Триметазидин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Триметазидин
Trimetazidine
Trimetazidine.svg
Триметазидин
Химическое соединение
ИЮПАК 1-[(2,3,4-триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида)
Брутто-формула C₁₄H₂₂N₂O₃
Молярная масса 266,336 г/моль
CAS 5011-34-7
PubChem 21109
DrugBank 09069
Классификация
АТХ C01EB15
Фармакокинетика
Биодоступн. полностью всасывается примерно за 5 часов, стабильная концентрация достигается за 60 часов
Экскреция преимущественно с мочой, в неизменном виде
Лекарственные формы
капсулы, таблетки, покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия, таблетки с модифицированным высвобождением
Торговые названия
Ангиозил ретард, Антистен, Депренорм, Карметадин, Кардитрим, Медарум, Метагард, Предизин, Предуктал ОД (оригинальный препарат), Римекор, Тридукард, Тридуктан, Тримектал, Тримет, Триметазид, Зидметин-Сандоз

Триметазидин (МНН триметазидина дигидрохлорид) — антиангинальный препарат. Нормализует энергетический метаболизм клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии. Поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных органов. Применяют для профилактики приступов стенокардии при ИБС, а также при болезни Меньера, шуме в ушах, головокружениях, вызванных нарушениями мозгового кровообращения.

В 2007 году Формулярным комитетом РАМН был отнесён к препаратам с недоказанной эффективностью[1].

В 2013 году внесён в рекомендации Европейского общества кардиологов ESC по лечению стабильной ишемической болезни сердца. 2-я линия терапии (IIb B). Антиангинальная и антиишемическая эффективность.[2]

C 2014 года Всемирным антидопинговым агентством включён в список запрещённых препаратов для профессиональных спортсменов.[3]. Является допингом.

В 2015 году проведён консенсус экспертов, на котором было признано, что оригинальный триметазидин (Предуктал ОД) - препарат, прямо влияющий на синтез АТФ при ишемии. [4]

В 2016 году внесён в рекомендации Европейского общества кардиологов ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности. Уровень рекомендации IIb A. В комбинации с бета блокатором у пациентов с СН-нФВ может понизить функциональный класс СН по NYHA, увеличить продолжительность физической активности пациента, а также улучшить функцию ЛЖ.[5]

Фармакологическое действие[править | править код]

Оказывает антиангинальное, коронародилатирующее, антигипоксическое и гипотензивное действие. Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен повышением энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот). Поддерживает сократимость миокарда, предотвращает внутриклеточное истощение АТФ и фосфокреатинина. В условиях ацидоза нормализует функционирование ионных каналов мембран, препятствует накоплению Ca2+ и Na+ в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточную концентрацию K+. Уменьшает внутриклеточный ацидоз и концентрацию фосфатов, обусловленных ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжительность электрического потенциала, уменьшает выход КФК из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда. При стенокардии сокращает частоту приступов (уменьшается потребление нитратов), через 2 недели лечения повышается толерантность к физической нагрузке, снижаются перепады артериального давления. Улучшает слух и результаты вестибулярных проб у пациентов с патологией ЛОР-органов, уменьшает головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз восстанавливает функциональную активность сетчатки.

Фармакокинетика[править | править код]

Быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность — 90 %. TCmax — 2 ч. Cmax (после однократного перорального приёма 20 мг триметазидина) — около 55 нг/мл. Объём распределения — 4,8 л/кг. Легко проходит через гистогематические барьеры. Связь с белками плазмы — 16 %. T1/2 — 4,5—5 ч. Выводится почками (около 60 % — в неизменённом виде).

Показания[править | править код]

Длительная терапия ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии.[6]

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Побочные эффекты[править | править код]

Аллергические реакции (кожный зуд), редко — слабые диспепсические явления (тошнота, рвота, гастралгия).

Консенсус экспертов[править | править код]

В 2015г. проведён консенсус экспертов[4] о роли и месте оригинального триметазидина (Предуктала ОД) в терапии больных с хроническими формами ишемической болезни сердца. Было определено, что в основе электрофизиологических, функциональных и клинических изменений при ишемии миокарда лежит снижение синтеза АТФ. Таким образом, базовую роль в предупреждении и уменьшении выраженности ишемии миокарда должно занимать лечебное воздействие, направленное на предотвращение нарушения энергетического обмена в кардиомиоцитах. Препаратом, прямо влияющим на синтез АТФ при ишемии, является триметазидин.

По результатам 266 рандомизированных клинических исследований, включавших 22 955 пациентов с ИБС и четырех их  метаанализов сделаны выводы:

• Антиангинальная и антиишемическая эффективность триметазидина не отличается от эффективности других антиангинальных препаратов

• Применение триметазидина в комбинации с антиангинальными гемодинамическими препаратами отчетливо увеличивает антиангинальную и антиишемическую эффективность терапии. Наиболее выраженное лечебное действие триметазидина отмечено в  комбинации с  β-АБ за  счет синергичности их  действия: увеличивается время до  развития ишемических изменений ЭКГ, уменьшается их выраженность, а также снижается частота приступов стенокардии на  40–70%, независимо от ЧСС и АД в момент назначения препарата

• Антиангинальная и антиишемическая эффективность комбинации β-АБ с  триметазидином достоверно выше, чем  комбинации β-АБ с пролонгированными нитратами

• Принципиальным отличием триметазидина от других антиангинальных препаратов является его безопасность, обусловленная отсутствием значимого влияния на  гемодинамические (АД, ЧСС), электро- физиологические, биохимические параметры.

• Заявленная эффективность показана в исследованиях, выполненных с  оригинальным триметазидином. Перевод пациентов с недостаточной эффективностью дженерических триметазидинов на оригинальный препарат приводит к дополнительному уменьшению симптомов стенокардии и потребности в использовании короткодействующих нитратов, снижает частоту обращений за экстренной медицинской помощью и частоту госпитализаций.

Примечания[править | править код]

Ссылки[править | править код]

- Описание препарата в справочнике Видал