Церебролизин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Церебролизин
Cerebrolysin
Церебролизин.jpg
Действующее вещество
гидролизат мозга свиньи
Классификация
Фармакол. группа ноотропное средство
АТХ N06BX (отнесен производителем, в списке ВОЗ не указан[1])
Лекарственные формы
раствор для инъекций[2]
Другие названия
Cerebrolysin, Церебролизин
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Церебролизин (Cerebrolysin) — лекарственный препарат[3][4], получаемый из головного мозга свиньи. Относится к ноотропным средствам, комплексным препаратам с нейротрофической активностью, предлагается для использования при лечении больных с различными неврологическими заболеваниями, такими как ишемический и геморрагический инсульты, сосудистая деменция, включая болезнь Альцгеймера[5]. В связи с комплексной природой церебролизина точный механизм его действия остается неизвестным.

Препарат производится с начала 1970-х годов, является главным продуктом австрийской фармацевтической компании EVER Neuro Pharma, которая кроме этого средства осуществляет выпуск препарата, предназначенного для лечения болезни Паркинсона, и пищевых добавок. Международное название препарата отсутствует.

По данным авторитетной организации Cochrane Collaboration в рандомизированных клинических испытаниях церебролизина улучшения состояния когнитивных и глобальной клинической функции зарегистрированы в группе пациентов с сосудистой деменцией. Однако по результатам метаанализа было заявлено о недостаточности имеющихся данных, чтобы рекомендовать препарат в практике терапии данных заболеваний.[6][7][8][9].

С 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[10]. Церебролизин включен в Австрийские гайдлайны «Нейрореабилитация после инсульта» выпущенные Австрийским институтом инсульта в 2018 году[11].

В США управлением по контролю за качеством продуктов и лекарств (FDA) не зарегистрирован, однако имеет статус нового лекарственного препарата, разрешённого FDA для клинического применения в частном порядке.

Состав препарата[править | править код]

В состав препарата входят низкомолекулярные биологически активные нейропептиды. Представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, получаемый с помощью ферментного расщепления очищенных белков мозгового вещества свиньи. Активная фракция представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон[5]. В настоящее время установлено[12], что препарат содержит фрагменты нейротрофических факторов роста нервных клеток, таких как:

  • ЦНТФ — цилиарный нейротрофический фактор (CNTF[en] — Ciliary Neurotrophic Factor);
  • НФГП — нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF[en] — Glial Cells Derived Neurotrophic Factor);
  • ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 — Insulin-like Growth factor 1);
  • ИФР-2 — инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 — Insulin-like Growth factor 2).

Лекарственные формы[править | править код]

Раствор для инъекций в ампулах по 1, 2, 5, 10 и 20 мл, или во флаконах по 30 мл, в упаковках по 5, 10 или 50 штук. В 1 мл раствора содержится 215,2 мг концентрата[13].

Фармакологическое действие[править | править код]

Механизм действия Церебролизина связан со способностью активировать эндогенные защитные механизмы (ЭЗМ), которые включают 4 основных составляющих: нейротрофичность, нейропротекция, нейропластичность и нейрогенез[14][15].

Нейротрофичность[править | править код]

Естественный биологический процесс, с помощью которого в клетке непрерывно поддерживается правильная экспрессия ДНК и нормальный фенотип. Нейротрофическая регуляция обеспечивает координацию процессов нейропротекции, нейропластичности и нейрогенеза на оптимальном уровне. Нейротрофическая регуляция осуществляется с помощью нейротрофических факторов, сигнальных молекул ЦНС[16]. На экспериментальной модели на культуре прогениторных клеток гиппокампа крысы наблюдали противодействие Церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на нейрогенез фактором роста фибробластов-2 (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью CNTF[en] и свидетельствовал о функциональной эквивалентности нейропептидов Церебролизина и нейротрофических факторов[17]. Также в недавних исследованиях на трансгенных мышах с моделируемой болезнью Альцгеймера (БА) была продемонстрирована способность Церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции[18]. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание BDNF к TrkB-рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»). После проведения курса препарата у людей с различной патологией наблюдали изменения содержания в сыворотке крови различных НТФ, которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень TNF-α и увеличивал уровень IGF-I у пациентов с болезнью Альцгеймера[19], увеличивал содержание BDNF у больных после острой ЧМТ[20], также способствовал повышению количества BDNF, CNTF[en] и NGF у пациентов с постинсультной афазией[21][22].

