DAB1

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
DAB1
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы DAB1, reelin adaptor protein
Внешние IDs OMIM: 603448 MGI: 108554 HomoloGene: 32084 GeneCards: 1600
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии Ссылки
Нервная булимия
натуральная оспа
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_021080

NM_010014
NM_177259

RefSeq (белок)

NP_066566
NP_001340909
NP_001340912
NP_001340914
NP_001340915

NP_034144
NP_796233

Локус (UCSC) Chr 1: 56.99 – 58.55 Mb Chr 4: 103.62 – 104.74 Mb
Поиск PubMed [3] [4]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек) Просмотр/Править (Мышь)

DAB1, или Disabled-1, — название внутриклеточного белка, включённого в сигнальный каскад белка рилин, а также название гена, кодирующего данный белок. DAB1 является «адаптерным белком» цитоплазмы, регулирующим процессы нейрональной миграции. Мутации DAB1 и мутации белка рилин дают схожие нарушения развития и работы мозга у мышей. Изучение рилинового каскада необходимо, чтобы обнаружить причины таких болезней, как шизофрения, эпилепсия и аутизм.

Механизм действия[править | править вики-текст]

Соединение рилина с внешними сегментами рецепторов VLDLR и ApoER2 приводит к тому, что белок DAB1 связывается с их внутриклеточными сегментами. После воздействия рилина на рецепторы, белок DAB1 фосфорилируется по тирозину киназами src-семейства и стимулирует перестройку актинового цитоскелета клетки (сокращение актин-миозиновых структур — сила, которая двигает ползающую клетку). В частности, исследователи предполагают[1], что фосфорилирование DAB1 изменяет насыщенность клеточной поверхности рецепторами альфа-3-бета-1-интегрина (alpha 3 beta 1 integrin) и паттерн расположения этих рецепторов. Вероятно, это приводит к уменьшению силы сцепления мигрирующего нейрона с клетками радиальной глии, вдоль которых мигрируют нейробласты, и позволяет им отсоединяться и занимать свои окончательные позиции в коре мозга.

Наиболее активно DAB1 задействован в период развития мозга, когда бурно идут процессы нейрональной миграции. В случае отсутствия воздействия рилина, например, при экспериментальных мутациях, концентрация DAB1 в клетке возрастает.

Описано пять сайтов рилин-индуцируемого фосфорилирования DAB1, проводится сравнение их ролей в передаче сигнала.[2]

История исследований[править | править вики-текст]

Ген DAB и белок Disabled были впервые идентифицированы у мухи-дрозофилы. Затем был обнаружен[3] мышиный белок mDAB1 — гомолог белка Drosophila Disabled.

В исследовании 2007 года было отмечено недавнее эволюционное изменение гена DAB1, распространившееся в китайской популяции, но не затронувшее остальные.[4]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Sanada K, Gupta A, Tsai LH (2004) Disabled-1-regulated adhesion of migrating neurons to radial glial fiber contributes to neuronal positioning during early corticogenesis. Neuron 42:197-211. PMID 15091337
  2. Relative importance of the tyrosine phosphorylation sites of Disabled-1 to the transmission of Reelin signaling. Morimura T, Ogawa M. Brain Res. 2009 Sep 28. [Epub ahead of print] PMID 19796633
  3. Howell BW, Gertler FB, Cooper JA.(1997) Mouse disabled (mDab1): a Src binding protein implicated in neuronal development. EMBO J. 1997 Jan 2;16(1):121-32. PMID 9009273
  4. Williamson SH, Hubisz MJ, Clark AG, Payseur BA, Bustamante CD, Nielsen R (June 2007). «Localizing recent adaptive evolution in the human genome». PLoS Genet. 3 (6): e90. DOI:10.1371/journal.pgen.0030090. PMID 17542651.

Ссылки[править | править вики-текст]

  • Humans Have Spread Globally, and Evolved Locally (англ.). New York Times (26 июня 2007). — «об эволюционных изменениях в разных популяциях, в том числе о гене DAB1». Архивировано 15 мая 2012 года.
  • DISABLED, DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 1; DAB1 (англ.). Online Mendelian Inheritance in Man. — «описание гена DAB1 в генетическом каталоге». Каталог обобщает сведения о генах и связанных с ними заболеваниях, входит в портал NCBI и содержит множество ссылок на документы базы данных MEDLINE.
  • Reelin Signaling Pathway. Архивировано 15 мая 2012 года. (англ.) — «Сигнальный путь белка рилин», графическая диаграмма сигнального каскада белка рилин, в котором DAB1 играет важнейшую роль.
  • DAB1 information from iHOP. Архивировано 15 мая 2012 года. - информация о гене DAB1 на iHOP - сайте, служащем надстройкой над базой данных PubMed и облегчающем поиск данных о белках и их взаимодействиях.