CD22, или рецептор B-клеток CD22 — мембранный белок-рецепторВ-лимфоцитов, который у человека кодируется геномCD22. CD22 синтезируется В-клетками, начиная со стадии про-В-клеток, на этом этапе белок находится в цитоплазме. На стадии пре-В-клеток CD22 перемещается в клеточную мембрану и сохраняется на поверхности активированных В-клеток и В-клеток памяти, исчезая только в плазматических клетках. CD22 является ингибиторным ко-рецептором В-клеточного рецептора: он понижает его чувствительность и предотвращает оверстимуляцию клетки антигеном[4]. Этот рецептор является мишенью для некоторых лекарственных препаратов против злокачественных заболеваний крови, которые сейчас проходят клинические испытания[5].
В клеточной мембране CD22 находится в контакте с В-клеточным рецептором и регулирует его активность. После стимуляции В-клеточного рецептора антигеном тирозинкиназа Lyn фосфорилирует остатки тирозина в цитоплазматическом хвосте CD22. С фосфорилированным CD22 связывается тирозинфосфатаза SHP-1, содержащая SH2-домен. Эта фосфатаза дефосфорилирует (то есть деактивирует) многие молекулы, вовлечённые в передачу сигнала от B-клеточного рецептора, например, Vav-1, CD19 и SLP65[4].
CD22 ингибирует Ca2+-зависимую передачу сигнала от B-клеточного рецептора. Это связано, во-первых, с тем, что CD22 деактивирует (при участии SHP-1) белки Vav1, CD19 и SLP65, которые являются компонентами сигнальной цепи, ведущей к высвобождению внутриклеточных ионов кальция из мест их хранения. Кроме того, фосфорилированный CD22 в комплексе с SHP-1 связывает и активирует мембранный насос PMCA-4 (англ.plasma membrane Ca2+ ATPase-4 ), который выкачивает ионы кальция из цитоплазмы клетки, таким образом останавливая передачу сигнала этим вторичным месседжером[4].
Роль CD22 в судьбе В-лимфоцитов была исследована на примере мышей, у которых этот ген был искусстенно инактивирован. В-лимфопоэз протекает у таких мышей в принципе нормально[6][7][8][9]. Количество зрелых рециркулирующих В-лимфоцитов нормально, однако продолжительность их жизни и содержание в костном мозге снижены. В двух исследованиях из четырёх было обнаружено увеличение популяции B1-лимфоцитов. Зрелые B-лимфоциты CD22-/- мышей гиперреактивны: для их стимуляции требуется более низкая концентрация антигена, чем для стимуляции нормальных В-лимфоцитов. Кроме того, у животных наблюдали нарушенный иммунный ответ на тимус-независимые антигены.
↑Otipoby K. L., Andersson K. B., Draves K. E., Klaus S. J., Farr A. G., Kerner J. D., Perlmutter R. M., Law C. L., Clark E. A. CD22 regulates thymus-independent responses and the lifespan of B cells // Nature. — 1996. — Т. 384, вып. 6610. — С. 634—637. — PMID 8967951.
↑O'Keefe T. L., Williams G. T., Davies S. L., Neuberger M. S. Hyperresponsive B cells in CD22-deficient mice // Science. — 1996. — Т. 274, вып. 5288. — С. 798—801. — PMID 8864124.
↑Sato S., Miller A. S., Inaoki M., Bock C. B., Jansen P. J., Tang M. L., Tedder T. F. CD22 is both a positive and negative regulator of B lymphocyte antigen receptor signal transduction: altered signaling in CD22-deficient mice // Immunity. — 1996. — Т. 5, вып. 6. — С. 551—562. — PMID 8986715.
↑Nitschke L., Carsetti R., Ocker B., Köhler G., Lamers M. C. CD22 is a negative regulator of B-cell receptor signalling // Curr Biol. — 1997. — Т. 7, вып. 2. — С. 133—143. — PMID 9016707.
Информация в Викиданных
