Софосбувир

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Софосбувир
Sofosbuvir.svg
Sofosbuvir skeletal.svg
Химическое соединение
ИЮПАК Isopropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate
Брутто-формула C22H29FN3O9P
Молярная масса 529.453 g/mol
CAS 1190307-88-0
PubChem 45375808
DrugBank DB08934
Классификация
АТХ J05AX15
Фармакокинетика
Биодоступн. 92%
Связывание с белками плазмы 61–65%
Метаболизм Quickly activated to triphosphate
Период полувывед. 0.4 hrs (sofosbuvir)
27 hrs (active metabolite GS-331007)
Экскреция 80% feces, 14% urine (mostly as GS-331007)
Способ введения
орально
Commons-logo.svg Софосбувир на Викискладе

Софосбувир (англ. sofosbuvir) — нуклеотидный аналог, используемый в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения гепатита C. На мировом рынке с 2013 под торговым наименованием Sovaldi. Препарат включен ВОЗ в список важнейших лекарственных средств[1].

Фармакологическое действие[править | править код]

Софосбувир ингибирует РНК-полимеразы, используемые вирусом гепатита C для копирования собственной РНК. По сравнению с другими лекарственными препаратами софосбувир показал более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и в 2—4 раза более короткую длительность терапии гепатита C[2][3][4].

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

В 2013 году, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США одобрило использование софосбувира в комбинации с рибавирином в качестве не инъекционной терапии гепатита C 2-го и 3-го генотипа, и для комбинированной тройной терапии (софосбувир+рибавирин (перорально) + интерферон альфа (инъекции)) для лечения гепатита C 1-го и 4-го генотипов[5]. В 2014 году удачная комбинация софосбувира с ледипасвиром открыла возможность лечить гепатит C 1-го генотипа без применения интерферона альфа[6].

Софосбувир позволяет отказаться от использования интерферона альфа[7] — противовирусного препарата с серией побочных эффектов[8], основного элемента при терапии гепатита C во многих странах, в том числе России.

Препарат гразопревир+элбасвир в комбинации с софосбувиром используется для лечения 3-го генотипа гепатита C[9].

Распространение[править | править код]

В сентябре 2014 года компания Gilead (Гилеад) объявила, что выдаст лицензии на производство для девяносто одной развивающейся страны.

В августе 2018 года «Гилеад» и «Фармстандарт» заключили соглашение на производство препаратов Sovaldi (софосбувир) в России[10]. В том же месяце Министерство здравоохранения РФ начали проект по включению софосбувира в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с начала 2019 года. Однако, по заявлению Минздрава, цена препарата не укладывалась в госбюджет. Вследствие этого министерство намеревалось получить лицензию у «Гилеад» на Sovaldi и разработать аналог лекарственного средства[11].

Критика препарата[править | править код]

Цена на софосбувир в США по разным источникам колеблется от 84000$ до 168000$ за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс[12][13], что вызывает негативное отношение со стороны некоторых активистов[14][15].

Организация hepCoalition.org, выступающая в защиту прав больных гепатитом С во всем мире, провела целое исследование, критически оценивающее беспрецедентные цены на препарат, завышенные более чем в 800 раз относительно экономически обоснованных, составляющих около 100 долларов за весь курс лечения. Возмущение вызывает также двойственная и лицемерная политика компании Гилеад по недопущению дженериков индийского производства на рынки большинства стран, недопущению снижения цен не только до экономически обоснованных, но и до любых разумных уровней во всех странах, где есть шанс вытянуть все соки из граждан, стоящих перед выбором: лечиться или умереть. Например, затраты на лечение больных в Таиланде оцениваются в 121 миллиард долларов, тогда как весь бюджет здравоохранения Таиланда составляет 8,4 миллиарда долларов в год. Очевидно, что большинство больных смертельно опасным заболеванием окажутся без помощи. Правительство Египта договорилось о снижении цены препарата почти в 100 раз исключительно для распространения через государственную систему здравоохранения, однако, даже в этом случае, обеспечение всех больных оценивается более чем в 10 миллиардов долларов, что непомерно для бюджета Египта. При этом объём поставок ограничен, свободное распространение будет стоить в 10 раз дороже. Сделка Гилеад с индийскими производителями дженериков позволила индийским компаниям также получать колоссальные сверхприбыли от своих эксклюзивных прав. Несмотря на то, что роялти в пользу Гилеад составляют всего 7 %, курс индийских дженериков в Индии стоит до 1800 долларов, что соответствует всему годовому ВВП на душу населения в этой стране. Аналогичные цены установлены на индийские дженерики для других стран, попавших в соглашение с Гилеад, хотя все они относятся к числу беднейших, а большинство их граждан физически не имеют таких средств. Одновременно, себестоимость производства в Индии значительно ниже, чем в США, а индийские компании не несли расходов на исследования, разработку и многолетние клинические испытания, составляющих основную массу расходов разработчика. Они получили технологию в готовом виде и все их расходы сводятся к «копеечному» массовому производству и выплате роялти правообладателю[16].