Нейропротекция[править | править код]

Подразумевает сумму всех механизмов, направленных против повреждающих факторов и кратковременных эндогенных нейробиологических процессов. Эндогенная нейропротекция включает в себя два различных механизма — абсолютные и относительные. Абсолютные механизмы всегда активируют экспрессию ДНК, вслед за чем происходит индукция синтеза белка. Относительные механизмы осуществляют нейропротекцию за счёт влияния на предварительно экспрессированные белки клеточной мембраны, цитозоля и органелл[23]. Абсолютные механизмы контролируются в основном нейротрофическими факторами и нейротрофоподобными молекулами, в то время как относительные механизмы связаны главным образом с использованием блокаторов ионных каналов, агонистов и антагонистов специфических рецепторов, антиоксидантов, хелаторов различных металлов и ряда других средств[24]. Нейропротективная стратегия Церебролизина связана прежде всего с активацией биологически активными олигопептидами абсолютных механизмов, однако находящиеся в препарате аминокислоты, макроэлементы, микроэлементы и витамины также вносят свой вклад в активацию относительных механизмов нейропротекции. Нейропротективное действие Церебролизина проявляется в снижении эксайтотоксичности[25][26], инактивации образования свободных радикалов[27][28], подавлении воспалительного ответа[29][30], уменьшение отёка[31] и торможении процессов апоптоза и некроза[32][33][34][35][36][37].

Нейропластичность[править | править код]

Способность мозга структурно-функционально изменяться в ответ на стимулы окружающей среды, такие как обучение, новый опыт или повреждение[38][39]. Нейротрофины, такие как NTF, оказывают решающее влияние на пластичность, являются важными стимулами морфологических изменений архитектуры и формирования новых синаптических связей[40][41]. Исследования на 10-11-дневных куриных эмбрионах показали, что как NGF, так и Церебролизин усиливали рост аксонов задних ганглиев и симпатических стволов[42]. У трансгенных мышей с БА Церебролизин способствовал сохранению синаптических терминалей во фронтальной коре и гиппокампе[43]. Синаптотрофное действие Церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных нейронах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N)[44]. Данные исследования свидетельствуют о том, что Церебролизин способен модулировать образование нейрональных соединений в мозге, способствовать отрастанию повреждённых отростков нейронов и увеличивать плотность синапсов, поддерживая тем самым способность мозга адаптироваться к изменениям среды.

Нейрогенез[править | править код]

Процесс формирования из стволовых нейрональных клеток новых клеток нервной ткани: нейронов, астроцитов, олигодендроцитов. В узком смысле нейрогенез обозначает образование новых нейронов[45]. Показано, что даже во взрослом организме образуются новые нейроны из нейрональных прогениторных (стволовых) клеток (нейробласты), которые способны к самообновлению и являются мультипотентными (из них могут образовываться как нейроны, так клетки глии)[46]. Образование новых нейронов происходит преимущественно в двух участках головного мозга: субвентрикулярной зоне (СВЗ), выстилающей боковые желудочки мозга, откуда нейробласты мигрируют в обонятельную луковицу по ростральному пути, и в субгранулярной зоне (СГЗ), являющейся частью зубчатой извилины гиппокампа[47][48]. Исследования подтверждают, что Церебролизин способен стимулировать нейрогенез и миграцию вновь образующихся нейронов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях патологии[49][50][51][52]. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует ангиогенез — формирование новых сосудов[53]

Показания[править | править код]

Нарушения функций центральной нервной системы: травматические повреждения головного и спинного мозга, ишемический инсульт, болезнь Альцгеймера, хроническая цереброваскулярная недостаточность, задержка умственного развития у детей, гиперактивность и дефицит внимания у детей, синдром деменции различного генеза.

Противопоказания[править | править код]

Эпилептический статус, острая почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость препарата.

Беременность и лактация[править | править код]

С осторожностью препарат может назначаться в первом триместре беременности и в период лактации. Перед назначением необходимо оценить соотношения положительного эффекта и риска, вызванного применением препарата. Результаты экспериментальных исследований не дают сведений о каким-либо тератогенном или токсическом влиянии на плод. Клинические исследования данных факторов не проводились.

