или отсутствию потенции[25], бесплодию[25][26], развитию остеопороза, возникновению сердечно-сосудистых расстройств[25], увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям, водному и электролитному дисбалансу[19], риску развития рака молочной железы[18], сахарного диабета II типа[27], опухоли гипофиза[28]. Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна, а также повышенную утомляемость, слабость, снижение памяти[25].

Отмена хлорпромазина может приводить к синдрому холинергической «отдачи», который может включать в себя гриппоподобные симптомы, бессонницу, возбуждение, спутанность[29], беспокойство, тревогу, экстрапирамидные расстройства[30].

Аминазин обладает тератогенным эффектом[31]. У новорождённых при приёме матерями высоких доз аминазина отмечался респираторный дистресс-синдром (синдром новорождённых) — заболевание преимущественно недоношенных детей, связанное с незрелостью лёгочной ткани. Отмечались у новорождённых также и неврологические симптомы (ригидность мышц, тремор, дискинезия, акатизия, слабость, затруднения кормления, недостаточная моторная зрелость), которые относят к проявлениям синдрома отмены.[32]

При приёме аминазина женщиной в период кормления грудью у ребёнка могут наблюдаться такие проявления, как головокружение, летаргия, гинекомастия (у мальчиков), галакторея (у девочек)[33].

Взаимодействия

Не рекомендован одновременный приём хлорпромазина с леводопой и солями лития[4].

Хлопромазин усиливает действие противосудорожных, снотворных препаратов, наркотиков, анальгетиков, местноанестезирующих веществ, м-холинолитиков и снижает действие сердечных гликозидов. Эстрогены усиливают нейролептическое действие препарата; антациды и циметидин снижают его всасывание[4].

Растворы хлорпромазина и других фенотиазиновых препаратов несовместимы с растворами, имеющими щелочную реакцию, в частности, растворами барбитуратов, карбонатов, раствором Рингера (образование осадков). Аминазин может подавлять действие амфетаминов, ЛСД[источник не указан 3068 дней].

Хлорпромазин не следует назначать больным, получающим сердечные гликозиды, так как он снижает силу действия гликозидсодержащих препаратов. Крайне нежелательно назначение хлорпромазина тем пациентам, которые наряду с сердечными гликозидами получают ртутные диуретики и глюкозу: повышая уровень фибриногена, хлорпромазин создаёт предпосылки к тромбозам, а сердечные гликозиды, ртутные диуретики и глюкоза потенцируют этот эффект[5].

Хранение и свойства

Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен, очень легко растворим в воде. Растворы имеют кислую реакцию; рН 2,5 % раствора 3,5—5,5, порошок и водные растворы темнеют под влиянием света. Хранить в защищенном от света месте.

