Сукралоза

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Сукралоза
Изображение химической структуры
Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование
1,6-​дихлор-​1,6-​дидезокси-​β-​D-​фруктофуранозил-​4-​хлор-​4-​дезокси-​α-​d-​галактопиранозид
Традиционные названия трихлоргалактосахароза
Хим. формула C12H19Cl3O8
Физические свойства
Молярная масса 397,64 г/моль
Плотность 1,69 г/см³
Термические свойства
Температура
 • плавления 125 °C
Химические свойства
Растворимость
 • в воде 28,3 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS 56038-13-2
PubChem
Рег. номер EINECS 259-952-2
SMILES
InChI
Кодекс Алиментариус E955
ChEBI 32159
ChemSpider
Безопасность
NFPA 704
Огнеопасность 1: Следует нагреть перед воспламенением (например, соевое масло). Температура вспышки выше 93 °C (200 °F)Опасность для здоровья 1: Воздействие может вызвать лишь раздражение с минимальными остаточными повреждениями (например, ацетон)Реакционноспособность 0: Стабильно даже при действии открытого пламени и не реагирует с водой (например, гелий)Специальный код: отсутствуетNFPA 704 four-colored diamond
1
1
0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Сукралоза (трихлоргалактосахароза) — интенсивный термостабильный искусственный подсластитель, разработанный английской фирмой «Tate & Lyle» в 1976 году, который может применяться в большом диапазоне производства продуктов — от напитков до изделий хлебопекарной промышленности. Сукралоза получается из обычного сахара и имеет вкусовые характеристики подобные сахару.

История[править | править код]

Сукралоза была обнаружена в 1976 году исследователями профессором Лесли Хью и его ассистентом Шашикантом Пхаднисом (Shashikant Phadnis) в Колледже Королевы Елизаветы (теперь часть Королевского колледжа Лондона)[1]. При исследовании способов использования сахарозы в качестве промежуточного химического вещества в нетрадиционных областях, Пхаднису дали задание проверить (англ. test) хлорированные соединения сахара. Пхаднис, из-за своего несовершенного английского, понял что его попросили попробовать на вкус (англ. taste), что он и сделал[2]. Он нашёл соединение исключительно сладким.

Тейт и Лайл запатентовали это вещество в 1976 году; по состоянию на 2008 год единственные оставшиеся патенты касаются конкретных производственных процессов[3].

В Университете Дьюка исследования на животных, финансируемые Сахарной Ассоциацией[4] нашли доказательств того, что дозы смеси подсластителей «Splenda» (по рус. «Спленда»), содержащей ~1% сукралозы и ~99% мальтодекстрина по весу, при приёме 100 и 1000 мг/кг в день, снижали фекальную микрофлору у крыс и повышали уровень рН в кишечнике, способствовали увеличению массы тела и повышению уровня P-гликопротеина (Р-ГП)[5]. Эти эффекты не были обнаружены у человека[6]. Экспертная группа, включающая учёных из Университета Дьюка, Университета Ратгерса, Нью-Йоркского медицинского колледжа, Гарвардской школы общественного здравоохранения и Колумбийского университета сообщили в журнале «Регуляторная токсикология и фармакология», что исследование Дюка «не являлось научно строгим и имело серьёзные ошибки в нескольких критических областях, которые препятствуют надёжной интерпретации результатов исследования»[7].

Сукралоза была впервые одобрена для использования в Канаде в 1991 году. Последующие утверждения были получены в Австралии в 1993 году, в Новой Зеландии в 1996 году, в Соединённых Штатах в 1998 году и в Европейском союзе в 2004 году. К 2008 году он был одобрен более чем в 80 странах, включая Мексику, Бразилию, Китай, Индию и Японию[8]. В 2006 году Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США внесло поправки в правила для пищевых продуктов, включив сукралозу в качестве «непитательного подсластителя» в пищу[9]. В мае 2008 года компания Fusion Nutraceuticals выпустила на рынок универсальный продукт, используя патенты «Tate & Lyle».

