Феназепам

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Фезипам»)
Перейти к: навигация, поиск
Феназепам
Феназепам
Феназепам (Phenazepamum)
Химическое соединение
ИЮПАК 7-бром-5-(орто-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он
Брутто-
формула
C15H10BrClN2O 
Мол.
масса
349,609 г/моль
CAS 51753-57-2
PubChem 40113
Классификация
АТХ N05BX
Фармакокинетика
Метаболизм печень
Период полувыведения 18 часов
Экскреция почки
Лекарственные формы
раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки
Торговые названия
«Феназепам», «Фенорелаксан», «Фезипам», «Элзепам», «Фензитат»

Феназепа́м (действующее вещество — бромдигидрохлорфенилбензодиазепин) — лекарственное средство группы бензодиазепинов, обладающее транквилизирующим (анксиолитическим), противосудорожным, снотворным, миорелаксантным и седативным действием[1]. Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, малорастворим в спирте, эфире, хлороформе, растворим в толуоле, бензоле, диоксане, диметилформамиде[2].

История создания препарата[править | править код]

Феназепам — первый созданный в СССР бензодиазепиновый транквилизатор.

В начале 1970-х годов группа ученых под руководством В. В. Закусова получила государственный заказ на создание отечественного транквилизатора. Молекула была синтезирована в Одесском физико-химическом институте АН УССР (С. А. Андронати и А. В. Богатским)[3]. С разработкой феназепама связаны имена многих других крупных учёных — С. Б. Середенина и Т. А. Ворониной (фармакологический скрининг, отбор и изучение), Г. Я. Авруцкого и Ю. А. Александровского (клиническая эффективность и безопасность).

За его получение (1974), внедрение (1978) и создание научной основы новой отрасли военной медицины (военная психофармакология) группе советских учёных — Г. Я. Авруцкому, Ю. А. Александровскому, С. А. Андронати, А. В. Богатскому, Ю. И. Вихляеву, Т. А. Ворониной, В. В. Закусову, А. Л. Зюбану, Б. В. Овчинникову, С. Б. Середенину, Л. И. Спиваку, Г. В. Чучкину — присуждена Государственная премия СССР (1980).[4][5]

Получение[править | править код]

Схема синтеза по методу С. А. Андронати, А. В. Богатского и Вихляева Ю. И., разработанная в Физико-химическом институте АН УССР[3]:

Схема синтеза феназепама, разработанная в Физико-химическом институте АН УССР.

Сначала получают 2-(о-хлорбензоиламино)-5-бром-2-хлорбензофенон ацилированием п-броманилина хлорангидридом о-хлорбензойной кислоты в присутствии катализатора — хлорида цинка. 2-(о-хлорбензоиламино)-5-бром-2-хлорбензофенон гидролизуют водной серной кислотой до получения 2-амино-5-бром-2-хлорбензофона. 2-амино-5-бром-2-хлорбензофон ацилируется гидрохлоридом хлорангидрида аминоуксусной кислоты в хлороформе. Затем образуется 2-(аминометилкаброниламино)-5-бром-2-хлорбензофенона гидрохлорид, который водным аммиаком переводится в основание, а затем термически циклизуется в бромдигидрохлорфенилбензодиазепин[2].

Общая информация[править | править код]

Феназепам является высокоактивным транквилизатором. По силе транквилизирующего и анксиолитического (противотревожного) действия превосходит другие бензодиазепиновые и абензодиазепиновые транквилизаторы[6]; оказывает также выраженное противосудорожное, миорелаксантное (мышечно-расслабляющее) и снотворное действие. По силе снотворного действия близок к нитразепаму[1]. При применении вместе со снотворными и опиоидными наркотическими средствами происходит взаимное усиление угнетающего влияния на ЦНС.

Фармакокинетика[править | править код]

Пиковая концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после перорального приёма. Период полувыведения составляет от 6 до 18 часов.

Показания[править | править код]

Феназепам назначают:

В комбинациях:

Механизм действия[править | править код]

Увеличивает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на передачу нервных импульсов[12]. Стимулирует БД-рецепторы (в аллостерическом центре и др.)[12].

