Осельтамивир

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Тамифлю»)
Перейти к навигации Перейти к поиску
Осельтамивир
Oseltamivir.svg
Oseltamivir-3D-balls.png
Химическое соединение
ИЮПАК ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate
Брутто-формула C16H28N2O4
Молярная масса 312.4 g/mol
CAS 196618-13-0
PubChem 65028
DrugBank DB00198
Классификация
АТХ J05AH02
Фармакокинетика
Биодоступн. 75%
Метаболизм в печени
Период полувывед. 6–10 ч
Экскреция почками
Лекарственные формы
капсулы и порошок для приготовления суспензии
Способ введения
перорально
Другие названия
Tamiflu, Тамифлю, Номидес, Инфлюцеин
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Осельтамивир (озельтамивир, oseltamivir) — лекарственный препарат для лечения гриппа.

Осельтамивир является противовирусным средством, относится к группе ингибиторов нейраминидаз, блокирует репликацию вирусов гриппа типа А и Б.

В России известен под торговой маркой Тамифлю. В Белоруссии производится под торговой маркой Флустоп[1].

Получил одобрение от FDA в 1999 году[2], позднее FDA описала эффективность препарата в целом, как «скромную»[3].

Сведения о эффективности и безопасности[править | править код]

Оценки эффективности[править | править код]

По данным Всемирной организации здравоохранения и Центра по контролю за заболеваниями США (CDC), опубликованным осенью 2009 года, результаты тестов на вирусах гриппа A/H1N1 (California/04/2009), полученных от пациентов в Мексике и Соединенных Штатах Америки, показали, что новые вирусы чувствительны к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир), но резистентны к другому классу — адамантанам (амантадин, римантадин)[4][5][6].

На официальном сайте препарата Тамифлю[7] сообщается, что не установлена эффективность препарата при лечении гриппа у пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями.

Опубликованные к 2009 году исследования показывают, что осельтамивир уменьшает продолжительность симптомов у здоровых пациентов в среднем на 0,5 дня, и на 0,74 дня у пациентов из группы риска, если лечение начато в первые часы после контакта с больным[8].

Нет достоверных сведений о том, влияет ли приём осельтамивира на частоту осложнений, например риск госпитализации или пневмонии[9].

В декабре 2010 года Всемирная организация здравоохранения сообщила о 314 образцах гриппа H1N1, распространенных в 2009, устойчивых к осельтамивиру[10].

Среди циркулирующих вирусов гриппа выявлены штаммы, устойчивые к осельтамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом[11].

Возможные побочные эффекты[править | править код]

  • Тошнота, рвота, бессонница, головокружение, диарея, вялость, головные боли, боль в горле, кашель, боль в животе[12]. Также применение осельтамивира было связано с почечными и психиатрическими событиями[3].
  • Данные постмаркетинговых исследований препарата 2006 года (преимущественно полученные в Японии) свидетельствуют о высоком риске, в особенности у детей, развития нарушений сознания (психотические реакции, делирий). В связи с этим Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) и компания-производитель препарата (Roche Laboratories, Inc.) проинформировали работников здравоохранения о внесении изменений в аннотацию к препарату[13].

Критика[править | править код]

В 2006[14] и 2014[15][16] году подвергались критике массовые закупки препарата отдельными странами, в частности, производившиеся в 2005 году («птичий грипп» H5N1) Британией, Канадой, Израилем, США, Австралией. На закупки было потрачено несколько миллиардов долларов.

Организация Кокрейновское сотрудничество с 2009 года предпринимала попытки получить у Roche (производителя осельтамивира) полные протоколы клинических исследований[17][18][19][20]. В 2014 году группа «Acute Respiratory Infections Group» сотрудничества опубликовала метаобзор[21][22][23], в котором пришла к выводу о небольшом эффекте осельтамивира и занамивира в сокращении длительности симптомов гриппа у взрослых, отметила снижение риска проявлений симптомов простуды при профилактическом использовании. Применение осельтамивира увеличивает шансы побочных эффектов у взрослых и детей. Также отмечалось, что предполагаемый производителями механизм специфичного взаимодействия с вирусом гриппа не подтверждается клиническими исследованиями[24].

Публикации Cochrane вызвали несогласие у производителя тамифлю, компании Roche[25].

Патент[править | править код]

Патенты, охватывающие изобретение осельтамивира, принадлежат биофармацевтической калифорнийской компании Gilead Sciences (например, патент США № 5763483[26] оформлен в 1996 году и действует до 2016 года). Права на дальнейшее развитие и производство препарата компания Gilead передала компании Roche в 1996 году[27].

