Фишер, Эдмонд

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эдмонд Фишер
англ. Edmond H. Fischer
Дата рождения 6 апреля 1920(1920-04-06)[1][2][…]
Место рождения
Дата смерти 27 августа 2021(2021-08-27)[3][4] (101 год)
Место смерти
Страна
Научная сфера биохимия[8]
Место работы
Альма-матер
Научный руководитель Kurt Heinrich Meyer[d]
Награды и премии
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Эдмонд Генри Фи́шер (англ. Edmond Henri Fischer; 6 апреля 1920, Шанхай, Китай — 27 августа 2021, Сиэтл[9]) — швейцарский и американский биохимик, лауреат Нобелевской премии по физиологии или медицине 1992 года «За открытия, касающиеся обратимого белкового фосфорилирования как механизма биологической регуляции». Почётный профессор Вашингтонского университета (Сиэтл).

Член Национальной академии наук США (1973)[10], иностранный член Лондонского королевского общества (2010)[11].

Эдмонд Фишер.

Биография[править | править код]

Эдмонд Фишер родился 6 апреля 1920 года в Шанхае (Китай). Его мать Рене Таперну (1893—1981) была француженкой, отец Оскар Фишер (1886—1941) — австрийским евреем с юридической практикой в Шанхае[12]. Дед по материнской линии переехал из Франции сначала в Ханой (Индокитай), а затем в Китай, где основал франкоязычную газету «Китайский курьер» (Courrier de Chine) и французскую муниципальную школу, которую в раннем детстве посещал Эдмонд Фишер. Оскар Фишер принял итальянское гражданство по деловым соображениям (он занимался импортом-экспортом), и поэтому Эдди (как называли Эдмонда все близкие) родился гражданином Италии. Бизнес Оскара был успешным. Семья жила в большом и красивом доме в Шанхае, нанимая садовника, повара, главного дворецкого, отвечающего за всю домашнюю прислугу, и портниху, которая шила всю одежду семьи. Во время своего ежегодного отпуска в Японии семья арендовала большой "Роллс-ройс" с шофером, чтобы отвезти семью в Кобе, к огромному водопаду Кегон или в древний город Нара.

В 1927 году семья уехала из Китая в Европу поездом по Транссибирской магистрали. Они поселились во франкоязычной части Швейцарии, где Эдди и двое его братьев учились в начальных классах международной школы La Châtaigneraie, расположенной в двадцати милях к востоку от Женевы с видом на Женевское озеро и Альпы. Именно здесь Эдмонд увлекся наукой и зарождающейся областью биологической химии.

Семья изображена на территории роскошного отеля "Фудзия" на озере Хаконэ (Япония), где они каждый год проводили отпуск, спасаясь от жары и влажности Шанхая. Эдмонд Фишер (второй слева) со своими родителями и старшими братьями Джорджем и Раулем, которые были старше его на шесть и семь лет.
Эдмонд Фишер (второй слева) с родителями и старшими братьями Джорджем и Раулем в 1926 году.

В возрасте 14 лет, во время учебы в Колледже Кальвин (бывшем Женевском колледже), он присутствовал на исполнении Императорского концерта Бетховена, в котором Солистом был Джонни Обер профессор фортепиано в престижной музыкальной консерватории Женевы. На следующий день Эдди спросил директора консерватории, может ли он стать учеником Обера. На последовавшем прослушивании Эдди произвел впечатление на Обера, сыграв "Полонез ля мажор" Шопена и "Рондо Каприччиозо" Мендельсона. В результате Эдди был учеником Обера на протяжении 7 лет, и одно время Эдмонд Фишер подумывал о том, чтобы стать профессиональным музыкантом.