Тормозит полисинаптичесеские спинальные рефлексы, снижает возбудимость подкорковых структур головного мозга (таламуса, гипоталамуса и лимбической системы)[12].

Противотревожное действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы[12]. Данное воздействие уменьшает тревогу, страх, беспокойство и эмоциональное напряжение.

Седативный эффект связан с влиянием на неспецифические ядра таламуса и ретикулярную формацию ствола головного мозга[12]. В частности, данный эффект также уменьшает симптоматику невротического происхождения, страх и тревогу[12].

Снотворное действие связано с угнетением клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Феназепам уменьшает воздействие вегетативных, эмоциональных, моторных (двигательных) раздражителей, которые могут нарушать механизм засыпания, и помогает быстрее заснуть.

Противосудорожное действие возникает благодаря усилению пресинаптического торможения. Возбуждённое состояние очага (возбуждённых нервной структуры или группы нейронов) не устраняет, но подавляется распространение судорожного импульса.

Центральное миорелаксирующее действие возникает из-за торможения как моносинаптических (в малой степени), так и полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей. Вероятно, также вызывается прямое торможение функции мышц и двигательных нервов.

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность (в том числе к другим бензодиазепинам), кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными лекарственными средствами, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности)[источник не указан 23 дня]; беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

C осторожностью. Печеночная и/почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.

Побочные действия[править | править код]

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах), подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), астения, миастения, дизартрия, эпилептические припадки (у больных эпилепсией); крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Местные реакции: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).

Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия.

При резком снижении дозы или прекращении приема — синдром «отмены» (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко — острый психоз).

Коррекция побочных эффектов[править | править код]

В качестве корректора, который уменьшает или снимает побочные действия феназепама эффективен мезокарб (сиднокарб), а также специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил[1].

Передозировка[править | править код]

Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ — малоэффективен.

Применение, дозировки[править | править код]

Назначают феназепам внутрь в виде таблеток. В амбулаторных условиях назначают взрослым по 0,00025—0,0005 г (0,25—0,5 мг) 2—3 раза в день[1]. В условиях стационара суточная доза может быть увеличена до 0,003—0,005 г (3—5 мг)[1]; при лечении эпилепсии суточная доза составляет от 0,002 до 0,01 г (2—10 мг)[1].

Для купирования алкогольной абстиненции назначают по 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) в день[1]. При расстройствах сна принимают по 0,00025—0,001 г (0,25—1 мг) за 20—30 мин до сна[1]. Иногда дозу увеличивают до 0,0025 г (2,5 мг)[1]. Максимальная суточная доза не должна превышать 0,01 г[1].

При лечении деперсонализации феназепам назначают в больших (4—8 мг) и очень больших (до 20 мг) суточных дозах, что объясняется тем, что больные деперсонализацией резистентны не только к терапевтическому действию бензодиазепинов, но и к их побочным эффектам[13]

Для лечения лёгкой тревоги при длительной терапии — 0,5—3 мг в сутки, при выраженной тревоге (максимальные дозы) — 3—10 мг[11]:726.

Отравления[править | править код]

Отмечаются — угнетение сердечной, дыхательной деятельности, а также угнетение сознания, неконтролируемые движения, выраженная спутанность сознания.

Взаимодействия[править | править код]

Усиливает эффекты алкоголя, антипсихотических средств, снотворных средств, анальгетиков и антидепрессантов[1]. Особенно опасно сочетание феназепама с алкоголем. Транквилизаторы в сочетании с алкоголем могут вызывать патологическое опьянение, угнетение дыхания, кому, остановку дыхания, смерть[14].

Хранение[править | править код]

Хранение: В сухом, прохладном, защищённом от света месте.

Правовой статус[править | править код]

По странам[править | править код]

В России феназепам разрешён и не входит в список ограниченных к распространению психотропных веществ (в отличие от некоторых других бензодиазепинов, находящихся в Списке III: диазепама, клоназепама, лоразепама и др.).

