Софосбувир

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Софосбувир
Sofosbuvir.svg
Софосбувир
Sofosbuvir skeletal.svg
Химическое соединение
ИЮПАК Isopropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate
Брутто-формула C₂₂H₂₉FN₃O₉P
Молярная масса 529.453 g/mol
CAS 1190307-88-0
PubChem 45375808
DrugBank DB08934
Классификация
АТХ J05AX15
Фармакокинетика
Биодоступн. 92%
Связывание с белками плазмы 61–65%
Метаболизм Quickly activated to triphosphate
Период полувывед. 0.4 hrs (sofosbuvir)
27 hrs (active metabolite GS-331007)
Экскреция 80% feces, 14% urine (mostly as GS-331007)
Способ введения
орально
Commons-logo.svg Софосбувир на Викискладе

Софосбувир (англ. sofosbuvir) — нуклеотидный аналог, используемый в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения гепатита C. На мировом рынке с 2013 под торговым наименованием Sovaldi. Препарат включен ВОЗ в список важнейших лекарственных средств[1].

Фармакологическое действие[править | править код]

Софосбувир ингибирует РНК-полимеразы, используемые вирусом гепатита C для копирования собственной РНК. По сравнению с другими лекарственными препаратами софосбувир показал более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и в 2—4 раза более короткую длительность терапии гепатита C[2][3][4].

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

В 2013 году, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США одобрило использование софосбувира в комбинации с рибавирином в качестве не инъекционной терапии гепатита C 2-го и 3-го генотипа, и для комбинированной тройной терапии (софосбувир+рибавирин (перорально) + интерферон альфа (инъекции)) для лечения гепатита C 1-го и 4-го генотипов[5]. В 2014 году удачная комбинация софосбувира с ледипасвиром открыла возможность лечить гепатит C 1-го генотипа без применения интерферона альфа[6].

Софосбувир позволяет отказаться от использования интерферона альфа[7] — противовирусного препарата с серией побочных эффектов[8], основного элемента при терапии гепатита C во многих странах, в том числе России.

Препарат гразопревир+элбасвир в комбинации с софосбувиром используется для лечения 3-го генотипа гепатита C[9].

Распространение[править | править код]

В сентябре 2014 года компания Gilead (Гилеад) объявила, что выдаст лицензии на производство для девяносто одной развивающейся страны.

В августе 2018 года «Гилеад» и «Фармстандарт» заключили соглашение на производство препаратов sovaldi (софосбувир) в России[10]. В том же месяце Министерство здравоохранения РФ начали проект по включению софосбувира в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с начала 2019 года. Однако, по заявлению Минздрава, цена препарата не укладывалась в госбюджет. Вследствие этого министерство намеревалось получить лицензию у «Гилеад» на sovaldi и разработать аналог лекарственного средства[11].

Критика препарата[править | править код]

Цена на софосбувир в США по разным источникам колеблется от 84000$ до 168000$ за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс[12][13], что вызывает негативное отношение со стороны некоторых активистов[14][15].

Организация hepCoalition.org, выступающая в защиту прав больных гепатитом С во всем мире, провела целое исследование, критически оценивающее беспрецедентные цены на препарат, завышенные более чем в 800 раз относительно экономически обоснованных, составляющих около 100 долларов за весь курс лечения. Возмущение вызывает также двойственная и лицемерная политика компании Гилеад по недопущению дженериков индийского производства на рынки большинства стран, недопущению снижения цен не только до экономически обоснованных, но и до любых разумных уровней, во всех странах где есть шанс вытянуть все соки из граждан, стоящих перед выбором лечиться или умереть. Например, затраты на лечение больных в Таиланде оцениваются в 121 миллиард долларов, тогда как весь бюджет здравоохранения Таиланда составляет 8,4 миллиарда долларов в год. Очевидно, что большинство больных смертельно опасным заболеванием окажутся без помощи. Правительство Египта договорилось о снижении цены препарата почти в 100 раз исключительно для распространения через государственную систему здравоохранения, однако, даже в этом случае, обеспечение всех больных оценивается более чем в 10 миллиардов долларов, что непомерно для бюджета Египта. При этом объём поставок ограничен, свободное распространение будет стоить в 10 раз дороже. Сделка Гилеад с индийскими производителями дженериков позволила индийским компаниям также получать колоссальные сверхприбыли от своих эксклюзивных прав. Несмотря на то, что роялти в пользу Гилеад составляют всего 7 %, курс индийских дженериков в Индии стоит до 1800 долларов, что соответствует всему годовому ВВП на душу населения в этой стране. Аналогичные цены установлены на индийские дженерики для других стран, попавших в соглашение с Гилеад, хотя все они относятся к числу беднейших, а большинство их граждан физически не имеют таких средств. Одновременно, себестоимость производства в Индии значительно ниже, чем в США, а индийские компании не несли расходов на исследования, разработку и многолетние клинические испытания, составляющих основную массу расходов разработчика. Они получили технологию в готовом виде и все их расходы сводятся к «копеечному» массовому производству и выплате роялти правообладателю[16].

