Липоевая кислота

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Тиоктовая кислота»)
Перейти к навигации Перейти к поиску
Липоевая кислота
Изображение химической структуры
Общие
Хим. формула C8H14O2S2
Классификация
Рег. номер CAS 1077-28-7
PubChem
Рег. номер EINECS 214-071-2
SMILES
InChI
ChEBI 16494
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
C8H14O2S2, 206.328 g/mol

Липоевая кислота (липоат), также известна как α-липоевая кислота или тиоктовая кислота — сероорганическое соединение[1], является важным коферментом для многих ферментативных комплексов[2].

Молекула является карбоновой кислотой с присоединенным циклическим дисульфидом. Биологическое значение имеет только R—энантиомер. Липоат необходим для кислородной жизни и является распространенной пищевой добавкой.

Липоат играет роль кофермента в кислородном метаболизме, особенно в пируватдегидрогеназном комплексе.

В 1948 году Ирвин Гансалес назвал липоат фактором окисления пирувата (англ. pyruvate oxidation factor — POF)[3][4][5].

Биодоступность липоевой кислоты при пероральном применении составляет около 30%[6].

Применяется в медицине как витаминоподобное вещество.

Фармакология[править | править код]

Фармакокинетика[править | править код]

Фармакокинетическое исследование соли натрия липоевой кислоты на людях в 2007 году продемонстрировало, что максимальная концентрация в плазме и биодоступность значительно выше, чем у формы свободной кислоты, и конкурируют с уровнями в плазме, достигнутыми при внутривенном введении формы свободной кислоты. Кроме того, были достигнуты высокие уровни в плазме, сравнимые с таковыми в моделях на животных, где был активирован Nrf2[7].

Различные формы липоевой кислоты не являются биоэквивалентными[8]. Очень мало исследований сравнивают отдельные энантиомеры с рацемической липоевой кислотой. Неясно, может ли вдвое больше количество рацемической липоевой кислоты заменить RLA.

Биологическая активность[править | править код]

В исследованиях на мышах было показано, что липоевая кислота задерживала появление рака кишечника, но способствовала росту опухоли молочной железы. При повышении дозы развитие опухоли ускорялось[9].

Другое исследование показало, что липоевая кислота блокировала распространение метастазов рака молочной железы в доклинических исследованиях [10].

Исследование трансгенных мышей с генетически обусловленным более быстрым старением мозга (SAMP8) показало, что липоевая кислота замедлила ухудшение умственных способностей мозга, но сократила жизнь с 34 недель до 20 недель[11].

Липоевая кислота также действует как антиоксидант, поскольку она не только улучшает, но и восстанавливает внутренние антиоксидантные системы и поддерживает их выработку или доступность клеток. Она также эффективно удаляет из кровотока тяжелые металлы, ответственные за окислительный стресс[12] [13][14].

Токсичность[править | править код]

10 таблеток альфа-липоевой кислоты по 600 мг каждая может быть смертельной дозой для человека[15].

Токсическая доза липоевой кислоты для кошек намного ниже, чем для людей, собак или крыс и вызывает гепатоцеллюлярную токсичность[16].

Примечания[править | править код]

  1. Lipoic acid. Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis (1 января 2019). Дата обращения: 5 ноября 2019. Архивировано 11 декабря 2019 года.
  2. Perham R.N. Swinging arms and swinging domains in multifunctional enzymes: catalytic machines for multistep reactions (англ.) // Annu Rev Biochem  (англ.) : journal. — 2000. — Vol. 69. — P. 961—1004. — doi:10.1146/annurev.biochem.69.1.961. — PMID 10966480.
  3. Coon MJ and Sligar S.G. Irwin C. Gunsalus, versatile and creative scientist (англ.) // Biochem Biophys Res Commun  (англ.) : journal. — 2003. — Vol. 12. — P. 1—23. — doi:10.1016/S0006-291X(03)02313-1.
  4. O'kane DJ and Gunsalus I.C. Pyruvic Acid Metabolism: A Factor Required for Oxidation by Streptococcus faecalis (англ.) // Journal of Bacteriology  (англ.) : journal. — 1948. — Vol. 56. — P. 499—506.
  5. Reed L.J., DeBusk B.G., Gunsalus I.C., Hornberger CS Jr. Crystalline alpha-lipoic acid; a catalytic agent associated with pyruvate dehydrogenase (англ.) // Science : journal. — 1951. — Vol. 114, no. 2952. — P. 93—4. — doi:10.1126/science.114.2952.93. — PMID 14854913.
  6. Teichert J., Hermann R., Ruus P., Preiss R. Plasma kinetics, metabolism, and urinary excretion of alpha-lipoic acid following oral administration in healthy volunteers (англ.) // J Clin Pharmacol  (англ.) : journal. — 2003. — November (vol. 43, no. 11). — P. 1257—1267. — doi:10.1177/0091270003258654. — PMID 14551180.
  7. Carlson, DA; Smith, AR; Fischer, SJ; Young, KL; et al. (December 2007). “The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects” (PDF). Alternative Medicine Review. 12 (4): 343—51. PMID 18069903. Архивировано (PDF) из оригинала 2017-08-08. Дата обращения 2021-07-05. Используется устаревший параметр |deadlink= (справка)
  8. Kleeman, A; Borbe, HO; Ulrich, H (1991). “Thioctic Acid-Lipoic Acid”. In Borbe, HO; Ulrich, H. Thioctsäure: Neue Biochemische, Pharmakologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure [Thioctic Acid. New Biochemistry, Pharmacology and Findings from Clinical Practice with Thioctic Acid]. Symposium at Wiesbaden, DE, 16–18 February 1989. Frankfurt, DE: Verlag. pp. 11—26. ISBN 9783891191255.
  9. Cosmo Rossi, Annalisa Di Lena, Rossana La Sorda, Rossano Lattanzio, Laura Antolini. Intestinal tumour chemoprevention with the antioxidant lipoic acid stimulates the growth of breast cancer // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). — 2008-11. — Т. 44, вып. 17. — С. 2696–2704. — ISSN 1879-0852. — doi:10.1016/j.ejca.2008.08.021.
  10. Joytirmay Tripathy, Anindita Tripathy, Muthusamy Thangaraju, Mrutyunjay Suar, Selvakumar Elangovan. α-Lipoic acid inhibits the migration and invasion of breast cancer cells through inhibition of TGFβ signaling // Life Sciences. — 2018-08-15. — Т. 207. — С. 15–22. — ISSN 1879-0631. — doi:10.1016/j.lfs.2018.05.039.
  11. Susan A. Farr, Tulin O. Price, William A. Banks, Nuran Ercal, John E. Morley. Effect of alpha-lipoic acid on memory, oxidation, and lifespan in SAMP8 mice // Journal of Alzheimer's disease: JAD. — 2012. — Т. 32, вып. 2. — С. 447–455. — ISSN 1875-8908. — doi:10.3233/JAD-2012-120130.
  12. Anna Gorąca, Halina Huk-Kolega, Aleksandra Piechota, Paulina Kleniewska, Elżbieta Ciejka. Lipoic acid – biological activity and therapeutic potential (англ.) // Pharmacological Reports. — 2011-07-01. — Vol. 63, iss. 4. — P. 849–858. — ISSN 1734-1140. — doi:10.1016/S1734-1140(11)70600-4.
  13. Kate Petersen Shay, Régis F. Moreau, Eric J. Smith, Anthony R. Smith, Tory M. Hagen. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: Molecular mechanisms and therapeutic potential (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. — 2009-10-01. — Vol. 1790, iss. 10. — P. 1149–1160. — ISSN 0304-4165. — doi:10.1016/j.bbagen.2009.07.026.
  14. Derick Han, Garry Handelman, Lucia Marcocci, Chandan K. Sen, Sashwati Roy. Lipoic acid increases de novo synthesis of cellular glutathione by improving cystine utilization (англ.) // BioFactors. — 1997. — Vol. 6, iss. 3. — P. 321–338. — doi:10.1002/biof.5520060303.
  15. B. Hadzik, H. Grass, E. Mayatepek, T. Daldrup, T. Hoehn. Fatal non-accidental alpha-lipoic acid intoxication in an adolescent girl // Klinische Padiatrie. — 2014-09. — Т. 226, вып. 5. — С. 292–294. — ISSN 1439-3824. — doi:10.1055/s-0034-1372622.
  16. Hill, AS; Werner, JA; Rogers, QR; O'Neill, SL; et al. (April 2004). “Lipoic acid is 10 times more toxic in cats than reported in humans, dogs or rats”. Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition. 88 (3—4): 150—6. DOI:10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x. PMID 15059240.