Фактор некроза опухоли

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Фактор некроза опухоли
TNFa Crystal Structure.rsh.png
PDB rendering based on 1TNF.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ TNF ; DIF; TNF-alpha; TNFA; TNFSF2
Внешние ID OMIM: 191160 MGI104798 HomoloGene496 ChEMBL: 1825 GeneCards: TNF Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE TNF 207113 s at.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 7124 21926
Ensembl ENSG00000204490 ENSMUSG00000024401
UniProt P01375 P06804
RefSeq (мРНК) NM_000594 NM_001278601
RefSeq (белок) NP_000585 NP_001265530
Локус (UCSC) Chr 6:
31.58 – 31.58 Mb
Chr 17:
35.2 – 35.2 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Фа́ктор некро́за о́пухоли (ФНО, фактор некроза опухоли-альфа, англ. tumor necrosis factor, TNF) — внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами. Влияет на липидный метаболизм, коагуляцию, устойчивость к инсулину, функционирование эндотелия, стимулирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-гамма, активирует лейкоциты, один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов. Впервые был обнаружен в сыворотке мышей, которым были введены БЦЖ и эндотоксин. Сыворотка из таких мышей обладала цитотоксическим и цитостатическим действием на некоторые трансформированные клеточные линии, а также вызывала геморрагический некроз и уменьшение привитых опухолей у мышей. Активирует ядерный транскрипционный фактор NF-κB. Избыточная продукция ФНО вызывает расстройства гемодинамики (снижает сократимость миокарда, минутный объем крови, диффузно увеличивает проницаемость капилляров), цитотоксический эффект на клетки организма. Нарушения регуляции ФНО у человека ассоциированы с различными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера[1], рак[2], клиническая депрессия[3], псориаз[4] и воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)[5].

Терминология[править | править вики-текст]

В современной терминологии фактором некроза опухоли называют белок, ранее называвшийся «фактор некроза опухоли-альфа» (ФНО-α). Впрочем, до сих пор иногда используется старый термин ФНО-альфа, хотя ФНО и ФНО-альфа означают один и тот же белок. ФНО является прототипом для целого суперсемейства, которое включает 18 различных белков, служащих лигандами для 29 рецепторов. Один из членов этого суперсемейства, лимфотоксин-альфа, ранее назывался ФНО-бета (ФНО-β).

Структура[править | править вики-текст]

ФНО синтезируется как мембранный белок с молекулярной массой 26 кДа (233 аминокислоты). После действия специфической металлопротеазы, т. н. ФНО-конвертирующего фермента (ADAM17), мембрано-связывающий фрагмент отщепляется и образуется растворимый ФНО с молекулярной массой 17 кДа (157 аминокислот). Активной формой белка является гомотример, теряющий активность при диссоциации субъединиц, так как только тример способен связываться с рецептором и олигомеризовать его, что необходимо для запуска сигнального пути. Молекула цитокина образует бета-складчатую структуру.

Генетические варианты[править | править вики-текст]

Ген человеческого ФНОα (TNFα) был клонирован в 1985 году.[6] Ген картирован на хромосоме 6p21.3, имеет размер 2762 п.н. и содержит 4 экзона. Последний экзон более, чем на 80 % кодирует белок.[7] Известны более 30 полиморфных вариантов гена (микросателлиты, SNP-полиморфизмы), но только около половины из них влияют на экспрессию ФНО-α in vitro[8].

Терапевтическое значение[править | править вики-текст]

Антагонисты TNF (в частности, этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб[en]) широко используются в качестве средств для лечения псориаза. Несмотря на значительный риск развития инфекций и злокачественных новообразований, требующий от врача тщательной оценки возможных последствий, антагонисты TNF в 2014 году составляли половину мирового рынка антипсориатических лекарств[9].

См. также[править | править вики-текст]

Литература[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (2010). «A meta-analysis of cytokines in Alzheimer's disease». Biol Psychiatry 68 (10): 930–941. DOI:10.1016/j.biopsych.2010.06.012. PMID 20692646.
  2. Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ (2001). «The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology». Cell 104 (4): 487–501. DOI:10.1016/S0092-8674(01)00237-9. PMID 11239407.
  3. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL (2010). «A meta-analysis of cytokines in major depression». Biol Psychiatry 67 (5): 446–457. DOI:10.1016/j.biopsych.2009.09.033. PMID 20015486.
  4. Victor FC, Gottlieb AB (2002). «TNF-alpha and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis». J Drugs Dermatol 1 (3): 264–75. PMID 12851985.
  5. Brynskov J, Foegh P, Pedersen G, Ellervik C, Kirkegaard T, Bingham A, Saermark T (2002). «Tumour necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) activity in the colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease». Gut 51 (1): 37–43. DOI:10.1136/gut.51.1.37. PMID 12077089.
  6. Old LJ (1985). «Tumor necrosis factor (TNF)». Science 230 (4726): 630–2. DOI:10.1126/science.2413547. PMID 2413547.
  7. Nedwin GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, Smith D, Jarrett-Nedwin J, Pennica D, Goeddel DV, Gray PW (1985). «Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization». Nucleic Acids Res. 13 (17): 6361–73. DOI:10.1093/nar/13.17.6361. PMID 2995927.
  8. Bidwell J, Keen L., Gallgher G. (1999). «Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line database». Genes and Immunity.: 3–19. PMID 11197303.
  9. Rizvi S., Chaudhari K., Syed B. A. The psoriasis drugs market // Nature Reviews Drug Discovery. — 2015. — Vol. 14. — P. 745-746. — DOI:10.1038/nrd4763.