11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа
Protein HSD11B1 PDB 1xu7.png
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы HSD11B1, 11-DH, 11-beta-HSD1, CORTRD2, HDL, HSD11, HSD11B, HSD11L, SDR26C1, hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 1, hydroxysteroid 11-beta dehydrogenase 1
Внешние IDs OMIM: 600713 MGI: 103562 HomoloGene: 68471 GeneCards: 3290
EC number 1.1.1.146
Профиль экспрессии РНК
PBB GE HSD11B1 205404 at tn.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_181755
NM_001206741
NM_005525

NM_001044751
NM_008288

RefSeq (белок)

NP_001038216.1
NP_032314.2

Локус (UCSC) Chr 1: 209.69 – 209.73 Mb Chr 1: 193.22 – 193.26 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек) Просмотр/Править (Мышь)

11β-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа, также кортизонредуктаза — фермент человека, кодируемый геном HSD11B1 на 1-й хромосоме. Представляет собой одну из двух изоформ фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы. Впервые обнаружен и описан в 1988—1989 годах.[1][2]

Функции[править | править вики-текст]

Фермент катализирует как 11β-дегидрирование, так и обратную окислительно-восстановительную реакцию, в отличие от второй изоформы, способной лишь к дегидрированию. Таким образом, фермент способен как превращать более активный кортизол в кортизон, так и наоборот.

Клиническое значение[править | править вики-текст]

При длительном избыточном воздействии глюкокортикоидов на мозг — при старении, при болезни Кушинга, при болезни Альцгеймера, при депрессиях — отмечается снижение когнитивной функции и памяти. В одном из исследований говорится о том, что в гиппокампе, коре мозга и мозжечке человека заметна экспрессия 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа, а не 2-го. В связи с этим предполагается возможная роль ингибиторов фермента в качестве средства, снижающего концентрацию кортизола в нервных тканях и тем самым противостоящего данному негативному эффекту.[3]

Также выявлено, что редкий гаплотип гена HSD11B1 ассоциирован с шестикратно повышенным риском развития спорадической болезни Альцгеймера, причём данная вариация гена снижает транскрипцию гена на 20 % по сравнению с распространённым в популяции типом гена.[4]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Vijaya Lakshmi, Carl Monder. Purification and characterization of the corticosteroid 11β-dehydrogenase component of the rat liver 11β-hydroxysteroid dehydrogenase complex // Endocrinology. — November, 1988. — Vol. 123, № 5. — P. 2390—2398. — DOI:10.1210/endo-123-5-2390. — PMID 3139396.  (Проверено 12 сентября 2010)
  2. Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White. Cloning and expression of rat cDNA encoding corticosteroid 11β-dehydrogenase // The Journal of Biological Chemistry. — November 15, 1989. — Vol. 264, № 32. — P. 18939—18943. — PMID 2808402.  (Проверено 12 сентября 2010)
  3. Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, et al. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibition improves cognitive function in healthy elderly men and type 2 diabetics // PNAS. — April 27, 2004. — Vol. 101, № 17. — P. 6734—6739. — DOI:10.1073/pnas.0306996101. — PMID 15071189.  (Проверено 12 сентября 2010)
  4. Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et al. Glucocorticoid-related genetic susceptibility for Alzheimer’s disease // Human Molecular Genetics. — January 1, 2004. — Vol. 13, № 1. — P. 47—52. — DOI:10.1093/hmg/ddg361. — PMID 14583441.  (Проверено 12 сентября 2010)