На Украине в соответствии с постановлением Кабинета Министров Украины от 6 мая 2000 года № 770, феназепам относится к Списку II перечня наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров, оборот которых на территории Украины ограничен и в отношении которых допускаются исключения некоторых мер контроля[15].

В США феназепам не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration), поэтому он запрещён к продаже в качестве лекарственного средства, но он также не включён в список контролируемых веществ[16].

В Германии феназепам находится в Списке III (нем. Anlage III), торговля и хранение этого препарата без рецепта считается незаконным[17]. Препарат может выписываться врачами, но требуется специальный рецептурный бланк.

Решения ООН и ВОЗ[править | править код]

18 марта 2016 года внесён комиссией ООН по наркотическим средствам в список веществ, подлежащих особому контролю[18]. Комитет ВОЗ рекомендовал добавление феназепама в Список IV конвенции о психотропных веществах 1971 года[19].

Ввоз на таможенную территорию[править | править код]

Феназепам указан в приложении к Решению коллегии Евразийской экономической комиссии «О мерах нетарифного регулирования» в списке раздела «Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры» в перечне товаров, в отношении которых установлен разрешительный порядок ввоза на таможенную территорию Евразийского экономического союза и/или вывоза с таможенной территории Евразийского экономического союза[20]. Это означает, что препарат обязательно подлежит таможенному декларированию, недекларирование феназепама на таможне — административное правонарушение, предусмотренное статьёй 16.2 ч. 1 КоАП РФ.

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012. — С. 79—80. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
  2. 1 2 Яхонтов Л. H., Глушков P. Г. Синтетические лекарственные средства. — М.: Медицина, 1983. — С. 215—216. — 272 с.
  3. 1 2 Богатский А. В., Андронати С. А., Вихляев Ю. И. и др. Вещество, обладающее транквилизирующей, снотворной и противосудорожной активностью. А. с. (СССР), № 484873. Бюлл. изобретения, 1975, № 35, с. 12
  4. Информация на сайте Международного социально-экологического союза
  5. Биография А. В. Богатского
  6. Нуллер Ю. Л. Депрессия и деперсонализация.
  7. 1 2 Бажин А. А. Справочник по психофармакологии. — СПб.: СпецЛит, 2009. — С. 46. — 64 с. — ISBN 978-5-299-00399-4.
  8. О. Сыропятов, Н. Дзеружинская, О. Друзь и др. Неотложные состояния в наркологии. Учебное пособие. — Наук. Світ. — P. 178. — ISBN 978-5-457-49030-7.
  9. 1 2 3 4 5 Регистрационное удостоверение — Феназепам. Инструкция. Государственный реестр лекарственных средств. ПАО «Валента Фарм» (2017). Проверено 21 ноября 2017.
  10. Р. В. Бузунов. Бессонница в практике терапевта.
  11. 1 2 В. Г. Кукес. Клиническая фармакология. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 944 с. — ISBN 5-9704-0287-7.
  12. 1 2 3 4 5 6 Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — М.: Литтерра, 2014. — С. 206. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  13. Нуллер Ю. Л. Диагностика и терапия деперсонализационного расстройства.
  14. Новейший справочник. Лекарственные средства. — ОЛМА Медиа Групп. — P. 60. — ISBN 978-5-224-05129-8.
  15. Про затвердження переліку наркотичних засобів, психотропних речовин і прекурсорів — Постанова від 6 травня 2000 р. № 770 (укр.)
  16. New York Nurse Sentenced for Selling Unapproved “Party Drug” Phenazepam on the Internet (англ.). U.S. Department of Justice (10 October 2012).
  17. Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln (Betäubungsmittelgesetz — BtMG) Anlage III (zu § 1 Abs. 1) (verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel) (нем.). Bundesministerium für Justiz und Verbraucherschutz.
  18. UNODC: Семь веществ внесены в списки контролируемых средств на 59-й сессии Комиссии по наркотическим средствам
  19. WHO Expert Committee on Drug Dependence 37th report // Всемирная организация здравоохранения
  20. Решение коллегии Евразийской экономической комиссии от 21.04.2015 № 30 «О мерах нетарифного регулирования». Список I раздела 2.12 «Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры»