Цианамид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Цианамид — лекарственное средство применяемое в лечении алкоголизма.

Цианамид
Cyanamide.svg
Общие
Хим. формула CH₂N₂
Классификация
Рег. номер CAS 420-04-2
PubChem 9864
Рег. номер EINECS 206-992-3[1]
SMILES
InChI
RTECS GS5950000
ChemSpider 9480
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Таутомеры и самоконденсация[править | править вики-текст]

Поскольку цианамид содержит как нуклеофильную так и электрофильную группы, он может реагировать сам с собой. Он существует в виде двух таутомеров, один из которых (NC)NH2 а другой HNCNH («димерный» таутомер). Преобладающий формой является (NC)NH2 ,но в некоторых реакциях (например силилирование) значительную роль играет форма диимида.

Цианамид димеризуется, давая начало 2-цианогуанидину. Эта реакция подавляется кислой средой и низкими температурами. Тримеризуясь, даёт начало меламину.

Синтез, реакции и промышленное использование[править | править вики-текст]

Основной способ промышленного получения — гидролиз цианамида кальция, который в свою очередь получают из карбида кальция при помощи реакции Франка-Каро.

CaCN2 + H2O + CO2 → CaCO3 + H2NCN

Превращение проводится на суспензии. В связи с этим большая часть коммерческого цианамида продается в виде водного раствора.

Основная реакция в которую вступает цианамид это реакция со слабыми кислотами. Вода, сероводород, и селеноводород реагируют с цианамидом, давая мочевину, тиомочевину, и селеномочевину.

H2NCN + H2E → H2NC(E)NH2 (E = O, S, Se)

Таким образом, цианамид проявляет себя как дегидрирующий агент и следовательно может индуцировать реакции конденсации. Спирты, тиолы, и амины реагируют аналогично, давая начало алкильным изомочевинам, псевдо-тиомочевинам и гуанидинам. Противоязвенное лекарство циметидин синтезируется, используя этот же принцип. Основанные на этом принципе реакции используют свойство бифункциональности цианамида для синтеза гетероциклов гетероциклыов, а эта последняя активность служит основой для синтеза лекарствнных препаратов, таких как иматиниб, и гербицидов амитрола и гексазинона. Лекарство от облысения миноксидил и противогельминтные препараты альбендазол, флубендазол и мебендазол содержат 2-аминоимдазольные группы, образованные из цианамида[2].

Экология[править | править вики-текст]

Цианамид прекрасное удобрение, поскольку гидролизуется до мочевины. Грибы, такие как Myrothecium verrucaria, ускоряют этот процесс, используя фермент цианамид гидротазу.[3]

Медицина[править | править вики-текст]

Выпускается в виде раствора для приема внутрь (60 мг/мл) в ампулах по 15 мл (0,9 г в каждой ампуле; в 1 капле содержится 3 мг цианамида). Представляет собой прозрачный бесцветный раствор со слабым запахом уксусной кислоты.

Фармакологические свойства[править | править вики-текст]

Действие препарата основано на блокаде фермента — ацетальдегиддегидрогеназы, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта — ацетальдегида, вызывающего отрицательные ощущения (приливы крови к лицу, тошноту, тахикардию, одышку и т. п.), которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема препарата. Это приводит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху спиртных напитков.

Сенсибилизационное действие цианамида проявляется раньше (примерно через 45—60 минут) и длится короче (около 12 часов), чем действие дисульфирама. Кроме того, в отличие от дисульфирама он не обладает собственным гипотоническим эффектом.

Реакция на алкоголь[править | править вики-текст]

При одновременном приеме с алкоголем появляются следующие симптомы: выраженная гиперемия кожных покровов, «пульсация» в голове и шее, тошнота, тахикардия, затруднение дыхания, слабость, нечеткость зрения, обильное потоотделение, боль в груди. В наиболее тяжелых случаях — рвота, снижение артериального давления, угнетение дыхания, коллаптоидное состояние. Характер и степень тяжести симптомов зависят от количества принятого алкоголя и препарата. В тяжелых случаях необходимо провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание функций дыхательной и сердечно — сосудистой системы, внутривенное вливание антигистаминных препаратов.

Показания к применению[править | править вики-текст]

Применяется для лечения больных хроническим алкоголизмом и профилактики рецидивов.

Противопоказания[править | править вики-текст]

Тяжелые сердечные заболевания, заболевания дыхательных путей и почек со снижением функций, тяжелые заболевания печени, беременность, период грудного вскармливания, повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

Побочное действие[править | править вики-текст]

Препарат, как правило, хорошо переносится, если не употребляется алкоголь. Иногда возможны усталость, сонливость, кожные высыпания, шум в ушах, транзиторный лейкоцитоз.

Передозировка[править | править вики-текст]

Симптомы не описаны, возможно усиление побочного действия. В случае приема слишком больших доз препарата рекомендуется промыть желудок и назначить симптоматическое лечение, направленное на поддержание функций печени, дыхания и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль за показателем гематокрита и, в случае необходимости, переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами[править | править вики-текст]

Следует избегать назначения Цианамида вместе с метронидазолом, изониазидом, фенотоином и другими ингибиторами альдегида дегидрогеназы, которые могут усилить реакцию с алкоголем. После приема дисульфирама, перед назначением Цианамида, должен быть перерыв не менее 10 дней. Цианамид не совместим с препаратами альдегидной группы (паральдегид и продукты хлорала).

Примечнаия[править | править вики-текст]

  1. cyanamide // FDA Substance Registration System — Unique Ingredient Identifier / Food and Drug Administration
  2. Thomas Güthner & Bernd Mertschenk (2006), "Cyanamides", Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Weinheim: Wiley-VCH, DOI 10.1002/14356007.a08_139.pub2 
  3. Stransky H and Amberger A (1973). «Isolation and properties of a cyanamide hydratase (EC 4.2.1) from Myrothecium verrucaria». Z. Pflanzenphysiol. 70: 74-87.