Тианептин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тианептин
Tianeptinum
Tianeptine2DACS.svg
Тианептин
Tianeptine molecule ball.png
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)- 7[(3-хлор-6,11-дигидро-6-метилдибензо[с, f][1,2]тиазепин-11-ил)амино]гептановой кислоты S,S-диоксид
Брутто-формула C₂₁H₂₅ClN₂O₄S
Молярная масса 436,953 г/моль
CAS 66981-73-5
PubChem 68870
DrugBank 09289
Классификация
Фармакол. группа антидепрессанты
АТХ N06AX14
Фармакокинетика
Метаболизм В печени
Период полувывед. 2,5 часа (2,5 ± 1,1 ч)[1]
Экскреция Почками[1]
Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой 12,5 мг
Способ введения
перорально
Другие названия
«Коаксил», «Стаблон»

Тианептин (англ. Tianeptine) — атипичный трициклический антидепрессант рединамизирующего (энергизирующего) действия. Применяется в виде натриевой соли. Известен под торговой маркой «Коаксил».

C 2012 года исключен из перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[2].

Фармакодинамика[править | править код]

Тианептин повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа, повышает спонтанную активность пирамидных клеток гиппокампа и ускоряет восстановление их потенциала после функционального торможения. Улучшает настроение, устраняет двигательную заторможенность, повышает общий тонус организма. Нормализует поведение больных алкоголизмом в период абстиненции. Занимает промежуточное положение между седативными и стимулирующими антидепрессантами. Антидепрессивное и анксиолитическое действие способствует исчезновению соматических жалоб, обусловленных тревогой и изменениями настроения. Мало влияет на сердечно-сосудистую систему, сон, скорость психомоторной реакции, парасимпатическую нервную систему.

Есть данные о взаимодействии тианептина с глутаматергической системой, а также о том, что он, по-видимому, является агонистом μ-опиоидных рецепторов[3]. При частом использовании в высоких дозах вызывает привыкание и может использоваться как наркотик, который приводит к очень тяжёлым последствиям с летальным исходом.

Фармакокинетика[править | править код]

После приёма внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, равномерно распределяется в организме. Биодоступность 70–99 % [1]. Связь с белками плазмы — около 94 %. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая гемато-энцефалический барьер. Метаболизируется в печени путём β-окисления и N-деметилирования. Выводится почками (8 % в неизменённом виде). T½ — 2,5–3,5 ч. При хронической болезни почек, а также у пациентов старше 70 лет T½ увеличивается на 1 ч. При печёночной недостаточности фармакокинетика существенно не меняется (даже при наличии цирроза печени у больных хроническим алкоголизмом).

Показания[править | править код]

  • Депрессивные состояния незначительной, средней и тяжёлой степени тяжести (в том числе у пожилых лиц и у больных хроническим алкоголизмом в абстинентный период);
  • Тревожно-депрессивное состояние (с соматическими жалобами);
  • Органические депрессивные и тревожные расстройства;
  • Острая реакция на стресс;
  • Посттравматическое стрессовое расстройство;
  • Неврастения.

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность, детский возраст (до 15 лет), беременность, период лактации. Одновременный приём необратимых или обратимых ингибиторов МАО[4].

Дозировка[править | править код]

Внутрь, перед приёмом пищи, по 12,5 мг 3 раза в день. У пациентов старше 70 лет и при выраженной ХПН — по 12,5 мг 2 раза в сутки.

Побочные эффекты[править | править код]

К побочным действиям тианептина относятся гастралгия, сухость во рту[4], снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, метеоризм, диспепсия[4]; бессонница[4], сонливость, «кошмарные» сновидения, астения, головокружение[4], головная боль[4], обморочные состояния, тремор[4], жар; тахикардия[4], экстрасистолия[4], кардиалгия (в том числе за грудиной); затруднение дыхания, ощущение «кома» в горле; миалгия[4], боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Лечение передозировки: контроль жизненно важных функций, промывание желудка, симптоматическая терапия (искусственная вентиляция лёгких, коррекция нарушений функции почек и метаболических нарушений).

Особые указания[править | править код]

Учитывая возможность суицидальных попыток на фоне депрессивных состояний в начале лечения, требуется постоянный контроль за поведением больных. При планировании проведения общей анестезии следует предупредить анестезиолога и за 24–48 ч до операции прекратить лечение. При оказании неотложной хирургической помощи необходим строгий контроль во время операции. При прекращении лечения дозу снижают постепенно, в течение 7–14 дней. Следует учитывать, что при переходе с терапии ингибиторами МАО на лечение тианептином необходим перерыв не менее 2 недель. При переходе же с тианептина на ингибиторы МАО достаточно сделать перерыв на 24 ч. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие[править | править код]

Ингибиторы МАО повышают риск развития коллапса или внезапного повышения АД, гипертермии, судорог и внезапной смерти.

