CD244

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CD244
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы CD244, 2B4, NAIL, NKR2B4, Nmrk, SLAMF4, CD244 molecule
Внешние IDs OMIM: 605554 MGI: 109294 HomoloGene: 9493 GeneCards: 51744
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CD244 220307 at fs.png
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001166663
NM_001166664
NM_016382

NM_018729

RefSeq (белок)

NP_001160135
NP_001160136
NP_057466

NP_061199

Локус (UCSC) Chr 1: 160.83 – 160.86 Mb Chr 1: 171.56 – 171.61 Mb
Поиск PubMed [1] [2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

Рецептор естественных киллеров 2B4, или CD244, (англ. Natural killer cell receptor 2B4), — клеточный рецептор, продукт гена человека CD244[1]. Экспрессирован на естественных киллерах (NK-клетках) и некоторых T-лимфоцитах. Взаимодействие рецептора на NK-клетке с лигандом на клетке-мишени модулирует цитолитическую активность NK-клеток.

Функции[править | править код]

CD244 является гетерофильным рецептором семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAM). Лиганд рецептора — CD48. Рецепторы этого семейства стимулируются в процессе гомо- и гетеромежклеточных взаимодействий и играют роль в активации и дифференцировке иммунных клеток широкого спектра. Таким образом рецепторы SLAM участвуют в регуляции и взаимодействиях врождённого и приобретённого иммунных ответов. Активность рецепторов регулируется небольшими цитоплазматическими адаптерными белками SH2D1A/SAP и SH2D1B/EAT-2.

Функционинрует как активирующий рецептор естественных киллеров[2][3][4]. Активирующая функция ассоциирована с взаимодействием с SH2D1A и FYN[5]. Передача сигнала в основном обеспечивается VAV1 и в меньшей степени INPP5D/SHIP1 и CBL. Пониженный сигнал в отсутствие SH2D1A зависит от INPP5D и в меньшей степени PTPN6/SHP-1 и PTPN11/SHP-2[6][5].

CD244 стимулирует цитотоксичность NK-клеток, продукцию интерферона-гамма и экзоцитоз гранул[3][4]. Оптимальные экспансия и активация NK-клеток зависит от взаимодействия CD244 с лигандом CD48 на клетке-мишени. Действует как ко-стимулятор в активации NK-клеток, усиливая сигналы других рецепторов клетки, таких как NCR3 и NCR1[7]. На ранних этапах дифференциации NK-клеток этот рецептор может функционировать как ингибиторный, что, возможено, обеспечивает аутотолерантность NK-клеток[8]. Кроме этого, этот рецептор вовлечён в регулирование пролиферации CD8+ T-клеток. Может ингибировать воспалительный ответ дндритных клеток.

Тканевая локализация[править | править код]

Рецептор экспрессирован на всех NK-клетках, моноцитах и базофилах, TCR-γ/δ+ T-клетках, а также на подтипе CD8+ T-клеток.

Структура[править | править код]

Имеет два иммуноглобулино-подобных домена, 4 ITSM-мотива. Включает 370 аминокислот, молекулярная масса 41,6 кДа. ITSM-мотивы участвуют во взаимодействиях с SH2-доменами таких белков, как SH2D1A и SH2D1B.

Литература[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Entrez Gene: CD244 CD244 molecule, natural killer cell receptor 2B4.
  2. Nakajima H., Cella M., Langen H., Friedlein A., Colonna M. Activating interactions in human NK cell recognition: the role of 2B4-CD48. (англ.) // Eur J Immunol (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 29, no. 5. — P. 1676—1683. — DOI:10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1676::AID-IMMU1676>3.0.CO;2-Y. — PMID 10359122.
  3. 1 2 Valiante N. M., Trinchieri G. Identification of a novel signal transduction surface molecule on human cytotoxic lymphocytes. (англ.) // J Exp Med (англ.) : journal. — Rockefeller University Press (англ.), 1993. — Vol. 178, no. 4. — P. 1397—1406. — DOI:10.1084/jem.178.4.1397. — PMID 8376943.
  4. 1 2 Speiser D. E., Colonna M., Ayyoub M., Cella M., Pittet M. J., Batard P., et al. The activatory receptor 2B4 is expressed in vivo by human CD8+ effector alpha beta T cells. (англ.) // J Immunol (англ.) : journal. — 2001. — Vol. 167, no. 11. — P. 6165—6170. — DOI:10.4049/jimmunol.167.11.6165. — PMID 11714776.
  5. 1 2 Eissmann P., Beauchamp L., Wooters J., Tilton J. C., Long E. O., Watzl C. Molecular basis for positive and negative signaling by the natural killer cell receptor 2B4 (CD244). (англ.) // Blood (англ.) : journal. — American Society of Hematology (англ.), 2005. — Vol. 105, no. 12. — P. 4722—4729. — DOI:10.1182/blood-2004-09-3796. — PMID 15713798.
  6. Parolini S., Bottino C., Falco M., Augugliaro R., Giliani S., Franceschini R., et al. X-linked lymphoproliferative disease. 2B4 molecules displaying inhibitory rather than activating function are responsible for the inability of natural killer cells to kill Epstein-Barr virus-infected cells. (англ.) // J Exp Med (англ.) : journal. — Rockefeller University Press (англ.), 2000. — Vol. 192, no. 3. — P. 337—346. — DOI:10.1084/jem.192.3.337. — PMID 10934222.
  7. Sivori S., Parolini S., Falco M., Marcenaro E., Biassoni R., Bottino C., et al. 2B4 functions as a co-receptor in human NK cell activation. (англ.) // Eur J Immunol (англ.) : journal. — 2000. — Vol. 30, no. 3. — P. 787—793. — DOI:10.1002/1521-4141(200003)30:3<787::AID-IMMU787>3.0.CO;2-I. — PMID 10741393.
  8. Sivori S., Falco M., Marcenaro E., Parolini S., Biassoni R., Bottino C., et al. Early expression of triggering receptors and regulatory role of 2B4 in human natural killer cell precursors undergoing in vitro differentiation. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — Vol. 99, no. 7. — P. 4526—4531. — DOI:10.1073/pnas.072065999. — PMID 11917118.