Побочное действие[править | править код]

В редких случаях (от 1/1000 до 1/100) при чрезмерно быстром введении возможно возникновения ощущения жара, потливости, головокружения и в очень редких случаях возможно учащенное сердцебиение или аритмия.

Оценка эффективности[править | править код]

Рандомизированное контролируемое исследование безопасности церебролизина, проведённое в Christian-Doppler Hospital в Зальцбурге, при нейропротекторном лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения показало, что препарат является безопасным и хорошо переносится пациентами с острым инсультом. Полученные результаты, несмотря на небольшой размер выборки, указывают на потенциальный эффект лечения церебролизином при остром инсульте.[54]

В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа шанхайского университета Цзяотун (кит. 上海交通大学) был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может значительно улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера. Эффективность действия церебролизина на когнитивные функции требует дополнительного изучения.[55]

Однако в резолюции заседания Президиума Формулярного комитета РАМН РФ от 16 марта 2007 года было предложено:[56]

Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недостаточной эффективностью — церебролизин, триметазидин, хондроэтинсульфат, винпоцетин, пирацетам, фенотропил, арбидол, римантадин, валидол, инозин, валокордин и др., в том числе отпускаемые без рецепта;

Проведённое в 2011 году многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование церебролизина при восстановлении больных после инсульта не показало разницу в конечном результате лечения церебролизином по сравнению с плацебо при лечении ишемического инсульта. Однако после стратификации результатов по тяжести состояния больных у тяжёлых больных было отмечено уменьшение смертности в течение 90 дней после инсульта на 10 %, по сравнению с контрольной группой (смертность в группе плацебо — 20,2 %, в группе церебролизина — 10,5 %). Этот результат должен быть подтверждён дальнейшими клиническими исследованиями.[57]

Согласно обзора 2017 года от международной организации Кохрановское Сотрудничество (Cochrane Collaboration), церебролизин не продемонстрировал эффективности в лечении острого ишемического инсульта[58]:

«Этот обзор, включающий шесть клинических испытаний с вовлечением 1501 участника, показал отсутствие пользы от использования церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте. Не было разницы в общем числе людей с неблагоприятными событиями, но существуют опасения, что церебролизин может увеличить риск развития не фатальных серьезных неблагоприятных событий по сравнению с плацебо».

Церебролизин в литературе[править | править код]

По свидетельству писателя Андрея Ломачинского[59] в советское время после появления нового импортного препарата он очень быстро стал крайне дефицитным, и приобрести его можно было только на чёрном рынке. В связи со способностью церебролизина увеличивать проницаемость гемато-энцефалического барьера, препарат повсеместно перекупался наркоманами — «они активно использовали побочное действие этого препарата для снижения дозы и усиления кайфа в виде так называемой „присадочки“…»

Однако, в медицинской литературе сведения о способности препарата усиливать действие каких-либо наркотических средств не встречаются.

Примечания[править | править код]

