Фосфатаза 2

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изоформа альфа
Обозначения
Символы

PPP2CA

Entrez Gene

5515

HGNC

9299

OMIM

176915

RefSeq

NM_002715

UniProt

P67775

Другие данные
Шифр КФ

3.1.3.16

Локус

5-я хр., 5q23 -q31

Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изофермент бета
Обозначения
Символы

PPP2CB

Entrez Gene

5516

HGNC

9300

OMIM

176916

RefSeq

NM_001009552

UniProt

P62714

Другие данные
Шифр КФ

3.1.3.16

Локус

8-я хр., 8p12

Белок фосфатазы 2 (PP2) (англ. Protein phosphatase 2), также известный как PP2A  — фермент, кодируемый у человека геном PPP2CA [1]. PP2A — гетеротримерная протеинфосфатаза, являющаяся убиквитарной и консервативной серин/треонин фосфатазой с широкой субстратной специфичностью и разнообразными клеточными функциями. Целями PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как Raf[en], MEK[en], и AKT.

Структура и функции[править | править вики-текст]

PP2A состоит из димерного основного фермента, состоящего из структурной А и каталитической C субъединиц и регулирующей субъединицы B. Когда каталитическая субъединица С PP2A ассоциируется с субъединицами A и B, производятся несколько видов полных ферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A, член-основатель семейства белков HEAT повторов[en] (удлинённый Хантингтон A субъединицы ТОР), является скэффолдом[en], требующимся для формирования гетеротримерного комплекса. Когда субъединица A связывается, то изменяется ферментативная активность каталитической субъединицы, даже если субъединица B отсутствует. В то время как субъединицы С и A последовательно демонстрируют сохранение замечательной последовательности всех эукариот, регулирующие субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в управлении локализацией и специфической активности различных голоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса переменных регуляторных субъединиц: В (PR55), B'(B56 или PR61), В(PR72), и B' (PR93 / PR110), по крайней мере, 16 членов этих подсемейств. Кроме того, аксессуарные белки и посттрансляционные модификации (например, метилирование) управляют ассоциациями и активациями субъединиц PP2A.

Два иона каталитического металла, расположенные в нижней части активного участка PP2A были недавно идентифицированы как марганец.

Функция Белок Описание Примечания
Структурная субъединица A PPP2R1A[en] PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы альфа субъединица A, изоформы PR65-alpha
PPP2R1B[en] PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы бета субъединица A, изоформы PR65-beta
регуляторная субъединица B PPP2R2B[en] PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы бета субъединица B, изоформы B-beta
PPP2R2C[en] PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы гамма субъединица B, изоформы B-gamma
PPP2R2D PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы дельта субъединица B, изоформы B-delta
PPP2R3A[en] PP2A 72/130 kDa регуляторная субъединица B Субъединица B, B''-PR72/PR130
PPP2R3B[en] PP2A 48 kDa регуляторная субъединица B субъединица B, изоформа PR48
PPP2R3C[en] PP2A регуляторная субъединица B'' субъединица gamma субъединица G5PR
PPP2R4[en] PP2A регуляторная субъединица B' субъединица B', изоформа PR53
PPP2R5A[en] PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы альфа субъединицы B, B' изоформы альфа
PPP2R5B[en] PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы бета субъединицы B, B' изоформы бета
PPP2R5C[en] PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы гамма субъединицы B, B' изоформы гамма
PPP2R5D[en] PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы дельта субъединицы B, B' изоформы дельта
PPP2R5E[en] PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы эпсилон субъединицы B, B' изоформы эпсилон
Каталитическая субъединица C PPP2CA[en] каталитическая субъединица изоформы альфа
PPP2CB[en] каталитическая субъединица изоформы бета

Открытия для создания медикаментов[править | править вики-текст]

РР2 был определен в качестве потенциальной биологической цели[en] — создание препаратов для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, однако, в 2014 году ещё было неясно, какие изоформы будет наиболее подходящими для этой цели, а также вопрос о том, активация или торможение будет наиболее подходящим методом терапии[2][3].

РР2 также был определен в качестве супрессора опухоли для гемобластозов, а с 2015 года проводились программы для идентификации соединений, которые могут либо непосредственно активировать его, либо могут препятствовать другим белкам подавлять его активность[4].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Jones TA, Barker HM, da Cruz e Silva EF, Mayer-Jaekel RE, Hemmings BA, Spurr NK, Sheer D, Cohen PT (1993). «Localization of the genes encoding the catalytic subunits of protein phosphatase 2A to human chromosome bands 5q23→q31 and 8p12→p11.2, respectively». Cytogenet. Cell Genet. 63 (1): 35–41. DOI:10.1159/000133497. PMID 8383590.
  2. Braithwaite SP et al. Targeting phosphatases as the next generation of disease modifying therapeutics for Parkinson’s disease. Neurochem Int. 2012 Nov;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
  3. Sontag JM, Sontag E. Protein phosphatase 2A dysfunction in Alzheimer’s disease. Front Mol Neurosci. 2014 Mar 11;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Review. PMID 24653673 PMC 3949405
  4. Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies. Front Oncol. 2015 Feb 16;5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809

Литература[править | править вики-текст]

  • Xu Y, Xing Y, Chen Y, Chao Y, Lin Z, Fan E, Yu JW, Strack S, Jeffrey PD, Shi Y (December 2006). «Structure of the protein phosphatase 2A holoenzyme». Cell 127 (6): 1239–51. DOI:10.1016/j.cell.2006.11.033. PMID 17174897.
  • Xing Y, Xu Y, Chen Y, Jeffrey PD, Chao Y, Lin Z, Li Z, Strack S, Stock JB, Shi Y (October 2006). «Structure of protein phosphatase 2A core enzyme bound to tumor-inducing toxins». Cell 127 (2): 341–53. DOI:10.1016/j.cell.2006.09.025. PMID 17055435.
  • Ory S, Zhou M, Conrads TP, Veenstra TD, Morrison DK (August 2003). «Protein phosphatase 2A positively regulates Ras signaling by dephosphorylating KSR1 and Raf-1 on critical 14-3-3 binding sites». Curr. Biol. 13 (16): 1356–64. DOI:10.1016/S0960-9822(03)00535-9. PMID 12932319.

Ссылки[править | править вики-текст]