См. также

Примечания

  1. ↑ Машковский, 2005, с. 53.
  2. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel (2005). "History of the discovery and clinical introduction of chlorpromazine". Annals of Clinical Psychiatry. 17 (3): 113—35. doi:10.1080/10401230591002002. PMID 16433053.
  3. ↑ Машковский, 2005, с. 52.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Шаблон:Mashkonline
  5. ↑ 1 2 3 4 Максимович Я. Б. Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных средств. — 3-е, изд. и доп. — Киев: Здоров'я, 1979. — 200 с. — 100 000 экз.
  6. ↑ Рекомендации ВОЗ по психическому здоровью. Деменция. Обычные и атипичные антипсихотические средства и антидепрессанты (тразодон) для лечения поведенческих и психологических симптомов у людей с деменцией // Сайт Всемирной организации здравоохранения.
  7. ↑ 1 2 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 28. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  8. ↑ Рыженко И. М. Побочные эффекты, связанные с особенностями применения антипсихотических средств // Провизор. — 2003. — Вып. № 15.
  9. ↑ 1 2 3 Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсiнг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
  10. ↑ 1 2 3 Бажин А.А. Справочник по психофармакологии. — СПб.: СпецЛит, 2009. — 64 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-299-00399-4.
  11. ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 29. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии / Чекман И.С., Пелещук А.П., Пятак О.А. и др. / Под ред. И.С. Чекмана, А.П. Пелещука, О.А. Пятака. — Киев: Здоров'я, 1987. — 736 с.
  13. ↑ Melkersson K, Dahl M-L. Метаболические нарушения на фоне терапии атипичными антипсихотиками (реферат) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Т. 11, № 2.
  14. ↑ Глава 6. Частота и характер побочных реакций медикаментозной терапии // Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. — Санкт-Петербург: Питер, 2001. — 448 с. — (Краткий справочник). — 3000 экз. — ISBN 5-272-00168-0.
  15. ↑ 1 2 3 Фармакотерапия психических заболеваний: монография / Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова. — М. : Медицина, 1974. — 472 с.
  16. ↑ Клинические рекомендации по терапии маниакальных и смешанных состояний при биполярном расстройстве / Подг. С. Н. Мосолов и Е. Г. Костюкова, проект клинических рекомендаций в соответствии с решением ХIV съезда психиатров России // Трудный пациент. — Март 2008.
  17. ↑ 1 2 Кербиков О.В., Коркина М.В., Наджаров Р.А., Снежневский А.В. Психиатрия. — 2-е изд., перераб. — Москва: Медицина, 1968. — 448 с.
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83-112.
  19. ↑ 1 2 Бурчинский С.Г. Проблема безопасности в стратегии фармакотерапии атипичными нейролептиками // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Сентябрь 2010. — № 5 (24).
  20. ↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.
  22. ↑ Костицын Н.В., Малин Д.И., Равилов Р.С. Клиника, диагностика и терапия тяжелых осложнений психофармакотерапии // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 810—829. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
  23. ↑ Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, Л.К. Дзеранова, В.В. Вакс. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: Пособие для врачей. — Москва: ГУ «Эндокринологический научный центр РАМН». Институт клинической эндокринологии, 2007. — 33 с.
  24. ↑ 1 2 Юнилайнен О.А., Доровских И.В. Гиперпролактинемия, ассоциированная с приемом нейролептиков // Социальная и клиническая психиатрия. — 2013. — Т. 23, № 1. — С. 100—106.
  25. ↑ 1 2 3 4 Кушнир О.Н. Гиперпролактинемия в психиатрической практике (клиническая картина, лечение, профилактика) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2007. — Т. 9, № 1.
  26. ↑ Maguire GA. Повышение уровня пролактина при терапии антипсихотиками: механизмы действия и клинические последствия (реферат) = J Clin Psychiatry 2002; 63 (suppl. 4): 56–62 // Психиатрия и психофармакология. — 2006. — Т. 08, № 6.
  27. ↑ Горобец Л.Н., Поляковская Т.П., Литвинов А.В. и др. Проблема остеопороза у больных с психическими расстройствами. Часть 2 // Социальная и клиническая психиатрия. — 2013. — Т. 23, № 1. — С. 87—92.
  28. ↑ Szarfman A, Tonning JM, Levine JG, Doraiswamy PM (2006). "Atypical antipsychotics and pituitary tumors: a pharmacovigilance study". Pharmacotherapy. 26 (6): 748—58. doi:10.1592/phco.26.6.748. PMID 16716128. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Перевод: Атипичные антипсихотики и опухоли гипофиза: исследование фармакобдительности
  29. ↑ Жаркова Н.Б. Переход к терапии атипичными антипсихотическими средствами — вопрос стратегии или тактики психофармакотерапии? // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1.
  30. ↑ Цукарзи Э.Э. Оптимизация тактики смены антипсихотической терапии на модели кветиапина // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. — 2011. — № 2. — С. 76—85.
  31. ↑ Глава 3. Патогенез побочных реакций медикаментозной терапии // Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. — Санкт-Петербург: Питер, 2001. — 448 с. — (Краткий справочник). — 3000 экз. — ISBN 5-272-00168-0.
  32. ↑ Нейролептики и беременность // Московская областная психиатрическая газета. — Апрель — май 2008 г. — № 3 (40).
  33. ↑ Глава 5. Лекарство и возраст. 4.1. Беременность и лекарства // Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. — Санкт-Петербург: Питер, 2001. — 448 с. — (Краткий справочник). — 3000 экз. — ISBN 5-272-00168-0.

Литература

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Хлорпромазин&oldid=85500719