  1. Whocc - Atc/Ddd Index
  2. Государственный реестр лекарственных средств
  3. Won Hyuk Chang, Chang-hyun Park, Deog Young Kim, Yong-Il Shin, Myoung-Hwan Ko. Cerebrolysin combined with rehabilitation promotes motor recovery in patients with severe motor impairment after stroke (En) // BMC Neurology. — 2016-03-02. — Т. 16, вып. 1. — ISSN 1471-2377. — DOI:10.1186/s12883-016-0553-z.
  4. Alla Guekht, Johannes Vester, Wolf-Dieter Heiss, Eugene Gusev, Volker Hoemberg. Safety and efficacy of Cerebrolysin in motor function recovery after stroke: a meta-analysis of the CARS trials // Neurological Sciences: Official Journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. — 2017-10. — Т. 38, вып. 10. — С. 1761–1769. — ISSN 1590-3478. — DOI:10.1007/s10072-017-3037-z.
  5. 1 2 Энциклопедия РЛС: Описание препарата Церебролизин (Cerebrolysin), инструкция по применению, состав, отзывы, противопоказания (рус.)
  6. Ning Chen, Mi Yang, Jian Guo, Muke Zhou, Cairong Zhu, Li He. Церебролизин при сосудистой деменции. Cochrane Library. Cochrane Collaboration (31 January 2013).
  7. Светлана Рейтер. Палка в колеса. Среди самых популярных в России лекарств, продающихся в аптеках без рецепта, можно найти не только абсолютно бесполезные, но и потенциально вредные.. Esquire №59.
  8. Ziganshina LE, Abakumova T, Vernay L. Церебролизин при остром ишемическом инсульте. Cochrane (21 Апреля 2017). — «Доказательства актуальны по июнь 2016 года. Этот обзор, ..., показал отсутствие пользы от использования церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте.». Дата обращения 1 ноября 2018.
  9. Chen N, Yang M, Guo J, Zhou M, Zhu C, He L, Церебролизин при сосудистой деменции, 31 Января 2013
  10. Перечень на 2012 год утверждён распоряжением Правительства РФ от 7 декабря 2011 года № 2199-р
  11. Österreichische Schlaganfall-Gesellschaft Positionspapier – Update 2018 (de (нем. )) // Offizielles Organ der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie.
  12. Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis (англ.) // Neurobiology of Aging. — 2007-08-01. — Vol. 28, iss. 8. — P. 1148–1162. — ISSN 0197-4580. — DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036.
  13. Государственный реестр лекарственных средств. grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения 15 августа 2018.
  14. Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012. — Vol. 16, iss. 12. — P. 2861–2871. — ISSN 1582-4934. — DOI:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x.
  15. E. Masliah, E. Díez-Tejedor. The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair to counteract pathologies of acute and chronic neurological disorders // Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998). — 2012-4. — Т. 48 Suppl A. — С. 3–24. — ISSN 1699-3993. — DOI:10.1358/dot.2012.48(Suppl.A).1739716.
  16. Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012. — Vol. 16, iss. 12. — P. 2861–2871. — ISSN 1582-4934. — DOI:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x.
  17. ScienceDirect. www.sciencedirect.com. Дата обращения 19 февраля 2019.
  18. Cerebrolysin modulates pronerve growth factor/nerve growth factor ratio and ameliorates the cholinergic deficit in a transgenic model of Alzheimer's disease.. PubFacts. Дата обращения 19 февраля 2019.
  19. Herbert Moessler, Manuel García-Fantini, Manuel Aleixandre, Carlos Linares, Ramon Cacabelos. Reduced TNF-α and increased IGF-I levels in the serum of Alzheimer's disease patients treated with the neurotrophic agent Cerebrolysin (англ.) // International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2009-08-01. — Vol. 12, iss. 7. — P. 867–872. — ISSN 1461-1457. — DOI:10.1017/S1461145709990101.
  20. Влияние нейротрофической терапии на динамику когнитивных функций при черепно-мозговой травме // Доктор.ру. — 2014. — Вып. 6—1 (94). — С. 29–32. — ISSN 1727-2378.
  21. В.Н. ШИШКОВА, Л.И. ЗОТОВА, Н.Г. МАЛЮКОВА, И.Р. СУТЮШЕВА, Н.В. КАН, Е.М. ГАСАНОВА, Е.И. КЕРИМОВА. [https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2015/5/downloads/ru/261997-729820150510 Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена] // ГУ «Центр патологии речи и нейрореабилитации», Москва. — 2015.
