Эта статья входит в число добротных статей

Трансмиссивная венерическая опухоль собак

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Клетки трансмиссивной венерической опухоли собак

Трансмисси́вная венери́ческая о́пухоль соба́к (англ. canine transmissible venereal tumor, CTVT; Canine transmissible venereal sarcoma, CTVS) — трансмиссивная гистиоцитная[en]* опухоль наружных половых органов собак и других псовых. Опухолевые клетки передаются между животными половым путём. Данная болезнь относится к категории трансмиссивных злокачественных опухолей, примером которых является лицевая опухоль тасманского дьявола.

Инфекционным агентом являются сами опухолевые клетки, генетически отличные от заражённого животного[1]. Геном этих клеток изначально был близок к геному псовых (вероятно, он эволюционировал от генома собаки, волка либо койота), однако впоследствии они стали одноклеточными патогенами, размножающимися бесполым путём и передающимися при половом контакте[2]. Анализ последовательностей геномов этих клеток даёт основания предполагать, что они отделились от псовых более 6 тысяч лет назад, и, возможно, значительно ранее[2]. При этом последний общий предок современных опухолей, вероятно, существовал от 200 до 2500 лет назад[1][3].

Впервые болезнь описана в 1876 году российским ветеринаром М. А. Новинским (1841—1914). Он продемонстрировал передачу болезни при переносе опухолевых клеток от больной собаки к здоровой[4].

Биология[править | править код]

Трансмиссивная венерическая опухоль собаки представляет собой гистиоцитную опухоль, которая может передаваться от особи к особи при половом контакте. Представление об этой опухоли как о передающемся аллотрансплантанте основано на трёх важных наблюдениях. Во-первых, экспериментально передать опухоль от одной особи к другой можно только посредством пересадки живых опухолевых клеток, а не мёртвых клеток или клеточных фильтратов. Во-вторых, кариотип опухолевых клеток анеуплоиден, однако содержит характерные маркерные хромосомы, имеющиеся у опухолевых клеток, собранных из различных географических областей. В-третьих, во всех исследованных к настоящему моменту клетках CTVT имелась вставка мобильного элемента LINE-1 рядом с геном c-myc, которая может служить диагностическим маркером принадлежности опухолевых клеток к CTVT[3].

Клетки CTVT имеют меньше хромосом, чем нормальные клетки собаки: 57—64 вместо 78[4], при этом хромосомы значительно отличаются по структуре. Все хромосомы собаки, за исключением X- и Y-хромосом, являются акроцентрическими (то есть их центромера располагается очень близко к концу), в то время как многие хромосомы CTVT являются метацентрическими и субметацентрическими (их центромеры располагаются ближе к средней части)[5]. Нет никаких свидетельств, говорящих в пользу того, что CTVT вызывается вирусами или агентами, похожими на вирусы. Инфекционным агентом CTVT является сама опухолевая клетка, и опухоли имеют клональное происхождение. Близость геномов клеток всех опухолей CTVT говорит о том, что эти опухоли не являются результатом отдельных раковых преобразований, происходящих у различных особей. Вместо этого злокачественные опухолевые клетки передаются от одной особи к другой[3].

Трансмиссивная венерическая опухоль часто встречается у взрослых собак, живущих в тропическом или субтропическом климате. Болезнь передаётся от собаки к собаке при половом акте, но также может передаваться другим видам псовых, например, лисам и койотам[6]. Обычный цикл развития CTVT включает следующие этапы: начальный рост опухоли в течение 4—6 месяцев (фаза P), стабильная фаза, фаза регрессии (фаза R)[7]. Таким образом, CTVT редко приводит к летальному исходу[8]. Опухоли метастазируют редко, примерно в 5 % случаев[9], за исключением щенков и иммунодефицитных собак. Метастазы чаще возникают в ближайших лимфатических узлах, однако они также могут появляться на коже, в мозге, печени, селезёнке, семенниках и мышцах[10].

Успех этой клеточной линии, считающейся одной из самых длительно существующих и распространяющихся в природе линий клеток, может быть связан с особенностями размножения организма-хозяина. У собак один самец в течение жизни даёт начало нескольким десяткам помётов от разных самок, благодаря чему опухоль может быть передана гораздо большему числу самок, чем если бы вид-хозяин был моногамным[11].

Иммунология[править | править код]

У собак может развиваться эффективный специфичный иммунный ответ против CTVT, приводящий к регрессии опухоли. Переход CTVT из фазы роста к фазе регрессии характеризуется инфильтрацией T-киллеров и других иммунных клеток в опухоль, подобно тому, как это происходит при реакции отторжения аллотрансплантанта. Даже в фазе активного роста CTVT происходит некоторая инфильтрация в опухоль Т-клеток (CD3-положительных), В-клеток (CD79b[en]+-положительных), макрофагов (L1[en]-положительных), а также В-клеток, способных к образованию антител IgG. При регрессии опухоли количество иммунных клеток (в частности, CD8+-T-клеток) в ней возрастает, достигая максимума в начале фазы регрессии. Натуральные киллеры (NK) и Т-киллеры, полученные от собак, иммунизированных клетками CTVT, в условиях in vitro убивают клетки CTVT, находящиеся в стационарной фазе и фазе регрессии, поэтому эти клетки тоже принимают участие в регрессии опухоли. Показано, что на стадии роста клетки CTVT не несут молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) и выделяют трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), который подавляет Т-клетки и NK, а также предотвращает экспрессию МНС, препятствуя развитию иммунного ответа. Клетки CTVT покрываются антителами IgG, возможно, это обусловливает способность В-клеток и NK распознавать клетки CTVT, не экспрессирующие МНС. На стадии регрессии лимфоциты в опухоли выделяют интерлейкин 6 (IL-6), противодействующий TGF-β. Возрастает концентрация интерферона-γ (его выделяют NK), что приводит к запуску экспрессии МНС в клетках CTVT, и Т-клетки и NK начинают оказывать своё цитотоксическое действие на опухолевые клетки[8].