Примечания[править | править код]

  1. Флустоп — Академфарм
  2. Drug Approval Package. Tamiflu (Oseltamivir Phosphate) Capsule (англ.). FDA. — «Approval Date: 10/27/1999». Дата обращения 6 февраля 2016.
  3. 1 2 Jefferson T. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей = Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children : [пер. с англ.] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [и др.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 4 (10 апреля). — DOI:10.1002/14651858.CD008965.pub4.
  4. ВОЗ | Использование антивирусных препаратов против гриппа A(H1N1)
  5. CDC H1N1 Flu | Questions and Answers: Antiviral Drugs, 2009—2010 Flu Season
  6. CDC — Seasonal Influenza (Flu) — Weekly Report: Influenza Summary Update
  7. Tamiflu Influenza Treatment Information for Healthcare Professionals — Limitations of Populations Studied / Genentech (Roche)
  8. Burch J., Corbett M., Stock C., Nicholson K., Elliot A. J., Duffy S., Westwood M., Palmer S., Stewart L. Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis. (англ.) // The Lancet. Infectious diseases. — 2009. — Vol. 9, no. 9. — P. 537—545. — DOI:10.1016/S1473-3099(09)70199-9. — PMID 19665930.
  9. Ebell M. H., Call M., Shinholser J. Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials. (англ.) // Family practice. — 2013. — Vol. 30, no. 2. — P. 125—133. — DOI:10.1093/fampra/cms059. — PMID 22997224.
  10. Update on oseltamivir resistance to influenza H1N1 (2009) viruses. World Health Organization (WHO) (December 15, 2010). Дата обращения 30 декабря 2010. Архивировано 4 марта 2012 года.
  11. Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports : [англ.] : pdf / Prepared by Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases. — Morbidity and Mortality Weekly Report. — Centers for Disease Control and Prevention, 2011. — Vol. 60, № 1 (21 January). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738.
  12. Лекарственные средства : 5000 наименований лекарственных препаратов и их форм : Справочник / Под ред. М. А. Клюева. — Изд. 13−е. — М. : ИКТЦ «Лада», 2008. — С. 373. — 637 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-94832-271-1.
  13. Тамифлю — внесение изменений в аннотацию к препарату. Антибиотики и антимикробная терапия. НИИ Антимикробной химиотерапии (НИИАХ) ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (25 декабря 2006). — «Tamiflu May Be Linked to Risk for Self-Injury and Delirium». Дата обращения 17 февраля 2019.
  14. Jefferson T. O., Demicheli V., Di Pietrantonj C., Jones M., Rivetti D. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults. (англ.) // The Cochrane database of systematic reviews. — 2006. — No. 3. — P. 001265. — DOI:10.1002/14651858.CD001265.pub2. — PMID 16855962.
  15. Butler D. Tamiflu report comes under fire. (англ.) // Nature. — 2014. — Vol. 508, no. 7497. — P. 439—440. — DOI:10.1038/508439a. — PMID 24759392.
  16. Расходы на средство от гриппа «Тамифлю» — «пустая трата», Русская служба Би-Би-Си (10 апреля 2014). Дата обращения 6 февраля 2016.
  17. Kate Kelland. Researchers, regulators and Roche row over stockpiled drug Tamiflu (англ.). Reuters (9 April 2014). Дата обращения 6 февраля 2016.
  18. Oliver Staley. Flu Drugs May Do More Harm Than Good, Researchers Find (англ.). Bloomberg (10 April 2014). Дата обращения 17 февраля 2019.
  19. Jefferson T., Doshi P. Multisystem failure: the story of anti-influenza drugs. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2014. — Vol. 348. — P. 2263. — DOI:10.1136/bmj.g2263. — PMID 24721793.
  20. Jefferson T., Jones M., Doshi P., Spencer E. A., Onakpoya I., Heneghan C. J. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2014. — Vol. 348. — P. 2545. — DOI:10.1136/bmj.g2545. — PMID 24811411.
  21. Regulatory information on trials of oseltamivir (Tamiflu) and zanamivir (Relenza) for influenza in adults and children, Cochrane, 10 April 2014 (англ.)
  22. UPDATED: Cochrane study: Stockpiling Tamiflu, Relenza was $2B 'thrown down the drain' // fiercepharma, April 10, 2014
  23. «Тамифлю» оказался токсичен для «большой фармы». Домашний Ребёнок (2014). — журн.. Дата обращения 17 февраля 2019.
  24. Jefferson T. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей = Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children : [пер. с англ.] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [и др.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 4 (10 апреля). — DOI:10.1002/14651858.CD008965.pub4.
  25. Фирма Roche не согласна с критикой препарата «Тамифлю», Русская служба Би-би-си (23 апреля 2014). Дата обращения 6 февраля 2016.
  26. Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. Carbocyclic compounds. US 5763483 A (англ.). Дата обращения 6 февраля 2016.
  27. Avian Flu Drugs: Patent Questions (англ.). Всемирная организация интеллектуальной собственности (April 2006). — «A quick search of patent databases shows that the patents covering the invention of oseltamivir are owned by the California-based biopharmaceutical company, Gilead Sciences. (See e.g. U.S. patent no 5763483, for a "novel carbocyclic compound", filed in 1996 and in force in principle until at least 2016.) Rather than further develop and manufacture the drug within the company, Gilead opted in 1996 to license to Roche certain of the exclusive rights conferred by the patents.». Дата обращения 6 февраля 2016.

Ссылки[править | править код]