Софосбувир

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Софосбувир
Sofosbuvir.svg
Химическое соединение
ИЮПАК Isopropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate
Брутто-формула C22H29FN3O9P
Молярная масса 529.453 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 92%
Связывание с белками плазмы 61–65%
Метаболизм Quickly activated to triphosphate
Период полувывед. 0.4 hrs (sofosbuvir)
27 hrs (active metabolite GS-331007)
Экскреция 80% feces, 14% urine (mostly as GS-331007)
Способы введения
орально
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Софосбувир (англ. sofosbuvir) — нуклеотидный аналог, используемый в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения гепатита C. На мировом рынке с 2013 под торговым наименованием Sovaldi. Препарат включен ВОЗ в список важнейших лекарственных средств[1].

Фармакологическое действие[править | править код]

Софосбувир ингибирует РНК-полимеразы, используемые вирусом гепатита C для копирования собственной РНК. По сравнению с другими лекарственными препаратами софосбувир показал более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и в 2—4 раза более короткую длительность терапии гепатита C[2][3][4].

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

В 2013 году, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США одобрило использование софосбувира в комбинации с рибавирином в качестве не инъекционной терапии гепатита C 2-го и 3-го генотипа, и для комбинированной тройной терапии (софосбувир+рибавирин (перорально) + интерферон альфа (инъекции)) для лечения гепатита C 1-го и 4-го генотипов[5]. В 2014 году удачная комбинация софосбувира с ледипасвиром открыла возможность лечить гепатит C 1-го генотипа без применения интерферона альфа[6].

Софосбувир позволяет отказаться от использования интерферона альфа[7] — противовирусного препарата с серией побочных эффектов[8], основного элемента при терапии гепатита C во многих странах, в том числе России.

Препарат гразопревир+элбасвир в комбинации с софосбувиром используется для лечения 3-го генотипа гепатита C[9].

Распространение[править | править код]

В сентябре 2014 года компания Gilead (рус. Гилеад) объявила, что выдаст лицензии на производство для девяносто одной развивающейся страны.

В августе 2018 года «Гилеад» и «Фармстандарт» заключили соглашение на производство препаратов Sovaldi (софосбувир) в России[10]. В том же месяце Министерство здравоохранения РФ начали проект по включению софосбувира в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с начала 2019 года. Однако, по заявлению Минздрава, цена препарата не укладывалась в госбюджет. Вследствие этого министерство намеревалось получить лицензию у «Гилеад» на Sovaldi и разработать аналог лекарственного средства[11].

Комбинированные препараты[править | править код]

В 2016 году разработан препарат Epclusa, состоящий из смеси Софосбувира и Велпатасвира, который также является ингибитором белка NS5A.

Критика препарата[править | править код]

Цена на софосбувир в США по разным источникам колеблется от 84000$ до 168000$ за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс[12][13], что вызывает негативное отношение со стороны некоторых активистов[14][15].

Организация hepCoalition.org, выступающая в защиту прав больных гепатитом С во всем мире, провела целое исследование, критически оценивающее беспрецедентные цены на препарат, завышенные более чем в 800 раз относительно экономически обоснованных, составляющих около 100 долларов за весь курс лечения. Возмущение вызывает также двойственная и лицемерная политика компании Гилеад по недопущению дженериков индийского производства на рынки большинства стран, недопущению снижения цен не только до экономически обоснованных, но и до любых разумных уровней во всех странах, где есть шанс вытянуть все соки из граждан, стоящих перед выбором: лечиться или умереть. Например, затраты на лечение больных в Таиланде оцениваются в 121 миллиард долларов, тогда как весь бюджет здравоохранения Таиланда составляет 8,4 миллиарда долларов в год. Очевидно, что большинство больных смертельно опасным заболеванием окажутся без помощи. Правительство Египта договорилось о снижении цены препарата почти в 100 раз исключительно для распространения через государственную систему здравоохранения, однако, даже в этом случае, обеспечение всех больных оценивается более чем в 10 миллиардов долларов, что непомерно для бюджета Египта. При этом объём поставок ограничен, свободное распространение будет стоить в 10 раз дороже. Сделка Гилеад с индийскими производителями дженериков позволила индийским компаниям также получать колоссальные сверхприбыли от своих эксклюзивных прав. Несмотря на то, что роялти в пользу Гилеад составляют всего 7 %, курс индийских дженериков в Индии стоит до 1800 долларов, что соответствует всему годовому ВВП на душу населения в этой стране. Аналогичные цены установлены на индийские дженерики для других стран, попавших в соглашение с Гилеад, хотя все они относятся к числу беднейших, а большинство их граждан физически не имеют таких средств. Одновременно, себестоимость производства в Индии значительно ниже, чем в США, а индийские компании не несли расходов на исследования, разработку и многолетние клинические испытания, составляющих основную массу расходов разработчика. Они получили технологию в готовом виде и все их расходы сводятся к «копеечному» массовому производству и выплате роялти правообладателю[16].