Когда в 1939 году итальянский лидер Бенито Муссолини заключил пакт с Адольфом Гитлером , Эдмонд Фишер сжег свой итальянский паспорт на ступенях итальянского консульства в Женеве и принял швейцарское гражданство. После окончания средней школы в 1939 году Эдмонд Фишер оставался в нейтральной Швейцарии на протяжении всей Второй мировой войны и изучал химию и биологию в Женевском университете, получив степень бакалавра наук в области органической химии. Затем он стал аспирантом в лаборатории Курта Мейера, который покинул Германию в 1931 году, чтобы получить назначение в Женеву. В 1947 году, в возрасте двадцати семи лет, Эдмонд Фишер получил степень доктора наук за исследования структуры полисахаридов и альфа-амилаз — ферментов, которые гидролизуют крахмал и гликоген до сахаров.

Эдмонд Фишер (справа) и Курт Мейер, вторая половина 1940-х, Женева
Эдмонд Фишер (справа) и Курт Мейер, вторая половина 1940-х, Женева.

У Мейера были серьезные разногласия с Норманом Хауортом, заведующим кафедрой химии Бирмингемского университета в Соединенном Королевстве, о структуре амилопектина и гликогена, и обеим группам требовались чистые ферменты, расщепляющие крахмал и гликоген, такие как амилаза и фосфорилаза, для изучения структур этих полисахаридов. Поэтому Мейер отправил Эдмонда с докладом о кристаллизации α-амилазы на первый Международный конгресс биохимиков, который состоялся в 1948 году в Кембридже. Именно здесь он впервые встретился с Уильямом Уиланом, который работал над своей докторской диссертацией о структуре крахмала с Стэнли Питом из отдела Хауорта. Они обнаружили, что у них много общего для обсуждения, и стали друзьями на всю жизнь.

В 1953 году Эдмонд Фишер переехал в Соединенные Штаты после смерти Мейера от приступа астмы (1952), чтобы начать постдокторские исследования в Калифорнийском технологическом институте. Однако по прибытии он неожиданно получил предложение о должности профессора биохимии в Вашингтонском университете в Сиэтле от Ханса Нейрата, заведующего кафедрой биохимии. Сиэтл напомнил ему и его жене Нелли Швейцарию, и поэтому он согласился, приняв двойное гражданство США и Швейцарии и проведя в США следующие шестьдесят восемь лет.

Семья[править | править код]

Эдмонд Фишер был женат дважды: на Нелли Ганьо с 1948 года до ее смерти в 1961 году, а затем на Беверли Буллок с 1963 года до её смерти в 2006. У него остались двое сыновей от первого брака, Франсуа и Анри, и четверо внуков.

Его внучка Элиза сама стала ученым. В 2017 году она окончила Сент-Эндрюсский университет по направлению биохимия, а затем провела четыре года в качестве аспирантки в лаборатории Дэвида Барфорда в Лаборатории молекулярной биологии Медицинского исследовательского совета в Кембридже (Англия), получив степень доктора философии в 2021 году в возрасте двадцати семи лет, точно так же, как и её дедушка в 1947 году. Эдмонд прожил достаточно долго, чтобы стать свидетелем публикации второй исследовательской работы Элизы, в которой был раскрыт важный аспект регуляции цикла клеточного деления путем фосфорилирования.

Эдмонд Фишер с внучкой Элизой, 2000 год.

Вклад в науку[править | править код]

Открытие обратимого белкового фосфорилирования как клеточного регуляторного механизма[править | править код]

В ходе работ, выполненных в 1930-х и 1940-х годах, супруги Карл и Герти Кори обнаружили фермент гликогенфосфорилазу и её роль в превращении гликогена в лактат (в мышцах) и в глюкозу (в печени). Они также обнаружили, что гликогенфосфорилаза существует в двух формах, которые они назвали "a" и "b". Фосфорилаза "b" была активна только в присутствии адениловой кислоты (5'-АМФ), тогда как фосфорилаза "a" была активна в отсутствие этой молекулы. Они предполагали (ошибочно), что фосфорилаза "а" содержала плотно связанный 5'-АМФ и что активность другого фермента, обнаруженного ими в 1943 году превращала фосфорилазу "а" в фосфорилазу "b", катализируя удаление 5'-АМФ. Действие 5'-АМФ на фосфорилазу "b" было первым примером аллостерической активации фермента; но термин "аллостерия" был введен в обиход только двадцать лет спустя Жаком Моно. В те дни молекулы, которые требовались для ферментативного катализа, но не участвовали непосредственно в каталитическом процессе, назывались “простетическими группами”. Поэтому они назвали фермент, превращающий форму "а" в форму "b", "ферментом, удаляющим простетическую группу” (или PR).

Карл и Герти Кори получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1947 году за “открытие процесса каталитического превращения гликогена”, Герти стала первой женщиной, получившей Нобелевскую премию в этой категории. Но им так и не удалось выяснить различие между фосфорилазой "а" и фосфорилазой "b" на молекулярном уровне, и они отказались от этой задачи. Когда Эдмонд Фишер приехал в Сиэтл, он обнаружил, что у него есть общие интересы с коллегой по факультету Эдвином Г. Кребсом. Кребс начал работу на факультете пятью годами ранее, после окончания аспирантуры с Карлом и Герти Кори в Вашингтонском Университете в Сент-Луисе, где он работал над взаимодействием протамина с гликогенфосфорилазой мышц кролика. Эдмонд Фишер во время учебы в докторантуре у Курта Мейера также изучал гликогенфосфорилазу в картофеле и ее роль в расщеплении крахмала. Эдмонд и Эдвин вместе обсуждали, почему гликогенфосфорилаза картофеля не требует 5’-АМФ и в чем может заключаться разница между фосфорилазой "а" и фосфорилазой "b". Они решили взяться за решение проблемы, и таким образом началось сотрудничество, которое продолжалось на протяжении всей жизни.

История о том, как Эдмонд Фишер и Эдвин Кребс решили проблему за восемнадцать месяцев, была опубликована Эдмондом Фишером в его биографических мемуарах об Эдвине Кребсе в 2009 году. Их работа над решением этой задачи выглядела следующим образом: когда Эдмонд и Эдвин удалили структурные мышечные белки из мышечных гомогенатов центрифугированием, они обнаружили, что гликогенфосфорилаза полностью находится в форме "b", тогда как Карл и Герти Кори, которые удаляли структурные мышечные белки, пропуская гомогенаты через фильтровальную бумагу (препаративные центрифуги тогда еще не были изобретены), обнаружили, что фосфорилаза полностью находится в форме "а". Затем Фишер и Кребс обнаружили, что форму "b"можно преобразовать в форму "а", если пропустить мышечные экстракты через фильтровальную бумагу, а так же обнаружили, что ключевыми соединениями, необходимыми для преобразования, были Mg-АТФ и ионы кальция. Ионы кальция вымываются из самой фильтровальной бумаги в процессе фильтрации. Необходимость в Mg-АТФ наводила на мысль о реакции фосфорилирования, которую они подтвердили, показав, что 32P-фосфат был включен в гликогенфосфорилазу из [γ-32P]АТФ во время превращения "b" в "a", что привело их к предположению, что ферментом, превращающим "b" в "a", была киназа фосфорилазы. Фишер и Кребс впоследствии показали, что киназа фосфорилазы переносит фосфат из АТФ на специфический сериновый остаток гликогенфосфорилазы "b". Это означало, что фермент, превращающий "а" в "b", должен был быть фосфатазой, хотя в течение многих лет его продолжали называть PR-ферментом. Идентификация молекулярного механизма, с помощью которого ионы кальция активируют фосфорилазную киназу, оказалась на удивление сложной задачей, и решение проблемы появилось само собой только после того, как в 1960-х годах появился относительно специфический хелатор кальция EGTA. Затем стало ясно, что ионы кальция активируют фосфорилазную киназу двумя совершенно разными способами. Первый осуществляется с помощью непрямого механизма, катализируемого кальцийзависимым протеолитическим ферментом, который Фишер и Кребс назвали киназоактивирующим фактором (KAF), в настоящее время известная как протеиназа кальпаин. Для активации KAF требуется миллимолярная концентрация ионов кальция, процесс при этом необратим и, возможно, не имеет никакого физиологического значения. Второй способ заключается в прямом и обратимом связывании ионов кальция с фосфорилазокиназой в микромолярных концентрациях - механизм, который объясняет, как распад гликогена синхронизируется с началом мышечного сокращения. Позже было обнаружено, что ионы кальция активируют фосфорилазную киназу путем взаимодействия с кальцийсвязывающим белком кальмодулином, который является неотъемлемым компонентом фосфорилазокиназного комплекса (его δ-субъединица) и тесно связан по структуре с тропонином С белком, который придает чувствительность к кальцию мышечному сократительному аппарату.

Эдмонд Фишер (справа) и Эдвин Кребс (слева), университет Вашингтона, октябрь 1992 года.

В начале 1950-х Эрл Сазерленд, который также обучался у Карла Кори, обнаружил, что гормон эпинефрин (адреналин) стимулирует превращение фосфорилазы "b" в "а" и инициирует гликогенолиз путем образования 3',5'-циклического аденозинмонофосфата (циклического АМФ), первого идентифицированного "второго мессенджера". За это открытие Сазерленд был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1970 году. Кребс и Фишер обнаружили, что частично очищенные препараты фосфорилазной киназы активируются путем инкубации с Mg-АТФ и что эта реакция была ускорена добавлением циклического АМФ. Позже Донал Уолш, работая в лаборатории Эдвина Кребса, обнаружил, что эффект циклического АМФ был опосредован отдельной циклической АМФ-зависимой протеинкиназой, следы которой загрязняли частично очищенные препараты фосфорилазной киназы, которые использовались в то время. Активация фосфорилазокиназы циклическим AMP-зависимая протеинкиназа была первым обнаруженным “каскадом” протеинкиназ, в котором одна протеинкиназа активирует другую.

В течение многих лет считалось, что фосфорилирование является специализированной формой механизма регуляции ферментов, связанного с регуляцией метаболизма гликогена. Но другие примеры фосфорилирования белков как регуляторного механизма постепенно появлялись в течение 1970-х и 1980-х годов . Белковые продукты вызывающих рак онкогенов, а также рецепторы эпидермального фактора роста и инсулина также были идентифицированы как протеинкиназы. Более того, было обнаружено, что перепроизводство или мутация рецепторов фактора роста в нерегулируемые формы вызывают рак. Также стало ясно, что прохождение цикла клеточного деления обусловлено действием протеинкиназы. Затем, в 1990 году, было обнаружено, что циклоспорин, иммунодепрессант, который позволил широко использовать трансплантацию органов, оказывает свое действие путем ингибирования регулируемой кальцием/кальмодулином протеинфосфатазы, что подчеркивает потенциальную важность как фосфатаз, так и киназ в качестве мишеней для лекарств.

Идентификация протеин-тирозин-фосфатаз[править | править код]

Вскоре после своего основополагающего открытия Эдмонд Фишер и Эдвин Кребс решили, что одному из них следует сосредоточиться на фосфорилазокиназе (Эдвин Кребс), а другому - на фосфорилазофосфатазе (Эдмонд Фишер). Фишер опубликовал несколько работ по фосфорилазе в 1960-х и 1970-х годах, описывающих частичную очистку и характеристику фермента скелетных мышц, но решающие прорывы в этой области были сделаны позже другими учеными. После того, как онкогены и рецепторы фактора роста были идентифицированы как протеинкиназы, которые присоединяют фосфат к гидроксильной группе боковой цепи аминокислотного тирозина в белках, Фишер заинтересовался белковыми тирозинфосфатазами и механизмами их регулирования. В конце 1980-х годов он начал заниматься этой проблемой после того, как Ник Тонкс присоединился к его лаборатории в качестве постдока. Тонкс и Фишер очистили и охарактеризовали первые белковые тирозинфосфатазы, выявив новое семейство генов, которое насчитывает около 100 представителей и включает как цитоплазматические, так и трансмембранные рецепторные тирозинфосфатазы. Тонкс и Фишер обнаружили, что общий антиген лейкоцитов CD45 является тирозинфосфатазой, что впоследствии привело к открытию ключевой роли CD45 в активации Т-клеток. Они также идентифицировали ферментный белок тирозинфосфатазу 1B (PTP-1B) и предоставили первые доказательства того, что он может играть важную роль в действии инсулина, что позже было установлено путем создания и характеристики мыши с нокаутом по PTP-1B. Фишер наладил новое сотрудничество с Кребсом в начале 1990-х годов, результатом которого стало клонирование и экспрессия первой кДНК, кодирующей белок тирозинфосфатазу (Т-клеточную протеинфосфатазу, или TC-PTP, также называемую PTP-N2).

Последняя крупная статья Эдмонда Фишера на эту тему, опубликованная в 1995 году, определяла альтернативно сращиваемые варианты TC-PTP.

Эдмонд Фишер (второй слева) представляет своего коллегу Филипа Коэна (справа) Президенту Израиля Эфраиму Кациру (слева) в Президентском дворце в Иерусалиме, 1978 год.

Нобелевская премия[править | править код]

К началу 1990-х годов стало ясно, что фосфорилирование белков регулирует большинство аспектов жизнедеятельности клеток и что нарушение регуляции процессов, контролируемых фосфорилированием, вызывает рак и другие заболевания. В 1992 году Эдмонд Фишер и Эдвин Кребс были совместно удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине за их открытие “обратимого фосфорилирования белков как биологического регуляторного механизма”, спустя тридцать семь лет после их основополагающего открытия.

После присуждения Нобелевской премии продолжались активные исследования в области фосфорилирования белка. Более поздние открытия включали идентификацию многоуровневых каскадов протеинкиназ, активируемых митогеном, и каскада протеинкиназ, активируемого вторым мессенджером фосфатидилинозитол-3,4,5-фосфатом,который опосредует внутриклеточное действие инсулина. Также были выяснены процессы фосфорилирования и дефосфорилирования белков, которые регулируют врожденный и адаптивный иммунитет. Первый действительно мощные и специфические ингибиторы протеинкиназ были описаны в период с 1993 по 1995 год, и более семидесяти пяти препаратов, нацеленных на протеинкиназы, впоследствии были одобрены для клинического применения и изменили клиническое лечение многих видов рака. Например, Иматиниб, первый ингибитор протеинкиназы, одобренный для клинического применения в 2001 году, превратил хронический миелолейкоз из быстро смертельного заболевания в управляемое состояние.

Эдмонд Фишер (справа) и Эдвин Кребс (слева) впервые услышали о том, что удостоены Нобелевской премии, 1992 год.
Эдмонд Фишер (справа) и Эдвин Кребс (слева) впервые услышали о том, что удостоены Нобелевской премии, 1992 год.

Роль пиридоксальфосфата в гликогенфосфорилазе[править | править код]

В 1970-е годы лаборатория Эдмонда Фишера занималась ролью производного витамина В6 пиридоксальфосфата (PLP) в фосфорилазе и других PLP-зависимых ферментах, такие как бактериальные декарбоксилазы аминокислот. Фосфорилаза, выделенная из всех эукариот и высших растений, содержит стехиометрические количества PLP, который необходим для катализа и, благодаря его высокому содержанию в скелетных мышцах и печени, до 80 процентов витамина В6 в организме связано с этим единственным ферментом. Как наблюдалось для других PLP-зависимые ферменты, PLP образует основание Шиффа с ε-аминогруппой специфического остатка лизина в фосфорилазе. Фишеру удалось определить, что фосфорилаза сохраняет свою полную каталитическую активность, когда основание Шиффа восстанавливается обработкой борогидридом, который необратимо связывает PLP с ферментом. Этот результат отличался от всех других PLP-зависимых ферментов, которые инактивируются при таком лечении. Таким образом, роль PLP в фосфорилазе должна была быть уникальной. Лаборатория Фишера синтезировала множество производных PLP и разработала методы удаления PLP из фосфорилазы и последующего повторного введения его или производного в фермент. Эти исследования показали, что пиридоксальфосфат необходим для катализа, а пиридоксаль - нет, что указывает на важность фосфатной группы PLP в катализе. Проблема была окончательно решена, когда была выяснена трехмерная структура фосфорилазы. Затем стало ясно, что 5’-фосфатная группа пиридоксальфосфата функционирует как кислотно-щелочная, способствуя атаке фосфата субстрата на гликоген.

Награды[править | править код]

Общественная деятельность[править | править код]

В 2016 году подписал письмо с призывом к Greenpeace, Организации Объединенных Наций и правительствам всего мира прекратить борьбу с генетически модифицированными организмами (ГМО)[14][15][16].

Библиография (Избранное)[править | править код]

1955 With E. G. Krebs. Conversion of phosphorylase b to phosphorylase a in muscle extracts. J. Biol. Chem. 216:121–132.

1956 With E. G. Krebs. The phosphorylase b to a converting enzyme of rabbit skeletal muscle. Biochim. et Biophys. Acta 20:150–157.

1958 With A. B. Kent, E. R. Snyder, and E. G. Krebs. The reaction of sodium borohydride with muscle phosphorylase. J. Am. Chem. Soc. 80:2906–2907.

1959

  • With D. J. Graves, E. R. S. Crittenden, and E. G. Krebs. Structure of the site phosphorylated in the phosphorylase b to a reaction. J. Biol. Chem. 234:1698–1704.
  • With E. G. Krebs and D. J. Graves. Factors affecting the activity of muscle phosphorylase b kinase. J. Biol. Chem. 234:2867–2873.

1964

  • With E. G. Krebs, D. S. Love, G. E. Bratvold, K. A. Trayser, and W. L. Meyer. Purification and properties of rabbit skeletal muscle phosphorylase b kinase. Biochemistry 3:1022–1033.
  • With W. L. Meyer and E. G. Krebs. Activation of skeletal muscle phosphorylase kinase by Ca2+. Biochemistry 3:1033–1039.

1966 With S. S. Hurd, W. B Novoa, and J. P. Hickenbottom. Phosphorylase phosphatase from skeletal muscle. Methods Enzymol. 8:546–555.

1970

  • With F. Meyer, L. M. G. Heilmeyer Jr. and R. H. Haschke. Control of phosphorylase activity in a muscle glycogen particle I. Isolation and characterisation of the Proteinglycogen complex. J. Biol. Chem. 245:6642–6648.
  • With L. M. Heilmeyer Jr., F. Meyer, and R. H. Haschke. Control of phosphorylase activity in a muscle glycogen particle. II. Activation by calcium. J. Biol. Chem. 245:6649–6656.
  • With A. Pocker and J. C. Saari. The structure, function, and control of glycogen phosphorylase. Essays Biochem. 6:23–68.

1977 With D. Gratecos, T. Detwiler, and S. Hurd. Rabbit muscle phosphorylase phosphatase. 1. Purification and chemical properties. Biochemistry 16:4812–4817.

1988

  • With N. K. Tonks and C. D. Diltz. Purification of the major protein tyrosine phosphatases of human placenta. J. Biol. Chem. 263:6722–6730.
  • With N. K. Tonks and C. D. Diltz. Characterization of the major protein tyrosine phosphatases of human placenta. J. Biol. Chem. 263:6731–6737.
  • With H. Charbonneau, N. K. Tonks, and K. A. Walsh. The leukocyte common antigen (CD45): A putative receptor-linked protein tyrosine phosphatase. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85:7182–7186.
  • With N. K. Tonks, H. Charbonneau, C. D. Diltz, and K. A. Walsh. Demonstration that the leukocyte common antigen CD45 is a protein tyrosine phosphatase. Biochemistry 27:8695–8701.
  • With J. A. Ledbetter, N. K. Tonks, and E. A. Clark. CD45 regulates signal transduction and lymphocyte activation by specific association with receptor molecules on T or B cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85:8628–8632.

1989

  • With H. Charbonneau et al. Human placenta protein tyrosine phosphatase: Amino acid sequence and relationship to a family of receptor-like proteins. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86:5252–5256.
  • With D. E. Cool, N. K. Tonks, H. Charbonneau, K. A. Walsh and E. G. Krebs. cDNA isolated from a human T-cell library encodes a member of the protein tyrosine phosphatase family. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86:5257–5261.