  22. Полуэктов М. Г. Преображенская И. С. Нарциссов Я. Р. Ястребцева И. П. Шишкова В. Н. Гончаренко А. Ю. Колмогорова В. В. Корнилова С. В. Гиленко М. В. Стадник С. Н. Огородова И. И. Портнова А. А. Джумагазиев А. А. Малинина Е. В. неврология, психиатрия, детская неврология и психиатрия // Научно-практический медицинский рецензируемый журнал Доктор.ру. — 2015. — С. 25—30.
  23. Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012. — Vol. 16, iss. 12. — P. 2861–2871. — ISSN 1582-4934. — DOI:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x.
  24. Dafin Fior Muresanu. Neuroprotection and neuroplasticity – A holistic approach and future perspectives (англ.) // Journal of the Neurological Sciences. — 2007-06-15. — Т. 257, вып. 1. — С. 38–43. — ISSN 1878-5883 0022-510X, 1878-5883. — DOI:10.1016/j.jns.2007.01.041.
  25. B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch. Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats // Arzneimittel-Forschung. — 1996-3. — Т. 46, вып. 3. — С. 237–241. — ISSN 0004-4172.
  26. B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 363–372. — ISSN 0303-6995.
  27. M. E. González, L. Francis, O. Castellano. Antioxidant systemic effect of short-term Cerebrolysin administration // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 333–341. — ISSN 0303-6995.
  28. Y. Sugita, T. Kondo, A. Kanazawa, T. Itou, Y. Mizuno. [Protective effect of FPF 1070 (cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil--detection of hydroxyl radicals with salicylic acid] // No to Shinkei = Brain and Nerve. — 1993-4. — Т. 45, вып. 4. — С. 325–331. — ISSN 0006-8969.
  29. V. R. Lombardi, M. Windisch, M. García, R. Cacabelos. Effects of Cerebrolysin on in vitro primary microglial and astrocyte rat cell cultures // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. — 1999-6. — Т. 21, вып. 5. — С. 331–338. — ISSN 0379-0355.
  30. X. A. Alvarez, V. R. Lombardi, L. Fernández-Novoa, M. García, C. Sampedro. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2000. — Т. 59. — С. 281–292. — ISSN 0303-6995.
  31. M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener. Physiological effects and brain protection by hypothermia and cerebrolysin after moderate forebrain ischemia in rats // Experimental and Toxicologic Pathology: Official Journal of the Gesellschaft Fur Toxikologische Pathologie. — 1997-2. — Т. 49, вып. 1—2. — С. 105–116. — ISSN 0940-2993. — DOI:10.1016/S0940-2993(97)80078-4.
  32. B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch. Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats // Arzneimittel-Forschung. — 1996-3. — Т. 46, вып. 3. — С. 237–241. — ISSN 0004-4172.
  33. B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 363–372. — ISSN 0303-6995.
  34. B. Hutter-Paier, E. Steiner, M. Windisch. Cerebrolysin protects isolated cortical neurons from neurodegeneration after brief histotoxic hypoxia // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 351–361. — ISSN 0303-6995.
  35. M. Schwab, I. Antonow-Schlorke, U. Dürer, R. Bauer. Effects of Cerebrolysin® on cytoskeletal proteins after focal ischemia in rats (англ.) // New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimer’s Dementia / Kurt A. Jellinger, Manfred Windisch. — Springer Vienna, 1996. — P. 279–279. — ISBN 9783709168929. — DOI:10.1007/978-3-7091-6892-9_24.
  36. Chunling Zhang, Michael Chopp, Yisheng Cui, Lei Wang, Ruilan Zhang. Cerebrolysin enhances neurogenesis in the ischemic brain and improves functional outcome after stroke (англ.) // Journal of Neuroscience Research. — 2010. — Vol. 88, iss. 15. — P. 3275–3281. — ISSN 1097-4547. — DOI:10.1002/jnr.22495.
  37. R. Wronski, P. Tompa, B. Hutter-Paier, K. Crailsheim, P. Friedrich. Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca++-dependent protease, calpain (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-02-01. — Vol. 107, iss. 2. — P. 145–157. — ISSN 1435-1463. — DOI:10.1007/s007020050013.
  38. Psychiatry Online. ajp.psychiatryonline.org. Дата обращения 19 февраля 2019.
  39. Ana M Enciu, Mihnea I Nicolescu, Catalin G Manole, Dafin F Mureşanu, Laurenţiu M Popescu. Neuroregeneration in neurodegenerative disorders // BMC Neurology. — 2011-06-23. — Т. 11. — С. 75. — ISSN 1471-2377. — DOI:10.1186/1471-2377-11-75.
  40. G. Vantini. The pharmacological potential of neurotrophins: a perspective // Psychoneuroendocrinology. — 1992-8. — Т. 17, вып. 4. — С. 401–410. — ISSN 0306-4530.
