Фонтурацетам

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Фонтурацетам
Фонтурацетам (Fonturacetamum)
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)-ацетамид
Брутто-формула C₁₂H₁₄N₂O₂
Мол.
масса
218,25176 г/моль
CAS 77472-70-9
PubChem 132441
Классификация
Фарм. группа ноотропные препараты
АТХ N06BX
Фармакокинетика
Биодоступность близко к 100 %
Метаболизм не метаболизируется
Период полувыведения 3−5 ч.
Экскреция 40% — почки,
60 % — печень
Лекарственные формы
таблетки по 50 и 100 мг
Способ введения
перорально
Торговые названия
«Фенотропил»

Фонтурацетам (4-фенилпирацетам, «Фенотропил»[1][2]) — лекарственное средство, психостимулятор, относящееся к группе ноотропных препаратов. Как заявляется в инструкции, оказывает ноотропное, стимулирующее, анксиолитическое, антиастеническое, противосудорожное и нейромодуляторное действие[3]. В резолюции заседания Президиума Формулярного комитета РАМН РФ 16.03.2007 года фенотропил был признан «устаревшим препаратом с недоказанной эффективностью»[4]. Ранее был известен как препарат Карфедон, эффективный для повышения физической работоспособности, устойчивости к холоду и применявшийся для лечения амнезии[5].

Фенотропил способен оказывать выраженный стимулирующий эффект в отношении двигательных реакций и повышении физической работоспособности, поэтому ранее использовался спортсменами в качестве допинга, в связи с чем включён Всемирным антидопинговым агентством в список запрещённых средств в период спортивных состязаний[6].

По состоянию на 2012 год входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ (под названием «N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон»).

История

Фонтурацетам был разработан в Институте медико-биологических проблем в качестве психостимулятора нового поколения, способного повышать психическую и физическую работоспособность космонавтов на различных этапах космических полетов различной продолжительности без ущерба влияния на точность операторской деятельности при повышении скорости, а также на принятие правильных решений в экстремальных условиях.

На стадии лабораторной разработки препарата и в доклинических исследованиях использовалось название «карфедон» (англ. Carphedon), которое состояло из элементов химического названия (N-метиленкарбокасмидо-4-фенил-2-пирролидон), которое было отвергнуто на стадии клинических исследований из-за созвучности в произношении с сердечно-сосудистыми препаратами (кордиамин, кордарон, коринфар и т. п.) согласно решению номенклатурной комиссии лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации.

В августе 2003 года препарат был зарегистрирован в российском государственном реестре лекарственных средств под торговой маркой «Фенотропил» (производитель — Щелковский витаминный завод)[3], сейчас данная регистрация аннулирована и с 2008 года «Фенотропил» зарегистрирован за производителем ОАО «Валента фармацевтика»[1].

В 2010 году Всемирной организацией здравоохранения препарату было присвоено его текущее международное непатентованное наименование «фонтурацетам»[7].

Свойства

Пирацетам Фонтурацетам
Пирацетам Фонтурацетам
(4-фенилпирацетам)

Фонтурацетам принадлежит к семейству производных пирацетама (2-пирролидонов) и является фенилзамещенным пирацетамом. Добавление фенильной группы, предположительно обусловливает изменение фармакокинетических свойств пирацетама (например, может улучшать проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер).

Молекула фонтурацетама содержит один хиральный центр у четвёртичного атома углерода пирролидонового цикла, в фармацевтической практике используется рацемическая смесь R- и S-энантиомеров.

По данным исследования, проводившегося на животных, оба энантиомера имеют сопоставимый по степени выраженности эффект в качестве антидепрессанта и стимулятора двигательных реакций, однако ноотропное (улучшающее память) действие проявляет только R-изомер фонтурацетама[8].

Фармакология

Механизм фармакологического действия фонтурацетама достоверно не известен. Имеются данные о том, что он обладает прямым сродством к никотиновым холинорецепторам, а также может увеличивать концентрацию глутаматных NMDA-рецепторов (хотя и непосредственно с ними не связывается)[9]. Установлено, что фонтурацетам инертен в отношении всех типов дофаминовых рецепторов, серотонинового рецептора 5-HT2-типа и ГАМК-рецепторов (как ГАМКА, так и ГАМКВ).

После приёма внутрь быстро всасывается из ЖКТ, распределяется в различные органы и ткани, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 100 %. Максимальное содержание в крови достигается через 1 час.

Фонтурацетам не метаболизируется в организме и выводится в неизменённом виде. Около 40 % выводится с мочой, 60 % — с жёлчью и потом. Период полувыведения составляет 3−5 часов.

