Эндоглин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эндоглин
Идентификаторы
Символы ENG, Eng, AI528660, AI662476, CD105, Endo, S-endoglin, END, HHT1, ORW1, endoglin
Внешние IDs MGI: 95392 HomoloGene: 92 GeneCards: 2022
Профиль экспрессии РНК
PBB GE ENG 201808 s at fs.png

PBB GE ENG 201809 s at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000118
NM_001114753
NM_001278138

NM_001146348
NM_001146350
NM_007932

RefSeq (белок)

NP_000109
NP_001108225
NP_001265067
NP_001108225.1
NP_001265067.1

NP_001139820
NP_001139822
NP_031958

Локус (UCSC) Chr 9: 127.82 – 127.85 Mb Chr 2: 32.65 – 32.68 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

Эндоглинмембранный белок, расположенный на клеточной поверхности, входит в рецепторный комплекс TGFb[1] Играет ключевую роль в ангиогенезе, является важным белком, участвующим в росте опухоли, в выживании и метастазировании опухолевых клеток.

Функции[править | править код]

Эндоглин является поддерживающим рецоптором рецепторного комплекса TGFb[2]. Участвует в модулировании ответа на связывание лигандов рецептора TGF-beta1, TGF-beta3, активин-A, BMP-2 и BMP-7.

Кроме этого, эндоглин участвует в организации цитоскелета, влияющего на морфологию и пролиферацию клетки[3]. Играет роль в развитии сердечно-сосудистой системы и в ремоделировании сосудов. Экспрессия белка регулируется во время развития сердца[3].

Клиническое значение[править | править код]

Мутации гена могут приводить к наследственной геморрагической телеангиэктазии 1-го типа, которая характеризуется частыми кровотехениями из носа, телеангиэктазиями и может приводить к артерио-венозным мальформациям в различных тканях, включая мозг, лёгкие и печень.

Роль в онкологии[править | править код]

Эндоглин играет важную роль в ангиогенезе[4] и модулирует перенос сигналов от рецептора TGF beta, которые опосредуют клеточные миграцию, пролиферацию, образование клеточных кластеров и др., поэтому белок важен и развитии и метастазировании опухоли[5][6].

Однако, роль эндоглина в развитии опухоли может быть противоречива. С одной стороны, эндоглин необходим для неоангиогенеза опухоли, который важен для последующего роста опухоли и её выживания. С другой стороны, было обнаружено, что снижение экспрессии эндоглина во многих видах злокачественных опухолей коррелирует с отрицательным прогнозом для больного[1]. Например, при раке молочной железы снижение эндоглина и увеличение его растворимой формы коррелирует с метастазированием раковых клеток[7]. Более этого, комплекс рецептор TGF beta-эндоглин может вызывать противоположные сигналы в ответ на связывание TGF beta. TGF beta может действовать как супрессор доброкачественной опухоли за счёт ингибирования её роста и индуцирования апопатоза[1]. Однако, после перерождения опухоли в злокачественную TGF beta начинает опосредовать метастазирование раковых клеток, ангиогенез, уход от иммунного контроля и изменение внеклеточного матрикса опухолевых клеток[1].

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. ENG (endoglin). Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology (January 2012).
  2. Guerrero-Esteo M, Sanchez-Elsner T, Letamendia A, Bernabeu C (Aug 2002). “Extracellular and cytoplasmic domains of endoglin interact with the transforming growth factor-beta receptors I and II”. The Journal of Biological Chemistry. 277 (32): 29197—209. DOI:10.1074/jbc.M111991200. PMID 12015308.
  3. 1 2 Sanz-Rodriguez F, Guerrero-Esteo M, Botella LM, Banville D, Vary CP, Bernabéu C (Jul 2004). “Endoglin regulates cytoskeletal organization through binding to ZRP-1, a member of the Lim family of proteins”. The Journal of Biological Chemistry. 279 (31): 32858—68. DOI:10.1074/jbc.M400843200. PMID 15148318.
  4. Li DY, Sorensen LK, Brooke BS, Urness LD, Davis EC, Taylor DG, Boak BB, Wendel DP (May 1999). “Defective angiogenesis in mice lacking endoglin”. Science. 284 (5419): 1534—7. DOI:10.1126/science.284.5419.1534. PMID 10348742.
  5. Duff SE, Li C, Garland JM, Kumar S (Jun 2003). “CD105 is important for angiogenesis: evidence and potential applications”. FASEB Journal. 17 (9): 984—92. DOI:10.1096/fj.02-0634rev. PMID 12773481.
  6. Takahashi N, Haba A, Matsuno F, Seon BK (Nov 2001). “Antiangiogenic therapy of established tumors in human skin/severe combined immunodeficiency mouse chimeras by anti-endoglin (CD105) monoclonal antibodies, and synergy between anti-endoglin antibody and cyclophosphamide”. Cancer Research. 61 (21): 7846—54. PMID 11691802.
  7. Li C, Guo B, Wilson PB, Stewart A, Byrne G, Bundred N, Kumar S (Mar 2000). “Plasma levels of soluble CD105 correlate with metastasis in patients with breast cancer”. International Journal of Cancer. 89 (2): 122—6. DOI:10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<122::AID-IJC4>3.0.CO;2-M. PMID 10754488.

Литература[править | править код]