Только за 6 месяцев 2015 г. продажи Sovaldi составили 5,8 миллиардов долларов США что многократно превышает самые смелые оценки стоимости разработки препарата. Поскольку в Российской Федерации Софосбувир с 2019 г. включен в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов, встал вопрос о принудительном лицензировании Софосбувира для производства дженериков на территории РФ. Установленная цена в 126 тысяч рублей за упаковку Sovaldi перекрывает возможности бюджета здравоохранения РФ. Предпринимаются попытки самостоятельного синтеза аналогичных препаратов силами местной фармацевтической промышленности[17].

Примечания[править | править код]

  1. Essential Medicines WHO Model List, 19th edition, April 2015: «6.4.4.2.1 Nucleotide polymerase inhibitors sofosbuvir»
  2. Berden FA, Kievit W, Baak LC; et al. (October 2014). “Dutch guidance for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in a new therapeutic era”. Neth J Med. 72 (8): 388—400. PMID 25387551.
  3. Cholongitas E, Papatheodoridis GV (2014). “Sofosbuvir: a novel oral agent for chronic hepatitis C”. Ann Gastroenterol. 27 (4): 331—337. PMC 4188929. PMID 25332066.
  4. Tran TT (December 2012). “A review of standard and newer treatment strategies in hepatitis C”. Am J Manag Care. 18 (14 Suppl): S340—9. PMID 23327540.
  5. Tucker M. FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir. Medscape (December 6, 2013).
  6. www.gilead.com.
  7. Yau AH, Yoshida EM (September 2014). “Hepatitis C drugs: the end of the pegylated interferon era and the emergence of all-oral interferon-free antiviral regimens: a concise review”. Can J Gastroenterol Hepatol. 28 (8): 445—51. PMID 25229466.
  8. Calvaruso V, Mazza M, Almasio PL (May 2011). “Pegylated-interferon-α(2a) in clinical practice: how to manage patients suffering from side effects”. Expert Opin Drug Saf. 10 (3): 429—35. DOI:10.1517/14740338.2011.559161. PMID 21323500.
  9. В России зарегистрирован новый препарат для лечения гепатита С Remedium
  10. Gilead локализует в РФ производство софосбувира remedium.ru
  11. Гепатит оказался слишком дорог: Минздраву не нравится цена включенного в ЖНВЛП лекарства «Коммерсантъ»
  12. New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain, Daily Mail (1 February 2014).
  13. Maker of Costly Hepatitis C Drug Sovaldi Strikes Deal on Generics for Poor Countries - NYTimes.com.
  14. Stanton, Tracy Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi. FiercePharma. Fierce. Проверено 22 февраля 2014.
  15. Waldman, Ron Gilead’s HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many? (недоступная ссылка — история). Doctors of the World. Проверено 22 февраля 2014. Архивировано 26 февраля 2014 года.
  16. Лицензия "Гилеад" на препараты против гепатита С, софосбувир и ледипасвир: плохая сделка, hepCoalition.org (31 October 2014).
  17. Гепатит оказался слишком дорог, Газета Коммерсантъ № 160 (6398) от 05.09.2018г (05 September 2018).

Ссылки[править | править код]