Симптомы[править | править код]

У самцов опухоль поражает пенис и крайнюю плоть, у самок — вульву. В более редких случаях поражаются пасть и нос. По внешнему виду опухоль часть напоминает цветную капусту. Симптомами CTVT могут быть выделения из крайней плоти и, в некоторых случаях, задержка мочи[en], вызванная тем, что мочеиспускательный канал оказывается заблокированным. Признаками наличия опухоли в носу являются носовые свищи, носовые кровотечения и другие выделения из носа, распухание[en] морды и увеличение подчелюстных лимфатических узлов.

Лечение[править | править код]

Хирургическое лечение может быть затруднено из-за расположения опухолей; нередко после только хирургического лечения возникают рецидивы. Против CTVT очень эффективна химиотерапия, она обеспечивает полную ремиссию[12]. Наиболее часто используемыми против CTVT химиотерапевтическими агентами являются винкристин, винбластин и доксорубицин[13]. Если химиотерапия неэффективна, то может потребоваться радиотерапия[10].

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Choi, Charles Q. Contagious Canine Cancer Spread by Parasites. LiveScience (10 августа 2006). Дата обращения: 11 августа 2006. Архивировано 20 августа 2006 года.
  2. 1 2 Rebbeck C. A., Thomas R., Breen M., Leroi A. M., Burt A. Origins and evolution of a transmissible cancer. (англ.) // Evolution; international journal of organic evolution. — 2009. — Vol. 63, no. 9. — P. 2340—2349. — doi:10.1111/j.1558-5646.2009.00724.x. — PMID 19453727. [исправить]
  3. 1 2 3 Murgia C., Pritchard J. K., Kim S. Y., Fassati A., Weiss R. A. Clonal origin and evolution of a transmissible cancer. (англ.) // Cell. — 2006. — Vol. 126, no. 3. — P. 477—487. — doi:10.1016/j.cell.2006.05.051. — PMID 16901782. [исправить]
  4. 1 2 Mello Martins, M.I.; de Souza, F. Ferreira; Gobello, C. Canine transmissible venereal tumor: Etiology, pathology, diagnosis and treatment. Recent Advances in Small Animal Reproduction (2005). Дата обращения: 25 мая 2006. Архивировано 28 июня 2013 года.
  5. Hasler A. H., Weber W. T. Theriogenology question of the month. Transmissible venereal tumor (TVT). (англ.) // Journal of the American Veterinary Medical Association. — 2000. — Vol. 216, no. 10. — P. 1557—1559. — PMID 10825939. [исправить]
  6. Mukaratirwa S., Gruys E. Canine transmissible venereal tumour: cytogenetic origin, immunophenotype, and immunobiology. A review. (англ.) // The Veterinary quarterly. — 2003. — Vol. 25, no. 3. — P. 101—111. — doi:10.1080/01652176.2003.9695151. — PMID 14535580. [исправить]
  7. Liao K. W., Hung S. W., Hsiao Y. W., Bennett M., Chu R. M. Canine transmissible venereal tumor cell depletion of B lymphocytes: molecule(s) specifically toxic for B cells. (англ.) // Veterinary immunology and immunopathology. — 2003. — Vol. 92, no. 3-4. — P. 149—162. — PMID 12730015. [исправить]
  8. 1 2 Siddle H. V., Kaufman J. Immunology of naturally transmissible tumours. (англ.) // Immunology. — 2015. — Vol. 144, no. 1. — P. 11—20. — doi:10.1111/imm.12377. — PMID 25187312. [исправить]
  9. Canine Transmissible Venereal Tumor: Introduction. The Merck Veterinary Manual (2006). Дата обращения: 24 апреля 2007. Архивировано 28 июня 2013 года.
  10. 1 2 Rogers K. S., Walker M. A., Dillon H. B. Transmissible venereal tumor: a retrospective study of 29 cases. (англ.) // Journal of the American Animal Hospital Association. — 1998. — Vol. 34, no. 6. — P. 463—470. — doi:10.5326/15473317-34-6-463. — PMID 9826280. [исправить]
  11. VonHoldt B. M., Ostrander E. A. The singular history of a canine transmissible tumor. (англ.) // Cell. — 2006. — Vol. 126, no. 3. — P. 445—447. — doi:10.1016/j.cell.2006.07.016. — PMID 16901777. [исправить]
  12. Ettinger, Stephen J.;Feldman, Edward C. Textbook of Veterinary Internal Medicine (неопр.). — 4th. — W.B. Saunders Company (англ.), 1995. — ISBN 0-7216-6795-3.
  13. Stettner N., Brenner O., Eilam R., Harmelin A. Pegylated liposomal doxorubicin as a chemotherapeutic agent for treatment of canine transmissible venereal tumor in murine models. (англ.) // The Journal of veterinary medical science / the Japanese Society of Veterinary Science. — 2005. — Vol. 67, no. 11. — P. 1133—1139. — PMID 16327225. [исправить]

Литература[править | править код]