  41. E. C. Yuen, C. L. Howe, Y. Li, D. M. Holtzman, W. C. Mobley. Nerve growth factor and the neurotrophic factor hypothesis // Brain & Development. — 1996-9. — Т. 18, вып. 5. — С. 362–368. — ISSN 0387-7604.
  42. T. Satou, T. Itoh, Y. Tamai, H. Ohde, A. J. Anderson. Neurotrophic effects of FPF-1070 (Cerebrolysin®) on cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary ganglia, and sympathetic trunks (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-11-01. — Vol. 107, iss. 11. — P. 1253–1262. — ISSN 1435-1463. — DOI:10.1007/s007020070015.
  43. E. Rockenstein, M. Mallory, M. Mante, M. Alford, M. Windisch. Effects of Cerebrolysin on amyloid-beta deposition in a transgenic model of Alzheimer's disease // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2002. — Вып. 62. — С. 327–336. — ISSN 0303-6995.
  44. M. Mallory, W. Honer, L. Hsu, R. Johnson, E. Rockenstein. In vitro synaptotrophic effects of Cerebrolysin in NT2N cells // Acta Neuropathologica. — 1999-5. — Т. 97, вып. 5. — С. 437–446. — ISSN 0001-6322.
  45. Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012. — Vol. 16, iss. 12. — P. 2861–2871. — ISSN 1582-4934. — DOI:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x.
  46. M. Biebl, C. M. Cooper, J. Winkler, H. G. Kuhn. Analysis of neurogenesis and programmed cell death reveals a self-renewing capacity in the adult rat brain // Neuroscience Letters. — 2000-09-08. — Т. 291, вып. 1. — С. 17–20. — ISSN 0304-3940.
  47. Hongjun Song, Guo-li Ming, Michael A. Bonaguidi, Dengke K. Ma. Adult neural stem cells in the mammalian central nervous system (англ.) // Cell Research. — 2009-06. — Vol. 19, iss. 6. — P. 672–682. — ISSN 1748-7838. — DOI:10.1038/cr.2009.56.
  48. Annemie Van Der Linden, Ludwig Aigner, Ruth Vreys, Sebastien Couillard-Despres. In Vivo Monitoring of Adult Neurogenesis in Health and Disease (англ.) // Frontiers in Neuroscience. — 2011. — Т. 5. — ISSN 1662-453X. — DOI:10.3389/fnins.2011.00067.
  49. Chunling Zhang, Michael Chopp, Yisheng Cui, Lei Wang, Ruilan Zhang. Cerebrolysin enhances neurogenesis in the ischemic brain and improves functional outcome after stroke (англ.) // Journal of Neuroscience Research. — 2010. — Vol. 88, iss. 15. — P. 3275–3281. — ISSN 1097-4547. — DOI:10.1002/jnr.22495.
  50. Yoshitaka Tatebayashi, Moon H. Lee, Liang Li, Khalid Iqbal, Inge Grundke-Iqbal. The dentate gyrus neurogenesis: a therapeutic target for Alzheimer's disease // Acta Neuropathologica. — 2003-3. — Т. 105, вып. 3. — С. 225–232. — ISSN 0001-6322. — DOI:10.1007/s00401-002-0636-3.
  51. Edward Rockenstein, Michael Mante, Anthony Adame, Leslie Crews, Herbert Moessler. Effects of Cerebrolysin™ on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer’s disease (англ.) // Acta Neuropathologica. — 2007-03-01. — Vol. 113, iss. 3. — P. 265–275. — ISSN 1432-0533. — DOI:10.1007/s00401-006-0166-5.
  52. Yanlu Zhang, Michael Chopp, Yuling Meng, Zheng Gang Zhang, Edith Doppler, Asim Mahmood, Ye Xiong. Improvement in functional recovery with administration of Cerebrolysin after experimental closed head injury. Journal of neurosurgery (2013).
  53. Yanlu Zhang, Michael Chopp, Yuling Meng, Zheng Gang Zhang, Edith Doppler, Asim Mahmood, Ye Xiong. Improvement in functional recovery with administration of Cerebrolysin after experimental closed head injury. Journal of neurosurgery (2013).
  54. G. Ladurner, P. Kalvach and H. Moessler. Neuroprotective treatment with cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomised controlled trial // Journal of Neural Transmission. — 2005. — Т. 112, № 3. — С. 415—428. — DOI:10.1007/s00702-004-0248-2.
  55. Z.-H. Wei, Q.-B. He, H. Wang, B.-H. Su and H.-Z. Chen. Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease // Journal of Neural Transmission. — 2007. — Т. 114, № 5. — С. 629-634. — DOI:10.1007/s00702-007-0630-y.
  56. Резолюция Заседания Президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007 года
  57. Muresanu D., et al. Cerebrolysin and recovery after stroke (CARS): A randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter, phase II clinical study // Clinical Study Report. — 2011.
  58. Liliya Eugenevna Ziganshina, Tatyana Abakumova, Ludivine Vernay. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Cochrane Stroke Group. — 2017-04-21. — DOI:10.1002/14651858.CD007026.pub5.
  59. А.Ломачинский «Рассказы Судмедэксперта: ЦЕРЕБРОЛИЗИН на карманные расходы»

Ссылки[править | править код]