Только за 6 месяцев 2015 г. продажи Sovaldi составили 5,8 миллиардов долларов США, что многократно превышает самые смелые оценки стоимости разработки препарата. Поскольку в Российской Федерации Софосбувир с 2019 г. включен в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов, встал вопрос о принудительном лицензировании Софосбувира для производства дженериков на территории РФ. Установленная цена в 126 тысяч рублей за упаковку Sovaldi перекрывает возможности бюджета здравоохранения РФ. Предпринимаются попытки самостоятельного синтеза аналогичных препаратов силами местной фармацевтической промышленности[17].

Примечания[править | править код]

  1. Essential Medicines WHO Model List, 19th edition, April 2015: «6.4.4.2.1 Nucleotide polymerase inhibitors sofosbuvir»
  2. Berden FA, Kievit W, Baak LC; et al. (October 2014). “Dutch guidance for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in a new therapeutic era”. Neth J Med. 72 (8): 388—400. PMID 25387551.
  3. Cholongitas E, Papatheodoridis GV (2014). “Sofosbuvir: a novel oral agent for chronic hepatitis C”. Ann Gastroenterol. 27 (4): 331—337. PMC 4188929. PMID 25332066.
  4. Tran TT (December 2012). “A review of standard and newer treatment strategies in hepatitis C”. Am J Manag Care. 18 (14 Suppl): S340—9. PMID 23327540.
  5. Tucker M. FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir. Medscape (December 6, 2013).
  6. www.gilead.com.
  7. Yau AH, Yoshida EM (September 2014). “Hepatitis C drugs: the end of the pegylated interferon era and the emergence of all-oral interferon-free antiviral regimens: a concise review”. Can J Gastroenterol Hepatol. 28 (8): 445—51. PMID 25229466.
  8. Calvaruso V, Mazza M, Almasio PL (May 2011). “Pegylated-interferon-α(2a) in clinical practice: how to manage patients suffering from side effects”. Expert Opin Drug Saf. 10 (3): 429—35. DOI:10.1517/14740338.2011.559161. PMID 21323500.
  9. В России зарегистрирован новый препарат для лечения гепатита С Remedium
  10. Gilead локализует в РФ производство софосбувира remedium.ru
  11. Гепатит оказался слишком дорог: Минздраву не нравится цена включенного в ЖНВЛП лекарства «Коммерсантъ»
  12. New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain, Daily Mail (1 February 2014).
  13. Maker of Costly Hepatitis C Drug Sovaldi Strikes Deal on Generics for Poor Countries - NYTimes.com.
  14. Stanton, Tracy Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi. FiercePharma. Fierce. Дата обращения 22 февраля 2014.
  15. Waldman, Ron Gilead’s HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many? (недоступная ссылка). Doctors of the World. Дата обращения 22 февраля 2014. Архивировано 26 февраля 2014 года.
  16. Лицензия "Гилеад" на препараты против гепатита С, софосбувир и ледипасвир: плохая сделка, hepCoalition.org (31 October 2014).
  17. Гепатит оказался слишком дорог, Газета Коммерсантъ № 160 (6398) от 05.09.2018г (05 September 2018).

Ссылки[править | править код]