CCR5

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
CCR5
Protein CD44 PDB 1poz.png
1poz
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ CCR5 ; CC-CKR-5; CCCKR5; CCR-5; CD195; CKR-5; CKR5; CMKBR5; IDDM22
Внешние ID OMIM: 601373 MGI88338 HomoloGene37325 GeneCards: CCR5 Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CD44 204490 s at tn.png
PBB GE CD44 212063 at tn.png
PBB GE CD44 204489 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 1234 12774
Ensembl ENSG00000160791 ENSMUSG00000079227
UniProt P51681 P51682
RefSeq (мРНК) NM_000579 NM_009917
RefSeq (белок) NP_000570 NP_034047
Локус (UCSC) Chr 3:
46.41 – 46.42 Mb
Chr 9:
124.12 – 124.15 Mb
PubMed поиск [1] [2]
CCR5
CCR5+membrane1.png
Рецептор CCR5 в мембране
Обозначения
Символы CCR5; ; CC-CKR-5; CCCKR5; CD195; CKR-5; CKR5; CMKBR5
Entrez Gene 1234
OMIM 601373
RefSeq NP_000570
UniProt P51681
Другие данные
Локус 3-я хр., 3p

CCR5 (C-C рецептор хемокина 5, англ. C-C chemokine receptor type 5) — белок человека, кодируемый геном CCR5. CCR5 является членом подкласса рецепторов бета-хемокинов класса интегральных мембранных белков[1].

Ген CCR5 расположен на коротком плече 3-й хромосомы.

CCR5 представляет собой белок адгезии и является рецептором, сопряжённым с G белком. Белок CCR5 экспрессируется преимущественно Т-клетками, макрофагами, дендритными клетками и клетками микроглии. Видимо, CCR5 играет роль при воспалительной реакции на инфицирование. Однако роль этого белка в иммунном ответе до конца не ясна.

Широко известна мутация гена CCR5-Δ32, представляющая собой делецию части гена. Люди, гомозиготные по этой мутации, невосприимчивы к ВИЧ[2]

Мутация CCR5-Δ32[править | править вики-текст]

CCR5-Δ32 (встречаются также варианты названия CCR5-D32 и CCR5 delta 32) — генетический вариант CCR5. CCR5-Δ32 представляет собой делецию 32 пар оснований, приводящую к нарушению адгезивных свойств кодируемого ею белка CCR5 Т-клеток. Предполагается, что эта мутация возникла примерно две с половиной тысячи лет назад и со временем распространилась в Европе[3].

Делеция части гена CCR5 приводит к невозможности присоединения вируса ВИЧ к Т-клетке. В гетерозиготном состоянии эта мутация сильно уменьшает шанс инфицирования клетки ВИЧ, в гомозиготном, по-видимому, приводит к полной невозможности инфицирования ВИЧ[2]. Распространение мутации в Европе, особенно в Северной Европе может быть связана со средневековыми пандемиями «чёрной смерти», так как эта мутация повышает сопротивляемость организма чумной палочке[4].

Следует отметить, что присутствие в генотипе мутации CCR5-Δ32 сильно увеличивает восприимчивость организма к лихорадке Западного Нила[5]. Кроме того, по данным некоторых исследований, мутация CCR5-Δ32 может повышать риск развития рассеянного склероза[6].

Мутация CCR5-Δ32 в гетерозиготном состоянии встречается в Европе с частотой 5—14 %[7]. В Северной Европе она встречается чаще[7]. Исследование ВИЧ-протективных генов показало наличие достаточно высоких частот встречаемости CCR5-Δ32 у русских и украинцев[8]. Наивысшие в мире частоты CCR5-Δ32 отмечены у поморов (33 %, из них 3 % — в гомозиготном состоянии)[8]. У русских в целом и украинцев частоты этой мутации в среднем составляют 21 %[8]. Встречаемость CCR5-Δ32 за пределами Европы крайне мала, во многих неевропейских этнических группах она полностью отсутствует[7].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene (англ.) // Biochemistry. — 1996. — Т. 35. — № 11. — С. 3362—3367.
  2. 1 2 Samson M, Libert F, Doranz BJ, Rucker J, Liesnard C, et al. Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene (англ.) // Nature. — 1996. — № 382. — С. 722—725.
  3. Stephens J et al. Dating the origin of the CCR5-Delta32 AIDS-resistance allele by the coalescence of haplotypes (англ.) // Am J Hum Genet. — 1998. — Т. 62. — № 6. — С. 1507—1515.
  4. Philip W. Hedrick, Brian C. Verrelli ‘Ground truth’ for selection on CCR5-Δ32 (англ.) // Trends in Genetics. — 2006. — Т. 22. — № 6. — С. 293—296.
  5. Glass WG, McDermott DH, Lim JK, Lekhong S, Yu SF, Frank WA, Pape J, Cheshier RC, Murphy PM CCR5 deficiency increases risk of symptomatic West Nile virus infection (англ.) // J. Exp. Med.. — 2006. — Т. 203. — № 1. — С. 35—40.
  6. Ирина Аверьевна Николаева и др. Делеционный полиморфизм гена рецептора хемокина 5 и риск развития рассеянного склероза в Якутии (рус.) // Якутский медицинский журнал. — 2007. — № 2. — С. 10—12.
  7. 1 2 3 Pardis C. Sabeti, Emily Walsh, Steve F. Schaffner, Patrick Varilly, Ben Fry, Holli B. Hutcheson, Mike Cullen, Tarjei S. Mikkelsen, Jessica Roy, Nick Patterson, Richard Cooper, David Reich, David Altshuler, Stephen O’Brien, Eric S. Lander The case for selection at CCR5-Delta32 (англ.) // PLoS Biology. — 2005. — Т. 3. — № 11. — С. e378.
  8. 1 2 3 Кофиади И. А. Генетическая устойчивость к заражению ВИЧ и развитию СПИД в популяциях России и сопредельных государств (рус.) : Автореферат. — Москва, 2008.

Ссылки[править | править вики-текст]