В апреле 2015 года PepsiCo объявила о переходе с аспартама на сукралозу для большинства своих диетических напитков в США[10] из-за падения продаж Diet Pepsi более чем на 5% в США. PepsiCo заявляет, что её решение носит коммерческий характер - отвечает предпочтениям потребителей. В феврале 2018 года PepsiCo вернулась к использованию аспартама в диетическом напитке из-за падения продаж на 8% по сравнению с предыдущим годом.

Свойства[править | править код]

Сукралоза (пищевая добавка E955) имеет приятную на вкус сладость, хорошо растворяется в воде, высокостабильна в широком спектре производства напитков и пищевых продуктов. Сукралоза совершенно стабильна при термообработке — пастеризации и стерилизации, применяемой при изготовлении йогуртов и пюре, она сохраняет свою сладость в продуктах даже после хранения в течение года. Сукралоза высокосинергична с фруктозой и инвертными сиропами.

Вместо трёх гидроксильных групп сукралоза содержит три атома хлора. Из-за этого организм не способен ассимилировать сукралозу. При этом она в 600 раз слаще сахара; аспартам слаще сахарозы в 180—200 раз.

Температура плавления — 125 °C (398 K).

Упаковка и хранение[править | править код]

Чистая сукралоза продаётся оптом, но не в количествах, подходящих для индивидуального использования, хотя некоторые высококонцентрированные смеси сукралозы с водой доступны для покупки в интернете. Эти концентраты содержат одну часть сукралозы на каждые две части воды. Четверть чайной ложки концентрата заменяет одну чашку сахара. Чистая сухая сукралоза подвергается некоторому разложению при повышенных температурах. В растворе или в смеси с мальтодекстрином он немного более стабилен. Большинство продуктов, содержащих сукралозу, добавляют наполнители и дополнительный подсластитель, чтобы довести продукт до приблизительного объёма и текстуры эквивалентного количества сахара.

Химия[править | править код]

Химическая структура сахарозы.
Химическая структура сукралозы.

Сукралоза представляет собой дисахарид, состоящий из 1,6-дихлор-1,6-дидезоксифруктозы и 4-хлор-4-дезоксигалактозы. Он синтезируется путём селективного хлорирования сахарозы многоступенчатым способом, который заменяет три специфические гидроксильные группы атомами хлора. Это хлорирование достигается путём селективной защиты одного из первичных спиртов в виде сложного эфира (ацетата или бензоата) с последующим хлорированием избытком любого из нескольких хлорирующих агентов для замены двух оставшихся первичных спиртов и одного из вторичных спиртов и, наконец, снятия защиты путём гидролиза сложного эфира[11][12].

Применение[править | править код]

Сукралоза используется во многих продуктах питания и напитках, так как является некалорийным подсластителем, не способствующим развитию кариеса[13]. Сукралозу можно использовать как заменитель сахара людьми, больным сахарным диабетом[14], поскольку она не влияет на уровень инсулина[15]. Следует быть внимательным, поскольку сукралоза в порошкообразном виде часто используется с мальтодекстрином и декстрозой, которые влияют на уровень сахара в крови. Сукралоза используется в качестве замены или в сочетании с другими искусственными или натуральными подсластителями, такими как аспартам, ацесульфам калия или кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы. Сукралоза используется в таких продуктах, как конфеты, батончики для завтрака, кофейные капсулы и безалкогольные напитки. Сукралоза также используется в консервированных фруктах, где вода и сукралоза заменяют гораздо более калорийные добавки на основе кукурузного сиропа. Сукралоза, смешанная с мальтодекстрином или декстрозой (обе из кукурузы) в качестве наполнителей, продаётся на международном рынке компанией McNeil Nutritionals под торговой маркой «Splenda». В Соединённых Штатах и Канаде эта смесь всё чаще встречается в ресторанах в жёлтых пакетах, в отличие от синих пакетов, обычно используемых в сочетании с аспартамом, и розовых пакетов, где обычно используется смесь сукралозы и сахарина. В Канаде жёлтые пакеты также ассоциируются с брендом подсластителя цикламата «SugarTwin».