Только за 6 месяцев 2015 г. продажи Sovaldi составили 5,8 миллиардов долларов США, что многократно превышает самые смелые оценки стоимости разработки препарата. Поскольку в Российской Федерации Софосбувир с 2019 г. включен в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов, встал вопрос о принудительном лицензировании Софосбувира для производства дженериков на территории РФ. Установленная цена в 126 тысяч рублей за упаковку Sovaldi перекрывает возможности бюджета здравоохранения РФ. Предпринимаются попытки самостоятельного синтеза аналогичных препаратов силами местной фармацевтической промышленности[17].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Essential Medicines WHO Model List, 19th edition, April 2015: «6.4.4.2.1 Nucleotide polymerase inhibitors sofosbuvir»
  2. Berden F.A., Kievit W., Baak L.C., et al. Dutch guidance for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in a new therapeutic era (англ.) // Neth J Med (англ.) : journal. — 2014. — October (vol. 72, no. 8). — P. 388—400. — PMID 25387551.
  3. Cholongitas E., Papatheodoridis G.V. Sofosbuvir: a novel oral agent for chronic hepatitis C (англ.) // Ann Gastroenterol : journal. — 2014. — Vol. 27, no. 4. — P. 331—337. — PMID 25332066.
  4. Tran T.T. A review of standard and newer treatment strategies in hepatitis C (англ.) // Am J Manag Care (англ.) : journal. — 2012. — December (vol. 18, no. 14 Suppl). — P. S340—9. — PMID 23327540.
  5. Tucker M. FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir. Medscape (6 декабря 2013).
  6. www.gilead.com.
  7. Yau A.H., Yoshida E.M. Hepatitis C drugs: the end of the pegylated interferon era and the emergence of all-oral interferon-free antiviral regimens: a concise review (англ.) // Can J Gastroenterol Hepatol (англ.) : journal. — 2014. — September (vol. 28, no. 8). — P. 445—451. — PMID 25229466.
  8. Calvaruso V., Mazza M., Almasio P.L. Pegylated-interferon-α(2a) in clinical practice: how to manage patients suffering from side effects (англ.) // Expert Opin Drug Saf (англ.) : journal. — 2011. — May (vol. 10, no. 3). — P. 429—435. — doi:10.1517/14740338.2011.559161. — PMID 21323500.
  9. В России зарегистрирован новый препарат для лечения гепатита С Remedium
  10. Gilead локализует в РФ производство софосбувира remedium.ru
  11. Гепатит оказался слишком дорог: Минздраву не нравится цена включенного в ЖНВЛП лекарства «Коммерсантъ»
  12. New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain, Daily Mail (1 февраля 2014).
  13. Maker of Costly Hepatitis C Drug Sovaldi Strikes Deal on Generics for Poor Countries - NYTimes.com.
  14. Stanton, Tracy Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi. FiercePharma. Fierce. Дата обращения: 22 февраля 2014.
  15. Waldman, Ron Gilead’s HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many? (недоступная ссылка). Doctors of the World. Дата обращения: 22 февраля 2014. Архивировано 26 февраля 2014 года.
  16. Лицензия "Гилеад" на препараты против гепатита С, софосбувир и ледипасвир: плохая сделка, hepCoalition.org (31 октября 2014).
  17. Гепатит оказался слишком дорог, Газета Коммерсантъ № 160 (6398) от 05.09.2018г (5 сентября 2018).

Ссылки[править | править код]