Наркотические свойства[править | править код]

При применении в дозах, многократно превышающих рекомендованные, препарат вызывает эффекты, подобные опиоидным[5][6], что может привести к зависимости, особенно у лиц, уже страдающих опиоидной зависимостью[6][7]. В 2010 году постановлением правительства тианептин включён был в Перечень наркотических средств, подлежащих контролю в РФ[8]. Следует отметить, что зависимость наблюдается в дозировках, в десятки раз превышающих медицинские как при пероральном, так и при внутривенном введении. Как правило, с целью наркотического применения кустарно изготавливаются инъекционные варианты коаксила. В случае дефицита героина некоторые наркоманы заменяют тианептином этот наркотик.

Жидкость, приготовленная на основе тианептина путём измельчения таблеток и разведения их водой, по сути представляет собой взвесь частиц препарата (так как тианептин плохо растворим в воде) и крайне опасна при парентеральном применении[9]. К последствиям злоупотребления тианептином относят гнойно-некротические повреждения мягких тканей (флегмоны и абсцессы, анаэробные гангрены конечности, сепсис, постинъекционные трофические язвы конечностей, постинъекционные инфильтраты), поражения сосудистого русла (дерматонекрозы, тромбоз глубоких вен, острый тромбофлебит конечностей, эрозивные кровотечения), приводящие к летальному исходу, токсическое поражение органов зрения[10], приводящее к слепоте[11]. Поражение конечностей при злоупотреблении тианептином приводит во многих случаях к необходимости их ампутации[9].

Сходство проявлений интоксикации тианептином и его синдрома отмены с таковыми при героиновой зависимости, а также способность налоксона утяжелять синдром отмены коаксила дают основания рассматривать данный препарат в качестве агониста опиоидных рецепторов, а зависимость от коаксила — как разновидность опиоидной зависимости[12].

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 Royer RJ, Albin H, Barrucand D, Salvadori-Failler C, Kamoun A (1988). «Pharmacokinetic and metabolic parameters of tianeptine in healthy volunteers and in populations with risk factors.». Clinical Neuropharmacology 11 (Suppl 2): S90–6. PMID 3180120. List of Library Holdings Worldwide
  2. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р (html). "РГ" - Федеральный выпуск №5660 (284). г. Москва: Российская газета (16 декабря 2011). Проверено 6 января 2012.
  3. Bence C, Bonord A, Rebillard C, et al. Neonatal Abstinence Syndrome Following Tianeptine Dependence During Pregnancy // Pediatrics. — 2016 Jan. — Vol. 137, no. 1. — P. 1-4. — DOI:10.1542/peds.2015-1414. — PMID 26659818.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  5. Richard Ives. Assessment Mission Report for the SCAD V Programme, Component on Prevention and on Media Work (PDF) (2008). Проверено 4 ноября 2008. Архивировано 1 декабря 2010 года.
  6. 1 2 Богинская Д.Д., Мохначев С.О. Зависимость от тианептина (коаксила) // Наркология. — Москва: Издательство «Гениус Медиа», 2012. — Т. 11, № 3 (123). — С. 32—42. — ISSN 1682-8313.
  7. В Украине появился легальный наркотик, Обозреватель (16 февраля 2011). Проверено 28 декабря 2013.
  8. Люст Е.Н., Малкова Т.Л. Токсикологическое значение тианептина и актуальность экспертного исследования с целью обнаружения его в биологическом материале // Медицинская экспертиза и право. — Москва: Информационно-правовой центр «ЮрИнфоЗдрав», 2011. — № 5. — С. 10-12. — ISSN 2077-0510.
  9. 1 2 Ступин В.А., Абрамов И.С., Горюнов С.В. и др. Гнойно-некротические и сосудистые осложнения после парентерального введения коаксила (тианептина) у больных с наркотической зависимостью // Наркология. — 2008. — № 3. — С. 9—56. — ISSN 1682—8313.
  10. Люст Е.Н. К вопросу химико-токсикологического анализа антидепрессанта тианептина // Актуальные проблемы науки фармацевтических и медицинских вузов: от разработки до коммерциализации: Материалы научно-практической конференции с международным участием. — Пермь: Пермская государственная фармацевтическая академия, 2011. — С. 110—112.
  11. Рябцева А.А., Бардеева Ю.Н. Токсическое поражение органа зрения у инъекционных потребителей «Коаксила» (тианептина) // Наркология. — Москва : Издательство «Гениус Медиа», 2008. — № 1. — С. 49—54. — ISSN 1682-8313.
  12. Крупицкий Е.М., Бураков А.М. Зависимость от коаксила: сообщение о случае // Наркология. — Москва : Издательство «Гениус Медиа», 2007. — № 1. — С. 73—75. — ISSN 1682-8313.

Литература[править | править код]