Токсичность препарата относительно низкая.

Применение

Производителем декларируется широкий спектр показаний для применения фонтурацетама, однако каких-либо достоверных результатов клинических испытаний, которые бы подтверждали эффективность препарата, в научных изданиях практически не публиковалось.

Согласно данным, полученным в результате одного из исследований, фонтурацетам может оказывать положительное влияние на степень восстановления пациентов после перенесённого инсульта. В ходе исследования 200 пациентов в течение одного года после инсульта получили три курса препарата в дозе 400 мг/сут (средняя продолжительность одного курса — 30 дней). По итогам лечения степень восстановления нарушенных неврологических функций и бытовой адаптации у наблюдавшихся пациентов была выше, чем в контрольной группе[10].

По некоторым недостаточно подтверждённым данным, фонтурацетам благоприятно влияет на α- и β-ритмы головного мозга[11][12], а также положительно сказывается на состоянии людей с астеническим синдромом[11][13].

Побочные действия

Со стороны ЦНС: бессонница (при приёме препарата после 15 часов). У некоторых больных в первые 3 дня приёма — психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение АД.

Препарат Фенотропил следует принимать с предельной осторожностью пожилым людям, лицам с заболевание сердечно-сосудистой системы, т.к. фенотропил, являясь стимулятором, может привести к серьезным осложнениям у вышеперечисленной категории лиц.

Примечания

  1. 1 2 Регистрационное удостоверение. Государственный реестр лекарственных средств (08.04.2009). Проверено 22 июля 2013. Архивировано 27 июля 2013 года.
  2. Берестовицкая В. М., Тюренков И. Н., Васильева О. С., Перфилова В. Н., Остроглядов Е. С., Багметова В. В. Рацетамы: методы синтеза и биологическая активность. Монография. — СПб.: Астерион, 2016. — 287 с. http://elibrary.ru/item.asp?id=28428421
  3. 1 2 Фенотропил. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (11.07.2006). Проверено 29 февраля 2012. Архивировано 2 июня 2012 года.
  4. РЕЗОЛЮЦИЯ Заседания Президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007 года, РАМН
  5. S. Kim, J. H. Park, S. W. Myung, D. S. Lho Determination of carphedon in human urine by solid-phase microextraction using capillary gas chromatography with nitrogen-phosphorus detection // The Analyst. — November 1999. — Т. 124, вып. 11. — С. 1559–1562. — ISSN 0003-2654.
  6. 4-phenylpiracetam (carphedon) // S6. Stimulants. Substances and Methods Prohibited In-Competition. WADA (2011). Архивировано 2 июня 2012 года.
  7. Recommended International Nonproprietary Names. WHO Drug Information Vol. 24, No. 1 — p. 56 (2010). Архивировано 2 июня 2012 года.
  8. Zvejniece L., Svalbe B., Veinberg G. и др. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil // Basic Clin Pharmacol Toxicol. — 2011. — Т. 109, № 5. — С. 407−412.
  9. Ковалев Г. И., Ахапкина В. И., Абаимов Д. А. и др. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи // Нервные болезни. — 2007. — № 4. — С. 22−26.
  10. Koval'chuk V. V., Skoromets A. A., Koval'chuk I. V. и др. Efficacy of phenotropil in the rehabilitation of stroke patients = Влияние фенотропила на степень восстановления пациентов после перенесенного инсульта // Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. — 2010. — Т. 110, № 12. — С. 38−40.
  11. 1 2 Чеботарева Л.Л., Муравский А.В., Солонович А.С. Эффективность применения препарата Энтроп в лечении астении у пациентов, перенесших черепно-мозговую травму // Международный неврологический журнал. — 2016. — Вып. 7 (85). — ISSN 2224-0713.
  12. Г. А. Городник, И. А. Андронова, М. А. Андронова, К. Г. Городник, Ю. С. Харламова, В. В. Майструк [http://dnmu.ru/wp-content/uploads/2017/12/materMezhdunarMedForum_3_1_071217.pdf#page=50 Коррекция глутаматной эксайтотоксичности у пациентов с тяжёлой черепно-мозговой травмой] (рус.) // Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького. — 2017. — Октябрь (т. 1, № 3). — С. 48—52. — ISSN 1819-0446.
  13. Величко В. И. и др. Оценка эффективности и безопасности комбинированной терапии с использованием препаратов Вазонат и Энтроп у пациентов с хроническим токсическим поражением печени // Семейная медицина. – 2016. – №. 5. – С. 98-103.

Ссылки