1990

  • With D. E. Cool, N. K. Tonks, H. Charbonneau, and E. G. Krebs. Expression of a human T-cell protein tyrosine phosphatase in baby hamster kidney cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87:7280–7284.
  • With N. K. Tonks, M. F. Cicirelli, C. D. Diltz and E. G. Krebs. Effect of microinjection of a low Mr human placenta protein tyrosine phosphatase on induction of meiotic cell division in Xenopus oocytes. Mol. and Cell. Biol. 10:458–463.
  • With M. F. Cicirelli, N. K. Tonks, C. D. Diltz, J. E. Weiel, and E.G. Krebs. Microinjection of a protein tyrosine phosphatase inhibits insulin action in Xenopus oocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87:5515–5518.

1992 With D. E. Cool, P. R. Andreasson, N. K. Tonks, E. G. Krebs, and R. L. Margolis. Cytokinetic failure and asynchronous nuclear division in BHK cells overexpressing a truncated protein tyrosine phosphatase. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89:5422–5426.

1995 With J. A. Lorenzen and C. Y Dadabay. COOH-terminal sequence motifs target the T cell protein tyrosine phosphatase to the ER and nucleus J. Cell Biol. 131:631–643.

2009 Biographical Memoir of Edwin G. Krebs 1918-2009. Washington, D.C.: National Academy of Sciences; http://www.nasonline.org/publications/biographical-memoirs/ memoir-pdfs/krebs-edwin.pdf

Примечания[править | править код]

  1. Edmond H. Fischer // Encyclopædia Britannica (англ.)
  2. Edmond Henri Fischer // Brockhaus Enzyklopädie (нем.) / Hrsg.: Bibliographisches Institut & F. A. Brockhaus, Wissen Media Verlag
  3. 1 2 https://web.archive.org/web/20211008181523/https://www.lindau-nobel.org/news-nobel-laureate-edmond-h-fischer/
  4. 1 2 Edmond H. Fischer, Nobelist in Key Discovery About Cells, Dies at 101 (англ.) / J. Kahn — Manhattan, New York City: New York Times Company, A. G. Sulzberger, 2021. — ed. size: 443000 — ISSN 0362-4331; 1553-8095; 1542-667X
  5. Fischer E. S., Scott J. D. Edmond H. Fischer (1920 – 2021) — 2022.
  6. Коэн Ф. Edmond Fischer (1920 – 2021) – A Personal Tribute — 2021.
  7. Cohen P. Edmond Fischer (1920–2021) (англ.) // Nature / M. SkipperNPG, Springer Science+Business Media, 2021. — Iss. 7876. — P. 328. — ISSN 1476-4687; 0028-0836doi:10.1038/D41586-021-02485-8
  8. Czech National Authority Database
  9. Nobel Laureate Edmond H. Fischer 1920—2021. Дата обращения: 29 августа 2021. Архивировано 29 августа 2021 года.
  10. Edmond H. Fischer Архивная копия от 10 октября 2015 на Wayback Machine (англ.)
  11. Edmond Fischer Архивная копия от 10 октября 2015 на Wayback Machine (англ.)
  12. Edmond H. Fischer на NNDB. Дата обращения: 1 сентября 2021. Архивировано 1 сентября 2021 года.
  13. John Simon Guggenheim Foundation | Edmond H. Fischer. Дата обращения: 19 октября 2016. Архивировано 19 октября 2016 года.
  14. 107 Nobel laureates sign letter blasting Greenpeace over GMOs. Дата обращения: 30 июня 2016. Архивировано 29 июня 2016 года.
  15. Laureates Letter Supporting Precision Agriculture (GMOs). Дата обращения: 30 июня 2016. Архивировано 7 июля 2016 года.
  16. Список нобелевских лауреатов подписавших письмо. Дата обращения: 30 июня 2016. Архивировано 2 сентября 2017 года.

Ссылки[править | править код]