Приготовление пищи[править | править код]

Сукралоза выпускается в гранулированной форме, которая позволяет заменять сахар в том же объёме. Эта смесь гранулированной сукралозы включает наполнители, которые быстро растворяются в воде. В то время как гранулированная сукралоза обеспечивает кажущуюся сладость от объёма к объёму, текстура выпеченных изделий может заметно отличаться. Сукралоза не гигроскопична, что может привести к выпечке изделий, которые заметно суше и имеют менее плотную текстуру, чем изделия, изготовленные с использованием сахарозы. В отличие от сахарозы, которая плавится при выпечке при высоких температурах, сукралоза сохраняет свою зернистую структуру при сухом, сильном нагреве (например, в духовке при температуре 350 °F или 180 °C). Кроме того, в чистом виде сукралоза начинает разлагаться при 119 °C или 246 °F[16]. Таким образом, в некоторых рецептах, таких как крем-брюле, для которых требуется посыпанный сверху сахар, чтобы частично или полностью расплавиться и кристаллизоваться, замена сукралозы не приведёт к одинаковой текстуре поверхности, хрусткости или кристаллической структуре.

Безопасность[править | править код]

Позиция регулирующих органов[править | править код]

Сукралоза была признана безопасной несколькими регулирующими органами по безопасности пищевых продуктов во всём мире, включая Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Объединённый комитет экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам, Научный комитет Европейского Союза по продовольствию, Отдел здравоохранения и социального обеспечения Канады и Стандарты пищевых продуктов Австралии, Новой Зеландии. По данным Канадской диабетической ассоциации, количество сукралозы, которое можно употреблять в течение жизни человека без каких-либо побочных эффектов, составляет 900 мг/кг массы тела в день[17][18].

«При определении безопасности сукралозы, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов проанализировало данные более чем 110 исследований на людях и животных. Многие исследования были направлены на выявление возможных токсических эффектов, включая канцерогенные, репродуктивные и неврологические эффекты. Таких эффектов обнаружено не было, и одобрение FDA основано на выводе о том, что сукралоза безопасна для употребления человеком»[19].

Например, исследования McNeil Nutritional LLC, представленные в рамках петиции 7A3987 о пищевых добавках FDA США, показали, что «в двухлетних биологических анализах грызунов ... не было обнаружено никаких доказательств канцерогенных свойств как для сукралозы, так и для продуктов её гидролиза...»[20]. Процесс утверждения FDA показал, что потребление сукралозы в обычных количествах в качестве подсластителя безопасно[21]. Когда расчётное ежедневное потребление сравнивается с потреблением, при котором наблюдаются побочные эффекты (данный показатель известен как «самый высокий предел отсутствия вредных эффектов», для сукралозы он составляет 1500 мг/кг массы тела в день),существует большой запас безопасности[20]. Основная часть сукралозы, поступающей внутрь, не всасывается желудочно-кишечным трактом (кишечником) и выводится непосредственно с калом, в то время как 11-27% её всасывается[21]. Количество, всасываемое из кишечника, в значительной степени выводится почками из крови и выводится с мочой, при этом 20-30% всасываемой сукралозы метаболизируется[21].

Прочие научные исследования[править | править код]

Сукралоза была одобрена в Канаде в 1991 году, а затем в 1998 году в США, где она продавалась под названием «Splenda». До этого сукралоза за 13 лет прошла более сотни тестов на токсичность, которые не выявили никаких канцерогенных свойств и побочного воздействия на репродуктивную функцию, нервную систему и генетику.

Спонсируемые компанией-производителем исследования определили приблизительное ежедневное потребление сукралозы на уровне 1,1 мг на килограмм веса тела. Оптимальный приём без отрицательных побочных эффектов составил 16 мг на килограмм веса тела, а максимально допустимый — 1500 мг[22]. В ходе экспериментов животные получали различные дозы подсластителя в течение разных промежутков времени при разнообразных методах введения — перорально, через катетер и внутривенно[источник не указан 884 дня].

У подопытных мышей не было выявлено побочных эффектов даже при дозах в 16 г на килограмм веса тела, у крыс аналогичные результаты были получены при 10 г[источник не указан 884 дня]. Последнее эквивалентно потреблению 75-килограммовым человеком 750 г сукралозы в день. Однако на фоне потребления сукралозы в количестве 5 % от общего количества пищи крысы ели меньше, очевидно потому, что столь огромное количество подсластителя делало пищу невкусной. Снижение аппетита в свою очередь приводило к уменьшению размеров вилочковой железы. Противники сукралозы приводят эти данные в поддержку доводов об иммунноподавляющем действии сукралозы, потому что в вилочковой железе производятся иммунные Т-клетки.

Однако ни снижения аппетита, ни уменьшения вилочковой железы не происходит у человека, хотя это не остановило некоторые СМИ[какие?] от предостережений против потребления сукралозы, которая якобы ослабляет иммунитет и приводит к развитию рака. Доказательств в пользу таких заявлений приведено не было, кроме некорректных в данном случае результатов экспериментов над животными.

Организм человека выводит около 85 % потребленной сукралозы, абсорбируя лишь 15 %. То, что усваивается, выводится из организма в течение суток — сукралоза не задерживается в организме человека.[источник не указан 1062 дня] Она не может попасть в мозг, преодолеть плацентарный барьер у беременных женщин и проникнуть в материнское молоко.[источник не указан 1062 дня] Дозы сукралозы не взаимодействуют с другими нутриентами и не способствуют высвобождению инсулина.[источник не указан 1062 дня]

Исследования на людях и грызунах показывают, что сукралоза может влиять на уровень глюкозы и инсулина и не является биологически инертным соединением[23].

Противники сукралозы заявляют, что с момента начала использования сукралозы прошло ещё недостаточно времени, чтобы выявить её влияние на здоровье. Однако сукралоза потребляется в Канаде с 1991 года — любые побочные эффекты уже давно бы проявились, но ничего подобного не наблюдается.[источник не указан 1062 дня] Кроме того, дозы, использованные в ходе опытов над животными, были эквивалентны потреблению подсластителя человеком на протяжении 13 лет.

Исследование[какое?] сравнило эффекты потребления искусственных подсластителей, включая сукралозу и сахара[источник не указан 884 дня]. Эксперимент длился 10 недель и проводился над группой людей с лишним весом, которые использовали или сахар, или его заменители. У участников эксперимента, потреблявших большое количество сахара (28 % от всей энергии), обнаружено увеличение энергии[прояснить], массы тела, жировой массы и артериального давления, чего не наблюдалось среди потребителей искусственных подсластителей.

По состоянию на 2020 год обзоры многочисленных исследований безопасности и токсикологии сукралозы пришли к выводу, что она не является канцерогенной[24][25].

Воздействие на окружающую среду[править | править код]

Согласно одному исследованию, сукралоза усваивается рядом микроорганизмов и расщепляется после попадания в окружающую среду[26]. Однако измерения, проведённые Шведским институтом экологических исследований, показали, что очистка сточных вод мало влияет на сукралозу, которая присутствует в сточных водах на уровне нескольких мкг/л (ppb)[27]. Экотоксикологические эффекты на таких уровнях неизвестны, но Шведское агентство по охране окружающей среды предупреждает, что может произойти непрерывное повышение уровней, если соединение медленно разлагается в природе. При нагревании до очень высоких температур (более 350 °C или 662 °F) в металлических контейнерах сукралоза может образовывать полихлорированные дибензо-п-диоксины и другие стойкие органические загрязнители в образующемся дыме[28].

Сукралоза была обнаружена в природных водах. Исследования показывают, что это практически не влияет на раннее развитие некоторых видов животных[29], но влияние на другие виды остаётся неизвестным.

Примечания[править | править код]

  1. Frequently Asked Questions about Lagrangian Descriptors.. — 2016-09-27. — doi:10.5194/acp-2016-633-sc2.
  2. W. B. Gratzer. Eurekas and euphorias : the Oxford book of scientific anecdotes. — Oxford: Oxford University Press, 2002. — x, 301 pages с. — ISBN 978-0-19-280403-7, 0-19-280403-0.
  3. foodnavigator-asia.com. Daily news and analysis on APAC’s food and beverage industry (англ.) ?. foodnavigator-asia.com. Дата обращения: 23 декабря 2021.
  4. Browning, Lynnley. New Salvo in Splenda Skirmish, The New York Times (23 сентября 2008). Дата обращения 23 декабря 2021.
  5. Mohamed B. Abou-Donia, Eman M. El-Masry, Ali A. Abdel-Rahman, Roger E. McLendon, Susan S. Schiffman. Splenda Alters Gut Microflora and Increases Intestinal P-Glycoprotein and Cytochrome P-450 in Male Rats (англ.) // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. — 2008-09-22. — Vol. 71, iss. 21. — P. 1415–1429. — ISSN 1087-2620 1528-7394, 1087-2620. — doi:10.1080/15287390802328630.
  6. PART 172—FOOD ADDITIVES PERMITTED FOR DIRECT ADDITION TO FOOD FOR HUMAN CONSUMPTION // The CRC Master Keyword Guide for Food. — CRC Press, 2003-11-25. — С. 602–699.
  7. foodnavigator.com. Sucralose safety ‘scientifically sound’: Expert panel (англ.) ?. foodnavigator.com. Дата обращения: 23 декабря 2021.
  8. FAQ | Splenda (англ.). Splenda®. Дата обращения: 23 декабря 2021.
  9. Joy L. Frestedt. History of FDA, Food Regulations, and Warning Letters to Food Companies // FDA Warning Letters About Food Products. — Elsevier, 2017. — С. 1–21.
  10. Pepsi to drop artificial sweetener aspartame, BBC News (27 апреля 2015). Дата обращения 23 декабря 2021.
  11. Bert Fraser-Reid. From Sugar to Splenda. — 2012. — doi:10.1007/978-3-642-22781-3.
  12. Production of sucralose without intermediate isolation of crystalline sucralose-6-ester. Дата обращения: 23 декабря 2021.
  13. Food and Drug Administration, HHS. Food labeling: health claims; dietary noncariogenic carbohydrate sweeteners and dental caries. Final rule // Federal Register. — 2006-03-29. — Т. 71, вып. 60. — С. 15559–15564. — ISSN 0097-6326.
  14. V.Lee Grotz, Robert R. Henry, Janet B. McGill, Melvin J. Prince, Harry Shamoon. Lack of effect of sucralose on glucose homeostasis in subjects with type 2 diabetes // Journal of the American Dietetic Association. — 2003-12. — Т. 103, вып. 12. — С. 1607–1612. — ISSN 0002-8223. — doi:10.1016/j.jada.2003.09.021.
  15. H E Ford, V Peters, N M Martin, M L Sleeth, M A Ghatei. Effects of oral ingestion of sucralose on gut hormone response and appetite in healthy normal-weight subjects // European Journal of Clinical Nutrition. — 2011-01-19. — Т. 65, вып. 4. — С. 508–513. — ISSN 1476-5640 0954-3007, 1476-5640. — doi:10.1038/ejcn.2010.291.
  16. Gilbert Bannach, Rafael R. Almeida, Luis. G. Lacerda, Egon Schnitzler, Massao Ionashiro. Thermal stability and thermal decomposition of sucralose // Eclética Química. — 2009-12. — Т. 34, вып. 4. — С. 21–26. — ISSN 0100-4670. — doi:10.1590/S0100-46702009000400002.
  17. Chris Cameron, Adil Virani, Heather Dean, Mike Evans, Lisa Dolovich. Utilization and Expenditure on Blood Glucose Test Strips in Canada (англ.) // Canadian Journal of Diabetes. — 2010-01-01. — Т. 34, вып. 1. — С. 34–40. — ISSN 2352-3840 1499-2671, 2352-3840. — doi:10.1016/S1499-2671(10)41008-4.
  18. Bernadene A. Magnuson, Ashley Roberts, Earle R. Nestmann. Critical review of the current literature on the safety of sucralose (англ.) // Food and Chemical Toxicology. — 2017-08. — Vol. 106. — P. 324–355. — doi:10.1016/j.fct.2017.05.047.
  19. Sucralose - FDA Final Rule - Food Additives Permitted for Direct Addition to Food for Human Consumption. United States: Food and Drug Administration. Дата обращения: 17 июля 2011. Архивировано 18 октября 2012 года.
  20. 1 2 Colin Berry, David Brusick, Samuel M. Cohen, Jerry F. Hardisty, V. Lee Grotz. Sucralose Non-Carcinogenicity: A Review of the Scientific and Regulatory Rationale // Nutrition and Cancer. — 2016-11-16. — Т. 68, вып. 8. — С. 1247–1261. — ISSN 0163-5581. — doi:10.1080/01635581.2016.1224366.
  21. 1 2 3 Bernadene A. Magnuson, Ashley Roberts, Earle R. Nestmann. Critical review of the current literature on the safety of sucralose (англ.) // Food and Chemical Toxicology. — 2017-08-01. — Vol. 106. — P. 324–355. — ISSN 0278-6915. — doi:10.1016/j.fct.2017.05.047.
  22. Baird, I. M.; Shephard, N. W.; Merritt, R. J.; Hildick-Smith, G. Repeated dose study of sucralose tolerance in human subjects (англ.) // Food Chemical Toxicology. — 2000. — Vol. 38 (Supplement 2). — P. S123–S129. — doi:10.1016/S0278-6915(00)00035-1. — PMID 10882825.
  23. Susan S. Schiffman, Kristina I. Rother. Sucralose, A Synthetic Organochlorine Sweetener: Overview of Biological Issues // Journal of Toxicology and Environmental Health. Part B, Critical Reviews. — 2013-9. — Т. 16, вып. 7. — С. 399–451. — ISSN 1093-7404. — doi:10.1080/10937404.2013.842523. — PMID 24219506.
  24. Bernadene A. Magnuson, Ashley Roberts, Earle R. Nestmann. Critical review of the current literature on the safety of sucralose // Food and Chemical Toxicology: An International Journal Published for the British Industrial Biological Research Association. — 2017-08. — Т. 106, вып. Pt A. — С. 324–355. — ISSN 1873-6351. — doi:10.1016/j.fct.2017.05.047.
  25. Colin Berry, David Brusick, Samuel M. Cohen, Jerry F. Hardisty, V. Lee Grotz. Sucralose Non-Carcinogenicity: A Review of the Scientific and Regulatory Rationale // Nutrition and Cancer. — 2016-11. — Т. 68, вып. 8. — С. 1247–1261. — ISSN 1532-7914. — doi:10.1080/01635581.2016.1224366.
  26. Michael P. Labare, Martin Alexander. Biodegradation of sucralose, a chlorinated carbohydrate, in samples of natural environments (англ.) // Environmental Toxicology and Chemistry. — 1993-05. — Vol. 12, iss. 5. — P. 797–804. — doi:10.1002/etc.5620120502.
  27. Brorström-Lundén, Eva Svenson, Anders Viktor, Tomas Woldegiorgis, Andreas Remberger, Mikael Kaj, Lennart Dye, Christian Bjerke, Arve Schlabach, Martin. Measurements of Sucralose in the Swedish Screening Program 2007 -PART I; Sucralose in surface waters and STP samples.. — IVL Svenska Miljöinstitutet, 2008.
  28. Shujun Dong, Guorui Liu, Jicheng Hu, Minghui Zheng. Polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans formed from sucralose at high temperatures // Scientific Reports. — 2013-10-15. — Т. 3. — С. 2946. — ISSN 2045-2322. — doi:10.1038/srep02946.
  29. K. I. Stoddard, D. B. Huggett. Early Life Stage (ELS) Toxicity of Sucralose to Fathead Minnows, Pimephales promelas (англ.) // Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology. — 2014-10. — Vol. 93, iss. 4. — P. 383–387. — ISSN 1432-0800 0007-4861, 1432-0800. — doi:10.1007/s00128-014-1348-9.

Ссылки[править | править код]

  • Baird, I. M., et al. (2000). Repeated dose study of sucralose tolerance in human subjects. Food Chem. Toxicol. 38: S123—S129.
  • Grice, H. C., et al. (2000). Sucralose an overview of the toxicity data. Food Chem. Toxicol. 38: S1—S6.
  • John, B. A., et al. (2000). The pharmacokinetics and metabolism of sucralose in the mouse. Food Chem. Toxicol. 38: S107—S110.
  • Raben, A., et al. (2002). Sucrose compared with artificial sweeteners: different effects on an libitum food intake and bodyweight after 10 weeks of supplementation in overweight subjects. Am. J. Clin. Nutr. 76: 721—729.